全 文 ：泰脂安胶囊治疗高脂血症性脂肪肝的实验研究
孙 梅 t o单建贞 t3 o张国平 t o应华忠 u
ktq浙江大学医学院 附属二院 o浙江 杭州 vtsss|~
uq浙江中医药大学 o浙江 杭州 vtssxvl
≈摘要   目的 }观察调脂药泰脂安胶囊对高脂血症性脂肪肝的治疗作用 ∀方法 }采用高脂饮食喂饲大鼠 {周 o
诱导高脂血症性脂肪肝模型 o实验分为泰脂安高 !中 !低 kt sssoxssouxs °ª# ®ªpt l剂量组 !易善复对照组 !模型组
和正常组 o检测各组肝指数 !肝功能 !血脂 !肝脂 !肝组织超氧化物歧化酶 k≥’⁄l!丙二醛 k ⁄„l含量及肝组织学改
变 ∀结果 }高脂血症性脂肪肝模型组肝指数 !血脂 !肝功能 !肝脂显著升高 kΠ  s1sstlo肝组织 ≥’⁄明显下降
kΠ  s1sxlo肝组织学轻中度脂肪变 ~泰脂安高 !中剂量组血脂 !肝功能均显著下降 kΠ  s1sstlo肝脂明显下降 kΠ 
s1sstoΠ  s1sxlo肝组织 ≥’⁄明显升高 kΠ  s1sxlo肝组织学接近正常 ∀结论 }泰脂安胶囊可安全有效的用于高脂
血症性脂肪肝的治疗 ∀
≈关键词   高脂血症 ~脂肪肝 ~泰脂安胶囊
≈中图分类号   • u{xqx ≈文献标识码   „ ≈文章编号   tsst2xvsukusszlsz2syty2sw
≈收稿日期   ussy2s|2uz
≈基金项目   浙江省中医管理局资助项目 kussx≤s{tl
≈通讯作者   3 单建贞 oר¯}ksxztl{zz{vxtto∞2°¤¬¯}¶«¤±yyyy
ƒ ¶¬±¤q¦²°q¦±
脂肪肝是一种多病因引起的 !病变主体在肝小
叶 !以肝细胞内中性脂肪异常沉积为主的临床综合
征 ∀高脂血症和脂肪肝关系密切 o迫切需要对两者
都有防治作用的安全有效的药物 ∀通过对高脂饮食
建立的高脂血症性脂肪肝动物模型 o采用调脂药泰
脂安胶囊进行治疗 o观察其治疗后肝指数 !肝功能 !
血脂 !肝脂 !肝组织超氧化物歧化酶和丙二醛含量及
肝组织学的变化 o评价泰脂安胶囊治疗高脂血症性
脂肪肝的作用 o为临床治疗提供安全有效的抗脂肪
肝药物 ∀
1 材料
1q1 动物
清洁级雄性 ≥⁄大鼠 yx只 o体重 uxs ∗ vss ªo购
自中国科学院上海实验动物中心 o合格证号 ≥≠ ÷Ž
k浙 lussv2sssv∀
1q2 药品
泰脂安胶囊 k三九黄石制药厂 o批号 swtssulo
多烯磷脂酰胆碱胶囊 k商品名易善复 o北京安万特
制药有限公司 o批号 xtwwsl∀
1q3 试剂
×≤o׊o„×o„≥×试剂盒均购自上海申能 2德赛
诊断技术有限公司 o≥’⁄o ⁄„试剂盒购自南京建
成生物公司 ∀
1q4 仪器
日立 zsus全自动生化分析仪 o美国 ƒ’•  „
zux型 p{y ε 低温冰箱 o瑞士  ∞×׏∞• „Šusw电
子分析天平 o低温高速离心机 o‘ŒŽ’‘公司 ≠ ≥tss
显微镜 o组织匀浆机 ∀
2 方法
2q1 动物模型的建立
yx只 ≥⁄大鼠适应性喂养 t周后 o随机分为 y
组 o其中 xx只大鼠喂予高脂饲料 o剩余 ts只为正常
组喂予基础饲料 o基础饲料是全价营养颗粒饲料 o高
脂饲料在基础饲料上加入 tsh猪油 !tsh蛋黄 !uh胆
固醇 !s1xh胆盐 ∀清洁级大鼠实验室饲养 o自由饮水
去离子水 o连续饲养 {周 o筛选出造模成功大鼠 ∀
2q2 分组与给药
将 xs只高脂血症性脂肪肝模型随机分为 x组 }
泰脂安高 !中 !低 kt sssoxssouxs °ª# ®ªpt l剂量
组 !易善复组和模型组 o泰脂安治疗组分别予相应剂
量的泰脂安每天灌胃 o易善复对照组同时予易善复
tws °ª# ®ªpt每天灌胃 o连续给药 y周 ∀模型组和
另设的正常组继续予基础饲料不喂药 ∀
2q3 观察指标和测定方法
2q3q1 血清生化指标测定 禁食 tu «o眼眶静脉取血
#yty#
第 vu卷第 z期
ussz年 w月
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分离血清 o p vs ε 保存 o测定部分生化指标 k×≤o׊o
„×o„≥×lo按试剂盒说明全自动生化分析仪测定 ∀
2q3q2 肝组织脂质及 ≥’⁄o ⁄„测定 取血后断
头处死大鼠 o称肝重 o取肝右叶 t ª组织 ow ε 下制成
tsh肝细胞匀浆 o高速离心后取上清液 o p vs ε 保
存 o用酶法测定肝组织脂质和 ≥’⁄o ⁄„o按试剂盒
说明书进行 ∀
2q3q3 肝指数 分别称量肝重与体重 o肝重 r体重 o
即为肝指数 ∀
2q3q4 肝组织病理 取肝左叶用 tsh甲醛固定 o石
蜡包埋 o切片 o苏木精 2伊红染色 o光镜下观察肝脏形
态改变 ∀由有经验的病理科医师盲法阅片作出诊断 o
依肝脂肪变程度将脂肪肝分为轻度 k脂肪变肝细胞占
vsh ∗ xsh lo中度 kxsh ∗ zxh lo重度 k zxh l∀
2q4 统计学方法
用 ≥°≥≥tw1s软件包统计 o测定结果以 cξ ? σ表
示 o各组间实验数据的比较用单因素方差分析 o以
Π  s1sx表示有统计学意义 ∀
3 结果
3q1 高脂血症性脂肪肝模型的检测
血清生化改变 }高脂血症性脂肪肝模型组与正
常组相比 o血清 ׊o×≤分别为 k模型组 r正常组 o
°°²¯# pt lks1{w ? s1txl rks1yy ? s1txloku1|| ?
s1{yl rkt1ys ? s1tzlo与正常组比均显著升高 k分
别为 Π  s1stoΠ  s1sstlo血清 „×o„≥×分别为
k模型组 r正常组 o ˜ # pt l kyx1|v ? tx1usl r
kv|1ys ? v1zxlo k utw1|s ? x{1yv l rk txz1{s ?
uw1xslo与正常组比均显著升高 k分别为 Π  s1ssto
Π  s1stl∀
肝组织病理学改变 }模型组肝脏肉眼观体积增
大 o颜色呈浅黄 o切面油腻感 o光镜下见轻至中度脂
肪变 o肝细胞变大 o胞浆内脂滴大小不一 o以小泡性
脂肪滴为主 o细胞核在中央 o肝窦略显狭窄 o病变以
中央静脉周围为明显 o伴少量炎细胞浸润 ∀
3q2 药物治疗实验
3q2q1 治疗后血清 ×≤o׊o„×o„≥×变化 模型
组 ×≤o׊o„×o„≥×显著升高 o与正常组比差异显
著 kΠ  s1sstl~泰脂安高 !中剂量组 ×≤o׊o„×o
„≥×与模型组比显著降低 kΠ  s1sstlo易善复组与
之作用强度相仿 o两者比较无统计学差异 ~泰脂安低
剂量组 ×≤o׊o„×o„≥×虽有降低 o但与模型组比
差异无显著性 k表 tl∀
表 t 各组大鼠血清 ×≤o׊o„×o„≥×变化 kcξ ? σ, ν € tsl
组别 剂量 r°ª# ®ªpt ×≤ r°°²¯# pt ׊ r°°²¯# pt „× r˜# pt „≥× r˜# pt
正常 p t1vx ? s1uz s1yz ? s1tw ws1ts ? {1vu |x1xs ? z1tt
模型 p u1w{ ? s1xttl s1|| ? s1vytl zv1ys ? tz1wttl tvw1us ? t|1zutl
易善复 tws u1su ? s1vuul s1xz ? s1tsul wu1ss ? x1ywul |x1us ? tt1usul
泰脂安 t sss t1{u ? s1utul s1ys ? s1twul v{1ws ? x1syul |{1vs ? z1tyul
xss t1{x ? s1vvul s1yu ? s1tyul ws1ww ? x1wyul tst1us ? z1|zul
uxs u1uv ? s1xy s1|s ? s1vu yu1ts ? ts1sx tu|1vw ? tu1zx
注 }与正常组比 tl Π  s1sst~与模型组比 ul Π  s1sst
3q2q2 大鼠体重 !肝重及肝指数的变化 模型组大
鼠体重 !肝重和肝指数与正常组比较均有显著升高
kΠ s1sstl~泰脂安高 !中剂量组体重 !肝重与模型组
比较有显著下降 kΠ s1sstlo肝指数与模型组比较有
显著下降 k分别 Π  s1sstoΠ  s1stlo易善复组与之
作用强度相仿 o两者比较无统计学差异 k表 ul∀
表 u 各组大鼠体重 !肝重及肝指数变化 kcξ ? σ, ν € tsl
组别 剂量 r°ª# ®ªpt 体重 rª 肝重 rª 肝指数 rª# ktss ªl pt
正常 p wsy1xs ? uy1zu ts1yx ? t1wv u1yt ? s1ux
模型 p xyw1zs ? vy1|utl uy1yv ? t1zutl w1zv ? s1vwtl
易善复 tws xtw1ss ? vt1svvl t{1{{ ? v1ssul v1yz ? s1xsul
泰脂安 t sss xsw1xs ? us1s|ul t{1wz ? v1ssul v1yy ? s1xxul
xss xsy1us ? uw1s{ul t|1|u ? u1{yul v1{| ? s1ywvl
uxs xw|1us ? vt1wx ux1zw ? t1vw w1zs ? s1vu
注 }与正常组比 tl Π  sqsst~与模型组比 ul Π  s1sstovl Π  sqst
3q2q3 肝组织 ×≤o׊o ⁄„o≥’⁄变化 模型组肝组
织 ×≤o׊显著升高 o与正常组比较差异非常显著 kΠ 
s1sstl~泰脂安高 !中剂量组肝组织 ׊较模型组显著
下降 kΠ s1sstlo×≤较模型组明显下降 kΠ s1sxl~模
#zty#
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ussz年 w月
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型组  ⁄„较正常组升高 kΠs1sxlo泰脂安高 !中剂量
组和易善复组  ⁄„值有下降的趋势 o但与模型组比无
统计学意义 ~模型组 ≥’⁄值与正常组比明显下降 kΠ 
s1sxl~泰脂安高 !中剂量组肝组织 ≥’⁄与模型组比明
显升高 kΠ s1sxl~易善复组和泰脂安高 !中剂量组作
用相似 o两者比较无统计学意义 k表 vl∀
表 v 各组大鼠肝组织 ×≤o׊o ⁄„o≥’⁄的比较 kcξ ? σ, ν € tsl
组别 剂量 r°ª# ®ªpt ×≤ r°°²¯# pt ׊ r°°²¯# pt  ⁄„ r±°²¯# °ªpt ≥’⁄r˜# °ªpt
正常 p s1sx ? s1su s1sx ? s1st x1s ? s1| uuu1x ? us1xv
模型 p w1uz ? s1xztl s1vw ? s1vvtl y1u ? t1vxl t{y1tt ? ut1xyxl
易善复 tws v1yz ? s1xzwl s1uv ? s1uwul x1x ? t1u uwt1st ? vz1utul
泰脂安 t sss v1zw ? s1wtvl s1ut ? s1s{ul x1w ? t1t utx1tu ? uw1stvl
xss v1{s ? s1xuvl s1uu ? s1vsul x1x ? s1{ uty1xt ? vt1t|vl
uxs w1su ? s1yt s1vs ? s1st y1s ? s1u t{z1tu ? uw1st
注 }与正常组比 tl Π  s1sstoxl Π  s1sx~与模型组比 ul Π  s1sstovl Π  s1sx~wl Π  s1st
3q2q4 肝脏病理学变化 模型组大鼠肝细胞呈轻 2
中度脂肪变性 o脂滴大小不等 o个别融合为大脂滴 o
并将细胞核挤向一边 ∀中央静脉周围肝细胞变性程
度较轻 o远离中央静脉的肝细胞脂肪变性程度较重 ∀
肝小叶内肝窦狭窄 o少数可见炎症细胞浸润 o但未见
明显纤维化改变 ~泰脂安高 !中剂量组和易善复组大
鼠的病理变化显示出肝细胞脂肪变性均有不同程度
的改善趋势 o脂肪变性的肝细胞数目减少 o以及胞浆
内脂滴略有减少 o与模型组比较有差异 o泰脂安低剂
量组病理学变化与模型组相似 ∀正常组大鼠肝组织
形态学正常 k见图 tl∀图 t 各组大鼠肝脏病理变化 k‹∞ ≅ wsl
„q模型组 ~…q易善复组 ~≤q泰脂安高剂量组 ~
⁄q泰脂安中剂量组 ~∞q泰脂安低剂量组 ~ƒq正常组
4 讨论
高脂血症性脂肪肝近年来发生率有日渐升高之
势 o虽然大多被认为预后良好 o但若任其发展 o可形
成脂肪性肝炎和肝纤维化 o甚至肝硬化 ∀因此 o其防
治具有非常重要的临床意义 ∀目前临床上缺乏理想
的有效治疗药物 o而可有效防治高脂血症的常用降
血脂药物对脂肪肝的治疗却未必有益 ∀血脂的代谢
主要在肝脏完成 o因此降脂药的肝肾毒性问题一直
是降脂治疗的关键 o大多数西药降血脂药物可加重
肝脏脂质代谢的负荷 o损害肝脏功能 o并且不能有效
改善肝内脂肪的沉积 o存在停药反弹问题 o在脂肪肝
的治疗中尚有争议 ≈t  ∀在临床实践中用泰脂安胶
囊治疗高脂血症的同时 o发现相当一部分病人合并
的脂肪肝也明显减轻 o泰脂安胶囊降低血脂而血脂
又没有沉积在肝脏 o启发对其治疗脂肪肝的作用开
展进一步研究 ∀
泰脂安胶囊是纯天然中药制剂 o主要成分为女
贞子叶中提取的有效活性成分熊果酸 ∀女贞子叶在
5神农本草经 6被列为上品 o5本草纲目 6记载 /女贞
叶似冬青树 ∀能强阴 o健腰膝 o变白发 o明目 0等 ∀
现代药理认为女贞子有抗氧化延缓衰老 o护肝 o抗动
脉粥样硬化 o降低血糖作用 ≈u  ∀女贞叶提取物泰脂
安胶囊是一种既不同于他汀类 !非贝特类降血脂新
药 o又不同于传统中医药组方应用的调脂药物 o其临
床应用效果肯定 o对人体无害 o可安全用于高脂血症
的治疗 ≈vow  o但能否用于治疗脂肪肝报道很少 ∀本
实验研究结果显示 o对于高脂血症所致的脂肪肝 o泰
脂安胶囊高 !中剂量组能显著降低大鼠肝组织的
×≤o׊的含量 o减轻大鼠肝脏的脂变程度 o治疗 w
周已有疗效 oy周比 w周疗效更显著 o和模型组比较
有显著差异 kΠ  s1stlo表明泰脂安胶囊对高脂血
症性脂肪肝的治疗作用与时间和剂量相关 ∀并且肝
脂变时的 ≥’⁄活力显著下降 o而经泰脂安胶囊高 !
中剂量组治疗后其活力升高 o提示肝脂变时抗氧化
能力降低 o治疗后随着脂质含量的下降 o肝脏的抗氧
化能力也逐渐恢复正常 o肝组织病理学接近正常 o说
明泰脂安胶囊能有效阻止肝组织 ≥’⁄的耗竭 o从而
减轻肝脂肪变性 ∀同时 o还降低血清 „×o„≥×的水
平 o起到保护肝细胞的作用 ∀因此可以认为泰脂安
胶囊能安全有效的用于高脂血症性脂肪肝的治疗 ∀
#{ty#
第 vu卷第 z期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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„³µ¬¯o ussz
≈参考文献  
≈t  沈 薇 q非酒精性脂肪性肝病的药物治疗 ≈ q中华肝病杂志 o
ussvottkul}ttwq
≈u  黄 婉 o杨耀芳 q女贞子及其有效成分的药理及临床研究进展
≈ q现代中西医结合杂志 oussvotu kzl}zzuq
≈v  屈松柏 o王汉祥 o邓菱梅 o等 q泰脂安治疗高脂血症的临床疗效
观察 ≈ q中西医结合心脑血管病杂志 oussvotktl}utq
≈w  崔金诗 q泰脂安胶囊治疗高脂血症 xs例临床观察 ≈ q湖北中
医学院学报 ot|||otktl}tuq
Εξπεριµ ενταλστυδψ ον τρεατινγ ηψπερλιπιδεµ ιχ φαττψ λιϖερ ωιτη
Ταιζηι. αν χαπσυλε
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u. Ζηεϕιανγ Υνιϖερσιτψ οφ ΤραδιτιοναλΧηινεσε Μεδιχινε, Ηανγζηου vtssxv, Χηινα)
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[ Κεψ ωορδσ] «¼³¨ µ¯¬³¬§¨ °¬¦°²§¨ ~¯ ©¤·¼ ¬¯√ µ¨~ פ¬½«¬. ¤± ¦¤³¶∏¯¨ ≈责任编辑 刘  
≈收稿日期   ussy2sw2tz
≈通讯作者   3 谢鸣 oר¯}kstslywu{y||uo∞2°¤¬¯}¬¬¨°¬±ªysvƒ uyvq± ·¨
单味关木通和龙胆泻肝汤肾毒性的比较研究
张 娜 o谢 鸣 3
k北京中医药大学 国家重点方剂学学科 o北京 tsssu|l
≈摘要   目的 }观察单味关木通 !配伍关木通的龙胆泻肝汤给药后 o大鼠肾功能 !肾组织形态学及肾脏白介素 2
tΒkŒ2tΒl!白介素 2ykŒ2yl水平变化 ∀方法 }大鼠随机分为单味关木通组 !龙胆泻肝汤组 !正常对照组 v组 o其中前
两组分别按 yotz1x ª# ®ªpt k其中含关木通 y ª# ®ªpt l给以相应方药水提液灌胃 o正常组给予等量饮用水 o连续 {
周 ∀测定大鼠血 !尿生化指标及肾脏组织匀浆中 Œ2tΒoŒ2y水平 o观察肾脏组织形态学改变 ∀结果 }u种水提液连
续给大鼠灌胃 {周 o均可见明显的肾功能改变 o肾脏组织匀浆中 Œ2tΒoŒ2y水平比正常组均明显升高 o组织切片显
示以炎症细胞浸润为主的肾小管间质病变 ~龙胆泻肝汤组的肾脏损伤较单味关木通组轻 ∀结论 }实验剂量的关木
通与配伍关木通的龙胆泻肝汤均可引起肾功能损伤 o肾脏损伤以炎症细胞浸润为主的肾小管间质病变和伴有高水
平的 Œ2tΒ与 Œ2y为特征 ∀推测关木通及其龙胆泻肝汤引起的肾毒性涉及免疫诱导的炎性损伤机制 ~复方龙胆泻
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