全 文 ：（ｄ，Ｃ５，９），１２９３（ｄ，Ｃ６，８），１２７１（ｄ，Ｃ７），１６７１
（ｓ，Ｃ１′），１３３７（ｓ，Ｃ２′），１２８６（ｄ，Ｃ３′，７′），１２７１
（ｄ，Ｃ４′，６′），１３１９（ｄ，Ｃ５′），４９５（ｄ，Ｃ１″），３７４
（ｔ，Ｃ２″），１３６７（ｓ，Ｃ３″），１２９１（ｄ，Ｃ４″，８″），１２９３
（ｄ，Ｃ５″，７″），１２６７（ｄ，Ｃ６″），６４６（ｔ，Ｃ９″），１７０７
（ｓ），２０８（ｑ，ＣＯＣＨ３）。根据以上数据，对照文献
［８］，鉴定为ａｕｒａｎｔｉａｍｉｄｅａｃｅｔａｔｅ。
化合物４ 白色针状晶体（乙醇），ｍｐ１８１～１８３
℃ ；ＥＳｌＭＳｍ／ｚ４２８［Ｍ］＋，３９６［Ｍ－Ｏ２］
＋。１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：６４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８５Ｈｚ，
Ｈ７），６２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８５Ｈｚ，Ｈ６），５２３（１Ｈ，ｍ，Ｈ
２２），５１４（１Ｈ，ｍ，Ｈ２３），３９６（１Ｈ，ｍ，Ｈ３），１００
（３Ｈ，ｄ，Ｈ２１），０９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６８Ｈｚ，Ｈ２８），０８８
（３Ｈ，ｓ，Ｈ１９），０８４（３Ｈ，ｄ，Ｈ２６），０８２（３Ｈ，ｄ，Ｈ
２７），０８２（３Ｈ，ｓ，Ｈ１８）。１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣＩ３，７５ＭＨｚ）
δ：１３５４（Ｃ６），１３５２（Ｃ７），１３２３（Ｃ２２），１３０７
（Ｃ２３），８２１（Ｃ５），７９４（Ｃ８），６６５（Ｃ３），５６３
（Ｃ１７），５１７（Ｃ９），５１２（Ｃ１４），４４６（Ｃ１３），４２８
（Ｃ２４），３９７（Ｃ２０），３９４（Ｃ１２），３７０（Ｃ４，１０），
３４７（Ｃ１），３３１（Ｃ２５），３０２（Ｃ２），２８６（Ｃ１６），
２３４（Ｃ１５），２０９（Ｃ２７），２０６（Ｃ１１），１９９（Ｃ
２６），１９６（Ｃ２１），１８２（Ｃ１９），１７５（Ｃ２８），１２９
（Ｃ１８）。根据以上数据，对照文献［９］，鉴定为麦角
甾醇过氧化物（ｅｒｇｏｓｔｅｒｏｌｐｅｒｏｘｉｄｅ）。
［参考文献］
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［责任编辑 王亚君］
影响莲心总碱中甲基莲心碱稳定性因素的试验研究
鲁定国１，２，李 媛２，刘 韶１，雷 鹏１，朱诗塔２，李新中１，２
（１．中南大学 湘雅医院 药剂科，湖南 长沙 ４１０００８；
２．中南大学 药学院，湖南 长沙 ４１０００８）
［收稿日期］ ２００８０１０９
［通讯作者］ 李新中，Ｅｍａｉｌ：ｘｙｌｉｘｉｎ＠ｍｅｄｍａｉｌｃｏｍｃｎ
莲心总碱是从中药莲子心中提取的总生物碱，
主要为莲心碱（ｌｉｅｎｓｉｎｉｎｅ）、异莲心碱（ｉｓｏｌｉｅｎｓｉｎｉｎｅ）
及甲基连心碱（ｎｅｆｅｒｉｎｅ），其中甲基莲心碱含量最
高［１］，它们的主要药理作用有降血压、抗心律失常、
抗心肌缺血、抗血小板聚集等［２４］。近年来许多研究
证实，甲基莲心碱具有逆转肿瘤细胞多药耐药的作
用［５８］，这使得对莲子心的研究成为热点。对莲子心
有效成分的提取工艺、化学成分、含量测定、药理作
用和结构测定与修饰等已有研究报道［９１０］，但未见
有对甲基莲心碱稳定性的研究报道，本实验对可能
影响甲基莲心碱稳定性的多种因素进行了考察。
１ 仪器与试药
Ａｇｉｌｅｎｔ１２００ＨＰＬＣ仪，ＡＥ２８５电子天平，Ｄｅｌ
ｔａ３２０ＰＨ计（梅特勒托利多仪器上海有限公司），
ＬＲＨ－２５０－Ａ生化培养箱（广东医疗器械厂）。莲
心总碱（自制，含甲基莲心碱４０５８％），甲基莲心碱
对照品（自制，纯度９９５％）。
２ 方法与结果
２．１ 色谱条件 ＨｙｐｅｒｓｉｌＢＤＳＣ１８色谱柱（４６ｍｍ×
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１５０ｍｍ，５μｍ）；流动相 乙腈０１％三乙胺水溶液，梯
度洗脱；流速１ｍＬ·ｍｉｎ－１；进样量１０μＬ；柱温３０
℃；检测波长２８２ｎｍ。理论塔版数按甲基莲心碱计算
应不低于２０００，对照品和样品ＨＰＬＣ图见图１。
Ａ．对照品；Ｂ．样品；１．甲基莲心碱
图１ 甲基莲心碱对照品及莲心总碱样品ＨＰＬＣ图
２．２ 标准曲线试验 精密称取甲基莲心碱对照品
１２５ｍｇ，用甲醇溶解并定容至 ２５ｍＬ量瓶中，得
０５ｇ·Ｌ－１的甲基莲心碱贮备溶液；精密吸取不同
体积该溶液并用甲醇稀释定容，得００１，００５，０１，
０２，０３ｇ·Ｌ－１的系列甲基莲心碱对照品溶液；按
选定的方法进行测定，记录峰面积，以峰面积对甲基
莲 心 碱 浓 度 进 行 回 归，回 归 方 程 Ａ ＝
８０５４４Ｃ－３３３９（ｒ＝０９９９９），表明甲基莲心碱在
００１～０３ｇ·Ｌ－１线性关系良好。
２．３ 精密度试验 选取线性范围内的甲基莲心碱
对照品溶液按选定的方法平行测定 ５次，ＲＳＤ
０７０％，该方法的重复性好。
２．４ 加样回收率试验 精密移取已测定甲基莲心
碱含量的总碱溶液适量，再分别精密加入甲基莲心
碱对照品溶液适量，混匀，按上述方法进行测定，计
算加样回收率，结果见表１。
表１ 甲基莲心碱加样回收率
样品中量
／ｍｇ
加入量
／ｍｇ
测得量
／ｍｇ
回收率
／％
平均值
／％
ＲＳＤ
／％
０１７３０ ０２ ０３７５５ １０１２５ １００３５ １０５
０１７１８ ０２ ０３７３０ １００６０
０１７２２ ０２ ０３７０６ ９９２０
０３５２９ ０４ ０７５００ ９９２８ １００２０ ０９３
０３５３１ ０４ ０７５４３ １００３０
０３５３０ ０４ ０７５７５ １０１１２
０５４９５ ０６ １１３４７ ９７５３ ９８４９ ０８３
０５５２８ ０６ １１４６８ ９９００
０５５０５ ０６ １１４４１ ９８９３
２．５ ｐＨ的影响 精密称取已知甲基莲心碱含量的
莲心总碱５份，每份约５ｍｇ，分别用ｐＨ分别为３０，
４０，５０，６０的醋酸醋酸钠缓冲液定容至１０ｍＬ，
遮光放置１０ｄ，分别于第１，３，５，１０天取样，用ＨＰＬＣ
测定甲基莲心碱峰面积，计算甲基莲心碱的质量分
数，质量分数 ＝（甲基碱浓度 ×１０ｍＬ）／总碱取样
量。测定结果见表２。当缓冲液的ｐＨ为３，４，５时，
甲基莲心碱溶液较稳定。当 ｐＨ为６时，溶液放置
过程中甲基莲心碱含量下降。
表２ ｐＨ对甲基莲心碱稳定性的影响
ｐＨ
质量分数／％
初始值 １ｄ ３ｄ ５ｄ １０ｄ
３０ ４０５８ ４０７９ ４０７４ ４０８２ ４０３２
４０ ４０５８ ４０１５ ４０３７ ４０４５ ４０５３
５０ ４０５８ ４０６０ ４０６７ ４０５７ ４０１９
６０ ４０５８ ３７３４ ３６１０ ３５０１ ３３１０
２．６ 离子浓度的影响 称取莲心总碱２份，再分别
用离子浓度为０１ｍｏｌ·Ｌ－１和０５ｍｏｌ·Ｌ－１的氯化
钠溶液定容至１０ｍＬ，遮光放置１０ｄ，分别于第１，３，
５，１０天取样，按２．１项下方法测定并计算含量。测
定结果见表３。氯化钠浓度为０１ｍｏｌ·Ｌ－１时，甲
基莲心碱的含量均几乎没有变化，但０５ｍｏｌ·Ｌ－１
时，甲基莲心碱的含量明显下降。
表３ 离子浓度对甲基莲心碱稳定性的影响
氯化钠
／ｍｏｌ·Ｌ－１
质量分数／％
初始值 １ｄ ３ｄ ５ｄ １０ｄ
０１ ４０５８ ４０５３ ３９９３ ４０７４ ４０４９
０５ ４０５８ ３９４４ ３４５６ ３４３１ ３３７３
２．７ 三价铁离子的影响 按２．２称取莲心总碱２
份，用５０％的甲醇溶液适量溶解，一份加入１ｍｏｌ·
Ｌ－１三氯化铁溶液２５０μＬ，另一份加入１ｍｏｌ·Ｌ－１
的三氯化铁溶液２５０μＬ和１ｍｏｌ·Ｌ－１的乙二胺四
乙酸二钾溶液５００μＬ，用５０％的甲醇溶液定容至
１０ｍＬ，遮光放置１０，分别于第１，３，５，１０天取样，按
２．１项下色谱条件测定并计算含量。测定结果见表
４。游离的三价铁离子使甲基莲心碱含量均明显下
降加入适量乙二胺四乙酸二钾络合三价铁离子后可
以使甲基莲心碱溶液稳定。
表４ 三价铁离子对甲基莲心碱稳定性的影响
结合状态
质量分数／％
初始值 １ｄ ３ｄ ５ｄ １０ｄ
游离Ｆｅ３＋ ４０５８ ３４６２ ３２１７ ３０２４ ２７６２
被络合Ｆｅ３＋ ４０５８ ４２２０ ４１２８ ４１７４ ４１２６
２．８ 光照的影响 称取莲心总碱８份，置于小瓶的
底部，铺成均匀的薄层，４份避光放置，４份用４５００
ｌｘ光照射１０ｄ，分别于第１，３，５，１０天取样，每次各
取一份样品，观察总碱粉末的性状，用甲醇定容至
１０ｍＬ，按２．１测定并计算含量。测定结果见表５。
在避光条件下，甲基莲心碱的含量及总碱粉末的性
状均没有明显变化，但在光照条件下，甲基莲心碱的
含量降低，总碱粉末颜色变深。
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表５ 光照对甲基莲心碱稳定性的影响
光照度
／ｌｘ
质量分数／％
初始值 １ｄ ３ｄ ５ｄ １０ｄ
０ ４０５８ ４０５５ ４０５６ ４００１ ４０９０
４５００ ４０５８ ３８８８ ３７２９ ３７２６ ３７２５
２．９ 温度的影响 称取莲心总碱 ８份，４份置于
４０℃恒温箱中，４份置于６０℃恒温箱中，放置１０ｄ，
分别于第１，３，５，１０天取样，每次各取一份样品，观
察总碱粉末的性状，用甲醇定容至１０ｍＬ，按２．２方
法测定并计算含量。测定结果见表６。在４０℃和
６０℃条件下，甲基莲心碱的含量及总碱粉末性状均
没明显有变化。
表６ 温度对甲基莲心碱稳定性的影响
温度
／℃
质量分数／％
初始值 １ｄ ３ｄ ５ｄ １０ｄ
４０ ４０５８ ４００２ ４０４１ ４０４２ ４０１６
６０ ４０５８ ４０５１ ４０７７ ４０７３ ４０６３
２．１０ 湿度的影响 称取莲心总碱８份，４份置于
２５℃、相对湿度７５％条件下；４份置于２５℃、相对
湿度９５％条件下，放置１０ｄ，分别于第１，３，５，１０天
取样，每次各取一份样品，观察总碱粉末的性状，用
甲醇定容至１０ｍＬ，按２．１项下方法测定并计算含
量。测定结果见表７。在相对湿度为７５％条件下，
甲基莲心碱含量以及总碱粉末性状均没有明显变
化，但在相对湿度为９５％条件下，甲基莲心碱含量
均降低，总碱粉末出现潮湿结块和颜色变深的现象。
表７ 湿度对甲基莲心碱稳定性的影响
相对湿度
／％
质量分数／％
初始值 １ｄ ３ｄ ５ｄ １０ｄ
７５ ４０５８ ３９３２ ４０１９ ４０３８ ４００６
９５ ４０５８ ４０４１ ４０２８ ４０１６ ３７２９
３ 讨论
甲基莲心碱可以溶于酸性和强碱性水溶液中，
但不溶于弱碱性水溶液中，考察了 ｐＨ分别为３，４，
５，６时甲基莲心碱溶液的稳定性，结果表明甲基莲
心碱在溶液中的稳定性与 ｐＨ有关；溶液中三价铁
离子的存在和较高的离子浓度对总碱溶液的稳定性
影响显著。莲心总碱固体粉末中的甲基莲心碱，对
温度不敏感，但光照和较高的湿度对其稳定性影响
明显。
甲基莲心碱为双苄基异喹啉类生物碱，分子结
构中含有酚羟基，容易被氧化［１１］。根据实验结果，
作者推测推测酸碱、三价铁离子、较高的离子浓度、
光线和较高的湿度可能与甲基莲心碱的氧化分解反
应有关。酸碱对甲基莲心碱的氧化分解反应可能具
有催化作用；三价铁离子本身即为一较弱的氧化剂，
在很多化学反应中具有催化作用，因此对甲基莲心
碱溶液的稳定性影响显著；光线照射能加快甲基莲
心碱的氧化分解，这可能与甲基莲心碱分子吸收光
能以后反应活性增大有关；较高的湿度能使粉末变
得潮湿，水分增加而使稳定性下降，这与甲基莲心碱
在溶液中不稳定相类似。为了提高甲基莲心碱的稳
定性，莲心总碱应该在避光、干燥的条件下保存。在
制备与莲心总碱有关的制剂时应尽量制成固体制
剂，如制成液体制剂，则应严格控制溶液的 ｐＨ值，
同时进行适当的处理以消除溶液中可能存在的三价
铁离子及其他金属离子的影响。
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［责任编辑 王亚君］
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