全 文 ：黄芪皂苷甲抑制压力过载型心肌肥厚大鼠肾素
血管紧张素的过度激活
石海莲１，２，马春来３，刘燕１，周吉燕１，２，胡之璧１，２，吴大正１，２
（上海中医药大学 中药研究所，上海 ２０１２０３；２上海市复方中药重点实验室，上海 ２０１２０３；
３复旦大学 附属华山医院，上海 ２０００４０）
［摘要］ 目的：探讨黄芪皂苷甲（ＡｓⅣ）对压力过载型左心室肥厚大鼠肾素血管紧张素系统过度激活的影响。方法：采
用缩窄大鼠腹主动脉制备压力过载所致的左心室肥厚模型。造模１２周后分别给予灌服黄芪皂苷甲（１０，３３ｍｇ·ｋｇ－１）１２
周。给药结束后，应用形态测量学测定左室质量指数；采用ＥＬＩＳＡ法测定大鼠血浆血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）、醛固酮（Ａｌｄ）含量
和心肌组织ＡｎｇⅡ含量；采用 ＲｅａｌｔｉｍｅＰＣＲ测定心肌组织 ＡＣＥ，ＡＴ１和 ＡＴ２ｍＲＮＡ含量；采用 Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法测定心肌组织
ＡＴ１和ＡＴ２的蛋白表达。结果：与模型组相比，黄芪皂苷甲能降低左室质量指数；生化测定结果表明，模型组血浆ＡｎｇⅡ和Ａｌｄ
含量较假手术组明显增加，心肌组织的ＡｎｇⅡ含量也较假手术组显著提高。黄芪皂苷甲能降低模型组血浆ＡｎｇⅡ和Ａｌｄ含量
以及心肌组织的ＡｎｇⅡ含量；黄芪皂苷甲具有下调模型动物心肌组织血管紧张素转化酶（ＡＣＥ）的基因表达，上调模型动物心
肌组织ＡＴ２的基因和蛋白表达，但对模型动物心肌组织中上调的ＡＴ１基因和蛋白表达无逆转作用。结论：黄芪皂苷甲能够抑
制压力过载型心肌肥厚大鼠肾素血管紧张素系统的过度激活，这可能是其逆转左室肥厚的途径之一。
［关键词］ 黄芪皂苷甲；血管紧张素Ⅱ；心肌肥厚；醛固酮；血管紧张素转化酶
［收稿日期］ ２００９０４１０
［基金项目］ 教育部科学技术研究重点项目（２０７０３５）；上海市科委
重点基础研究项目（０２ＤＺ１９１４８）；上海市教委重点研究项目
（０６ｚｚ１４）；上海市复方中药重点实验室（０９ＤＺ２２７０９００，上海中医药
大学）开放课题基金
［通信作者］ 胡之璧，院士，吴大正，研究员，Ｔｅｌ：（０２１）５１３２
２４９７，Ｅｍａｉｌ：ｗｄａｚｈｅｎｇ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ
［作者简介］ 石海莲，上海中医药大学中药研究所助理研究员，博
士，主要从事中药药理研究
高血压并发左室肥厚是心脏对慢性压力负荷增
加的代偿性反应和心肌的代偿性生长，涉及多种神
经体液因子的激活，其中肾素血管紧张素系统的过
度激活在诱导高血压及心肌肥厚的病理发展过程中
起着关键的作用。过度激活的血管紧张素Ⅱ主要通
过其膜受体 ＡＴ１发挥升压，诱导心肌肥厚，促进细
胞增殖，收缩血管的病理作用，而 ＡＴ２可能介导与
之相反的作用［１］。中药黄芪具有降压和逆转心肌
肥厚的作用［２］。黄芪皂苷甲是黄芪中的标志性化
合物。研究表明，黄芪皂苷甲具有降压和抑制心肌
胶原细胞外基质增生的作用［３４］，但抗心肌肥厚作用
及其作用机制尚不清楚。本研究旨在明确黄芪皂苷
甲对心肌肥厚的逆转作用，并观察其对过度激活的
肾素血管紧张素系统的影响。
１ 材料
１１ 动物 ＳＤ大鼠，雄性，ＳＰＦ级，体重（２４０±
１０）ｇ，上海中医药大学动物实验中心提供，动物合
格证号ＳＣＸＫ（沪）２００３０００３。
１２ 药品及主要试剂 黄芪皂苷甲（ＡｓⅣ）（纯
度≥９８％），上海中医药大学中药研究所中药化学
研究室提供；Ｔｒｉｚｏｌ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ｌｏｔ１１９９１７７）；随机引
物（Ｐｒｏｍａｇａ，Ｌｏｔ１７３６３８０５）；ｄＮＴＰｓ（Ｂｅｂｃｏ分装）；
ＲＮａｓｅ抑制剂 （上海华美生物工程公司，Ｌｏｔ
３０１１１１４Ｄ）；ＭＭＬＶ 逆 转 录 酶 （Ｐｒｏｍａｇａ，Ｌｏｔ
１８０２５７０１）；Ｔａｑ酶（上海生工生物工程有限公司，
Ｌｏｔ１１Ｂ２００４）；琼脂糖（ＢＢＩ，Ｌｏｔ１１０８Ｓ０４）；引物（上
海赛百胜生物技术有限公司）；ＧＡＰＤＨ一抗（Ａｂ
ｃａｍ，ａｂ８２４５，Ｌｏｔ５４６２０）；ＡＴ１一抗 （ＳａｎｔａＣｒｕｚ，
ＳＣ１１７３，ＬｏｔＥ１２０４）；ＡＴ２一抗（ＳａｎｔａＣｒｕｚ，ＳＣ７４２０，
Ｌｏｔ：Ｋ２００３）；ＥＣＬｐｌｕｓ化学发光试剂（ＧＥ医疗）。
１３ 仪器 ＢｉｏＲａｄ水平、垂直电泳及转膜装置
（美国）；ＭｏｌｅｃｕｌａｒＤｅｖｉｃｅＳＰＥＣＴＥＲＡｍａｘ１９０酶标
仪（美国）；ＢＲＡＮＳＯＮ超声细胞破碎仪（美国）；ＨＰ
图像扫描仪（日本）；ＳｍａｒｔＶｉｅｗ图像分析软件（上海
复日科技）；ＲｏｔｏｒＧｅｎｅ３０００（美国）。
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２ 方法
２１ 动物模型制作 参考文献［５６］，以４０３ｍｏｌ
· Ｌ－１的戊巴比妥钠 ３０μｇ·ｇ－１ｉｐ麻醉大鼠，固
定，乙醇皮肤消毒。沿腹白线依次分层打开腹腔，钝
性分离腹腔软组织，暴露腹主动脉，在双侧肾动脉间
分离腹主动脉，将内径为１／４腹主动脉口径的血管
银夹套入腹主动脉，造成腹主动脉缩窄。依次缝合
肌层和皮肤，内层缝合后碘消毒，外层缝合后乙醇消
毒。假手术组动物，除开腹和暴露腹主动脉后不套
入银夹外，其余步骤与模型制作相同。分笼饲养，直
至实验。
２２ 分组和给药 动物除假手术组（Ｓｈａｍ）外，喂
养１２周后随机分为模型组（ＢＤ），黄芪皂苷甲低、高
剂量组，每组１５只。假手术组灌服蒸馏水；模型组
灌服蒸馏水；黄芪皂苷甲低、高剂量组分别灌服黄芪
皂苷１，３３ｍｇ·ｋｇ－１（溶于羧甲基纤维素）。动物
均每天１次给药，连续１２周。
２３ 组织测量学 以上各组动物饲养２４周分离出
大鼠心脏，取心脏左室和室间隔经 Ａ２００Ｓ型天平
（ｓａｒｔｏｒｉｕｓ，Ｇｅｒｍａｎｙ）称重后，左室质量为左室与室间
隔的质量（湿重）。
左室质量指数（ＬＶＭＩ）＝左室质量／体重
２４ 测定血浆 ＡｎｇⅡ，Ａｌｄ含量（ＥＬＩＳＡ） 快速从
动物腹主动脉采血，按试剂盒要求抗凝后，在４℃下
离心１０００×ｇ，５ｍｉｎ，取上清液迅速置于液氮中，然
后置入－８０℃冰箱保存备用。测定时分别取样品
１００μＬ通过 ＥＬＩＳＡ法测定血浆 ＡｎｇⅡ含量（根据
ＳＰＩｂｉｏ试剂盒的要求进行测定读值和分析结果）、
Ａｌｄ含量（根据Ｃａｙｍａｎ试剂盒的要求进行测定读值
和分析实验结果），以ｎｇ·Ｌ－１表示［７］。
２５ 测定心肌组织 ＡｎｇⅡ含量（ＥＬＩＳＡ） 迅速从大
鼠心脏将左室心肌组织分离出，置于液氮中冷冻，保
存在－８０℃备用。解冻后，每克组织加入５ｍＬ磷酸
缓冲液，匀浆机将组织匀浆。取５０μＬ匀浆液测定蛋
白浓度（经４℃，１万×ｇ，离心１０ｍｉｎ，按Ｐｉｅｒｃｅ试剂
盒要求用 ＢＣＡ法测定）。取５００μＬ，３０００×ｇ离心
１０ｍｉｎ，将其上清液移入１５ｍＬ的 Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ管中。
取１００μＬ测定心肌组织 ＡｎｇⅡ的含量（根据 ＳＰＩｂｉｏ
试剂盒的要求进行测定读值和分析实验结果），心肌
组织ＡｎｇⅡ以ｎｇ·ｇ－１蛋白表示。
２６ 测定 ＡＣＥ，ＡＴ１，ＡＴ２的基因表达（Ｒｅａｌｔｉｍｅ
ＰＣＲ） 取大鼠左心室组织约１００ｍｇ，用 Ｔｒｉｚｏｌ抽提
总ＲＮＡ，琼脂糖凝胶电泳鉴定 ＲＮＡ质量，采用
ＳＰＥＣＴＲＡｍａｘ１９０酶标仪测定ＲＮＡ浓度。取 ＤＥＰＣ
水６μＬ，总ＲＮＡ４μｇ，随机引物１μＬ（１ｇ·Ｌ－１），
混匀，离心，６８℃保温１０ｍｉｎ，冰浴２ｍｉｎ，离心，加
８２５μＬＲＴ反应液（含 ５×ＲＴｂｕｆｅｒ５μＬ，ｄＮＴＰｓ
（每种ｄＮＴＰ浓度为１０ｍｍｏｌ·Ｌ－１）１２５μＬ，ＲＮａｓｅ
抑制剂１μＬ，ＭＭＬＶ逆转录酶１μＬ），加 ＤＥＰＣ水
定容至２５μＬ，混匀，离心，３７℃水浴保温１ｈ，生成
ｃＤＮＡ文库，－２０℃保存。引物序列：ＡＣＥ，Ｆ：５′
ＡＴＧＣＣＴＣＴＧＣＧＴＧＧＧＡＣＴＴＣ３′，Ｒ：５′ＧＧＡＣＡＧＣＴ
ＧＧＴＣＣＡＴＣＧＴＧＡ３′，８０ｂｐ；ＡＴ２，Ｆ：５′ＧＣＡＧＴＣＡＴＴ
ＧＡＣＣＴＧＧＣＡＣＴＴＣ３′，Ｒ：５′ＡＣＡＣＡＣＴＡＣＧＧＡＧＣＴ
ＴＣＴＧＴＴＧＧＡ３′，１１８ｂｐ；ＡＴ１，Ｆ：５′ＡＴＧＣＴＴＴＧＴ
ＧＡＡＧＴＴＣＡＧＣＣＡＧＴＧ３′， Ｒ： ５′ＡＡＧＣＡＧＴＴＴＧ
ＧＣＴＴＴＧＣＡＡＣＴＡＣＡＧ３′，１１４ｂｐ；ＧＡＰＤＨ，Ｆ：５′ＡＴ
ＧＴＴＣＣＡＧＴＡＴＧＡＣＴＣＣＡＣＴＣＡＣＧ３′，Ｒ：５′ＧＡＡＧＡ
ＣＡＣＣＡＧＴＡＧＡＣＴＣＣＡＣＧＡＣＡ３′），采用 ＲｏｔｏｒＧｅｎｅ
３０００进行ＲｅａｌｔｉｍｅＰＣＲ测定。扩增步骤：９５℃，１０
ｓ，９５℃，５ｓ，６０℃，２０ｓ，４５ｃｙｃｌｅｓ；Ｍｅｌｔｃｕｒｖｅ：６０℃
－９５℃；６０℃，从第１次采集荧光起校正温度，采用
双标准曲线法统计扩增结果（标准曲线的Ｒ２值需大
于０９５）。
２７ Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ 参考文献［８］，取约１５０ｍｇ左心
室组织，加入１５ｍＬ全细胞裂解液（ｍｍｏｌ·Ｌ－１：Ｔｒｉｓ
ＨＣｌ２０，ｐＨ７４，ＮａＣｌ１５０，ＥＤＴＡ２５，Ｎａ３ＶＯ４１，ＰＭＳＦ
１，ＤＴＴ５。１％ＴｒｉｔｏｎＸ１００，１０％ｇｌｙｃｅｒｏｌ，０１％ＳＤＳ，
１％ ｄｅｏｘｙｃｈｏｌｉｃａｃｉｄ）和１５μＬｐｒｏｔｅａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｃｏｃｋ
ｔａｉｌｓ，冰浴匀浆，超声处理后于４℃，１２０００×ｇ离心１５
ｍｉｎ，取上清，采用考马斯亮蓝法测定总蛋白含量。分
别取１０μｇ（ＧＡＰＤＨ），４０μｇ（ＡＴ１，ＡＴ２）样品蛋白／孔
上样，１２％ ＳＤＳ聚丙烯酰胺凝胶电泳分离蛋白，然后
４℃，１００Ｖ湿转１１５ｈ，接着５％脱脂奶粉室温平摇
封闭２ｈ，然后一抗４℃孵育过夜（ＡＴ１，１∶５００；ＡＴ２，１∶
４００），ＨＲＰ标记二抗孵育 １ｈ（ＡＰ１３２Ｐ，１∶２０００；
ＡＰ１０７Ｐ，１∶５０００），采用ＥＣＬＰｌｕｓ显色液显色，ＨＰ图
像扫描仪进行条带扫描，Ｓｍａｒｔｖｉｅｗ图像分析软件对
蛋白条带进行分析，读取条带吸光度，并以靶蛋白／
ＧＡＰＤＨ作相对定量。
２８ 统计学方法 结果中计量资料均以 珋ｘ±ｓ表
示。采用 ＰｒｉｓｍＤｅｍｏ４统计软件进行统计分析，多
组比较经 ＯｎｅｗａｙＡＮＯＶＡＤｕｎｎｅｔ检验，Ｐ＜００５
时有统计学意义。
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３ 结果
３１ 对左室心肌质量指数的影响 根据左室质量／
体重（ＬＶＭ／ＢＷ）计算得出 ＬＶＭＩ，模型组大鼠 ＬＶＭＩ
显著升高，较假手术组大鼠增加了２３８％。经黄芪
皂苷甲低、高剂量治疗后，ＬＶＭＩ显著降低，分别较
模型组下降了６５％，１１２％（表１）。
表１ 黄芪皂苷甲对左心室肥厚大鼠左室
质量指数的影响 （珋ｘ±ｓ，ｎ＝１５）
组别 剂量／ｍｇ·ｋｇ－１ 左室质量指数／ｍｇ·ｋｇ－１
假手术组 － ２１０±００３１）
模型 － ２６０±００６
黄芪皂苷甲 １ ２４３±００６１）
３３ ２３１±００４２）
注：与模型组比较１）Ｐ＜００５，２）Ｐ＜００１（表２同）。
３２ 对血浆ＡｎｇⅡ和Ａｌｄ及心肌组织中ＡｎｇⅡ含量
的影响 模型组血浆 ＡｎｇⅡ和 Ａｌｄ含量显著升高，
分别为假手术组的３２倍和３４倍（Ｐ＜００１）。经
黄芪皂苷甲低、高剂量治疗后，血浆ＡｎｇⅡ，Ａｌｄ含量
下降至正常范围，与模型组比较有显著差异（Ｐ＜
００１）。与假手术组比较，模型组心肌组织生成Ａｎｇ
Ⅱ含量显著升高（Ｐ＜００１）。经黄芪皂苷甲治疗
后，心肌ＡｎｇⅡ含量明显下降，与模型组比较，ＡｎｇⅡ
的含量分别下降３５９％和３７８％（表２）。
３３ 对心肌组织中ＡＣＥ，ＡＴ１，ＡＴ２基因表达的影响
心肌肥厚动物心肌组织 ＡＣＥ和 ＡＴ１的基因表达
较假手术组明显上调（Ｐ＜００１，Ｐ＜００５），而 ＡＴ２
的基因表达显著下调（Ｐ＜００５）。黄芪皂苷甲能下
调ＡＣＥ的基因表达（Ｐ＜００５），而对 ＡＴ２的基因表
达具有明显的上调作用（Ｐ＜００５），但对 ＡＴ１的基
因表达无改善作用（图１）。
表２ 黄芪皂苷甲对大鼠血浆ＡｎｇⅡ和醛固酮及心肌组织ＡｎｇⅡ含量的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝８～１０）
组别 剂量／ｍｇ·ｋｇ－１ 血浆ＡｎｇⅡ 心肌ＡｎｇⅡ 血浆Ａｌｄ
假手术组 － ２１５±１９２） ７８６±９２２） １８４５±８１２）
模型 － ６８４±４７ ２１５６±１６１ ６３３９±６７３
黄芪皂苷甲 １ ３７２±５５２） １３８１±２６２） ４７７３±５０７
３３ ３５１±６２２） １３４±１６７２） ３０６１±３０５２）
ＡＡＣＥ基因；ＢＡＴ１基因；ＣＡＴ２基因；
与模型组比较Ｐ＜００５，Ｐ＜００１（图２同）
图１ ＡｓⅣ对肥厚心肌血管紧张素系统基因表达的影响
３４ 对心肌组织中 ＡＴ１，ＡＴ２蛋白表达的影响 肥
厚心肌组织ＡＴ１的蛋白表达较假手术组动物明显增
加（Ｐ＜００５），而 ＡＴ２的蛋白表达较假手术组动物
显著降低（Ｐ＜００１），黄芪皂苷甲能明显上调 ＡＴ２
的蛋白表达（Ｐ＜００５，Ｐ＜００１），而有下调 ＡＴ１蛋
白表达的趋势，但无统计学意义（图２）。
ＡＡＴ１蛋白；ＢＡＴ２蛋白
图２ ＡｓⅣ对肥厚心肌血管紧张素系统蛋白表达的影响
４ 讨论
本研究发现，黄芪皂苷甲能够逆转心肌肥厚，降
低心肌肥厚大鼠血浆和心肌组织 ＡｎｇⅡ含量，降低
血浆Ａｌｄ含量，下调心肌肥厚大鼠心肌组织 ＡＣＥ基
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因表达，上调心肌肥厚大鼠心肌组织 ＡＴ２基因和蛋
白表达，但对心肌组织中上调的 ＡＴ１基因和蛋白表
达无逆转作用。
本研究采用缩窄大鼠两肾间腹主动脉制备的慢
性压力过载致心肌肥厚模型，能模拟高血压患者血
压持续过高———心脏过度负荷———心肌适应性肥
厚———心肌舒张功能不全———心力衰竭发生的一系
列病理过程［９］。肾素血管紧张素系统参与压力过
载型心肌肥厚的病理发展进程［１０］，局部 ＲＡＳ在心
肌重构中起着关键的作用［１１］。肾素血管紧张素系
统的激活包括ＡｎｇⅡ和 ＡＣＥ活性升高、血管紧张素
原基因表达上调以及血管紧张素受体（ＡＴ１和 ＡＴ２）
密度增大等。本研究结果表明，腹主动脉缩窄 ２４
周，血浆 ＡｎｇⅡ和 Ａｌｄ含量明显升高，而心肌组织
ＡｎｇⅡ含量也显著增加，提示，此时模型动物的肾素
血管紧张素系统被高度激活，这与文献报道一致。
ＡｎｇⅡ是ＲＡＡＳ中主要活性肽，经自分泌和旁分泌
发挥作用［１２］，在体内、外试验中都能直接或间接的
引起肥厚［１３］。ＡｎｇⅡ生成增加引起血浆Ａｌｄ含量升
高，两者均能刺激心肌间质成纤维细胞胶原合成，促
进心肌肥厚和纤维化［１４］。本研究发现，黄芪皂苷甲
能明显降低模型组动物血浆和心肌组织的ＡｎｇⅡ含
量，以及血浆Ａｌｄ含量，提示，黄芪皂苷甲抗心肌肥
厚作用与其抑制 ＡｎｇⅡ和 Ａｌｄ的生成有关，其对后
者的抑制作用可能通过抑制ＡｎｇⅡ生成实现。
ＡｎｇⅡ的生成包括 ＡＣＥ依赖途径（经典途径）
和非ＡＣＥ依赖途径（促胃胰酶通路）。研究认为，
心肌组织中ＡＣＥ依赖途径占主导作用［１５］。本研究
进一步观察了心肌组织 ＡＣＥ的基因表达变化，ｒｅａｌ
ｔｉｍｅＰＣＲ结果表明，心肌组织ＡＣＥ基因表达较假手
术组动物明显上调，提示本研究模型动物 ＡｎｇⅡ的
生成增加与ＡＣＥ依赖途径有关，与文献报道一致。
黄芪皂苷甲下调模型动物心肌组织 ＡＣＥ的基因表
达。提示，本研究中黄芪皂苷甲降低血浆和心肌组
织ＡｎｇⅡ的生成与其下调心肌组织 ＡＣＥ的基因表
达有关。黄芪皂苷甲可能通过下调 ＡＣＥ的基因表
达，从而起到下调 ＡＣＥ蛋白表达，降低 ＡＣＥ活性，
影响ＡｎｇＩ向ＡｎｇⅡ的转化，减少ＡｎｇⅡ的生成。
ＡｎｇⅡ经其受体（ＡＴ１和 ＡＴ２）发挥生物学效应。
为进一步考察黄芪皂苷甲对 ＡｎｇⅡ受体表达的影
响，本实验采用 ｒｅａｌｔｉｍｅＰＣＲ和 Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ测定
ＡＴ１和ＡＴ２受体的基因和蛋白表达。本研究结果显
示，腹主动脉缩窄２４周后，ＡＴ１的基因和蛋白表达
较假手术组明显增加，而 ＡＴ２的基因和蛋白表达均
较假手术组显著降低。研究认为，ＡＴ１的过度表达
能够抑制ＡＴ２的表达
［１２］。ＡＴ１和 ＡＴ２受体在心肌组
织均有表达，但正常生理状态下，ＡＴ１的表达丰度高
于ＡＴ２。Ｌｉｊｎｅｎ等的实验显示 ＡｎｇⅡ呈剂量依赖方
式增加大鼠心肌胶原合成，如预先用 ＡＴ１受体阻断
剂能阻断胶原的合成，而 ＡＴ２受体阻断剂则无影
响［１６］。因此ＡｎｇⅡ的促心肌肥厚作用主要由ＡＴ１介
导产生，经ＰＫＣ和多途径介导，最终ＭＡＰＫ的激活，
继而促进ｃｆｏｓ等促肥厚因子的基因和蛋白表达，促
进肥厚。到目前为至，研究者对于 ＡＴ２介导的病理
生理作用尚未完全阐明，一般认为，ＡＴ２介导与 ＡＴ１
相反的作用，起到拮抗 ＡＴ１的作用，在舒张血管、抑
制细胞生长、抑制心肌重构和促凋亡方面担当重要
角色［１７，１］。心肌肥厚起始阶段，ＡＴ２表达上调，起到
抵抗ＡＴ１作用，到心肌肥厚后期，ＡＴ２的表达下调，拮
抗作用消失［１２］。本研究结果提示，腹主动脉缩窄
２４周后，心肌组织中 ＡＴ１介导的促肥厚作用占据主
导地位，而ＡＴ２介导的抗增殖及抑制心肌肥厚作用
已几乎消失，模型动物心肌肥厚处于肥厚后期阶段。
给予黄芪皂苷甲１２周，对心肌组织ＡＴ１的基因和蛋
白上调均无逆转作用，但能明显上调心肌组织 ＡＴ２
的基因和蛋白表达，提示，黄芪皂苷甲可能主要通过
上调ＡＴ２的表达以增强ＡＴ２对ＡＴ１的拮抗作用，从而
间接达到减弱 ＡＴ１介导的促心肌肥厚作用，逆转心
肌肥厚。
综上所述，黄芪皂苷甲具有逆转压力过载诱导
的心肌肥厚作用，抑制肾素血管紧张素系统的过度
激活，后者可能是其抗心肌肥厚的作用机制之一，其
对肥厚心肌组织ＡＴ２基因和蛋白表达的逆转作用值
得进一步研究。
［参考文献］
［１］ ＭｅｔｃａｌｆｅＢＬ，ＨｕｅｎｔｅｌｍａｎＭＪ，ＰａｒｉｌａｋＬＤ，ｅｔａｌＰｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆ
ｃａｒｄｉａｃｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙｂｙａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡ ｔｙｐｅ２ｒｅｃｅｐｔｏｒｇｅｎｅｔｒａｎｓ
ｆｅｒ［Ｊ］Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，２００４，４３（６）：１２３３
［２］ 洪樱，许少珍，曾德源，等黄芪注射液对慢性心衰大鼠心
肌肥厚的逆转作用［Ｊ］中成药，２００２，２４（７）：５２５
［３］ 张银娣，王幼林，沈建平，等黄芪皂苷甲的抗炎和降压作
用［Ｊ］药学学报，１９８４，１９（５）：３３３
［４］ ＬｉＺＰ，ＣａｏＱＰ，ＸｉｕＹＤｏｓａｇｅａｎｄｔｉｍｅｅｆｅｃｔｓｏｆａｓｔｒａｇａｌｏｓｉｄｅ
Ⅳ ｏｎｍｙｏｃａｒｄｉａｌｃｏｌａｇｅｎａｎｄｃａｒｄｉａｃｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｉｓｃｈｅｍｉｃｒａｔｓ
［Ｊ］中国临床康复杂志，２００５，２３（９）：２０７
·５４２３·
第３４卷第２４期
２００９年１２月
Ｖｏｌ．３４，Ｉｓｓｕｅ ２４
Ｄｅｃｅｍｂｅｒ，２００９
［５］ 石海莲，张蓓蓓，刘燕，等左前肢血压法动态观察腹主动
脉缩窄大鼠的血压变化［Ｊ］中国药理学通报，２００８，２４
（６）：８３０
［６］ 苏丹，严浩然，吴大正压力过载型心肌肥厚大鼠模型的制
备及评价［Ｊ］同济大学学报：医学版，２００８，２９（６）：３２
［７］ 苏丹，马春来，吴大正，等氯沙坦和雷米普利对压力过载
引起的左心室肥厚作用的比较观察［Ｊ］中国新药与临床杂
志，２００６，２５（５）：３５３
［８］ ＳｃｈｏｒｂＷ，ＰｅｅｌｅｒＴＣ，ＭａｄｉｇａｎＮＮ，ｅｔａｌＡｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡｉｎ
ｄｕｃｅｄｐｒｏｔｅｉｎｔｙｒｏｓｉｎｅｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎｉｎｎｅｏｎａｔａｌｒａｔｃａｒｄｉａｃｆｉ
ｂｒｏｂｌａｓｔｓ［Ｊ］ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，１９９４，２６９（３０）：１９６２６
［９］ ＢｕｉｋｅｍａＨ，ｖａｎＧｉｌｓｔＷＨ，ｖａｎＶｅｌｄｈｕｉｓｅｎＤＪ，ｅｔａｌＥｎｄｏ
ｔｈｅｌｉｕｍｄｅｐｅｎｄｅｎｔｒｅｌａｘａｔｉｏｎｉｎｔｗｏｄｉｆｅｒｅｎｔｍｏｄｅｌｓｏｆｃｈｒｏｎｉｃ
ｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅａｎｄｔｈｅｅｆｅｃｔｏｆｉｂｏｐａｍｉｎｅ［Ｊ］ＣａｒｄｉｏｖａｓＲｅｓ，
１９９３，２７（１２）：２１１８
［１０］ ＷｏｌｅｒｔＫＣ，ＤｒｅｘｌｅｒＨＴｈｅｒｅｎｉｎａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍａｎｄｅｘｐｅｒ
ｉｍｅｎｔａｌｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ［Ｊ］ＣａｒｄｉｏｖａｓＲｅｓ，１９９９，４３（４）：８３８
［１１］ ＰｅａｃｈＭＪＲｅｎｉｎａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｓｙｓｔｅｍ：Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄｍｅｃｈａ
ｎｉｓｍｓｏｆａｃｔｉｏｎ［Ｊ］ＰｈｙｓｉｏｌＲｅｖ，１９７７，５７（２）：３１３
［１２］ ＹａｙａｍａＫ，ＨｏｒⅡ Ｍ，ＨｉｙｏｓｈｉＨ，ｅｔａｌＵｐｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆａｎｇｉｏ
ｔｅｎｓｉｎⅡｔｙｐｅ２ｒｅｃｅｐｔｏｒｉｎｒａｔｔｈｏｒａｃｉｃａｏｒｔａｂｙｐｒｅｓｓｕｒｅｏｖｅｒｌｏａｄ
［Ｊ］ＪＰｈａｒｍａｃｏｌＥｘｐＴｈｅｒ，２００４，３０８（２）：７３６
［１３］ ＳａｄｏｓｈｉｍａＪ，ＸｕＹ，ＳｌａｙｔｅｒＨＳ，ｅｔａｌＡｕｔｏｃｒｉｎｅｒｅｌｅａｓｅｏｆａｎ
ｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡｍｅｄｉａｔｅｓｓｔｒｅｔｃｈｉｎｄｕｃｅｄｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙｏｆｃａｒｄｉａｃｍｙｏ
ｃｙｔｅｓｉｎｖｉｔｒｏ［Ｊ］Ｃｅｌ，１９９３，７５（５）：９７７
［１４］ ＢｒｉｌａＣＧ，ＺｈｏｕＣ，ＭａｔｓｕｂａｒａＬＳ，ｅｔａｌＣｏｌａｇｅｎｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ
ｉｎｃｕｌｔｕｒｅｄａｄｕｌｔｒａｔｃａｒｄｉａｃｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ：ｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡ
ａｎｄａｌｄｏｓｔｅｒｏｎｅ［Ｊ］ＪＭｏｌＣｅｌＣａｒｄｉｏｌ，１９９４，２６（７）：８０９
［１５］ ＦａｌｋｅｎｈａｈｎＭ，ＦｒａｎｋｅＦ，ＢｏｈｌｅＲＭ，ｅｔａｌＣｅｌｕｌａｒｄｉｓｔｒｉｂｕ
ｔｉｏｎｏｆａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅａｆｔｅｒｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ
［Ｊ］Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，１９９５，２５（２）：２１９
［１６］ ＬｉｊｎｅｎＰＪ，ＰｅｔｒｏｖＶＶ，ＦａｇａｒｄＲＨＩｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆｃａｒｄｉａｃｆｉｂｒｏｓｉｓ
ｂｙａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡ［Ｊ］ＭｅｔｈｏｄｓＦｉｎｄＥｘｐＣｌｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌ，２０００，
２２（１０）：７０９
［１７］ ＤｅＧａｓｐａｒｏＭ，ＣａｔＫＪ，ＩｎａｇａｍｉＴ，ｅｔａｌＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｕｎｉｏｎｏｆ
ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙＸＸⅡＩＴｈｅａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ［Ｊ］Ｐｈａｒ
ｍａｃｏｌＲｅｖ，２０００，５２（３）：４１５
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［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ａｓｔｒａｇａｌｏｓｉｄｅⅣ；ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡ；ｃａｒｄｉａｃｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙ；ａｌｄｏｓｔｅｒｏｎｅ；ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅ
［责任编辑 古云侠］
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第３４卷第２４期
２００９年１２月
Ｖｏｌ．３４，Ｉｓｓｕｅ ２４
Ｄｅｃｅｍｂｅｒ，２００９