全 文 ：·学术探讨·
适宜于中医药特点的复方药效物质基础
研究模式的探讨
林丽美，王智民，朱晶晶，张启伟，龚慕辛
（中国中医科学院 中药研究所，北京 １００７００）
［摘要］ 在文献调研的基础上，总结了近年来中药复方药效物质基础研究模式，针对各研究模式不足之处进
行了评述，提出适宜于中医药特点的复方药效物质基础研究模式，预测中药复方药效物质基础研究的发展趋势，为
中药复方药效物质基础研究提供思路。
［关键词］ 中药；复方；药效物质基础；研究模式；趋势
［中图分类号］Ｒ２８４．１ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００８）２３２８６１０３
［收稿日期］ ２００８０２２５
［通讯作者］ 王智民，Ｅｍａｉｌ：ｚｈｍｗ１２３＠２６３．ｎｅｔ
中药复方是中医临床用药的主要形式，其独特的疗效和
复杂性等成为中医药研究领域的热点和难点。为了阐述中
医药的科学性，从各个角度和方向展开的基于中药复方的研
究很多，其中一个重要的困惑就是“谁是中药复方的药效物
质基础”的问题，它已成为中医药现代化发展过程中研究难
度最大的关键科学瓶颈［１］。中药复方具有多方面的功效，那
么针对相应功效有其对应的药效成分（群），它们可能是作
用于疾病发生、发展和变化过程中的不同途径、不同环节和
不同靶点上的能发挥特定药理作用的活性分子群，应包括原
形药物分子、前药分子和体内代谢成分等，它既不同于有效
部位、有效成分以及有效组分，也不等同于组成复方的各单
味药中有效成分的简单加和。中药复方药效物质基础是对
复方各方面功效有贡献的药效成分群的通称，可从本质上阐
明复方配伍的科学内涵，解决复方中药难以被国际认可的难
题，促进中药及其复方走向世界医药主流市场。现阶段，以
药效追踪中药复方的化学成分分离，来寻找到有效成分或有
效成分群；以药物代谢来寻找入血成分是近期中药复方药效
物质基础的主要研究模式。作者总结了以往的中药复方药
效物质基础研究模式，并对其进行了评述，且提出了中药复
方新的研究模式和发展趋势。
１ 目前中药复方药效物质基础研究模式的总结与评价
１．１ 中药化学与药效学相结合的研究 中药化学和药效学
相结合研究中药复方药效物质基础在目前是普遍认可的传
统模式。它主要是以药理为导向（体内实验、组织器官、细胞
和分子生物学４个层次的药理作用评价）的化学研究（中药
复方、有效部位、有效成分３个层次上步步深入）来开展研究
工作。具体研究上主要有２种思路：①先化学后药效：把中
药复方作为一个整体，对其进行系统分离，对分离所得的化
合物逐一进行药效学研究，药理筛选出有效的化学成分即认
为是该复方的药效物质基础［２］。②先药效后化学：把中药复
方作为一个整体，根据该复方中主要的化学成分类型和君、
臣、佐、使的配伍，有目的地将该复方划分为若干个部位，将
所得的各个部位和该复方进行相对应的药效学研究，确定其
有效的部位，再将有效部位进行分离，得到有效部位中的各
个化学成分，把有效部位中的化学成分认定为该复方的药效
物质基础［３］。该研究模式可基本明确复方的化学成分及其
药理作用，能够为中药的有效性、安全性等提供科学数据支
撑。但是，它忽略了３个重要的问题：①成分间的比例关系
与药效的关系［４］。②代谢物，中药复方多数是口服，口服后
经过体内的一系列生物转化，复方原有成分或转化为活性成
分或代谢失活或借助机体的神经体液调节系统而发挥药效，
也有些成分根本不被人体吸收，因此复方的药效成分与成药
中的化学成分不等同，很可能有重大差别［５］。③缺乏系统药
效学支撑，因为所分离得到的化合物往往量较少，难以进行
系统的体内外药效学评价，因此难以证明所分离得到的成分
就是复方的药效物质。
１．２ 中药血清药物化学的研究 单味中药含有几十至几百
个化学成分，而由几味甚至几十味中药组成的复方其化学成
分将更加复杂，要想将其成分逐一地弄清楚，再进行药效、药
理学研究，几乎是不可能的。此时，就应该换一个角度来思
考，药物绝大多数是通过与人的相互作用来发挥疗效的，即
首先考虑人体对药物的作用。中药口服后，经消化道、肠道
菌群作用，生成一种由中药固有成分及其代谢产物组成的混
合物，有的直接被排泄，有的被选择性吸收，经肝药酶作用进
入血液，通过血液运输到各个组织或靶器官，并在达到一定
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的血药浓度时才能真正起效。因此，不论中药含有多少成
分，“只有入血成分才可能是药效成分”的假说在多数情况
下是成立的。中药血清药物化学主要是通过分析口服给药
后血清中成分，确定复方在体内的直接作用物质，将成为快
速、准确地研究确定中药复方药效物质的有效途径之一。其
研究方法是将复方灌胃给药一定时间后取血，分析其主要成
分，如有必要再将血清中所含化学成分进行深入分离和鉴
定，把得到的化学成分与复方全方再次进行药效学比较，就
有可能揭示产生复方药效的化学成分［６］。该研究模式将中
药复方及其作用的对象有机结合起来考虑，有利于寻找机体
内真正发挥药理作用的药效成分。但是该模式的局限性在
于：①血清中化学成分含量甚微（ｎｇ或 ｐｇ水平），要想直接
从血清中分离到足够量的成分进行结构鉴定，其难度巨大，
因此得到的成分结构往往是推测而不是确定；②进而开展这
些成分的药理筛选和评价将更不可能，特别是代谢物。
１．３ 其他模式 近年来，提出的中药复方药效物质基础的
研究模式主要包括：中药复方天然组合化学库与多靶作用机
制［７］、“证治动力学”假说［８］、“水闸门”法［９］、“中药复方霰
弹理论”［１０］、“七情合和”实质在于“化学成分合和”假
说［１１］、中药复方有效化学成分的配位化学学说［１２］、无机陶
瓷膜分离技术［１３］和生物色谱筛选活性成分［１４］等一系列的
理论、方法和技术。
２ 中药复方药效物质基础研究的发展趋势
２．１ 寻找先导化合物、活性组分群的创新药物仍将是复方
药效物质研究的方向 中药活性成分的研究已有大量的积
累，有些已作为药物广泛用于临床，如青蒿素、黄连素、甘草
酸、苦参碱、氧化苦参碱、麻黄素、芫花酯甲、樟柳碱、石杉碱
甲等；有些已成为很好的先导化合物，如斑蝥素、靛玉红等，
从中药中寻找具有开发前景的化合物并进行结构改造和优
化，将是我国创新药物发展的重要方向。从中药复方→提取
物→有效部位（或单味药标准提取物）→有效组分或成分配
伍的多层次逐级寻找追踪有效成分群及其最佳组合的发现、
分离和鉴定、分析、制备工艺优化等将是中药创新药物发现、
研究和开发的主要内容，也是中药行业在未来１０～２０年中
应鼓励发展的方向。
２．２ 多学科交叉将是复方药效物质研究的趋势 天然药物
化学、分析化学、药理学、中医基础理论、化学计量学、基因工
程技术等都已经应用于中药复方的药效物质基础研究，各学
科先进成熟的方法、技术和手段都能在中药复方药效物质基
础研究中找到切入点。相信在不远的将来，中药复方的研究
将形成一整套适宜于中医药自身特点的方法学和技术体系。
２．３ 现代分离技术是研究中药复方药效物质基础的重要手
段 要明确中药复方的科学性，保证其有效性和安全性，必
须阐明其发挥药效（毒性）的物质基础及其作用机制，要明
确药效（毒性）物质基础，必须拥有这些成分，因此必须开展
中药复方的提取、分离、结构鉴定和样品累积制备，以便于开
展中药复方相关的其他研究，如作用机理、体内过程、质量控
制等。而中药复方化学的研究是所有相关研究的核心，其中
分离技术起着举足轻重的作用，因为只有获得一定质和量的
化学成分，才能满足结构测定、活性评价、作用机理、毒理评
价，乃至于治疗等大规模应用的需求。制备型液相色谱以其
高分离度、快速、灵活，并能制备一定数量等特点已广泛地应
用于中药复方研究，在累积制备这些化学成分或组分时，无
疑是首选的方法。
２．４ 适宜于中医药特点的有效性评价方法和技术是研究中
药复方研究的难关 中药复方具有多方面的功效，应该提倡
“中成药以辨病为主、辨证为辅；临床用药以辨证为主、辨病
为辅”的原则开展中医药的相关研究，要科学可行地阐明中
医药的有效性，必须建立适宜于中医药自身特点的方法学和
评价体系，一个重要的科学难题就是———建立适宜于中医药
特点的有效性评价方法和技术；该问题的解决将有利于中药
复方相关学科的跨越式发展。
３ 适宜于中医药特点的复方药效物质基础研究模式的探索
为了弥补上面常用模式的不足，结合中药复方药效物质
基础研究的发展趋势，作者提出建立“适宜于中医药特点的复
方药效物质基础研究模式”：它基于“只有入血成分才可能是
其药效成分”假说，以药效追踪为导向的化学和药代相结合模
式。主要研究方法包括：①依据中医药理论，选取合适的药理
学评价指标：以复方的功效为核心，依据复方的配伍关系，分
析各味药物在复方中可能的药理作用（与中医药临床功效具
有密切相关的模型或指标）和地位，选取合适的药理模型从不
同角度来进行有效部位和有效成分的活性评价。②“从头到
尾和从尾到头”的系统化学研究：从单味药→相应功效的有效
部位→有效成分（群）→复方、从复方→相应功效的有效部位
→单味药→有效成分（群）进行系统的化学分离研究，得到足
够量的对照品为下步的深入研究奠定物质基础，明确各单味
药有效部位、复方有效部位的组成、成分间的比例关系等信
息。③明确入血成分及其归属：采用体外和体内药物吸收模
型开展复方及其有效部位、单味药及其有效部位、单味药有效
部位按照复方比例配伍的“新复方”、主要有效成分（群）配伍
的“新复方”等吸收情况分析和比较研究，找出复方、单味药及
其配伍对其主成分、成分比例关系的影响，找到体外和体内吸
收模型的对应关系，进而用体外模型（如肠外翻）代替体内吸
收进行“入血成分”的发现、分析、制备（如在体灌流法）、结构
确定。弄清楚中药复方进入体内的成分，简化复方研究的难
度。④明确有效部位中各成分对特定药效的贡献：虽然入血
成分较复方的化学成分已经相对简化了很多，但仍为数众多，
加之缺乏足够量的对照品开展系统的药效学评价，因此仍难
以明确复方的药效物质基础；为此，建议采用化学计量学与药
效学相结合来解决这一难题。具体思路是：采用来源（基源）
一样，产地、加工等不同的药材组成的中药复方进行体外药代
实验在与整体动物入血成分最相似的时间取样分析，得到所
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有复方的ＨＰＬＣ图，同时将这些中药复方进行药效学实验（多
模型、多指标），得到药理数据，将复方的化学数据和药理数据
组成原始数据矩阵，采用化学计量学进行数据处理，从而统计
出对特定药效有贡献的成分，找出复方的药效成分群，进而结
合③项下的研究结果，找到对复方各不同药效有主要贡献的
成分群。⑤血清中新成分的鉴定：可以采用常用的ＬＣＭＳｎ和
ＬＣＮＭＲ进行在线检测技术确定其可能的结构；血清中含量
甚微，可采用与整体动物最相似的体外吸收模型对其进行富
集，再用ＨＰＬＣ制备。⑥药效成分间比例关系的确定：对于单
味药来说，药效成分间的比例不能仅考虑其在药材、水煎液中
的比例，而应更多参考基于水煎剂灌胃后，在血药浓度达峰时
药效成分间的比例；对于复方应多参考最佳药物配伍时水煎
剂灌胃后，开始起效时的成分间的比例。⑦复方药效成分群
与中医理论的关系：目前药效物质基础研究中有２个明显的
误区，一是为发表论文而研究中药复方，往往忽略中医理论的
指导；二是虽有中医理论指导，但研究后忘记将其结果与中医
理论联系起来。建议在明确复方药效成分群后，要将中药复
方及其有效部位、组成药味及其有效部位、有效成分群及其比
例关系等的药理作用分别与疾病的病因病机联系起来，与中
医的方剂理论联系起来，明确各个层次的君臣佐使的关系，以
扩展中医方剂理论。
４ 结语
中药复方药效物质基础是一个创新知识的系统工程，虽
已迈出了可喜的一步，但与国际市场的要求仍有相当大的差
距。加入ＷＴＯ后，基础研究的薄弱使得中药产业面临着巨
大的挑战，但只要抓住疗效这个关键，围绕疗效开展谁有效？
为什么有效？如何保证有效？就能赢得市场的认可，就能使
中药现代化事业不断发展，从而使传统中药为我国人民乃至
世界人民的健康做出更大的贡献，使我国成为名符其实的中
药强国。值得一提的是：中药现代化是一个过程，中药复方
药效物质基础研究同样是一个探索过程，不能急于求成；可
以针对几个疗效确切、具有中医和现代医学都能认可的适应
证（有公认药理评价模型和方法者）、药味相对简单的经典
方剂开展系统的药效物质基础研究，以阐述中医药复方的科
学性和有效性。
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ｃｏｍｐｏｕｎｄｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎａｌｍａｔｅｒｉａｌｓ
ＬＩＮＬｉｍｅｉ，ＷＡＮＧＺｈｉｍｉｎ，ＺＨＵＪｉｎｇｊｉｎｇ，ＺＨＡＮＧＱｉｗｅｉ，ＧＯＮＧＭｕｘｉｎ
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［责任编辑 鲍 雷］
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