全 文 ：≈收稿日期  ussx2s|2ty
≈基金项目  浙江省中医药管理局重点学科项目 k„2swul ~浙江
省中医药管理局资助项目kussu≤szwl
≈通讯作者  3贺学林 oר ¯ }ksxztl{zuvy||y o∞2°¤¬¯}«¨¬∏¨ ¬¯±{{ ƒ
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清热解毒中药防治糖尿病肾病探析
贺学林 3 o陈江华 o李夏玉 o林维勤
k浙江大学 医学院 附属第一医院 o浙江 杭州 vtsssvl
目前在西方国家的终末期肾功能衰竭k ±¨§¶·¤ª¨
µ¨±¤¯ ©¤¬¯∏µ¨ o ∞≥• ƒl患者中糖尿病肾病 k§¬¤¥¨·¬¦
±¨ ³«µ²³¤·«¼ o ⁄‘l占首位≈t  o在我国糖尿病k§¬¤¥¨·¬¦
°¨ ¯¯¬·∏¶o⁄l的发病率不断上升 o⁄‘也将成为导致
∞≥• ƒ的主要原因之一 ∀⁄‘早期无明显的临床症状 o
一旦出现蛋白尿 !水肿等 o则缺乏有效的治疗手段能
阻止病情进展到 ∞≥• ƒ o而且 ⁄‘所致的 ∞≥• ƒ患者在
进行替代治疗时 o更容易发生心脑血管事件 !感染等
并发症 o其治疗费用更高 !生活质量更差 o因此 o寻找
防治 ⁄‘的药物和方法 o有着重要的意义和社会价
值≈u  ∀
⁄‘发病机制复杂 o主要与高糖所致的细胞糖代
谢与信号传导的异常 !血流动力学异常以及激素 !递
质 !细胞因子等改变有关≈u  ∀近年来的研究结果表
明 o炎症反应因子对于本病的发生与发展有着重要的
作用 o笔者由此结合中医理论进行探析 o认为内生热
毒损伤肾络是早期 ⁄‘发生发展的主要病机特点 o清
热解毒中药可能是防治糖尿病肾病的有效方法之一 o
其作用机制可能与抑制炎症反应因子等有关 o以求为
进一步开展糖尿病肾病的临床和实验研究提供思路 ∀
1 糖尿病肾病的防治与炎症反应因子
目前 ⁄‘的防治主要方法≈t ou 有 }控制血糖 o这是
⁄ 治疗核心 o也是治疗 ⁄‘的关键 o严格控制血糖在
正常水平或接近正常水平 o纠正代谢紊乱 o可预防糖
尿病肾病及逆转早期肾病 ~控制血压 o多选用血管紧
张素转换酶抑制剂k„≤∞Œl及其受体抑制剂k„• …l o抑
制全身和肾脏局部的肾素血管紧张素系统的激活 o降
低尿蛋白的排泄率 ~营养治疗 o改善脂质等代谢异常 ~
使用抗血小板聚集药物等 ∀这些只能部分延缓 o但不
能控制和逆转 ⁄‘的进展 ∀
最近的研究显示慢性亚临床炎症作为胰岛素抵
抗综合征的一部分与 ⁄ 的并发症如 ⁄‘密切相
关≈v  o有多种途径导致炎症参与 ⁄‘的发生发展 ∀
高糖和高级糖基化终末产物k„Š∞¶l≈w  }高糖除
了能直接刺激肾小球系膜细胞表达单核细胞趋化因
子 tk≤°2tl增加外 o还可引起蛋白质非酶糖化 o生成
„Š∞¶∀ „Š∞¶可与系膜细胞上的受体结合 o刺激肾小
球系膜细胞合成肿瘤坏死因子2Αkבƒ2Αl o≤°2t o血
小板衍化生长因子k°⁄Šƒl等炎症趋化因子 o导致肾
脏慢性炎症 o从而加快糖尿病肾病进展 ∀
肾素血管紧张素系统 }糖尿病肾病时 o肾组织局
部 • „≥系统激活 o血管紧张素µ浓度增加 ∀血管紧张
素µ具有潜在的炎症活性 o它可以通过与巨噬细胞和
细胞增殖 o刺激炎症介质的产生以及细胞因子黏附分
子的表达 o在糖尿病肾病发病机制中起重要作用 ∀
脂代谢紊乱 }糖尿病肾病时出现脂代谢紊乱 o脂
质过氧化 o通过刺激细胞因子 !血管活性物质产生 o抑
制细胞外基质降解等来促进糖尿病肾病的进展 ∀在
高胆固醇血症除了可以诱发或加重肾小球硬化和肾
小管间质损伤外 o亦可刺激肾小球 ≤°2t的表达 o促
进单核巨噬细胞在肾小球的浸润 ∀
细胞因子 }糖尿病肾病时参与肾脏炎症的细胞因
子主要有肿瘤坏死因子kבƒl和 ≤°2t∀
בƒ2Α可诱导前列腺素 !白三烯 !白介素2t和血
小板活化因子等炎症介质的合成 ~以及诱导环氧酶2u
k≤’÷2ul表达 o并使该酶活性增强 o导致前列腺素产生
增加 ∀另外 oבƒ2Α亦可提高系膜细胞 ≤°2t的分
泌 o促进免疫炎症反应进展 ∀
≤°2t具有发动炎症反应 o促进肾小球系膜细胞
增生 o使巨噬细胞黏附性增强 ∀此外 ≤°2t还能引起
溶酶体酶的释放 !超氧化物阴离子及胶原的产生 o直
接参与肾脏的损伤过程 ∀激活的单核r巨噬细胞可通
过释放肿瘤坏死因子 !血小板衍化生长因子等细胞因
子及分泌细胞外基质k∞≤l加剧炎症 o刺激系膜细胞
分泌 Œ∂ 型胶原 !层黏连蛋白 !纤维连接蛋白导致肾小
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第 vt卷第 tu期
ussy年 y月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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球硬化≈x  ∀肾小球损伤后蛋白滤出增加及滤出的前
免疫介质刺激肾小管上皮细胞 o肾小管上皮细胞也能
分泌免疫介质 o使肾间质单核r巨噬细胞聚集 o导致间
质纤维化 ∀随着肾小球硬化和肾小管间质纤维化的
发展 o肾病进入终末期 ∀
总之 o炎症参与了整个疾病的发生 !发展过程 o但
它不是孤立的 o与其他机制一起加快 ⁄‘的进展 ∀近
年来已有针对这一发病机制 o采用免疫抑制剂骁悉
k霉酚酸酯 o ƒl在动物实验中对糖尿病肾病进行防
治的报道 o取得了良好的疗效≈y  o但是临床上目前在
这方面还没有比较可靠的循证医学的证据 ∀
2 中医药对 ⁄‘的认识和防治
在古代医籍中并没有专门记载 o但根据其临床表
现的不同 o可类属于古代中医的/虚劳0 !/水肿0 !/消
渴0 !/癃闭0 !/关格0等病 o其治疗亦可见于相应的论
述中如5灵枢#五变6篇记载 }/五脏皆柔弱者 o善病消
瘅 ∀0 5素问#奇病论6篇 }/此肥美之所发也 o此人必数
食甘美而多肥也 o肥者令人内热 o甘者令人中满 o故其
气上溢 o转为消渴0 ∀5圣济总录6/消渴病久 o肾气受
伤 o肾主水 o肾气虚衰 o气化失常 o开阖不利0 o水液聚
于体内出现水肿 ∀
目前中医认为糖尿病肾病的主要病机是气阴两
虚 o肾虚血瘀 o以虚为主 o兼夹水湿 !浊毒 !火热等实
邪 ∀发病早期多见气阴两虚 o逐渐发展至肝肾阴虚 o
最终导致阴阳两虚 ∀临床主要用滋阴补肾 o益气活血
为治疗大法 o兼以利水化湿 o解毒泄浊 o养阴清热等法
治疗水肿 !浊毒 !内热等≈zo{  ∀中医对 ⁄‘的认识 o主
要基于临床表现 o一般病程多在中 !晚期 o不利于本病
的早期诊断和治疗≈{  ∀如果要对糖尿病肾病进行早
期干预 o应在早期的气阴两虚阶段进行 ∀目前临床和
实验中益气养阴的药物应用较多 o比如黄芪 !太子参 !
生地黄 !玄参等 ∀糖尿病肾病作为糖尿病的一个并发
症 o气阴两虚是肯定存在的 o但如果仅仅采取益气养
阴的治则来用药 o可能不足以阻止糖尿病肾病的发生
与发展 ∀
从中医理论上讲 o气虚可致发热 o阴虚可生内火 o
火热内生 o不仅能耗伤肝肾之阴 o而且会灼伤脉络 o导
致瘀血内阻 o使得病情进一步进展 ~另外 o糖尿病和糖
尿病肾病发病的根本起因是高血糖 o高血糖导致了一
系列的病理改变 o包括肾脏病变 o血糖本来是人体精
微 o但是如果过多的精微物质堆积在体内 o损伤脏腑
脉络 o消耗气血津液时 o它就不是精微物质 o而是一种
内生毒邪 o毒可生热化火 o耗伤正气 o损伤脉络 o导致
糖尿病及其并发症的进展 o所以有人提出糖尿病从毒
论治≈|  o因此 o内生火热毒邪损伤肾络是早期糖尿病
肾病发生发展的主要病机之一 o正是由于热毒内生 o
才会加重正虚 o最终导致阴阳两虚 o并进一步导致瘀 !
湿 !痰 !浊等变症丛生 ∀
从中西医结合的观点看 o阴阳失调 !脏腑机能失
常所致的内生火热毒邪即是炎症反应因子 ~内生火热
毒邪所导致瘀 !痰 !湿 !浊等变证 o这些是指 ⁄‘时的
血管病变 !各种代谢紊乱 !肾脏 ∞≤ 积聚 !水钠潴留
以及多种毒素堆积体内等病理状态 o热毒损肾络是高
度概括了的 ⁄‘的病理机制 o热毒是 ⁄ 的病理性产
物 o也是早期 ⁄‘发生和发展的主要起因 o热毒损伤
肾络是指体内高表达的炎症因子导致的肾小球硬化 !
肾小管间质纤维化 ∀
因此 o要防治糖尿病肾病 o仅仅用益气养阴等方
法可能还不够 o针对病机特点 o应确立清热解毒中药
防治 ⁄‘o清热解毒可以防变 o激活机体的正气 o是解
决糖尿病肾病发生发展的关键所在 ∀
3 清热解毒中药的作用及其在糖尿病肾病防治中可
能的机制
清热解毒中药用于治疗中医热毒证的治疗 o大规
模的临床试验均表明其在治疗感染性疾病中确有疗
效 ∀新近的研究表明 o清热解毒中药在非感染性疾病
如糖尿病 !脑出血 !动脉粥样硬化等的治疗中也有良
好的效果 o其作用机制除了抗菌 !抗病毒 !抗内毒素之
外 o还与抗炎 !抗过氧化损伤 !抗炎症细胞因子等有
关≈|  ∀
由清热解毒中药组成的黄连解毒汤治疗 u型糖
尿病大鼠 o发现黄连解毒汤能改善胰岛素抵抗状态 o
提高胰岛素敏感指数 o降低空腹血浆葡萄糖 !甘油三
酯和游离脂肪酸 o同时还能下调 בƒ2Α和 Œ2tΒ等炎
症细胞因子水平≈|  ∀
清热解毒中药脑宁康颗粒灌胃 o研究清热解毒中
药治疗脑出血的机制 o采用胶原酶诱导大鼠脑出血模
型 o术后 u «开始治疗 ot ou组给予中药治疗 o连续用
药 v §kt组l !z §ku组l后取血 o测定血 ≥’⁄o‘’ oבƒ2Α
含量 ∀结果与模型组比较 o治疗组血 ≥’⁄含量明显
升高 o血 ‘’和 בƒ含量均明显下降 ~提示清热解毒
中药对脑出血后神经细胞损伤具有保护作用 o其机制
可能与抗自由基 !抑制 ‘’ 和 בƒ2Α毒性作用有
关≈tt  ∀
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第 vt卷第 tu期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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动脉粥样硬化是在高脂血症 !高血压等危险因素
作用下 o引起的以动脉内皮细胞功能障碍和平滑肌细
胞迁移与增殖为主要病理改变的炎性疾病 o清热解毒
类中药通过降血脂 !拮抗内皮素 !抑制平滑肌细胞增
殖和抑制血小板聚集达到/消炎0的目的 o因而具有防
治动脉粥样硬化的功效≈tu  ∀
在分析usss年版的5中国药典6中收载的wu种具
有降糖作用的中药后发现 o大多数以苦 !甘和寒凉性
味为主 o具有清热生津 o益气养阴作用 o其中具有清热
解毒作用的中药有 ts种 o如黄连 !黄柏 !天花粉 !拳
参 !玄参 !生地黄 !知母 !紫草 !夏枯草 !地骨皮≈ts  ∀ ⁄‘
作为糖尿病的主要并发症 o降低血糖对于疾病的控制
有着重要的意义≈u  ∀
已有临床资料表明 o清热解毒中药大黄治疗 ⁄‘o
对降低微白蛋白尿 !纠正血脂代谢紊乱及血液流变性
紊乱 !改善肾功能均有裨益≈tv  ∀清热解毒中药牛蒡
子等在临床中具有降血糖和消除蛋白尿的双重作用 o
对糖尿病肾病有一定的治疗作用≈tw  ∀
动物实验表明 }清热解毒中药大黄及其提取物可
以降低糖尿病大鼠蛋白尿的排出量 o减轻肾脏病理损
害 o其防治糖尿病肾病的基础可能与抑制转化生长因
子2Βtk׊ƒ2Βtl所引起的系膜细胞葡萄糖转运因子2t
kŠ˜×2tl表达与葡萄糖摄入的异常增高有关≈tx2t{  ∀
清热解毒中药提取物黄芩苷和黄连素≈t|  }对四氧嘧
啶诱导的糖尿病 ≥⁄大鼠模型的肾脏组织醛糖还原酶
k„• l活性明显下降 o尿蛋白呈下降趋势 o肾小球病理
变化得到明显改善 ∀牛蒡子对 ≥ם糖尿病大鼠肾脏
病变有保护作用 o能降低其血浆 „‘°和尿蛋白的排
泄≈us  ∀
综上所述 o目前已有的资料显示 o用清热解毒中
药防治 ⁄‘o不仅可以改善症状 o而且能降低血糖 !纠
正代谢紊乱 o改善微循环 !保护肾功能 o初步的实验研
究证实清热解毒中药具有降低 ׊ƒ2Βt过度形成 o促进
∞≤ 降解 o保护肾脏的作用 o进一步推测 o清热解毒中
药可能通过抑制炎症反应因子 !降低血糖和 „Š∞¶!影
响肾素血管紧张素系统 !改善脂代谢紊乱和动脉粥样
硬化等途径来达到防治 ⁄‘的作用 ∀因此 o在临床和
实验中对清热解毒中药防治 ⁄‘进行上述系统观察 o
同时与其他治则的中药如益气 !养阴等进行对照和联
合研究 o有助于明了 ⁄‘中医病机制论 o提高疗效 o为
中医药防治 ⁄‘提供新的思路 ∀
≈参考文献 
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肾脏病变的实验研究 q浙江中医杂志 oussvov{kul }{{q
≈责任编辑 古云侠 
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第 vt卷第 tu期
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中 国 中 药 杂 志
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