全 文 ：红景天提取物磷脂复合物的制备
顾艳丽１，２，王东凯１
（１．沈阳药科大学 药学院 药剂系，辽宁 沈阳 １１００１６；
２．内蒙古医学院 药学院，内蒙古 呼和浩特 ０１００５９）
［收稿日期］ ２００７０５１１
［通讯作者］ 王东凯，Ｔｅｌ：（０２４）２３９５３３４０，Ｅｍａｉｌ：ｗａｎｇｄｋｓｙ
＠１２６．ｃｏｍ
天然活性成分磷脂复合物是一种新化合物，与
原药物相比，磷脂复合物表现出较强的脂溶性，可溶
于脂肪，在水中溶解度却明显下降［１３］。进而提高其
体内吸收的特性，更利于药物作用的发挥，并产生强
大而持久的药效作用［４］。
本实验对红景天提取物磷脂复合物的制备的条
件进行全面系统的研究。从反应溶剂、反应温度、反
应物浓度、药物投料比等几方面以正交试验筛选出
最佳工艺，并测定其在正辛醇溶液及不同 ｐＨ的水
溶液表观油／水分配系数。
１ 材料与仪器
红景天提取物（自制）；四氢呋喃、１，４二氧六
环、二氯甲烷、醋酸乙酯、氯仿均为分析纯，正辛醇为
色谱纯；注射用卵磷脂（上海金伴药业公司，按 ＰＣ
含量≥７０％计）。
恒温磁力搅拌器（北京光明医疗器械厂，ＤＺＫＷ
型）；旋转蒸发器（上海医械专机厂）；ＵＶ－９１００紫
外可见分光光度计（北京瑞利分析仪器公司）。
２ 方法与结果
２．１ 红景天提取物磷脂复合物的制备
２．１．１ 评价方法的建立［５］ 根据文献红景天提取
物不溶于氯仿，而磷脂和红景天提取物磷脂复合物
均易溶于上述几种有机溶剂的特性，将一定量的药
物和磷脂在一定条件下反应后，减压除去反应溶剂，
再加入适量氯仿，充分溶解其中的磷脂及复合物，去
除上清液，再用少量氯仿洗涤，收集沉淀，干燥并称
重，即得未与磷脂复合的红景天苷提取物，红景天初
始投药量与沉淀量的差值即为与磷脂复合的红景天
提取物的量，从而可通过下式计算出红景天提取物
和磷脂的结合百分率（Ｍ）。
Ｍ（％）＝
ＡＩ－ＡＤ
ＡＩ
×１００％
其中，ＡＩ为红景天提取物的初始投药量；ＡＤ为沉
淀量。
２．１．２ 单因素影响试验 ①反应溶剂的选择：以红
景天提取物的结合百分率为评估指标，设定药物与磷
脂的投料比例为１∶１，反应温度为４０℃，反应时间为
２ｈ，药物质量浓度为１０ｇ·Ｌ－１，对四氢呋喃、氯仿、
二氯甲烷、１，４二氧六环和醋酸乙酯进行了考察，Ｍ
值 分 别 为：７３７２％，３０８２％，３２４６％，１００％，
１５６１％。②反应时间的影响：反应溶剂为四氢呋喃，
其余条件同上，分别考察反应时间为０５，１０，１５，
２０，３０ｈ时，结果 Ｍ值分别为 ６０２１％，７０６２％，
７２３５％，７３５４％，７３９％。③反应温度的选择：其余
条件同上，考察反应温度在２０，４０，６０℃下红景天提
取物的结合率，结果 Ｍ值分别为７１２５％，７３６４％，
７６１９％。④反应物浓度的影响：条件同①，考察反应
物浓度（以红景天苷计）５，２０，４０ｇ·Ｌ－１对Ｍ值的影
响。结果Ｍ值分别为９５４３％，７６５５％，５８２７％。⑤
红景天提取物与磷脂投料比例 Ｍ值的影响：其余条
件同上，红景天提取物与磷脂的投料比例为１∶１，１∶２，
１∶３，１∶４，１∶５时Ｍ值分别为３６７％，５１４％，７８５％，
９３２％，１００％。
２．１．３ 正交试验设计优化制备工艺 本试验以药
物与磷脂配比（Ａ）、反应温度（Ｂ）和反应物浓度（Ｃ）
Ａ，Ｂ和 Ｃ３因素作３水平的正交试验设计，试验方
案与结果见表１。
表１ 正交试验结果
Ｎｏ． Ｍ／％ Ｎｏ． Ｍ／％ Ｎｏ． Ｍ／％
１ ６５１ ４ ７０９ ７ ６８９
２ ４６７ ５ ５５１ ８ １０００
３ ２３２ ６ ９４６ ９ ９２４
２．２ 红景天提取物磷脂复合物表观油／水分配系数
（Ｐ）测定［４］
２．２．１ 平衡时间的确定 配制磷脂复合物正辛醇
·９５７１·
第３３卷第１４期
２００８年７月
中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ １４
Ｊｕｌｙ，２００８
溶液（相当于１００ｍｇ·Ｌ－１红景天苷浓度）１００ｍＬ，
从其中移取１０ｍＬ于５０ｍＬ磨口三角瓶中，再加入
１０ｍＬｐＨ４５的水溶液，共６份，在室温（２０℃）下
磁力搅拌，分别于１，２，３，４，５，６ｈ取样品１ｍＬ，用甲
醇稀释后，ＵＶ测定。结果 Ａ值分别为０４５，０３１，
０２６，０２５，０２５，０２４。由此设定红景天提取物磷
脂复合物样品在正辛醇水系统中的平衡时间为６ｈ。
２．２．２ 正辛醇／水中样品测定 取红景天提取物与
红景天提取物磷脂复合物适量，分别制成正辛醇溶
液，离心备用。精密移取１０ｍＬ各样品的正辛醇溶
液及不同 ｐＨ的水溶液，置于５０ｍＬ的磨口三角瓶
中，室温下置于振荡器中振摇６ｈ后，将上层正辛醇
相转移至离心管中，３０００ｒ·ｍｉｎ－１离心５ｍｉｎ，将上
层液用０４５μｍ的滤膜过滤，取１ｍＬ续滤液于量
瓶中，加入甲醇稀释。ＵＶ法测定，计算红景天苷的
含量。结果见表２。
表２ 提取物和磷脂复合物油／水分配系数测定结果（ｎ＝３）
ｐＨ
提取物
正丁醇中浓度 水中浓度 Ｐ ｌｇＰ
磷脂复合物
正丁醇中浓度 水中浓度 Ｐ ｌｇＰ
２５ ７０９ ８９５ ０７９ －０１０ １４４０ １６４ ８７８ ０９４
３６ ３２４ １２８０ ０２５ －０６０ １３１３ ２９１ ４５２ ０６６
４５ ２８６ １３１８ ０２２ －０６６ １２１９ ３８５ ３１７ ０５０
６０ ２６７ １３３７ ０２０ －０７０ １１９５ ４０８ ２９３ ０４７
７４ ２４４ １３６１ ０１８ －０７５ ７３２ ８７２ ０８４ －００８
３ 结论与讨论
从上述结果可以看到，反应溶剂对药物结合率影
响显著，以二氯甲烷为反应溶剂制备磷脂复合物时，
受反应温度影响较大，需进行回流，其间容易带入水
分而使复合率大大降低；以１，４二氧六环为反应溶剂
时，Ｍ值最高，但因其沸点较高，价格较贵，没有选择
此溶剂；以四氢呋喃为反应溶剂时，在室温下搅拌而
不需回流即可反应，Ｍ值也较高，这可能是在四氢呋
喃中的溶解性能较好，而且反应过程中不会带入任何
水分的缘故；反应时，溶液逐渐由浊变清，反应完毕，
溶液完全澄明，若带入少许水分，会呈现浑浊而不会
变得澄清。故选择四氢呋喃为反应溶剂。此时药物
与磷脂的反应于２ｈ基本接近完全。实验结果显示，
随反应温度的升高，药物的反应率略有升高；反应物
浓度对Ｍ值有较大影响；在其余条件相同的情况下，
随药物浓度的增加，Ｍ值逐渐降低；Ｍ值随红景天苷
在体系中所占比例的降低而增加。
对正交试验结果作方差分析，由 Ａ因素显著且
显著性Ａ１＜Ａ２＜Ａ３，故应选择 Ａ因素较高的水平，
即药物在反应物中占较小的比例；又 Ｃ因素显著且
显著性Ｃ１＞Ｃ２＞Ｃ３，应选择 Ｃ较低的水平，即较小
的反应浓度；Ｂ因素不显著而选择反应在室温下进
行。最后得到最佳制备工艺为 Ａ３Ｂ１Ｃ１，按此工艺条
件方法所制得的磷脂复合物为黄色略粘的粉末。
比较提取物与磷脂复合物的 Ｐ值，结果表明，
红景天提取物磷脂复合物中红景天苷的表观油／水
分配系数明显提高，分配系数随 ｐＨ的升高反而下
降，在ｐＨ４５和６０时，几乎相同，与提取物中红景
天苷表观油／水分配系数的变化趋势基本一致。
［参考文献］
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［责任编辑 鲍 雷］
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第３３卷第１４期
２００８年７月
中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ １４
Ｊｕｌｙ，２００８