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无患子皂苷对原发性高血压大鼠的影响



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无患子皂苷对原发性高血压大鼠的影响
卞 海 ,  龙子江* ,  陈 明 ,  王 靓
(安徽中医学院药理教研室 ,安徽合肥 230038)
收稿日期:2008-01-12
基金项目:安徽省教育厅自然科学基金项目(KJ2007B039)。
作者简介:卞 海(1981-),男 ,硕士研究生。研究方向:药理学。
*通讯作者:龙子江 ,教授 ,硕士生导师 ,研究方向:中药药理学。 Tel:(0551)5169216
关键词:无患子皂苷;高血压;原发性高血压大鼠;血管紧张素Ⅱ;醛固酮;内皮素
摘要:目的:探讨无患子皂苷对原发性高血压大鼠的降压作用及对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(Ald)和内皮素(ET)
的影响。方法:采用原发性高血压大鼠模型 ,随机分为模型组 、阳性药组(卡托普利)、无患子皂苷高 、中 、低 3个剂量组 ,
每组 10只。每天给予各组大鼠相应药物灌胃给药 1次 ,连续给药 32 d。模型组以等量蒸馏水灌胃 , 分别于第 1、3、7、32
日每次的给药前及给药后 1 h测定血压。末次给药后 1 h,经腹主动脉取血 ,测定 AngⅡ 、Ald和 ET的含量。结果:无患
子皂苷给药降压作用明显;各给药组血浆中 AngⅡ 、Ald和 ET浓度明显低于模型组(P<0.01);与模型组比 , 有显著性差
异。结论:无患子皂苷具有降低原发性高血压鼠的血压作用 ,其作用机制可能与抑制血浆 AngⅡ、Ald和 ET水平有关。
中图分类号:R285.5     文献标识码:A     文章编号:1001-1528(2009)03-0367-03
Effectofsapindosideonprimaryhypertensionrat
BIANHai,  LONGZi-jiang* ,  CHENMing,  WANGLiang
(AnhuiColegeofTraditionalChineseMedicine, Hefei, 230038 , China)
KEYWORDS:sapindoside;angiotensinⅡ;aldosterone;endothelin
ABSTRACT:AIM:Toobservetheefectsofsapindosideonbloodpressure, AngⅡ , Ald, ETinthebloodplas-
maandNOintheseruminprimaryhypertensionrat.METHODS:Theprimaryhypertensionratsweredividedinto
5 groups(high, middleandlowsapindosidegroup, controlgroupandcaptoprilgroup, 10 each)inarandomfash-
ionanddrugshadbeengivenbyig.for32 days.Thebloodpresurewasmessuredinthe1, 3, 7, 32 dayafterad-
ministration.Attheendofthe32nddays, AngⅡ , Ald, ETinthebloodplasmaandNOintheserumweremeas-
ured.RESULTS:Sapindosidecouldsignificantlylowerthebloodpressure, increasethelevelsofNOinserum, re-
ducetheconcentrationofAngⅡ , Ald, ETinthebloodplasma.CONCLUSION:Sapindosideplaysanimportant
roleindecreasingthebloodpresureofprimaryhypertensionrat.
  原发性高血压又称高血压病 ,是一种严重危害
人类健康且发病率呈逐年上升趋势的常见慢性病 。
肾素-血管紧张素系统(RAS)被认为是调节心血管
生理功能的重要体液系统 ,在高血压的病理过程中
占有重要的地位 。近年来实验研究表明 ET的生成
量增多 ,与一氧化氮间的平衡失调 ,是高血压进一步
发展的病理学基础 [ 1] 。无患子皂苷(sapindoside)是
无患子科植物无患子(SapindusmukorosiGaertn)果
实提取物 。本实验室研究表明无患子皂苷对肾性高
血压大鼠的血压和血管活性物质具有一定的影
响[ 2] 。在此通过观察无患子皂苷对原发性高血压
大鼠(SHR)的血压和血管紧张素(AngⅡ)、醛固酮
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中 成 药
ChineseTraditionalPatentMedicine
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Vol.31 No.3
(Ald)和 ET影响 ,探讨其对原发性高血压大鼠 SHR
的降压机制 ,为今后无患子皂苷预防和治疗高血压
提供一定的科学依据 。
1 材料
1.1 药物 、试剂及仪器 无患子皂苷(合肥新新石
化有限公司 , 纯度 92%), 卡托普利 (Captopril, 25
mg/片 ,上海普康药业有限公司 ,批号 051102);Ang
Ⅱ 、Ald和 ET放射免疫试剂盒(北京北方生物技术
研究所)。Bp-6无创血压测试仪(成都泰盟科技有
限公司);GC-911型 γ-放射免疫计数器(中国科学
技术大学科技实业总公司);721分光光度计(上海
第三仪器厂生产)。
1.2 实验动物 健康 SHR100只 , ♀♂各半 , 16周
龄 ,体质量 180 ~ 220 g,由北京维通利华实验动物技
术有限公司提供 , 实验动物生产许可证号 SCXK
(京)2007-0001。
2 方法
2.1 分组和给药 经筛选后取健康 SHR50只 ,随
机分为 5 组:模型组 、阳性药组 (卡托普利 ,
0.031g/kg)、无患子皂苷低剂量组(生药 0.054 g/
kg)、中剂量组(生药 0.162 g/kg)、高剂量组(生药
0.486 g/kg)。模型组以 0.01 mL/g蒸馏水灌胃 ,其
余 4组给予相应药物 ,药物均以蒸馏水配制 ,灌胃容
积为 0.01 mL/g体重 ,每天 1次 ,连续给药 32 d。
2.2 检测指标 用 Bp-6无创血压仪测量大鼠血
压:每个时点测 3次 ,取均值。观察收缩压(SAP)、
舒张压(DAP);观察降压效果:
①单次给药降压情况:测给药前大鼠血压 、药后
20、40、60、80、100、120 min的血压情况 ,取均值;
②长期给药降压情况:测给药前大鼠血压 、药后
1、3、5、7、9、14、35 d的血压情况。
2.3 统计学处理 采用 SPSS10.0统计软件进行
分析 ,计量资料采用均数 ±标准差(x±s)表示 ,数据
比较用 t检验 ,以 P<0.05为有统计学意义 。
3 结果
3.1 无患子皂苷对血压的影响
无患子皂苷高 、中剂量组用药 20 ~ 40 min血压
有短暂下降 , 1 ~ 3 d血压开始明显下降 ,其中高剂
量组 32 d降压作用仍然明显;低剂量组于用药后 60
min开始体现降压作用 ,第 1日血压开始明显下降
(P<0.01),观察至给药 32 d末(表 1)。
3.2 无患子皂苷对 AngⅡ 、Ald和 ET的影响
给予无患子皂苷 32 d后 ,测定血浆中 AngⅡ、
Ald和 ET的变化 。与模型组比较 ,各治疗组大鼠血
浆中 AngⅡ 、Ald和 ET浓度均有不同程度降低 ,其
中大剂量组和卡托普利组血浆中 AngⅡ 、Ald和 ET
的浓度明显降低(P<0.01);中 、低剂量组与模型组
比较 , P<0.05或 P<0.01,见表 2。
表 1  无患子皂苷对血压(给药后的收缩压)的影响(x±s, n=10)
组别 剂量/(g/kg)
给药前血压
/mmHg
经药后的收缩压 /mmHg
20min 40min 60min 120min
模型组 156.38±10.03 163.26±11.39 163.46±11.24 166.26±7.85 158.10±10.37
卡托普利组 0.031 149.98±10.88 134.78±5.27** 119.63±10.43** 116.68±19.32** 120.58±10.63**
无患子皂苷小剂量 0.054 149.65±8.67 140.07±11.53 140.15±14.03 131.49±13.48** 136.68±12.75*
无患子皂苷中剂量 0.162 145.27±7.22 134.81±9.21* 138.76±10.18 137.79±9.75 138.72±13.00
无患子皂苷大剂量 0.486 157.07±11.95 144.24±14.46* 144.92±11.16* 152.02±12.97 149.73±17.57
组别 剂量/(g/kg)
经药后的收缩压 /mmHg
1 d 3d 7d 32d
模型组 158.57±15.67 155.85±15.50 157.01±21.34 158.58±7.63
卡托普利组 0.031 124.90±9.71** 116.46±10.72** 117.74±6.87** 119.15±10.85**
无患子皂苷小剂量 0.054 136.01±9.18** 127.79±9.35** 130.54±9.86** 143.07±12.86
无患子皂苷中剂量 0.162 143.53±11.19 133.02±7.16** 130.10±9.56** 138.32±11.18
无患子皂苷大剂量 0.486 134.16±12.53** 132.18±11.01** 123.08±15.17** 137.53±9.80**
  注:与给药前比较*P<0.05, **P<0.01。
表 2  无患子皂苷对 AngⅡ 、Ald和 ET的影响(x±s, n=10)
组别 剂量 /(g/kg) AngⅡ /(pg/mL) Ald/(pg/mL) ET/(pg/mL)
模型组 1 256.75±138.56 1.46±0.46 62.67±12.96
卡托普利组 0.031 802.17±115.70** 0.35±0.12** 21.52±6.70**
无患子皂苷小剂量 0.054 1 125.29±87.17* 1.00±0.17** 57.37±5.72
无患子皂苷中剂量 0.162 982.54±93.67** 0.79±0.05** 41.66±4.17**
无患子皂苷大剂量 0.486 747.55±109.92** 0.56±0.11** 35.42±6.34**
  注:与模型组比较*P<0.05, **P<0.01。
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4 讨论
无患子皂苷是从无患子科植物无患子的果实中
提取的 ,纯度达到 90%以上;本实验中采用 SHR探
讨无患子皂苷降压作用及对血浆 AngⅡ、Ald和 ET
的影响 。SHR的自发性高血压与人类高血压疾病
的病理生理机制相似 ,是研究高血压疾病病理生理
机制及筛选治疗高血压药物不可缺少的动物模型 ,
是目前应用最广泛的高血压模型 [ 3] 。本研究的结
果表明无患子皂苷连续给药后 ,无患子皂苷高 、中剂
量组用药 20 ~ 40min血压有短暂下降 , 1 ~ 3d血压
开始明显下降 ,其中高剂量组 32 d降压作用仍然明
显;低剂量组于用药后 60 min开始体现降压作用 ,
第 1日血压开始明显下降 ,并持续至第 32日 ,说明
无患子皂苷具有稳定的降压效果。高血压的发生和
演变是多因素 、多层次的复杂过程 , AngⅡ是肾素 -血
管紧张素系统(RAS)中最主要的生物活性分子 ,肾
素入血使该系统激活 , AngⅡ与心肌和平滑肌细胞
膜上 AngⅡ受体结合后发挥生物效应。通过收缩血
管与刺激肾上腺皮质分泌醛固酮增加血容量 ,导致
血压升高[ 4] 。 ET是体内迄今为止发现的收缩性最
强的缩血管物质 。当内皮功能受损时 ,导致 NO生
成减少 , ET的合成增加 ,使缩血管的作用大于舒血
管作用 ,进而促进高血压的发生 、发展。而且 , RAS
与内皮功能不仅是独立的致病因素 ,更通过多种途
径参与高血压及靶器官损害的病理演变过程 [ 5] 。
因此 ,观察用药后 SHR大鼠的血浆 AngⅡ、Ald和
ET的变化可作为降压机制判断的依据。通过本实
验观察到无患子皂苷各剂量组具有降低 AngⅡ 、Ald
和 ET的作用 ,提示无患子皂苷降压可能与 RAS、血
管内皮功能改变有关 ,但其更深层的机制尚有待进
一步的探讨。
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妇尔安胶囊治疗产后恶露实验性研究
江 涛 ,  唐春萍 ,  杨超燕 ,  陈艳芬
(广东药学院 ,广东 广州 510006)
收稿日期:2008-08-05
作者简介:江 涛(1966-),男 ,副教授 ,研究方向:新药研究与开发。 Tel:(020)39352152。
关键词:妇尔安胶囊;产后恶露;子宫平滑肌;血液黏度;抗炎;镇痛;止血
摘要:目的:观察妇尔安胶囊的抗炎 、镇痛 、止血 、活血化瘀 、抑菌以及对子宫平滑肌等方面的影响 , 探讨妇尔安胶囊治疗
产后恶露的作用。方法:采用二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀 、角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀炎症模型及醋酸所致毛细血管通
透性增高实验;热板法和扭体法疼痛模型;离体和在体子宫平滑肌自发收缩实验法;止血试验 、血瘀症大鼠模型法及体外
抗菌实验。结果:妇尔安胶囊能使在体和离体子宫平滑肌收缩频率 、幅度增加;明显缩短小鼠出血和凝血时间;对醋酸以
及热刺激所致小鼠疼痛均有明显的镇痛作用。对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高以及大鼠角叉菜胶足趾肿胀 、
二甲苯所致小鼠耳廓肿胀等急性炎症模型均有明显抑制作用;降低血瘀症大鼠的血液黏度;对多种致病菌如金黄色葡萄
球菌 、肺炎克雷伯氏菌无明显的抑制或杀灭作用。结论:妇尔安胶囊具有抗炎 、镇痛 、止血作用 , 同时还能促进子宫平滑
肌的收缩 , 降低血液黏滞度 ,以上这些药理作用为其临床用于产后恶露症提供了实验依据。
中图分类号:R285.6     文献标识码:A     文章编号:1001-1528(2009)03-0369-05
  妇尔安胶囊是由当归 、川芎 、三七 、没药 、艾叶 、
益母草 、延胡索 、血竭等多味中药组成的中药制剂 ,
具有活血散瘀 、收敛止血 、消肿止痛等功效 ,用于产
后恶露症 。根据其功能主治 ,我们对该药进行了药
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