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Effect of flavonoids from Hippophae rhamniodesresidues on blood lipoid metabolism and antioxidative activity in climacteric rats

沙棘籽渣黄酮对更年期大鼠血脂及体内抗氧化系统的影响



全 文 :有改善作用≈v  ∀
本研究验证了以肾主生殖主骨生髓中医理论组
方的中药坤怡宁对更年期综合征动物模型的良好治
疗作用 o证实了坤怡宁对去卵巢动物模型神经内分
泌2免疫的调节作用 o为坤怡宁的临床应用和新药开
发提供了药理学依据 ∀
≈参考文献 
≈t  张 莉 q复方紫归颗粒对去卵巢大鼠的影响 q中成药 oussu ouw
kxl }vyy q
≈u  李大全 o李超荆 o俞 瑾 o等 q中药复方对更年期综合征妇女生
殖内分泌2免疫功能的调节 q上海免疫学杂志 ot||x otxkxl }uxz q
≈v  吴 波 o徐 冰 o黄添友 o等 q去卵巢大鼠骨代谢变化与雌激
素替代治疗效果 q中国药理学通报 ot||z otvkul }tyv q
Εφφεχτ οφ Κυνψινινγ χαπσυλε ον ρεπροδυχτιϖε εδνοχρινε2ιµ µ υνε
φυνχτιονσιν οϖαριεχτοµιζεδ ρατσ
≠„‘Š ¬±ª2«∏¤o≠„‘Š ≥∏2¥¨¬o’‘Š ≥ ±¨ oŒ‘∏2«¤±oŒ‘¬¨
( Ζηεϕιανγ ΠροϖινιχαλΙνστιτυτε οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα , Ηανγζηου vtssuv , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ¶·∏§¼·«¨ ·«¨µ¤³¨ ∏·¬¦° ¦¨«¤±¬¶° ²©Ž∏±¼¬±¬±ªkŽ≠‘l ²±·«¨ ¦¯¬°¤¦·¨µ¬¦¶¼±§µ²°¨¤±§³µ²√¬§¨ ·«¨ ³«¤µ°¤2
¦²§¼±¤°¬¦¥¤¶¬¶q Μετηοδ : ’√¤µ¬¨¦·²°¬½¨ §µ¤·¶º µ¨¨ ∏¶¨§¤¶°²§¨¯·²²¥¶¨µ√¨·«¨ ©¨©¨¦·²©Ž≠‘²± º ¬¨ª«·¤±§·«¨ ¬±§¨¬²©·«¨ ²µª¤± ²© ’∂ ÷
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ƒ≥‹ o‹ o°•¬± ¶¨µ∏° º µ¨¨ §¨¦µ¨¤¶¨§q Χονχλυσιον : Ž≠‘¦¤± µ¨ª∏¯¤·¨ ¥¨ ±¨ ©¬¦¬¤¯ ¼¯ ·«¨ ∏±¥¤¯¤±¦¨§µ¨³µ²§∏¦·¬√¨ ±¨§²¦µ¬±¨ 2¬°°∏±¨ ±¨ ·2
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[ Κεψ ωορδσ] Ž∏±¼¬±¬±ª¦¤³¶∏¯¨~¦¯¬°¤¦·¨µ¬¦¶¼±§µ²°¨~²√¤µ¬¨¦·²°¬½¨ §µ¤·¶~µ¨³µ²§∏¦·¬√¨ ±¨§²¦µ¬±¨ 2¬°°∏±¨ ±¨ ·º²µ®
≈责任编辑 古云侠 
≈收稿日期  ussx2s|2us
≈基金项目  上海市科技发展基金项目kstwvx{ss|l
≈通讯作者  3瞿伟菁 oר¯ }ksutlyuuvust| o∞2°¤¬¯}º­´ ∏ƒ ¥¬²q¨¦2
±∏q¨§∏q¦±
沙棘籽渣黄酮对更年期大鼠血脂及体
内抗氧化系统的影响
杨现艳t o瞿伟菁t 3 o徐自良u o缪 倩t o朱丽娴t o徐志敏t
kt1 华东师范大学 生命科学学院 o上海 usssyu ~u1 浙江省中医院 o浙江 杭州 vtsssyl
≈摘要  目的 }观察沙棘籽渣黄酮对更年期大鼠血脂及抗氧化能力的影响 ∀方法 }以 tt ∗ tx月龄 ≥⁄大鼠为更
年期模型 o应用尼尔雌醇和 v种剂量的沙棘籽渣黄酮进行灌胃给药 o对照组以等体积蒸馏水灌胃 ∀连续给药 tv周 o
观察沙棘籽渣黄酮对更年期大鼠血脂及血清和肝脏组织的总抗氧化能力 !超氧化物歧化酶和丙二醛的水平 ∀结
果 }更年期大鼠经灌胃给予沙棘籽渣黄酮后 o血清胆固醇水平显著降低k Π s1stl ~对血清和肝脏组织的总抗氧化
能力 !超氧化物歧化酶活性均有提高k Π s1sxl o同时降低肝脏组织的丙二醛含量k Π s1stl ∀结论 }沙棘籽渣黄酮
可改善更年期大鼠的血脂代谢 o并且增强其抗氧化能力 ∀
≈关键词  沙棘籽渣黄酮 ~血脂 ~抗氧化 ~更年期大鼠
≈中图分类号  • u{x1x ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussyltv2tts|2sw
沙棘 Ηιπποπηαε ρηαµνιοδεσ 1 系胡颓子科多年
生落叶灌木或乔木 o迄今 o国内外对沙棘果汁 !沙棘
油及沙棘果汁和叶中黄酮作了大量研究 o在保护心
#|stt#
第 vt卷第 tv期
ussy年 z月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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血管系统 !清除体内自由基 !延缓衰老 !增强免疫和
抗肿瘤等作用方面已有研究≈t2w  o推动了叶 !果汁和
籽油的加工利用产业化 ∀为有助于延长资源加工的
产业链 o沙棘果实榨汁和种子提油后产生的残渣弃
物其利用价值也引起了有关人员的关注 ∀曹群华等
的前期工作证明 ou种残渣中提取的多糖对小鼠实
验性高脂血症具有良好的效应≈x  ~提取的黄酮具有
抗脂质过氧化 !清除自由基的作用≈y  o可诱导肝癌细
胞≈z 和乳腺癌细胞的凋亡≈{  o并可通过下调 °≤‘„
基因的转录对后者产生效应≈|  ~研究还表明这 u种
黄酮类化合物对小鼠异常的糖 !脂代谢可产生积极
的影响≈ts ott  ∀作者就沙棘籽渣黄酮对更年期大鼠
血脂及体内抗氧化系统的影响及其作用机制进行了
研究 o以期为沙棘资源的深度利用提供基础依据 ∀
1 材料
111 动物 tt ∗ tu月龄雌性 ≥⁄大鼠 o体重kvus ?
vsl ªk上海西普尔2必凯公司 o合格证号 ≥≤÷Ž沪
ussv2sssul ∀
112 药物 沙棘籽渣黄酮kƒ‹l由本实验室提供 o
制成含量为 vv oyx °ª#°pt的悬浊液 ∀对照药物为
尼尔雌醇k上海华联制药厂 o批号 sws{stl o制成蒸馏
水悬浊液 ∀
113 仪器 zut 分光光度计k上海第三分析仪器
厂l o电子天平 ∀
114 试剂 总胆固醇k×≤l试剂盒 o甘油三酯k׊l
试剂盒k上海科欣生物技术研究所l ~总抗氧化能力
测定试剂盒 o超氧化物歧化酶测定试剂盒 o丙二醛测
定试剂盒k南京建成生物工程研究所l ~雌二醇k∞ul o
促黄体生成素k‹l o促卵泡生成素kƒ≥‹l放免试剂
盒k北京北方生物技术研究所l ∀
2 方法
211 分组 动物根据阴道脱落细胞检查 o无规律性
动情周期变化 o确定为更年期动物模型≈tu  ∀将更年
期大鼠 ys只随机分成 x组 o每组 tu只 ∀ ƒ‹ 设低 !
中 !高 v种剂量组 o分别为 xs otss otxs °ª#®ªpt o灌
胃 ƒ‹水悬浊液 ~模型组给予同体积蒸馏水 o每日 t
次 ∀尼尔雌醇组按 s1w °ª#®ªpt剂量给药 o每周灌胃
t次 o其他时间灌胃等量蒸馏水 ∀实验连续 tv 周
后 o称重各组大鼠 o眼窦脉采血并处死 ∀取卵巢 o子
宫和肝脏分别称重 o冰冻 o保存备用 ∀
212 测定 将血样制备血清 o采用放射免疫法分别
测定样本的 ∞u o‹ oƒ≥‹ o方法按说明书操作k由浙江
省中医院测定l ~称重卵巢 o子宫后计算重量系数k器
官湿重r体重l ~在给药第 v oy ots otv周分别尾静脉
采血测定血清中胆固醇和甘油三酯 ~取冰冻保存的
肝脏样本 o制成 ts h生理盐水组织匀浆 ∀测定血清
和肝脏组织中 ×2„’≤ o≥’⁄o⁄„ ∀
213 数据处理 实验数据利用 ≥°≥≥tt1x 分析处
理 o以 cξ ? σ表示 o各组间均值的比较采用 Φ检验 ∀
3 结果
311 对血清 ∞u o‹ oƒ≥‹ 的影响 更年期随着年龄
的增长 o卵巢卵泡分泌雌激素的能力减退 o由于雌激
素水平下降 o对下丘脑及垂体的负反馈作用撤销 o则
促性腺激素释放素水平升高 o垂体促性腺激素k‹ o
ƒ≥‹l水平也升高 ∀表 t结果显示 }用药 tv周后 o药
物对照组尼尔雌醇组 ∞u水平极显著升高 o沙棘籽渣
黄酮高剂量组对更年期大鼠 ∞u水平无显著影响 o但
可极显著降低更年期大鼠的 ‹水平 ∀
表 t 各组血清 ∞u o‹ oƒ≥‹含量kcξ ? σl
组别
剂量
r°ª#®ªpt
ν
∞u
r³ª#°pt
‹r
°˜#°pt
ƒ≥‹r
°˜#°pt
ƒ‹ xs tt utqx{ ? zqzuwl w qwv ? tqxs sq{{ ? sq{z
tss tu uuq{w ? xqu{wl u q|{ ? tqwuwl t qs{ ? sqzx
txs tt uzqux ? yq|twl u qy{ ? sq{|towl s q|z ? sqwy
尼尔雌醇 sqw tu vyqsw ? |qv{ul x qtv ? tqyt tqvx ? sq{v
模型 p tu uxqyw ? vqxvwl w qus ? tq{t sq{w ? sqvw
注 }与模型组比tl Π  s1sx oul Π  s1st ~与尼尔雌醇组比vl Π 
s1sx owl Π s1stk表 v ∗ y同l
312 对卵巢及子宫质量系数的影响 表 u结果显
示 o给药与对照组之间无显著性差异 o提示 ƒ‹ 对参
试大鼠的卵巢和子宫脏器无不良影响 ∀
表 u 给药后各组卵巢及子宫质量系数比较kcξ ? σl
组别 剂量r°ª#®ªpt ν 子宫rª 子宫质量系数 卵巢 rª 卵巢质量系数
ƒ‹ xs tt s qyus ? s qtxs s qsst {{v ? s qsss wyt s qts{ ? s qstz s qsss vuy ? s qsss sxz
tss tu s qyts ? s qtzv s qsst zxz ? s qsss x{{ s qtvt ? s qsys s qsss vyz ? s qsss txy
txs tu s qx{w ? s qts| s qsst yxy ? s qsss u|s s qtus ? s qsu| s qsss vt| ? s qsss s{{
尼尔雌醇 s qw tu s qy{v ? s qtwy s qsst |wz ? s qsss wvs s qtsz ? s qsvv s qsss vs| ? s qsss tsy
模型 p tt s qxzy ? s qtuz s qsst y{y ? s qsss wut s qtsz ? s qsuy s qsss vs| ? s qsss sy|
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第 vt卷第 tv期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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313 对 ×≤ o׊的影响 血清胆固醇和甘油三酯是
反映脂肪代谢的常用综合性生化指标 ∀血清胆固醇
变化 }给药 tv周沙棘黄酮高剂量组显著降低更年期
大鼠血清 ×≤ 水平 o降低幅度为 ux1u h ~给药 ts otv
周时 o尼尔雌醇组极显著降低更年期大鼠血清 ×≤
水平 o降低幅度分别为 wz1w h和 wz1s h o效果优于
沙棘黄酮各组 ∀血清甘油三酯变化 }给药 tv周时 o
沙棘黄酮高剂量组可降低更年期大鼠血清 ׊水
平 o降低幅度为 vs1z h ~而尼尔雌醇组在给药 ts周
和 tv周时极显著升高更年期大鼠血清 ׊水平 o并
且与沙棘黄酮各组相比有极显著差异 o见表 v ow ∀
314 对血清和肝脏组织中 ×2„’≤ o≥’⁄o⁄„的影
表 v 对更年期大鼠血清胆固醇的影响kcξ ? σl
组别
剂量
r°ª#®ªpt
ν ×≤r°°²¯#
pt
给药 v周 给药 y周 给药 ts周 给药 tv周
ƒ‹ xs tt u qt| ? s quzvl u quw ? s qvz u qwy ? s qstwl u qzt ? s qx|wl
tss tt u qvz ? s qx{wl u qws ? s qu| u qys ? s qsuwl u qws ? s qwswl
txs ts u qvt ? s q{vwl u qu| ? s qyx u qx{ ? s qsvwl u qsx ? s qxwu owl
尼尔雌醇 s qw tu t qzu ? s qv| u qut ? s qv| t qwv ? s qstul t qwx ? s qwyul
模型 p tu t q|s ? t qs{ u qux ? s qxs u qzu ? s qsx u qzw ? s qzt
表 w 对更年期大鼠血清甘油三酯的影响kcξ ? σl
组别
剂量
r°ª#®ªpt
ν ׊r°°²¯#
pt
给药 v周 给药 y周 给药 ts周 给药 tv周
ƒ‹ xs tt t qs| ? s qx| s q{| ? s qvx s q|y ? s qsxwl s q|x ? s qwvwl
tss tt t qsw ? s qws s qz{ ? s qvx t qvz ? s qtuwl s qyw ? s qwxwl
txs ts t qsv ? t qts s q{{ ? s qyy t qt{ ? s qswwl s qxu ? s qtywl
尼尔雌醇 s qw tu s qz| ? s qwu s q|t ? s qu| w qyx ? s qtxul u q|x ? t qwuul
模型 p tu s q{s ? s qw{ s q{y ? s qu{ t qts ? s qsw s qzx ? s quw
响 沙棘黄酮中各剂量组均可显著或极显著地提高
更年期大鼠血清 ×2„’≤能力 o沙棘黄酮高剂量组可
显著提高血清 ≥’⁄活性 o并明显降低血清 ⁄„ ∀尼
尔雌醇组可极显著提高大鼠血清 ×2„’≤ o对 ≥’⁄活
性和 ⁄„无显著影响 ∀沙棘黄酮高剂量组可极显
著提高更年期大鼠肝脏组织 ×2„’≤ 能力和 ≥’⁄活
性 o各剂量组可极显著降低肝脏组织的 ⁄„ ~尼尔
雌醇组对更年期大鼠肝脏组织 ≥’⁄活性有明显升
高 o并极显著降低 ⁄„ o但对 ×2„’≤无明显影响 o见
表 x oy ∀
表 x 对血清 ×2„’≤ o≥’⁄o⁄„的影响kcξ ? σl
组别 剂量r°ª#®ªpt ×2„’≤r˜#°pt ≥’⁄r˜#°pt ⁄„r±°²¯#°pt
ƒ‹ xs x q|u ? u qzwvlk{l vvs qx{ ? txt qxw ktsl y quw ? u qvs kttl
tss z quw ? u q{yulkttl vty qwt ? |y qvz kttl y qtz ? s q|u ktul
txs { qsy ? u qtuulkttl vzv qus ? wx q|ytlktsl x qyt ? t qxxtlktsl
尼尔雌醇 s qw | qst ? w qyyulkttl vs{ q|{ ? |z qy| kttl y q{v ? t qvy ktul
模型 p v quu ? t qx{ k{l uxx qxw ? txy qs{ k|l z qvv ? u q{v ktsl
注 }kl里数据为每组动物个数k表 y同l
表 y 对肝脏组织中 ×2„’≤ o≥’⁄o⁄„的影响kcξ ? σl
组别 剂量r°ª#®ªpt ×2„’≤r˜#°pt ≥’⁄r˜#°2t ⁄„r±°²¯#°pt
ƒ‹ xs w qtx ? t qxw ktsl xv qx| ? tw qzs ktsl tx qwx ? u qxyulkttl
tss w qww ? t qvu k|l xw q|y ? | qwx k|l tw q{t ? u q|sulktul
txs z qwy ? w qw|u owlkttl zu qt{ ? uu qzwulk|l tw qzt ? t q{sulktsl
尼尔雌醇 s qw w qxw ? t qxy ktul yx qtu ? x qystlkttl tw qxx ? u q|xulkttl
模型 p w qst ? t qs{ k{l xs qxx ? { qsy k|l uu qs| ? x qvukttl
4 讨论
更年期随着卵巢功能逐渐衰退 o体内性激素水
平变化和植物神经系统紊乱 o从而导致脂质代谢异
常 o同时机体的抗氧化能力亦降低 o进而引发高脂血
症 !心脑血管疾病等病症≈tv otw  ∀本研究结果表明 o
ƒ‹治疗 tv周后 oƒ‹ 对 ∞u水平无明显的影响 o但可
降低更年期大鼠的 ‹水平 o提示 ƒ‹可在一定程度
上调节更年期的激素紊乱 ∀给予 ƒ‹ 组动物血清
#tttt#
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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×≤ o׊和肝脏中 ⁄„含量较更年期大鼠明显降低 o
血清及肝脏组织中 ×2„’≤ 能力和 ≥’⁄活性明显较
更年期组增强 ∀说明 ƒ‹ 各剂量组对更年期大鼠血
脂紊乱有一定的调节作用 o可明显增强其抗氧化能
力 o其中以高剂量组效果最佳 ∀而对照药物尼尔雌
醇组 o对血清 ×≤虽有较好的降低作用 o却使血清 ׊
明显升高 o这与文献报道≈tx 一致 o提示 ƒ‹改善更年
期大鼠血脂代谢 o其作用途径可能不是通过影响雌
二醇含量的途径进行的 oƒ‹调节血脂代谢的机制仍
有待于进一步研究 ~在抗氧化方面 oƒ‹ 效果优于尼
尔雌醇组 oƒ‹增加更年期大鼠抗氧化酶活性和总抗
氧化能力 o降低自由基代谢产物含量 o表明 ƒ‹ 可提
高体内抗自由基能力 o减少脂质过氧化 o来提高机体
抗氧化能力 o从而在一定程度上起到抗衰老作用 ∀
提示沙棘籽渣黄酮通过调节激素 o改善血脂代谢 o提
高机体抗氧化能力等方面的作用 o可能对更年期出
现的高脂血症 !血管疾病有一定的改善作用 ∀
≈参考文献 
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Εφφεχτ οφ φλαϖονοιδσφροµ Ηιπποπηαε ρηαµ νιοδεσ ρεσιδυεσ ον βλοοδ λιποιδ
µεταβολισµ ανδ αντιοξιδατιϖε αχτιϖιτψιν χλιµαχτεριχ ρατσ
≠„‘Š ÷¬¤±2¼¤±t o ±˜ • ¬¨2­¬±ªt o ÷˜ ¬2¯¬¤±ªu o Œ˜2±¬¤±t o‹˜ ¬2¬¬¤±t o ÷˜ «¬2°¬±t
(t1 Σχηοολ οφ Λιφε Σχιενχε , Εαστ Χηινα Νορµαλ Υνιϖερσιτψ, Σηανγηαι usssyu , Χηινα ;
u1 Ζηεϕιανγ Τραδιτιοναλ Χηινεσε Μεδιχαλ Ηοσπιταλ, Ηανγζηου vtsssy , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ¶·∏§¼·«¨ ©¨©¨¦·²©©¯¤√²±²¬§¶©µ²° ¶¨ §¨µ¨¶¬§∏¨¶²© Ηιπποπηαε ρηαµνοιδεσkƒ‹l ²±·«¨ ¬¯³¬§° ·¨¤¥²¯¬¶° ¤±§
¤±·¬²¬¬§¤·¬√¨¤¦·¬√¬·¼¬± ¦¯¬°¤¦·¨µ¬¦µ¤·¶q Μετηοδ :  ±¨²³¤∏¶¤¯ µ¤·¶º¬·«¤ª¬±ªº µ¨¨ ∏¶¨§¬±·«¬¶ ¬¨³¨µ¬° ±¨·q׫¨ µ¤·¶º µ¨¨ ©¨ §º¬·«ƒ‹ ¥¼ ª¤¶2
·µ²ª¤√¤ª¨ ©²µtv º¨¨ ®¶q׫¨ ©¨©¨¦·²©§µ∏ª²±·«¨ ¬¯³¬§ ° ·¨¤¥²¯¬¶° ¤±§·«¨ ¤±·¬²¬¬§¤·¬√¨¤¦·¬√¬·¼ º µ¨¨ ²¥¶¨µ√ §¨¤©·¨µ·«¨ µ¤·¶º µ¨¨ ®¬¯¯ §¨q Ρε2
συλτ : ≥ µ¨∏°·²·¤¯ ¦«²¯ ¶¨·¨µ²¯ º¤¶§¨¦µ¨¤¶¨§¶¬ª±¬©¬¦¤±·¯¼¬±µ¤·¶©¨§º¬·«ƒ‹ o×2„’≤ ¤±§≥’⁄¬± ¶¨µ∏° ¤±§ ¬¯√ µ¨º µ¨¨ ¶¬ª±¬©¬¦¤±·¯¼ «¬ª«¨µ·«¤±
·«²¶¨ ¬±µ¤·¶©¨ §º¬·«º¤·¨µo¤±§¤··«¨ ¶¤°¨·¬°¨ ⁄„ º¤¶¯ ²º µ¨·«¤±·«¤·¬±µ¤·¶©¨§º¬·«º¤·¨µqΧονχλυσιον : ƒ‹ ¦¤±¬°³µ²√¨·«¨ ¦¯¬°¤¦·¨µ2
¬¦µ¤·¶. ¬¯³¬§ ° ·¨¤¥²¯¬¶° o¤±§ ±¨«¤±¦¨ ·«¨ ¤±·¬²¬¬§¤·¬²±¬± ¦¯¬°¤¦·¨µ¬¦µ¤·¶q
[ Κεψ ωορδσ] ©¯¤√²±²¬§¶©µ²° ¶¨ §¨µ¨¶¬§∏¨¶²© Ηιπποπηαε ρηαµνοιδεσkƒ‹l ~¥¯²²§ ¬¯³²¬§~¤±·¬²¬¬§¤·¬√¨¤¦·¬√¬·¼~¦¯¬°¤¦·¨µ¬¦µ¤·¶
≈责任编辑 古云侠 
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