全 文 ：内毒素与角叉菜胶联合诱导的血栓形成模型
的动物差异性比较
梁爱华t ou 3 o于长安t o李春英t o薛宝云t o王金华 o黄璐琦t
kt1中国中医科学院 中药研究所 o北京 tsszss ~u1澳门科技大学 o澳门l
≈摘要  目的 }比较不同品系大鼠或小鼠采用内毒素k°≥l和角叉菜胶k≤¤l联合制备血栓形成模型的差异 ∀
方法 }选用 u种大鼠k≥⁄和 • ¬¶·¤µ大鼠l和 v种小鼠k昆明 Ž 种 oŒ≤• o…¤¯¥r¦l进行比较 ∀造模方法为 }动物先给予
≤¤k¬³l o大鼠为 ux °ª#®ªp t o小鼠为 txs °ª#®ªp t oty «后大鼠和小鼠均给予 °≥ xs Λª#®ªp tk¬√l ∀对照组给予同体积
生理盐水 ∀于给予 °≥后 uw «o观察动物尾部血栓形成情况 ∀并于给予 °≥后不同时间取血 o检测动物的血液学变
化k外周血白细胞 !血小板 !红细胞比容l和血清炎性因子 בƒΑ和 Œ2y水平 ∀结果 }°≥r≤¤联合造模在 u种大鼠和 v
种小鼠均可诱导血栓形成模型 o在动物的尾部均可见清晰的血栓 ∀x种动物造模后的血液学动态变化过程相似 o均
于早期出现外周血白细胞和血小板显著下降 ∀u种大鼠造模后均迅速出现血液炎性因子 בƒΑ和 Œ2y分泌显著增
高 o二者产生 בƒΑ和 Œ2y的时间动态过程一致 ∀结论 }采用 °≥r≤¤联合用药在 x种动物上均可成功地制备出血栓
形成模型 o故本模型具有较广泛的动物适用范围 o炎性因子的大量分泌是造成血栓形成的关键病理机制之一 ∀
≈关键词  血栓形成 ~动物模型 ~动物差异
≈中图分类号  • u{x1x ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussylst2ssxz2sx
≈收稿日期  ussx2sx2s{
≈基金项目  国家重点基础研究发展计划k|zvlkŠt|||sxwwszl
≈通讯作者  3 梁爱华 oר¯ }kstsl{wsvxy{v o∞2°¤¬¯ }¯¬¤±ª¤¬«∏¤ƒ
¶¬±¤1¦²°
在前期研究中 o采用细菌内毒素k°≥l与角叉菜
胶k≤¤l联合用药 o建立了一种大鼠血栓形成模型 o同
时该模型还具有微循环障碍 !血液流变学异常和凝
血功能改变等血瘀证客观指标的改变 o故认为是血
瘀证与血栓形成病证结合模型≈t  ∀其造模因素内毒
素属于中医的/热邪0和/毒邪0 o根据前期研究结果
可知 o内毒素引起的炎症反应在模型形成中起到关
键性的作用 ∀已知不同动物种系对 °≥的反应性存
在一定的差异≈u  o灵长类k人 !猴l对 °≥敏感性较
高 o而啮齿类k小鼠 !大鼠l则对 °≥有相对的抗药
性 o甚至有的小鼠品种如 ≤v‹r‹ ¨由于基因缺陷表
现出对 °≥的高度抗性≈v  ∀因此搞清楚不同的动物
采用 °≥r≤¤造模后诱导血栓模型的差别 o对于将来
在模型的应用中正确选择实验动物具有重要意义 ∀
本研究选用 x种国内常用的大 !小鼠进行了比较研
究 ∀由于血瘀证的主要客观指标如血液流变学和凝
血功能的检测需要大量的血液 o而小鼠的血液量较
少 o难以检测这些指标 o故本研究将不比较反映血瘀
证的血液流变学和凝血功能指标 o而以血栓形成为
重点进行比较 o同时对该模型中介导血栓形成的主
要机制 ) ) ) 炎症反应进行了探讨 ∀
1 材料
111 动物 ≥⁄大鼠 o雄性 o体重 tzs ∗ t|s ªoŒ≤• 小
鼠 o雄性 o体重 us ∗ uw ªo均为 ≥°ƒ级 o由北京维通利
华实验动物有限公司提供 ∀ •¬¶·¤µ大鼠 o≥°ƒ 级 o雄
性 o体重 tyx ∗ t{x ªo昆明种kŽl小鼠和 …¤¯¥r¦小
鼠 o雄性 o体重 us ∗ uw ªo由中国医学科学院实验动
物中心提供 o上述动物均以标准颗粒饲料饲养 ∀
112 试剂 细菌脂多糖k°≥ o来源于大肠杆菌
’tttΒ…wl和角叉菜胶k≤¤l均购自美国 ≥¬ª°¤公司 ∀
°≥用生理盐水配制成 t °ª#°pt贮存液 o用 s1uu
Λ°滤膜除菌后 os ∗ x ε 冰箱保存备用 o临用前用生
理盐水稀释成 xs Λª#°ptk大鼠l和 x Λª#°ptk小
鼠l使用 ∀角叉菜胶用生理盐水配成 ts °ª#°pt o
用沸水浴使之溶解 o配好的 ≤¤ s ∗ x ε 保存备用 ∀
•¤·×‘ƒΑ单抗 !¥¬²·¬±¼¯¤·¨§2¤±·¬2בƒΑ单抗 o≥·µ¨³·¤2
√¬§¬±2‹• ° !重组 בƒΑo•¤·Œ2y单抗 !¥¬²·¬±¼¯¤·¨§2¤±·¬2
Œ2y单抗 !重组 Œ2y以及 א…试剂盒均为美国 …⁄
公司产品 ∀
113 仪器 …¬²µ¤§wxs 型酶标仪 o美国产 ~∞Ž2
#zx#
第 vt卷第 t期
ussy年 t月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vt oŒ¶¶∏¨ t
¤±∏¤µ¼oussy
yvt{Ž全自动细胞计数仪 o日本产 ~‹∏°¤±¯¼½¨ µusss
半自动生化分析仪 o德国产 ∀
2 方法
211 造模方法 将每种动物随机分成正常对照
组 !模型组≈≤¤k¬³l n °≥k¬√l  ∀模型组动物先给予
≤¤k¬³l o大鼠为 ux °ª#®ªpt o小鼠为 txs °ª#®ªpt ~正
常对照组给予生理盐水 s1x °o¬³∀ty «后 o模型组
大鼠或小鼠静脉注射k¬√l °≥ xs Λª#®ªpt o正常对照
组给予生理盐水 t °ª#®ªptk大鼠l或 ts °ª#®ªptk小
鼠lk¬√l ∀以 °≥¬√即刻作为试验的 s «∀
212 血栓观察 各组动物均于给予 °≥后 uw «观
察尾部血栓形成情况 o记录形成血栓阳性动物数 o测
量尾部血栓长度 ∀
213 血清炎性因子 בƒΑ和 Œ2y的测定 对于 ≥⁄
大鼠和 •¬¶·¤µ大鼠的试验 o分别于试验的 u ow o{ ouw o
w{ «取血 o分离血清 o用 ∞Œ≥„方法测定 בƒΑoŒ2y
含量≈w  ∀取 |y孔酶标板 o加入抗大鼠 בƒΑ或抗大
鼠 Œ2y单抗ktΒuxs稀释l包被酶标板 ow ε 包被过
夜 ∀次日 o用含 s1x h山梨醇甲酯2us的磷酸盐缓冲
液k°…≥×l冲洗酶标板 x次 o然后用含牛血清白蛋白
的磷酸盐缓冲液k°…≥×2…l封闭 ws °¬±∀再同前洗板
x次 ∀将样品 xs ˏ加入各孔 o同时用重组 בƒΑ或
Œ2y作标准曲线 o将酶标板置于 vz ε 孵育 ws °¬±
后 o洗板和封闭同前 ∀各孔加入 tΒuxs稀释度的 ¥¬2
²·¬±¼¯¤·¨§2¤±·¬2בƒΑ单抗或¥¬²·¬±¼¯¤·¨§2¤±·¬2Œ2y单抗 o
孵育 ws °¬±o再同前洗板和封闭 ∀然后加入 tΒuxs
稀释的 ≥·µ¨³·¤√¬§¬±2‹• ° xs ˏo于 vz ε 孵育 ws °¬±o
洗板后 o加入 א…底物溶液每孔 xs ˏo显色反应理
想后 o加入 xs ˏt °²¯#pt ‹v°’w终止反应 o以 yvs
±°为参考波长 owxs ±°为测定波长 o测定 Α值 ∀通
过标准曲线计算样品中的 בƒΑ或 Œ2y含量 ∀
由于小鼠的血容量较少 o因此 o很难在各时间点
取到足够的血液测定 בƒΑ和 Œ2y 含量 o故未测
בƒΑ和 Œ2y含量 ∀
214 外周血象测定 各种动物的对照组和模型组
均分别于试验 u ow o{ ouw ow{ «o从眼眶静脉丛取血 o
用全自动血球计数仪测定外周血白细胞计数
k• …≤l !红细胞计数k• …≤l !血红蛋白k‹Š…l !红细
胞比容k‹≤×l !血小板计数k°×l ∀
3 统计分析
发生血栓的动物数采用 ƒ¬¶«¨µ. ¶精确概率法进
行显著性检验 o血栓长度和其他指标采用 ≥·∏§¨±·. ¶
τ检验进行统计分析 ∀
4 结果
411 一般状况观察 •¬¶·¤µ大鼠 !Ž 小鼠和 Œ≤•
小鼠在造模后状态较好 o…¤¯¥r¦小鼠在造模后的状
态较差 o而 ≥⁄大鼠在造模后 uw «内状态稍差 ouw «
后即恢复接近正常 ∀≥⁄大鼠和 …¤¯¥r¦小鼠有少数
动物死亡 ∀x种动物均在试验 u «左右开始出现轻
度腹泻 o但持续时间较短k{ «后基本恢复正常l ∀
412 不同动物的血栓形成情况 于试验的 uw «时
间点测量造模动物尾部的血栓长度 ∀x种动物均可
形成明显的尾部血栓 ∀u种大鼠形成的血栓均较
长 o小鼠形成的血栓相对较短 ∀各种动物模型组与
正常组比较均有显著性差异 ∀ ≥⁄大鼠和 •¬¶·¤µ大
鼠形成血栓的情况相似 ∀v种小鼠中 oŒ≤• 小鼠形成
的血栓稍短 o但 v种小鼠形成血栓总的趋势一致 ∀
结果表明 x种动物均能成功地形成血栓模型 ∀结果
见表 t ∀
表 t 不同动物血栓形成情况kcξ ? σl
动物 组别
动物数
血栓k n l 血栓k p l
血栓长度
r¦°
≥⁄ 对照 s ts s qss ? s qss
模型 xul t x qzz ? w q|uul
•¬¶·¤µ 对照 s ts s qss ? s qss
模型 {ul v v qyw ? v qtv
Ž 对照 s ts s qss ? s qss
模型 tsul t u qwy ? t qx{ul
Œ≤• 对照 s ts s qss ? s qss
模型 zul v t qtw ? t q|u
…¤¯¥r¦ 对照 s ts s qss ? s qss
模型 ttul s u qut ? t qyyul
注 }与同种动物对照组比较tl Π s1sx oul Π s1stk表 u ov o图 t
同l o发生血栓的动物数采用 ƒ¬¶«¨µ. ¶精确概率法进行显著性检验 o
血栓长度采用 ≥·∏§¨±·. ¶τ检验进行分析
413 不同动物的炎性反应指标比较
41311 ≥⁄大鼠和 •¬¶·¤µ大鼠造模后血液炎性因子
בƒΑ和 Œ2y的产生动态过程 由于小鼠血量较少 o
多次取血困难 o因此 o只比较了 u 种大鼠的血液
בƒΑ和 Œ2y的变化的时间过程 ∀结果显示 o≥⁄大
鼠和 •¬¶·¤µ大鼠造模前ks «l的血液中测不出 בƒΑ
和 Œ2y ∀而 u种大鼠用 °≥r≤¤造模后 o均在一定时
间阶段在血液中可检出高浓度炎性因子 בƒΑ和 Œ2
y ou种大鼠产生 בƒΑ和 Œ2y的时间动态过程基本
一致 oבƒΑ和 Œ2y产生的高峰时间均为给予 °≥后
u «k与同种动物的对照组比较 Π s1sx , Π s1stl ∀
#{x#
第 vt卷第 t期
ussy年 t月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vt oŒ¶¶∏¨ t
¤±∏¤µ¼oussy
≥⁄大鼠的 בƒΑ增高持续时间较 •¬¶·¤µ大鼠长 o在
给予 °≥后 w «仍高于正常对照组 o随后 בƒΑ迅速
下降 o{ ouw ow{ «时间点在血液中未检测到 בƒΑ∀
•¬¶·¤µ大鼠造模后 בƒΑ下降更迅速 o给予 °≥后 w
«即在血中测不到 בƒΑ∀但 •¬¶·¤µ大鼠Œ2y的分泌
持续时间较 בƒΑ分泌持续时间延长 ∀结果见图 t ∀
图 t • ¬¶·¤µ和 ≥⁄大鼠血栓形成模型血液
Œ2y和 בƒΑ产生动态
‘⁄}未测出 ~s «为造模前 ~与同种动物 s «比较tl Π s1sx oul Π
s1st ~≥⁄大鼠与 •¬¶·¤µ大鼠同时间点比较vl Π s1sx
41312 不同动物造模后 • …≤的变化 不同动物造
模后 • …≤的动态变化结果见表 u ∀x种动物的共同

点是在给予 °≥后均迅速引起外周血 • …≤下降 o其
下降最明显的时间点与炎性因子 בƒΑ和 Œ2y分泌
高峰一致 ∀≥⁄和 •¬¶·¤µ大鼠在 • …≤ 有一个下降过
程ku ∗ w «l之后k与对照组比较 Π s1stl o于 uw ∗
w{ «又有一个 • …≤增高的过程k与对照组比较 Π
s1stl ∀ •¬¶·¤µ大鼠的 • …≤ 下降阶段的持续时间较
≥⁄大鼠稍长 o增高阶段的持续时间较短 o而且增高
幅度稍低 ∀而 v种小鼠均缺乏 • …≤ 增高过程 ∀结
果见表 u ∀
41313 不同动物造模后 °× 的变化 ≥⁄大鼠和
•¬¶·¤µ大鼠造模后 o外周血 °×从 w «开始持续性下
降 o{ ∗ uw «降低至最低 ow{ «稍有回升 o但较正常对
照组仍然有很大幅度的降低 ou种大鼠的 °× 变化
动态过程和降低程度相似 ∀ Ž 小鼠和 Œ≤• 小鼠外
周血 °×开始降低的时间与 ≥⁄和 •¬¶·¤µ大鼠一致 o
但持续时间较短kw ∗ uw «l ow{ «后 °×与正常对照
组无显著差异 ∀ …¤¯¥r¦小鼠的外周血 °×降低时间
早于其他动物 o从试验 u «时起即呈现显著降低k与
对照组比较 Π s1sxl o持续时间也较长 o至少持续
至 w{ «∀结果见表 v ∀
41314 不同动物造模后 • …≤ o‹Š…和 ‹≤× 的变化
≥⁄大鼠和 •¬¶·¤µ大鼠在试验 { ∗ uw «呈现外周血
• …≤下降k与正常对照组比较 Π  s1sxl o‹Š…和
‹≤×的变化与 • …≤ 的变化一致 o而且持续时间更
长 o至 w{ «仍然明显低于正常组 ∀ Ž 小鼠 !Œ≤• 小
鼠和 …¤¯¥r¦小鼠也在给予 °≥后 { «时间点出现
• …≤ o‹Š…和 ‹≤×下降 o但持续时间相对较短 ∀
表 u 不同动物造模后 • …≤总数的变化kcξ ? σl
种系 组别 ν
• …≤rts|#pt
u « w « { « uw « w{ «
≥⁄ 对照 ts tu qv| ? u qww p p tt qvu ? t qv{ tw q|| ? u qzw
模型 tsvl x q{x ? t q{sul w q|s ? t qz|ul ts qtz ? x qtx uy qvv ? x q{|ul uw qyt ? y qs{ul
•¬¶·¤µ 对照 ts tt qw| ? t qzt p p tv qxy ? v qus tw qx| ? t qv{
模型 tt v q{w ? t qsuul w qzt ? t qs{ul z q{w ? u qvvul ty q|v ? u quwtl tx qww ? u quv
Ž 对照 ts | qwt ? x qzu p p | qus ? t q|x ts qy| ? u qzs
模型 tt w qz| ? v quwtl z qvu ? w qw| z q{w ? v qz{ tu qxu ? w q{s tt qyy ? v qzv
Œ≤• 对照 ts ts qts ? u qws p p { qzt ? u q|s tt qus ? t q|u
模型 ts w qus ? t qzyul | qtt ? w qw| z q{y ? u qtstl ts qyu ? v qvy ty qyt ? v qvxul
…¤¯¥r¦ 对照 ts tw qw{ ? t qsv p p tw qut ? w qst ty qw| ? z quv
模型 ttvl x qtw ? u quxul ts qx| ? w qxttl tu qwx ? y q|u tz qst ? | qyt ts q{z ? t q{vtl
注 }≠ 同种动物模型组与对照组比较tl Π s1sx oul Π s1st ~u ouw ow{ «系同时间点比较 ow o{ «系与 u «对照组比较 ∀  vl≥⁄模型组 ν € y
kuw ow{ «l ~…¤¯¥r¦模型组 ν € {kuw ow{ «lk表 v同l
5 小结和讨论
在前期研究中采用 ≥⁄大鼠通过°≥r≤¤联合用
药建立了一种血栓形成模型 o这种模型同时兼具有
血瘀证广泛的客观指标变化 ∀内毒素是一种具有很
#|x#
第 vt卷第 t期
ussy年 t月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vt oŒ¶¶∏¨ t
¤±∏¤µ¼oussy
表 v 不同动物造模后 °×的变化kcξ ? σl
种系 组别 ν °×rts
tu#pt
u « w « { « uw « w{ «
≥⁄ 对照 ts wwv q|s ? yu qtv p p wxs qxs ? yu qyx xw{ q{s ? xw qvy
模型 tsvl wsv qvs ? zy q|v vuy qvs ? ttt qwzul utx qtt ? ttw qxw usv qxz ? zs qztul uzu qwv ? zw q|wul
•¬¶·¤µ 对照 ts wxy q{s ? vt qzy p p wzt qws ? yt qvv ysu qus ? y{ qzw
模型 tt wst q|t ? |t qxw vv| qt{ ? v{ qvwul uuz quz ? xw qxuul uss qxx ? yw qu{ul uzs qvy ? zt q{yul
Ž 对照 ts v|w qss ? yu qts p p v{x qww ? |y qww wyy qus ? zz qzz
模型 tt vw| q{u ? yu qst uzv qyw ? xw qzzul uw{ quz ? yx qzxul u|t qss ? |{ q|ttl xvw qzv ? tux qv{
Œ≤• 对照 ts xsv qz{ ? zu q{{ p p xwz qvs ? x| q{s yx| qvs ? txz qzx
模型 ts xs| q{s ? y{ qwv wws qtt ? zt qv| u{w qww ? tsz qyt wu{ qvs ? ys quxul ztu qxs ? ttz qtz
…¤¯¥r¦ 对照 ts wuy qss ? wy qwu p p wtw qys ? wu qxt xwv qxs ? tsz qww
模型 ttvl vy{ q|t ? vw qttul vww qys ? vs qtxul u|w qxs ? wy qtwul uxz qvs ? zw qywul vzx qvv ? ttw quyul
强的致炎活性的物质 o根据中医理论 o内毒素属于
/热邪0 !/毒邪0 ∀因此该模型可以作为热毒血瘀证
与血栓形成病证结合动物模型 ∀作为一种非手术方
法制备的体内血栓模型 o其方法简便 !重复性好 ∀更
突出的优点是其形成的血栓不需剖杀动物而是在体
表就易于观察和定量测定 o故该模型适用于慢性血
瘀证和长期用药的效果评价 ∀需要进一步了解的是
采用其他品系的常用大鼠或小鼠用相同的方法是否
也能诱导相似的血栓形成模型 ∀如果其他大鼠或小
鼠也能形成同样的模型 o则在实际应用中在动物品
种的选择上会更加灵活 !方便 ∀尤其是如果小鼠也
能成功制备血栓模型 o将会给抗血栓药物的筛选研
究提供方法简便 !成本低廉的动物模型 ∀
本研究中所选用的 ≥⁄大鼠 !•¬¶·¤µ大鼠 !Ž 小
鼠 !Œ≤• 小鼠和 …¤¯¥r¦小鼠均是目前国际上和我国
最常用的大 !小鼠品种 ∀结果显示 o°≥r≤¤联合应
用在 ≥⁄大鼠 ! •¬¶·¤µ大鼠 !Ž 小鼠 !Œ≤• 小鼠和
…¤¯¥r¦小鼠均能成功地造成血栓形成模型 ox种动
物在形成血栓模型过程上无本质的区别 ∀比较而
言 o大鼠形成的血栓比小鼠血栓相对较长 ∀≥⁄大鼠
和 •¬¶·¤µ大鼠形成血栓的情况相似 o但 •¬¶·¤µ大鼠
造模后的一般状况较 ≥⁄大鼠好 ∀v种小鼠形成血
栓的情况一致 o但与其他小鼠相比 o…¤¯¥r¦小鼠造模
后的状况稍差 o有部分动物死亡 ∀
研究表明 o内毒素可诱导体内产生多种炎性因
子 o其中 בƒΑ和 Œ2y是其诱导的最主要的 u种炎
性因子≈x oy  ∀本研究比较了 •¬¶·¤µ大鼠和 ≥⁄大鼠
造模后伴随的炎性因子分泌水平 o以此可反映体内
炎症反应的情况 ∀结果显示 ou种大鼠造模后均在
一定时间阶段在血液中可检出高浓度的炎性因子
בƒΑ和 Œ2y o表明炎症反应在本模型形成过程中起
着关键作用 ∀u种大鼠产生 בƒΑ和 Œ2y的时间动
态过程一致 o均在给予 °≥后 u «分泌水平达高峰 o
血液中 בƒΑ和 Œ2y分泌的持续时间均较短 ∀在以
往的研究中也观察到小鼠具有相似的炎性因子分
泌≈x2|  ∀结合前期研究中观察的 °≥r≤¤引起的血栓
形成模型的生理和生化改变过程来看 o大量炎性因
子的产生是模型中最早发生的反应k高峰时间约 u
«l o血栓形成和血瘀证其他指标的变化k包括血液流
变学 !凝血时间的变化等l均随其后产生 o表明早期
大量炎性因子的产生是引起血栓形成以及发生血瘀
证的关键环节 ∀x种动物造模后早期外周血的白细
胞总数显著降低也是由于炎症反应造成的结果 ∀
无论是大鼠还是小鼠 ox种动物早 !中期均呈现
持续的血小板显著降低 ∀根据前期研究结果可以推
测 o这些动物体内均存在着广泛的血管内凝血 o从而
消耗了大量的血小板 o致使外周血血小板数量降低 ∀
前期已经证明 o采用 °≥r≤¤联合造模所形成的
模型兼具血栓形成和血瘀证的特征 ∀大鼠具有血量
充足的优点 o可以多时间点取血观察相关指标 ∀如
果除了观察血栓形成之外 o还要测定血瘀证的多数
指标k包括血液流变学 !凝血指标等l o则可以选择大
鼠作为实验动物 ∀可用以观察急性血瘀证 !慢性血
瘀证和血栓形成的发生和发展的动态过程及其发生
机制 ∀小鼠的血栓形成与大鼠相似 o故作为体内血
栓形成模型具有实用性 o具有操作方便 !成本低下的
优点 o尤其适用于药物的初步筛选 ∀但由于小鼠血
液量有限 o故观察血液流变学指标有一定困难 ∀
综上所述 o本试验所涉及的 x种动物均可作为
制备内毒素诱导的血瘀证和血栓形成模型的候选动
物 o可以依试验所需检测的指标不同来选择不同的
动物 ∀
#sy#
第 vt卷第 t期
ussy年 t月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vt oŒ¶¶∏¨ t
¤±∏¤µ¼oussy
≈参考文献 
≈t  梁爱华 o丁晓霜 o李 文 o等 q血瘀证与血栓形成病证结合动
物模型的研究 q中国中药杂志 oussx ovskusl }tytv1
≈u  罗海波 o朱 平 o李兰娟 q细菌毒素与临床 q北京 }人民卫生
出版社 ot||| qy q
≈v  程 违 o李春德 q免疫生理学 q上海 }上海科学技术出版社 o
t||v qtut q
≈w  ¬¤±ª „ ‹ o ≥∏ª¤º¤µ¤ ‘o ’«±² ‘o ετ αλq ∞©©¨¦·²© ’2¤±·¬ª¨ ±¬¦
³²¯¼¶¤¦¦«¤µ¬§¨ ²© ∞¶¦«¨µ¬¦«¬¤¦²¯¬²± ±¨§²·²¬¬± ±¨ ∏·µ¤¯¬½¬±ª¤¦·¬√¬·¼ ²©
¼¯¶²½¼°¨q ΦΕΜΣ Ιµ µυνολ Μεδ Μιχροβιολot||{ out }z| q
≈x  梁爱华 o大野尚仁 o宿前利郎 q头孢他啶诱导的细菌溶解和内
毒素释放 q中国抗生素杂志 ot||| ouwkvl }t|x q
≈y  梁爱华 o大野尚仁 o宿前利郎 q溶菌酶对头孢他啶诱导的细菌
内毒素释放的抑制作用 q中华微生物学和免疫学杂志 ot||| o
t|kwl }vw| q
≈z  ¬¤±ª „ ‹ o ’«±² ‘o ≠¤§²°¤¨ × q ∞ªª º«¬·¨ ¼¯¶²½¼°¨ ¬±«¬¥¬·¶¦¨©2
·¤½¬§¬° 2¨¬±§∏¦¨§ ±¨§²·²¬¬±µ¨¯¨ ¤¶¨ ¤±§©¬¯¤°¨ ±·¤·¬²±²©∞¶¦«¨µ¬¦«¬¤¦²¯¬
’ttt }…w q ∆ρυγ ∆εϖελοπµεντ Ρεσ , t||{ oww }zs q
≈{  ¬¤±ª „ ‹ o’«±² ‘o≠¤§²°¤¨ × qŒ±«¬¥¬·¬²±²©¤±·¬¥¬²·¬¦2¬±§∏¦¨§ ¼¯¶¬¶
¤±§ ¬¯³²³²¯¼¶¤¦¦«¤µ¬§¨ µ¨¯¨ ¤¶¨ ©µ²° ∞¶¦«¨µ¬¦«¬¤¦²¯¬’ttt }…w ¥¼ ª¨ª
º«¬·¨ ¼¯¶²½¼°¨ q ϑ Ενδοτοξιν Ρεσ , t||z owkul }tsx q
≈|  ’ª¤·¤  o≠²¶«¬§¤≥ oŽ¤°²¦«¬ oετ αλ. ∞±«¤±¦¨ °¨ ±·²© ²¯³²³²¯¼¶¤¦¦«¤2
µ¬§¨2¬±§∏¦¨§·∏°²µ±¨ ¦µ²¶¬¶©¤¦·²µ³µ²§∏¦·¬²±¬± °¬¦¨ ¥¼ ¦¤µµ¤ª¨ ±¨¤± ³µ¨2
·µ¨¤·°¨ ±·q Ινφεχτ Ιµ µυν , t||tox|}yz|q
Χοµ παρατιϖε ρεσεαρχη οφ τηροµ βοσισ ανιµαλ µ οδελινδυχεδ βψ ενδοτοξιν
ιν χοµ βινατιον ωιτη χαρραγεεναν ιν διφφερεντ ανιµαλσ
Œ„‘Š „¬2«∏¤tou o ≠˜ ≤«¤±ª2¤±t oŒ ≤«∏±2¼¬±ªt o ÷˜∞ …¤²2¼∏±t o • „‘Š ¬±2«∏¤t o ‹˜„‘Š ∏2 ∏´t
(t1 Ινστιτυτε οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα , Χηινα Αχαδεµψ οφ χηινεσε Μεδιχαλ Σχιενχεσ , Βειϕινγ tsszss , Χηινα ;
u1 Μαχαυ Υνιϖερσιτψ οφ Σχιενχε ανδ Τεχηνολογψ, Μαχαυ , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ¦²°³¤µ¨ ·«¨ §¨√¨¯²³° ±¨·²©·«µ²°¥²¶¬¶¤±¬°¤¯ °²§¨¯¬±§∏¦¨§¥¼ ±¨§²·²¬¬±k°≥l ¬± ¦²°¥¬±¤·¬²± º¬·«¦¤µ2
µ¤ª¨ ±¨¤± k≤¤l ¬± §¬©©¨µ¨±·¤±¬°¤¯¶q Μετηοδ : ׺²¶³¨¦¬¨¶²©µ¤·¶k≥⁄ ¤±§ •¬¶·¤µl ¤±§·«µ¨¨¶³¨¦¬¨¶²© °¬¦¨ kŽ∏±°¬±ªoŒ≤• ¤±§ …¤¯¥r¦
°¬¦¨l º µ¨¨ °¨³¯²¼¨ §¬±·«¨ ¶·∏§¼q׫¨ ¤±¬°¤¯¶²© ¤¨¦«¶³¨¦¬¨¶º µ¨¨ µ¤±§²°¯ ¼ §¬√¬§¨§¬±·² ¦²±·µ²¯ ªµ²∏³¤±§ °²§¨¯ ªµ²∏³k°≥r≤¤·µ¨¤·2
° ±¨·l q׫¨ ¤±¬°¤¯¶¬±·«¨ °²§¨¯ªµ²∏³ º µ¨¨ ³µ¨·µ¨¤·¨§º¬·« ≤¤¬³¤··«¨ §²¶¨¶²©ux °ª#®ªp t ©²µµ¤·¶¤±§txs °ª#®ªp t ©²µ°¬¦¨ o¤±§·«¨ ±
·µ¨¤·¨§¥¼ °≥ ¬√ ¶¬¬·¨ ±¨ «²∏µ¶ ¤¯·¨µoº«¬¯¨ ¬±·«¨ ¦²±·µ²¯ ªµ²∏³º µ¨¨ ª¬√ ±¨ ±²µ°¤¯ ¶¤¯¬±¨ k‘≥l q׫µ²°¥²¶¬¶¬±·¤¬¯¶º¤¶²¥¶¨µ√ §¨¤·uw «¤©·¨µ
°≥ ¬√ q ‹ °¨¤·²¯²ª¬¦³¤µ¤° ·¨¨µ¶º µ¨¨ ·¨¶·¨§©²µ¤¯¯·«¨ ¤±¬°¤¯¶©µ²° ¤¨¦«¶³¨¦¬¨¶o¤±§·«¨ ¥¯²²§¦²±¦¨±·µ¤·¬²± ²© בƒΑ¤±§Œ2y ¤·§¬©©¨µ¨±·
·¬°¨¬± ≥⁄¤±§ •¬¶·¤µµ¤·¶º µ¨¨ ° ¤¨¶∏µ¨§q Ρεσυλτ : °≥r≤¤¦²°¥¬±¤·²µ¼·µ¨¤·° ±¨·¦²∏¯§¬±§∏¦¨ ·«µ²°¥²¶¬¶¤±¬°¤¯ °²§¨¯¬± ¤¯¯©¬√¨¤±¬°¤¯
¶³¨¦¬¨¶o¤±§·«¨ ·«µ²°¥∏¶¦²∏¯§¥¨ ¦¯ ¤¨µ¯¼ ²¥¶¨µ√ §¨²±·«¨ ·¤¬¯¶q„¯¯¶³¨¦¬¨¶«¤§·«¨ ¶¬°¬¯¤µ¦«¤±ª¨ ¬± «¨ °¤·²¯²ª¬¦³¤µ¤° ·¨¨µ¶¦«¤µ¤¦·¨µ¬½¨ §¤¶
·«¨ ¶¬ª±¬©¬¦¤±·§¨¦µ¨¤¶¨ ²©º«¬·¨ ¥¯²²§¦¨¯¯¶¤±§³¯¤·¯¨·¶qŒ±©¯¤°°¤·²µ¼©¤¦·²µ¶×‘ƒΑ¤±§Œ2y ¦²∏¯§¥¨ ¤¯µª¨ ¼¯¬±§∏¦¨§¬± ¥¯²²§²©¥²·«≥⁄¤±§
•¬¶·¤µµ¤·¶¤·u «¤©·¨µ°≥ ¬√ o¥∏·¥²·«¬±©¯¤°°¤·²µ¼©¤¦·²µ¶²±¯¼·µ¤±¶¬·²µ¬¯¼ ¬¨¬¶·¬± ¥¯²²§¤··«¨ ¤¨µ¯¼ ¶·¤ª¨ ²©·«µ²°¥²¶¬¶°²§¨¯©²µ°¤·¬²±q
Χονχλυσιον : °≥r≤¤¦²°¥¬±¤·²µ¼·µ¨¤·° ±¨·¦¤±¶∏¦¦¨¶¶©∏¯¯ ¼¬±§∏¦¨ ·«µ²°¥²¶¬¶¤±¬°¤¯ °²§¨¯¬± ¤¯¯·¨¶·¨§¤±¬°¤¯ ¶³¨¦¬¨¶o¤±§·«∏¶·«¬¶°²§¨¯
«¤¶ ¬¨·¨±¶¬√¨¤±¬°¤¯ ¦¤±§¬§¤·¨¶q׫¨ ¶¨¦µ¨·¬²± ²©¤ ¤¯µª¨ ¤°²∏±·²©¬±©¯¤°°¤·²µ¼©¤¦·²µ¶³¯¤¼¶¤¦µ∏¦¬¤¯ µ²¯¨¬±·«¨ ©²µ°¤·¬²± ²©·«µ²°¥²¶¬¶¤±¬2
°¤¯ °²§¨¯q
[ Κεψ ωορδσ] ·«µ²°¥²¶¬¶~¤±¬°¤¯ °²§¨¯~¤±¬°¤¯ §¬©©¨µ¨±¦¨ ~¨ ±§²·²¬¬±~¦¤µµ¤ª¨ ±¨¤±
≈责任编辑 方文贤 
本刊投稿须知
本刊目前一律不收网上投稿 o请作者务必以邮寄方式投稿 ∀
来稿应为打印稿 o一式两份 ~投稿时不必附软盘 ~实验性文章应附单位介绍信 ∀
投稿同时请从邮局汇寄处理费kxs元r篇l o切勿在稿件中夹带现金 ~汇款时请注明文章第一作者姓名及
稿件题目 ∀本刊将于收到稿件后的 t个月之内给予回执及发票 ∀
#ty#
第 vt卷第 t期
ussy年 t月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vt oŒ¶¶∏¨ t
¤±∏¤µ¼oussy