全 文 ：的安全间隔期推荐为１４４ｄ（低浓度），８０１ｄ（高浓
度）。
［参考文献］
［１］ 耿文奎，杨玉英．溴氰菊酯毒性研究现状［Ｊ］．广西预防医学，
１９９６，２（５）：３０８．
［２］ 易 军，李云春，弓振斌，等．茶叶中多种农药残留的气相色
谱法测定［Ｊ］．厦门大学学报，２００２，４１（３）：３３４．
［３］ 庞国芳，曹彦忠，范春林，等．毛细管气相色谱法测定农产品
中多种拟除虫菊酯农药残留量的研究［Ｊ］．现代商检科技，
１９９８，８（１）：１．
［４］ 张存政，徐金男，骆爱兰，等．菊酯类农药在梨中的多残留测
定方法研究［Ｊ］．现代农药，２００４，３（４）：１６．
［５］ 马晓燕，吴 伟，瞿建宏，等．气相色谱法测定罗非鱼体内溴
氰菊酯残留［Ｊ］．浙江海洋学院学报，２００６，２５（４）：３９０．
［６］ 高天兵，张曙明，田金改．三七、白芍及西洋参中氯氰菊酯、氰
戊菊酯和溴氰菊酯的残留量测定药［Ｊ］．药物分析杂志，
１９９９，１９（５）：３１３．
［７］ 石上梅，王乃婕，高天兵，等．毛细管气相色谱法测定丹参、金
银花中氯氰菊酯、氰戊菊酯和溴氰菊酯的残留量［Ｊ］．药物分
析杂志，２００５，２５（１０）：１２３７．
［８］ 中国药典．一部［Ｓ］．２００５：附录５４．
［９］ 张大第，张晓红．农药污染与防治［Ｍ］．北京：化学工业出版
社，２００１：４８．
［１０］ 溴氰菊酯在叶菜类蔬菜中最大残留限量［Ｓ］．ＧＢ２７６３２００５
食品中农药最大残留限量：１５．
［责任编辑 吕冬梅］
［收稿日期］ ２００７１２１４
［基金 项 目］ 国 家 “十 一 五”科 技 支 撑 计 划 项 目
（２００７ＢＡＴ２０８０８３）
［通讯作者］ 郭振武，Ｔｅｌ：（０２４）８６８０３３００，Ｅｍａｉｌ：ｙｊｙｏｆｉｃｅ＠
１６３ｃｏｍ
不同来源细辛属药材中马兜铃酸 Ａ的定量分析
张会宗，刘 晶，邸子真，郭振武
（辽宁省中医药研究院，辽宁 沈阳 １１００３４）
细辛为马兜铃科植物北细辛 Ａｓａｒｕｍｈｅｔｅｒｏｌｒｏ
ｐｏｉｄｅｓＦｒ．Ｓｃｈｍｉｄｔｖａｒ．ｍａｎｄｓｈｕｒｉｃｕｍ （Ｍａｘｉｍ．）
Ｋｉｔａｇ．、汉城细辛Ａ．ｓｉｅｂｏｌｄｉＭｉｑ．ｖａｒ．ｓｅｏｕｌｅｎｓｅＮａ
ｋａｉ或华细辛 Ａ．ｓｉｅｂｏｌｄｉＭｉｑ．的根及根茎［１］。具有
祛风散寒，通窍止痛，温肺化饮之功，临床用于风寒
感冒，头痛，牙痛，鼻塞鼻渊，风湿痹痛，痰饮喘咳诸
病的治疗，是一味常用中药，尚含有微量的肾毒性成
分马兜铃酸Ａ［２］。倪美华等［３］测定了北细辛地上、
地下部分马兜铃酸 Ａ质量分数，分别为 ７９５６～
１１３１２ｎｇ·ｇ－１和０８６７～１７６７ｎｇ·ｇ－１；高钧等［４］
测定华细辛不同部位马兜铃酸 Ａ为０７９～１１５ｍｇ
·ｇ－１，其中以根部最低为 ０７９ｍｇ·ｇ－１，叶片为
４６４ｍｇ·ｇ－１，较高；张萍等［５］对１９批细辛进行了
含量检测，其中北细辛为４～８μｇ·ｇ－１，华细辛为
１０μｇ·ｇ－１。上述测定结果显示，细辛根及根茎中
马兜铃酸Ａ含量较地上部分低，这可能是除细辛应
用历史原因之外［６］，２００５年版《中国药典》将细辛全
草入药改为根及根茎入药的另一个主要原因。但从
文献显示，马兜铃酸 Ａ的含量测定结果差异较大，
相差约１０００倍。为较全面了解细辛中肾毒性成分
概况，本实验采用 ＨＰＬＣ测定了全国９省市（直辖
市）３６批细辛根及根茎药材中的马兜铃酸 Ａ含量，
以期为细辛药材质量标准的增定提供科学依据。
１ 材料
ＬＣ－１０Ａ高效液相色谱仪（大连江申），ＬＣ－
１０Ｐ液相泵，ＪＳ－３０３０型色谱工作站。甲醇为色谱
纯，水为重蒸馏水。马兜铃酸 Ａ对照品（中国药品
生物制品检定所，供含量测定用，批号 １１０７４６
２００４０６，纯度大于９８％）。药材采集或收购于我国８
个省、１个直辖市共３６批样品，经辽宁中医药大学
康廷国教授初步鉴定为北细辛 Ａ．ｈｅｔｅｒｏｌｒｏｐｏｉｄｅｓ、汉
城细辛 Ａ．ｓｉｅｂｏｌｄｉ华细辛 Ａ．ｓｉｅｂｏｌｄｉ及杜衡 Ａ．
ｆｒｏｂｅｓｉ的根及根茎。
２ 方法与结果
２．１ 马兜铃酸Ａ的定量分析
２．１．１ 色谱条件与系统适用性试验 ＫｒｏｍａｓｉｌＣ１８
色谱柱（４６ｍｍ×２５０ｍｍ，５μｍ）；流动相 乙腈
１％冰醋酸溶液 （３９∶６１）；流速１２ｍＬ·ｍｉｎ－１；
检测波长３１６ｎｍ；柱温２５℃。理论塔板数按马兜
·９０７２·
第３３卷第２２期
２００８年１１月
中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ ２２
Ｎｏｖｅｍｂｅｒ，２００８
铃酸 Ａ峰计不得少于６０００，分离度 ＞１５，色谱
图见图１～５。
图１ 马兜铃酸ＡＨＰＬＣ图
图２ 华细辛ＨＰＬＣ图（浙江金华）
图３ 北细辛ＨＰＬＣ图（辽宁抚顺）
图４ 汉城细辛ＨＰＬＣ图（辽宁葫芦岛）
图５ 杜衡ＨＰＬＣ图（河南洛阳）
２．１．２ 对照品溶液的制备 精密称取马兜铃酸 Ａ
对照品适量，加甲醇制成质量浓度为２７５ｍｇ·Ｌ－１
的溶液，摇均即得。
２．１．３ 供试品溶液的制备 取细辛药材粉末（过４
号筛）５０ｇ，精密称定，加甲醇５０ｍＬ，称定质量，超
声提取４０ｍｉｎ，称定并补足减失质量，摇匀，滤过，精
密量取续滤液２５ｍＬ，水浴蒸干甲醇，残渣用三氯甲
烷甲醇（３∶７）溶解，并定量转移至５ｍＬ量瓶中，稀
释至刻度，摇匀，滤过，即得。
２．１．４ 标准曲线与线性关系考查 分别精密吸取
马兜铃酸Ａ５５０ｍｇ·Ｌ－１对照品溶液２，４，６，８，１０，
１２μＬ，注入高效液相色谱仪。以进样量为纵坐标，
峰面积为横坐标，绘制标准曲线，得回归方程 Ｙ＝
００００２３５３Ｘ－５２２０（ｒ＝０９９９２）。结果表明马兜
铃酸Ａ在５５～６６ｎｇ进样量与峰面积呈良好的线
性关系。
２．１．５ 最低检测限确定 取对照品储备液，稀释制
备系列溶液（５５，２７５，１３７５，０６８７μｇ·ｇ－１），照
上述色谱条件，以信噪比等于３∶１为标准，测得信噪
比约３∶１时，进样浓度０６８７ｍｇ·Ｌ－１，进样量２５
μＬ，计算最低检测限为１７２ｎｇ。
２．１．６ 精密度试验 精密吸取同一样品（辽宁凌
源）供试品溶液连续进样６次，测定马兜铃酸 Ａ峰
面积，ＲＳＤ为１６３％，说明精密度良好。
２．１．７ 稳定性试验 取同一样品（辽宁凌源）供试
品溶液，分别在０，２，４，６，８ｈ检测。结果马兜铃酸
Ａ测定在８ｈ内稳定，ＲＳＤ为１７９％。
２．１．８ 重复性试验 取同一产地（辽宁凌源）药
材，精密称取样品６份，平行制备供试品溶液，并进
样测定，ＲＳＤ为２９８％。
２．１．９ 回收率试验 精密称取辽宁凌源（１７６２μｇ
·ｇ－１）样品９份，每份２５ｇ，精密称定，平均分成３
组，每组分别加入对照品溶液１２，１６，２０ｍＬ，按
照２．１．３项下制备方法制备供试品溶液，测定，见表
１。马兜铃酸 Ａ平均回收率为 ９５８％，ＲＳＤ为
１３％。
２．２ 马兜铃酸Ａ测定
精密吸取对照品溶液 １０μＬ、供试品溶液 ２０
μＬ，分别注入液相色谱仪，测定，即得。３６批细辛样
品测定结果见表２。
３ 讨论
限定细辛中肾毒性成分马兜铃酸 Ａ的含量，具
·０１７２·
第３３卷第２２期
２００８年１１月
中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ ２２
Ｎｏｖｅｍｂｅｒ，２００８
表１ 马兜铃酸Ａ加样回收率（ｎ＝３）
Ｎｏ．
马兜铃酸
Ａ量
／μｇ·ｇ－１
加入量
／μｇ·ｇ－１
测得量
／μｇ·ｇ－１
回收率
／％
平均
／％
ＲＳＤ
／％
１ ４４２２ ３３００ ７５９９ ９６３
２ ４５０１ ３３００ ７６０１ ９３９
３ ４４８７ ３３００ ７６１２ ９４７
４ ４４４１ ４４００ ８６０４ ９４６
５ ４４８８ ４４００ ８７６６ ９７２ ９５８ １３
６ ４４０９ ４４００ ８７０８ ９７７
７ ４４９１ ５５００ ９７４５ ９５５
８ ４３９９ ５５００ ９６９８ ９６３
９ ４５０２ ５５００ ９７７５ ９５９
表２ 全国９省市３６批细辛药材马兜铃酸Ａ测定
（ｎ＝２） μｇ·ｇ－１
植物名 收集日期 Ｎｏ． 来源
质量
分数
北细辛 ２００７０９０６ １ 辽宁沈阳 ４２０６
Ａｓａｒｕｍｈｅｔｅｒｏｌｒｏｐｏｉｄｅｓ ２００７０９２３ ２ 辽宁鞍山 ４８９２
２００７１００７ ３ 辽宁丹东 ０４０１
２００７０９２３ ４ 辽宁锦州 ０２８４
２００７０９２６ ５ 辽宁北票 ０１９８
２００７０９２４ ６ 辽宁凌海 ００８０
２００７１０１８ ７ 辽宁铁岭 ６８０１
２００７０９２９ ８ 辽宁海城 ０２６１
２００７１０２６ ９ 浙江湖州 ０９１０
２００７１００７ １０ 浙江杭州 ０９５９
２００７０９２９ １１ 辽宁凌源 １７６２
２００７０９２８ １２ 辽宁喀左 ０４１５
２００７１００６ １３ 山西南宁 ０６５２
２００７１０２４ １４ 辽宁盘锦 ００９５
２００７０９２８ １５ 辽宁金州 ０５３３
２００７１０２０ １６ 辽宁大连 １８６４
２００７１０１８ １７ 辽宁庄河 ０４０５
２００７１０１０ １８ 辽宁桓仁 １１５７
２００７１０２１ １９ 辽宁抚顺 ３８３１
２００７１００８ ２０ 吉林通化 １０５１
２００７１００９ ２１ 黑龙江哈尔滨 ００４１
２００７１０１５ ２２ 山东淄博 ２１１８
２００７１０２１ ２３ 山东辽城 ０４９５
２００７１０１１ ２４ 山东青岛 ３９２６
汉城细辛 Ａ．ｓｉｅｂｏｌｄｉ ２００７１０１２ ２５ 辽宁葫芦岛 ０３１６
２００７１００８ ２６ 吉林梅河口 ３５７１
华细辛 Ａ．ｓｉｅｂｏｌｄｉ ２００７０９０６ ２７ 辽宁沈阳 ６１８０
２００７０９２３ ２８ 辽宁康平 ４１４０
２００７１００９ ２９ 浙江金华 １０６７
２００７１０１６ ３０ 辽宁朝阳 １２９４
２００７０９３０ ３１ 辽宁建平 ０３３９
２００７１０２０ ３２ 辽宁旅顺 ００７６
续表２
植物名 收集日期 Ｎｏ． 来源
质量
分数
２００７１０２３ ３３ 河南焦作 ５７０７
２００７０９０８ ３４ 安徽亳州 ２４７１
２００７１０１５ ３５ 上海 ６１１１
杜衡 Ａ．ｆｏｒｂｅｓｉ ２００７１０２５ ３６ 河南洛阳 ００７９
有一定的临床意义。本实验分别考察了 ３１６，２５０
ｎｍ波长处色谱峰干扰情况，结果３１６ｎｍ波长处马
兜铃酸Ａ色谱峰杂质干扰较小，便于分离，故选定
此波长；马兜铃酸Ａ色谱峰专属性经多流动相体系
加标确定；流动相体系分别对甲醇水醋酸、乙腈
１％冰醋酸水、乙腈水系统进行考查，结果乙腈１％
冰醋酸水（３９∶６１）为流动相，分离效果好，样品前处
理溶剂采用三氯甲烷甲醇（３∶７）为溶媒进行溶解，
效果较好，且溶剂在３１６ｎｍ处吸收度约为００２，较
低，不影响测定结果，故选用之。
本实验收集整理了９省市（直辖市）３６批细辛
药材，采用ＨＰＬＣ进行药材中马兜铃酸 Ａ的含量测
定，结 果 显 示 马 兜 铃 酸 Ａ 含 量 较 低，在
００４１～６８０１μｇ·ｇ－１，华细辛含量略显偏高，初步
认为在正常使用细辛药材情况下，不致于引起肝、肾
损伤；测定结果马兜铃酸 Ａ含量差异较大，可能与
药材种植土壤、气候、采挖年限、季节等因素有关。
另２００５年版《中国药典》已修正２０００年版细辛全草
入药为根及根茎入药，但样本收集过程中发现，有一
些地域仍以全草入药，因此科学评定、限定细辛药材
质量与品种，规范药材使用行为，有待于进一步加强
与完善。
［参考文献］
［１］ 中国药典．一部［Ｓ］．２００５：１５９．
［２］ 谢昭明，李顺祥，廖汉成．ＨＰＬＣ法测定细辛药材中马兜铃酸Ａ
的含量［Ｊ］．中南药学，２００３，１（３）：１６５．
［３］ 倪美华，狄留庆，朱蓉蓉．ＨＰＬＣ法测定北细辛不同部位及穴贴
定喘膏中马兜铃酸Ａ的含量［Ｊ］．南京中医药大学学报，２００６，
２２（２）：９６．
［４］ 高 钧，孙 爽，李德坤，等．高效液相色谱法测定华细辛不同
部位马兜铃酸Ａ含量［Ｊ］．药物分析杂志，２００６，２６（３）：４０１．
［５］ 张 萍，冉海琳，肖新月，等．细辛类植物中马兜铃酸Ａ的定性
及定量分析［Ｊ］．药物分析杂志，２００６，２６（６）：８１１．
［６］ 朱红宏．细辛药用部位古今考［Ｊ］．中国中医药信息杂志，
２００６，１３（８）：４．
［责任编辑 吕冬梅］
·１１７２·
第３３卷第２２期
２００８年１１月
中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ ２２
Ｎｏｖｅｍｂｅｒ，２００８