全 文 ：白藜芦醇对阿霉素致心衰大鼠心肌
损伤的保护作用
王桂英 t3 o王永梅 u o张丽男 t o李 乾 t o岳 华 t o宋翠淼 t o冯敬坤 t o王 娜 t
ktq河北医科大学 基础课部 o河北 石家庄 sxss|t~
uq河北医科大学 中医学院 o河北 石家庄 sxss|tl
≈摘要   目的 }观察白藜芦醇 kµ¨¶√ µ¨¤·µ²¯o• ∞≥l对阿霉素 k¤§µ¬¤°¼¦¬±o„⁄• l致急性心衰大鼠心功能的保护作
用 ∀方法 }取成年雄性 ≥⁄大鼠 vs只 o随机分为 x组 }空白对照组 k‘≤lo„⁄• 模型组 ! • ∞≥低剂量 k• ∞≥l n „⁄•
组 o• ∞≥高剂量 k• ∞≥‹ l n „⁄• 组及 • ∞≥组 ∀ • ∞≥ n „⁄• o• ∞≥‹ n „⁄• 组及 • ∞≥组 o分别给予 • ∞≥ vsotusotus °ª
# ®ªpt # §pt腹腔注射 ot次 r§o连续 v §~其他两组腹腔注射等量生理盐水 ∀第 w天除 ‘≤组及 • ∞≥组外 o其余 v组
一次性腹腔注射 „⁄• ts °ª# ®ªpt o制备急性心衰大鼠模型 ∀ uw «后 o光镜观察心肌细胞形态及生化指标的变化 ∀
结果 }光镜观察显示 o• ∞≥ n „⁄• 组心肌细胞的变性坏死明显减轻 ∀ „⁄• 模型组丙二醛 k ⁄„l!一氧化氮 k‘’ l!
一氧化氮合酶 k‘’≥l显著增加 o超氧化物岐化酶 k≥’⁄l显著减少 kΠ  s1sxl∀与 „⁄• 模型组相比 o• ∞≥ n „⁄• o
• ∞≥‹ n „⁄• 组的  ⁄„o‘’o‘’≥显著减少 o≥’⁄增加 kΠ  s1sxlo并呈剂量依赖性 ∀结论 }• ∞≥可显著减轻 „⁄• 对
心肌的毒性作用 o其作用与抗氧化和减少 ‘’的产生有关 ∀
≈关键词   白藜芦醇 ~阿霉素 ~心衰 ~大鼠
≈中图分类号   • u{xqx ≈文献标识码   „ ≈文章编号   tsst2xvsukusszltx2txyv2sv
≈收稿日期   ussz2sv2tz
≈基金项目   河北省科学技术研究与发展计划项目
ksyuzytsu⁄2uyl
≈通讯作者   3 王桂英 oר¯}tvstwvwx{ywo∞2°¤¬¯}¦¦ºª¼ƒ tyvq
¦²°
阿霉素 k¤§µ¬¤°¼¦¬±o„⁄• l是临床上常用的广谱
抗肿瘤药物 o„⁄• 的心脏毒性是出现剂量依赖的不
可逆转的心肌病 !充血性心力衰竭 k≤‹ƒl∀ „⁄• 致
心脏毒性机制还不十分清楚 o文献报道 o„⁄• 的心
脏毒性主要与其产生自由基引起脂质过氧化 ≈tou  !
铁代谢失衡 ≈v  !细胞凋亡 ≈w 等密切相关 ∀白藜芦醇
k• ∞≥l因其具有心血管保护作用而倍受关注 ≈x2|  o但
其对 „⁄• 所致心衰的保护作用尚未见报道 o本研究
旨在探索 • ∞≥对抗 „⁄• 致心衰的心脏保护作用及
其作用机制 ∀
1 材料与方法
1q1 试验药物 • ∞≥k湖南省洪江华光生物有限公
司 o批号 usswsws{l~„⁄• k浙江海正药业股份有限
公司 o批号 ussxsxszl∀  ⁄„o≥’⁄o‘’o‘’≥试剂
盒均购自南京建成生物工程研究所 ∀测定方法严格
按照试剂盒说明书进行 ∀
1q2 动物 雄性 ≥⁄大鼠 o体重 t|s ∗ uts ªo由河北
医科大学动物实验中心提供 ∀
1q3 仪器 ‹˜ „≠∞• usss型半自动生化分析
仪 k集团 ‹˜ „‘公司 loŒ÷ p zs型倒置相差显微镜
k日本 ’ ¼¯°³∏¶公司 l∀
1q4 动物分组与给药 取成年雄性 ≥⁄大鼠 vs
只 o随机分为正常对照组 k‘≤lo„⁄• 模型组 o• ∞≥
n „⁄• 组 o• ∞≥‹ n „⁄• 组及 • ∞≥组 o每组 y只 ∀
• ∞≥ n „⁄• 组 o• ∞≥‹ n „⁄• 组及 • ∞≥组分别予
• ∞≥ vsotusotus °ª# ®ªpt # §pt腹腔注射 ot次 r§o
连续 v §~其他两组腹腔注射等量生理盐水 ∀第 w天
除 ‘≤组及 • ∞≥组外 o其余 v组一次性腹腔注射
„⁄• ts °ª# ®ªpt o复制急性心衰大鼠模型 ∀
1q5 病理学观察 取左心室心肌 otsh福尔马林固
定 o常规组织切片 o‹∞染色 o进行病理学观察 ∀
1q6 指标测定 血中  ⁄„o≥’⁄o‘’o‘’≥含量 ∀
1q7 统计学分析 实验数据以 cξ ? σ表示 ∀使用
≥°≥≥tu1s统计软件进行数据处理和单因素方差分析 ∀
2 结果
2q1 光镜 ‘≤组心肌细胞排列整齐 o细胞无变性坏
死 o无炎性细胞浸润 ∀与 ‘≤组相比 o„⁄• 组呈多灶
#vyxt#
第 vu卷第 tx期
ussz年 {月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯qvuo Œ¶¶∏¨ tx
„∏ª∏¶·o ussz
性的心肌纤维紊乱 !变细 !溶解断裂 o部分心肌细胞水
肿 o心肌纤维间质水肿 o并有少量散在的中性粒细胞
浸润 o心肌细胞空泡样变 o和 ‘≤组比较损伤明显 ∀
低 !高剂量 • ∞≥干预组心肌细胞排列紧密 o部分呈局
灶性的心肌细胞肌浆溶解 o呈散在性的心肌细胞空泡
样变 o较 „⁄•组好转 o应用大剂量 • ∞≥后 o可明显改
善 „⁄•对心肌损伤 o并接近正常心肌组织的形态表
现 ∀而单独应用 • ∞≥组对心肌无影响 k图 tl∀
图 t 光镜下病理改变 k‹∞o ≅ wssl
„q‘≤组 ~…q„⁄• 模型组 ~≤q• ∞≥ n „⁄• 组 ~⁄q• ∞≥‹ n „⁄• 组 ~∞q• ∞≥组
2q2 生化指标 与 ‘≤组相比 o„⁄• 组  ⁄„o‘’o
‘’≥显著增加 o≥’⁄显著减少 kΠ  s1sxl∀与 „⁄•
模型组相比 o• ∞≥ n „⁄• o• ∞≥‹ n „⁄• 组的  ⁄„o
‘’o‘’≥显著减少 o≥’⁄增加 kΠ  s1sxlo并呈剂量
依赖性 k表 tl∀
3 讨论
表 t 各组生化指标结果比较 kcξ ? σ, ν € {l Λ°²¯# pt
组别  ⁄„ ≥’⁄ ‘’≥ ‘’
‘≤ w1{s ? s1vx tts1vv ? |1{z t{1yy ? s1zy v{1ss ? u1vw
„⁄• {1xv ? t1sttl yu1sx ? w1|ztl uv1|s ? s1xttl t|s1sx ? t{1vstl
• ∞≥ n „⁄• x1{x ? s1x{toul {t1v{ ? us1{vtoul uu1tx ? s1tztoul {s1{x ? w1uytoul
• ∞≥‹ n „⁄• x1wu ? s1vzul tsv1uw ? ts1zyul uu1v| ? s1tstoul ||1vw ? z1tutoul
• ∞≥ w1{w ? s1{wul |z1{v ? z1twul t{1zs ? t1{wul wy1u ? uv1xsul
注 }与 ‘≤组比较 tl Π  s1sx~与 „⁄• 组比较 ul Π  s1sx
心力衰竭是一组临床上极为常见的心血管综合
征 o是严重影响公众健康的心血管疾病 o对它的发病
机理和预防治疗的研究也因此成为医学研究的热
点 ∀有研究报道 o„⁄• 的心脏毒性作用是多因素多
途径共同作用的结果 o包括自由基 !钙超载 !线粒体
损伤 !细胞凋亡 !„⁄• 继发性代谢物 !肾上腺功能异
常等 o它们之间互相联系 o互为因果 o形成 „⁄• 心脏
毒性的恶性信号网络 o从而加重 „⁄• 心脏毒性和心
肌细胞凋亡和坏死 ≈ts  ∀采用 „⁄• 致大鼠心肌损伤
模型研究 • ∞≥对心脏的保护作用 o结果表明 o• ∞≥
可显著降低血清  ⁄„o‘’及降低 ‘’≥活性和减少
‘’产生及自由基反应对心肌组织的损害 o并提高
≥’⁄活性 o增强抗氧化酶活性 o可能通过纠正体内
自由基的代谢紊乱 o增强心肌清除活性氧的能力 o抑
制 „⁄• 导致的心肌脂质过氧化 o对 „⁄• 诱导的心
肌损伤产生保护作用 ∀心肌组织 ‹∞染色显示 o
• ∞≥可明显减轻 „⁄• 对心肌细胞的毒性作用 o对缺
血心肌具有明显的保护作用 ∀
‘’是一种活性很强的自由基 o可使生物膜不
饱和脂肪酸氧化和芳香氨基酸硝基化 o造成生物膜
脂质过氧化 o引起心肌细胞损伤 ∀ ≥’⁄是体内清除
氧自由基最主要的酶 o其活力的高低间接反映了机
体清除氧自由基的能力 ∀本实验结果表明 o给大鼠
腹腔注射 „⁄• ts °ª# ®ªpt后 uw «o血清  ⁄„及
‘’含量明显增加 o‘’≥活性明显上升 o导致总的
‘’≥含量升高 ~而 ≥’⁄活性明显降低 o表明 „⁄• 引
起大鼠心肌中毒时伴有机体自由基的堆积和抗氧化
酶活性的降低 ∀
近年来有研究报道 o• ∞≥心血管保护作用是通
过多靶点多途径来实现的 o其保护作用的显著特点
是抗细胞凋亡 o抗血小板凝集 !抗低密度脂蛋白氧
化 o减少心肌缺血 2再灌注损伤 !舒张血管 !抗动脉粥
样硬化等多方面的心血管效应 ≈tt2tx  o• ∞≥对心脑血
管疾病有重要的预防和治疗作用 o是极有前途的天
然药物有效组分 o随着深入的研究 o有望开发出新一
类治疗心血管疾病的新药 ∀
≈参考文献  
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µ¨³¨ µ©∏¶¬²± ¬±§∏¦¨§¬±­∏µ¼ ¬± µ¤·¶≈ q ∂ ¤¶¦∏¯ °«¤µ°¤¦²¯o ussyo
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≈tw  王桂英 o宋翠淼 o张丽男 o等 1白藜芦醇对豚鼠离体心房肌收
缩力和心率的影响 ≈ 1中国中药杂志 ousszovuktvl}tvtz1
≈tx  张红雨 o徐长庆 o李鸿珠 o等 1白藜芦醇对大鼠离体胸主动脉
环的舒张作用 ≈ 1中国中药杂志 oussxovsktyl}tu{v1
Εφφεχτ οφ ρεσϖερατρολον ηεαρτ φυνχτιον οφ ρατσωιτη
αδριαµ ψχιν2ινδυχεδ ηεαρτ φαιλυρε
• „‘Š Š∏¬2¼¬±ªt o • „‘Š ≠²±ª2° ¬¨u o ‹ „‘Š ¬2±¤±t o Œ±¬¤±t o ≠ ˜∞ ‹∏¤t o ≥’‘Š ≤∏¬2°¬¤²t o
ƒ∞‘Š ¬±ª2®∏±t o • „‘Š ‘¤t
(t. ∆επαρτµ εντ οφ Πηψσιολογψ, Βασιχ ΜεδιχαλΧολλεγε οφ Ηεβει ΜεδιχαλΥνιϖερσιτψ, Σηιϕιαζηυανγ sxss|t, Χηινα;
u. Ηεβει ΜεδιχαλΥνιϖερσιτψ, Ηεβει Χολλεγε οφ ΤραδιτιοναλΧηινεσε Μεδιχινε, Σηιϕιαζηυανγ sxss|t, Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ ²¥¶¨µ√¨·«¨ ³µ²·¨¦·¬√¨ ©¨©¨¦·¶²©µ¨¶√ µ¨¤·µ²¯ k• ∞≥l ²± ·«¨ «¨ ¤µ·©∏±¦·¬²± ²©·«¨ µ¤·¶º¬·«¤§µ¬¤°¼¦¬±2
¬±§∏¦¨§ «¨ ¤µ·©¤¬¯∏µ¨q Μετηοδ : ׫¬µ·¼ ¤§∏¯·°¤¯¨≥⁄ µ¤·¶º µ¨¨ µ¤±§²° ¼¯ §¬√¬§¨ §¬±·²x ªµ²∏³¶} ±²µ°¤¯ ¦²±·µ²¯ k‘≤l ªµ²∏³o ¤§µ¬¤°¼2
¦¬± k„⁄• l ªµ²∏³o • ∞≥ n „⁄• ªµ²∏³o • ∞≥‹ n „⁄• ªµ²∏³¤±§• ∞≥ ªµ²∏³q • ∞≥ ²©vso tuso tus °ª# ®ªpt # §pt º¤¶ª¬√ ±¨ ¬±·µ¤³2
µ¨¬·²± ¤¨¯ ¼¯ k¬³l ²±¦¨ ¤§¤¼ ©²µv §¤¼¶¬± • ∞≥ n „⁄• ªµ²∏³o • ∞≥‹ n „⁄• ªµ²∏³¤±§• ∞≥ ªµ²∏³ µ¨¶³¨ ¦·¬√¨¯¼q ׫¨ ²·«¨ µ·º² ªµ²∏³¶
º µ¨¨ ª¬√ ±¨ ·«¨ ¶¤°¨¤°²∏±·²©±²µ°¤¯ ¶¤¯¬±¨·«¨ ¶¤°¨º¤¼q ’± ·«¨ w·« §¤¼o„⁄• ²©ts °ª# ®ªpt º¤¶ª¬√ ±¨ ¬±·µ¤³¨ µ¬·²± ¤¨¯ ¼¯ ²±¦¨ ·²¬±2
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[ Κεψ ωορδσ] µ¨¶√¤µ¤·µ²¯~ ¤§µ¬¤°¼¦¬±~ «¨ ¤µ·©¤¬¯∏µ¨~ µ¤·¶
≈责任编辑 刘  
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第 vu卷第 tx期
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