全 文 ：Ｗｈｅｎｔｒｅａｔｅｄｆｏｒ２４ｈａｎｄ４８ｈｗｉｔｈ７５ｍｇ·Ｌ－１ｏｆＲｇ３ａｓｗｅｌａｓｆｏｒ４８ｈｗｉｔｈ１５０ｍｇ·Ｌ－１ｏｆＲｇ３，ｔｈｅｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｓｏｆｃｅｌｓｉｎＳ
ｐｈａｓｅａｎｄＧ２／Ｍｐｈａｓｅｗｅｒｅｉｎｃｒｅａｓｅｄ，ｗｈｅｒｅａｓｔｈｅｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｏｆｃｅｌｓｉｎＧ０Ｇ１ｗａｓｄｅｃｒｅａｓｅｄＴｈｅａｐｏｐｔｏｓｉｓｒａｔｅｓｗｅｒｅｉｎｃｒｅａｓｅｄ
ｆｒｏｍ（１０５±０１７）％ ｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｃｅｌｓｔｏ（８４１±０９８）％，（１８５７±２２０）％ ａｎｄ（３３９８±１６４）％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ
ＲｅｍａｒｋａｂｌｅＤＮＡｌａｄｄｅｒｓｗｅｒｅｒｅｖｅａｌｅｄＴｈｅｅｆｅｃｔｓｓｈｏｗｅｄａｍａｎｎｅｒｉｎｄｏｓｅａｎｄｔｉｍｅｄｅｐｅｎｄｅｎｔｏｆＲｇ３．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓ
ｓｕｇｇｅｓｔｔｈａｔｇｉｎｓｅｎｏｓｉｄｅＲｇ３ｅｘｅｒｔｓａｎｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｅｆｅｃｔｏｎｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆＥＪｃｅｌｓｂｙｉｎｄｕｃｉｎｇａｐｏｐｔｏｓｉｓ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ｇｉｎｓｅｎｏｓｉｄｅＲｇ３；ａｐｏｐｔｏｓｉｓ；ｔｕｍｏｒ；ｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｉｎｅ
［责任编辑 古云侠］
［收稿日期］ ２００６１２２０
［基金项目］ 重庆市卫生局科研项目（２００３Ｂ３８）
［通讯作者］ 肖农，Ｔｅｌ：（０２３）６３６２２９１４，Ｅｍａｉｌ：ｘｉａｏｎｏｎｇｗｌ＠
１６３．ｃｏｍ
麻黄碱对脑缺氧缺血后新生大鼠
神经可塑性影响的研究
李石志１，肖 农１，张晓萍２
（１．重庆医科大学 附属儿童医院 神经内科，重庆 ４０００１４；
２．重庆医科大学 儿科研究所，重庆 ４０００１４）
［摘要］ 目的：研究麻黄碱对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤（ＨＩＢＤ）后神经可塑性的影响。方法：７日龄 ＳＤ大
鼠６０只，制成ＨＩＢＤ模型，随机分为麻黄碱组（１５ｍｇ·ｋｇ－１）、Ｄ苯丙胺（ＤＡＭＰＨ，１０ｍｇ·ｋｇ－１）组、三磷酸胞苷
二钠（ＣＴＰ，７０ｍｇ·ｋｇ－１）组、神经节苷脂（ＧＭ１，２０ｍｇ·ｋｇ－１）组和自然康复组。用免疫组织化学方法检测海马
ＣＡ３区生长相关蛋白４３（ＧＡＰ４３）、突触素（ＳＹＰ）表达的变化，术后４周进行５ｄ的 Ｍｏｒｉｓ水迷宫学习和记忆的测
试。结果：①麻黄碱组海马ＣＡ３区ＧＡＰ４３和ＳＹＰ表达水平高于自然康复组（Ｐ＜００５），与ＤＡＭＰＨ，ＣＴＰ组的表达
无显著性差异；②各组平均逃避潜伏期明显短于自然康复组（Ｐ＜００５），原平台穿过次数各组明显多于自然康复组
（Ｐ＜００１）。麻黄碱组逃避潜伏期长于ＧＭ１组，原平台穿过次数麻黄碱组少于ＧＭ１组，但与ＣＴＰ和ＤＡＭＰＨ组比
无差异。结论：麻黄碱能提高新生ＨＩＢＤ大鼠年长后的空间定向能力和学习记忆能力。这种保护作用和麻黄碱减
少ＨＩＢＤ后神经元的丢失、促进参与神经元重塑的蛋白分子ＧＡＰ４３和ＳＹＰ的表达有关。麻黄碱对ＨＩＢＤ的保护作
用和ＤＡＭＰＨ及ＣＴＰ起同样的效果，而改善新生ＨＩＢＤ大鼠年长后的空间定向能力和学习记忆能力的效果稍差于
ＧＭ１，这可能和麻黄碱的剂量有关。
［关键词］ 麻黄碱；缺氧缺血；神经可塑性
［中图分类号］Ｒ２８５．５ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００７）１６１６８４０４
麻黄早在《神农本草经》就有治中风后遗症的
记载。研究证实，麻黄的主要成分麻黄碱可促进大
鼠 ＭＣＡＯ后运动功能的恢复［１］。新生儿缺氧缺血
性脑损伤（ｈｙｐｏｘｉｃｉｓｃｈｅｍｉｃｂｒａｉｎｄａｍａｇｅ，ＨＩＢＤ）是
严重威胁新生儿生命健康甚而致残的常见原因。作
者研究麻黄碱对新生大鼠ＨＩＢＤ后神经可塑性的影
响，通过对海马生长相关蛋白（ｇｒｏｗｔｈａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏ
ｔｅｉｎ４３，ＧＡＰ４３）及突触素（ｓｙｎａｐｔｏｐｈｙｓｉｎ，ＳＹＰ）表达
的检测，探讨其分子机制，并与 Ｄ苯丙胺（Ｄａｍ
ｐｈｅｔａｍｉｎｅ，ＤＡＭＰＨ）、三磷酸胞苷二钠（ＣＴＰ）［２］和
神经节苷脂ＧＭ１［３］的作用相比较，以寻找更为有效
的治疗药物。
１ 材料
１．１ 动物
健康清洁级７日龄 ＳＤ新生大鼠６０只，雌雄不
拘，体重１２～１６ｇ，由重庆医科大学试验动物中心提
供，动物使用许可证号：ＳＹＸＫ渝２００４０００１。
１．２ 药物与试剂
盐酸麻黄碱，纯度 ＞９９％（赤峰制药厂，批号
４２０３２５）；Ｄ苯丙胺由重庆市公安局购自国家麻醉
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品实验室；三磷酸胞苷二钠（美洛宁，江门生物技术
开发中心制药有限公司，批号０５０７０１）；神经节苷脂
（申捷，齐鲁制药有限公司，批号 ５１２０３５ＥＮ）；兔抗
生长相关蛋白单克隆抗体（北京博奥森生物技术有
限公司）；小鼠抗ＳＹＰ多克隆抗体（武汉博士德生物
有限公司）；ＳＰ免疫组化试剂盒（羊抗小鼠）和 ＳＰ
免疫组化试剂盒（羊抗兔）（北京中山生物技术有限
公司）。
２ 方法
２．１ ＨＩＢＤ模型制备及动物分组
采用右颈总动脉永久结扎并吸入低浓度氧
（８％ Ｏ２，９２％ Ｎ２）２ｈ制成ＨＩＢＤ模型
［４］，随机分为
麻黄碱组、ＤＡＭＰＨ组、ＣＴＰ组、ＧＭ１组和自然康复
组，每组１２只。各组于缺氧后０ｈ及以后每２４ｈ分
别腹腔注射麻黄碱１５ｍｇ·ｋｇ－１，ＤＡＭＰＨ１０ｍｇ
·ｋｇ－１，ＣＴＰ７０ｍｇ·ｋｇ－１，ＧＭ１２０ｍｇ·ｋｇ－１，等量
生理盐水，共７次。于术后１，４周各组分别取６只。
２．２ 取材固定切片
１０％水合氯醛腹腔麻醉，断头取脑，去除嗅脑和
部分脑干，并矢状离断为左右半球，取右半球在丘脑
中部冠状切取３ｍｍ脑组织，经固定、脱水、透明、浸
蜡、包埋后，连续冠状切片（片厚５μｍ）。取中间一
张做ＨＥ染色。
２．３ 免疫组化检测ＧＡＰ４３及ＳＹＰ
按酶标记链霉亲和素生物素技术操作［５］。切
片脱蜡至水，室温下３％过氧化氢孵育，枸椽酸缓冲
液微波抗原修复，滴加正常山羊封闭血清，室内温孵
育１０ｍｉｎ，甩干后滴加兔抗 ＧＡＰ４３抗体或小鼠抗
ＳＹＰ抗体，３７℃孵育２ｈ，滴加相应的生物素标记的
二抗，漂洗后滴加辣根过氧化物酶标记的链酶亲和
素工作液，孵育３０ｍｉｎ，ＰＢＳ漂洗后 ＤＡＢ室温下显
色，水洗，脱水，封片，光镜下观察。
２．４ 神经行为学检查
各组均于术后４周进行Ｍｏｒｉｓ水迷宫实验。①
定向航行试验：试验历时５ｄ，每天上下午各４次，求
出每天的平均逃避潜伏期；②空间探索实验：实验第
５天下午进行空间探索实验，撤除平台，记录大鼠在
２ｍｉｎ中内穿过原平台所在位置的次数。
２．５ 图像分析和统计学分析
应用积分吸光度（Ａ）反映 ＧＡＰ４３及 ＳＹＰ免疫
反应产物的面积及强度。每张切片在海马ＣＡ３区随
机选取２个４００倍视野拍照，应用ＧＤ８型病理影像
分析系统测定每视野各阳性区 Ａ值及面积，求出平
均Ａ。每例标本测３张切片，取其均值。
２．６ 统计方法
数据采用 ＳＡＳ９０进行统计学处理，结果以
珋ｘ±ｓ表示，并通过方差分析进行组间的两两比较。
３ 结果
３．１ 病理形态学改变
自然康复组右脑萎缩者有４例，出现软化灶有
２例，各治疗组右脑萎缩者不超过１例，未见有软化
灶。自然康复组可见右侧半球大脑皮层分层不清
晰，神经元丢失、死亡，神经胶质细胞明显增生；海马
区细胞排列紊乱，可见细胞丢失。麻黄碱组可见大
脑皮层和海马区神经元较密集，而胶质细胞增生不
明显，与其他治疗组无明显差异，见图１。
图１ 术后１周各组大鼠脑组织病理形态学改变（×２００）
Ａ．自然康复组海马 ＣＡ３区神经元坏死、核固缩；Ｂ．自然康
复组皮层大片坏死、胶质细胞增生；Ｃ．麻黄碱治疗组海马ＣＡ３区
神经元；Ｄ．麻黄碱组皮层神经元
３．２ ＧＡＰ４３及ＳＹＰ的表达
海马 ＣＡ３区 ＧＡＰ４３的表达产物主要位于轴突
生长锥质膜面，表现为小点状或细颗粒状沉积环绕
锥体细胞，衬托出神经元胞体的轮廓。海马 ＣＡ３区
ＳＹＰ表达表现为棕黄色的点状或细颗粒状，分布密
集，辐射层最明显。各治疗组海马ＣＡ３区ＧＡＰ４３的
表达较自然康复组明显增强，而各治疗组间无明显
差异。麻黄碱、ＤＡＭＰＨ及 ＣＴＰ组海马 ＣＡ３区 ＳＹＰ
的表达较自然康复组均明显增强，而ＧＭ１组与自然
康复组相比无明显差异，见表１。
３．３ 水迷宫试验结果
３．３．１ 定位航行试验 第１天各组间平均逃避潜
伏期无明显差异，第２天各治疗组逃避潜伏期较自
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表１ 各组大鼠ＣＡ３区ＧＡＰ４３及ＳＹＰ表达（Ａ）的比较
（珋ｘ±ｓ，ｎ＝６）
组别
剂量
／ｍｇ·ｋｇ－１
ＧＡＰ４３ ＳＹＰ
自然康复 － ０１７１５±００１６１ ０２２２９±００２３９
麻黄碱 １５ ０２１０２±００２５５１） ０２８６４±００３８０１）
ＤＡＭＰＨ １０ ０２１７８±００２３５２） ０３１０５±００３３３２）
ＣＴＰ ７０ ０２２２６±００２９０２） ０３２８２±００５７１２）
ＧＭ１ ２０ ０２４１３±００３４０２） ０２２４４±００２７４
注：与自然康复组相比１）Ｐ＜００５，２）Ｐ＜００１
然康复组明显缩短（Ｐ＜００５），第３～５天各治疗组
逃避潜伏期较自然康复组缩短更明显（Ｐ＜００１）。
第２～４天各治疗组间无明显差异，第５天时 ＧＭ１
组平均逃避潜伏期明显短于麻黄碱组（Ｐ＜００５），
见表２。
３．３．２ 空间探索试验 麻黄碱组穿过原平台所在
位置为（８１７±１４７）次，多于自然康复组（５６７±
１２１）次，差异有显著意义（Ｐ＜００１）；与ＤＡＭＰＨ，
表２ 大鼠术后４周各组不同时间点的平均逃避潜伏期（珋ｘ±ｓ，ｎ＝６）
组别
剂量
／ｍｇ·ｋｇ－１
潜伏期／ｓ
第１天 第２天 第３天 第４天 第５天
自然康复 － ６８３２±１１４９ ５５４６±７０４ ４４８９±６２４ ３６０１±５８３ ３０２５±６５６
麻黄碱 １５ ６０６７±１０５５ ４３４０±６５２１） ２９９６±５６６２２） ２２８１±２１４２） １７３４±２８１２）
ＤＡＭＰＨ １０ ５９１１±９９１ ４２５６±９５８１） ３０４６±５４４２） ２１６９±４０９２） １５１３±２１１２）
ＣＴＰ ７０ ６０３８±９６２ ４３７０±６８７１） ２９６８±５１５２） ２１１２±２４１２） １４６６±１６１２，３）
ＧＭ１ ２０ ５５３３±９２４ ４１１２±４６７２） ２８６９±５０３２） １９９８±３２６２） １３２０±３１７２，３）
注：与自然康复组相比１）Ｐ＜００５，２）Ｐ＜００１；与麻黄碱组比３）Ｐ＜００５
ＣＴＰ治疗组［分别为（８５０±１８７），（８１６±１４７）
次］相比，差异无显著性，但显著小于 ＧＭ１治疗组
（１０３３±１６３）次，（Ｐ＜００５）。
４ 讨论
新生儿ＨＩＢＤ的发病机制复杂，特别是中、重度
ＨＩＢＤ常可造成永久性神经系统后遗症，虽然国内
外对本病的治疗研究很多，但至今仍无突破性进展。
本研究说明麻黄碱对新生大鼠ＨＩＢＤ的神经康复有
促进作用。
４．１ 麻黄碱对ＨＩＢＤ大鼠学习和记忆的影响
学习记忆障碍是脑缺氧缺血损伤所致的神经系
统后遗症之一。神经元是神经系统的结构和功能单
位，也是学习的结构基础。随着脑缺氧后神经元坏
死、数目减少，突触数量也随之减少，与受累神经元
有突触联系的神经纤维也必受影响，神经元和突触
的这种改变影响了神经元之间的信息传递，导致学
习记忆等脑功能受损。ＨＩＢＤ后４周大鼠 Ｍｏｒｉｓ水
迷宫［６］试验显示麻黄碱可提高新生ＨＩＢＤ大鼠年长
后的空间定向能力和学习记忆能力，有助于减少智
力低下等神经后遗症的发生。研究发现缺氧缺血后
１周时皮层神经元丢失、海马区细胞排列紊乱并有
细胞丢失，麻黄碱治疗组大脑皮层分层清晰，神经元
较密集，海马区细胞丢失不明显。麻黄碱通过减少
神经元的丢失，防止由 ＨＩＢＤ所引起的脑功能障碍
的发生。麻黄碱的效果和ＣＴＰ及ＤＡＭＰＨ相似，但
略差于ＧＭ１，这可能与剂量有关。
４．２ 麻黄碱对ＨＩＢＤ大鼠ＧＡＰ４３和ＳＹＰ表达的影响
ＧＡＰ４３的表达产物主要位于轴突生长锥质膜
面，研究表明 ＧＡＰ４３与神经系统的发育、突触形成
和可塑性以及神经再生有密切关系，它在引导轴突
生长和调节轴突形成新的联系上起关键作用，被认
为是神经元生长发育和可塑性的分子标记物［７］。
ＳＹＰ是一种位于突触前囊泡膜上的钙结合蛋白，参
与神经突触结构的发育，调节突触的可塑性［８］，突
触可塑性是突触对内外环境变化做出反应的能力，
是学习记忆的神经生物学基础［９］。突触的量在正
常状态下保持相对恒定，ＳＹＰ被作为突触分布和密
度的指标。ＧＡＰ４３和ＳＹＰ可作为神经可塑性的检
测指标以判定药物治疗的效果及机制。
缺氧缺血可致能量代谢障碍，蛋白质合成能力
下降，ＧＡＰ４３和ＳＹＰ合成减少，及一系列病理生理
改变导致神经元变性坏死，神经元大量丢失，进一步
使ＳＹＰ和ＧＡＰ４３减少。本研究发现，ＨＩＢＤ后７日
麻黄碱治疗组海马ＣＡ３区 ＧＡＰ４３和 ＳＹＰ的表达均
强于自然康复组。ＧＡＰ４３和 ＳＹＰ的表达增加，促
进突触的生长，增强突触可塑性，提高学习记忆的能
力。轴突的芽生和伸长，以及随后出现的新生突触，
为ＨＩＢＤ后功能缺损的恢复提供了结构基础。麻黄
碱治疗组 ＧＡＰ４３和 ＳＹＰ表达强度较对照组明显，
表明麻黄碱对脑的结构再塑有促进作用。ＣＴＰ和
ＤＡＭＰＨ也能促进 ＧＡＰ４３和 ＳＹＰ的表达，提示和
麻黄碱有相似的作用机制。ＧＭ１能促进ＧＡＰ４３的
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表达而对ＳＹＰ的表达无明显促进作用，这可能是脑
康复药物的不同作用机制。
综上所述，从大鼠神经行为等角度表明了麻黄
碱对新生ＨＩＢＤ大鼠脑损伤有确切的保护作用。麻
黄碱减少 ＨＩＢＤ后神经元的丢失、促进参与神经元
重塑的蛋白分子的表达是其神经保护作用的机制。
麻黄碱对ＨＩＢＤ的神经保护作用和ＤＡＭＰＨ及ＣＴＰ
没有差异，而改善新生 ＨＩＢＤ大鼠年长后的空间定
向能力和学习记忆能力的效果稍差于 ＧＭ１，这可能
和麻黄碱的剂量有关。有关麻黄碱的应用剂量及时
间有待进一步研究。
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ｈｙｐｏｘｉｃｉｓｃｈｅｍｉｃｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙ
ＬＩＳｈｉｚｈｉ１，ＸＩＡＯＮｏｎｇ１，ＺＨＡＮＧＸｉａｏｐｉｎｇ２
（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｕｒｏｌｏｇｙ，Ｃｈｉｌｄｒｅｎ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｏｎｇｑｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ４０００１４，Ｃｈｉｎａ；
２．ＲｅｓｅａｒｃｈＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＰｅｄｉａｔｒｉｃｓ，Ｃｈｉｌｄｒｅｎ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｏｎｇｑｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ４０００１４，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅｅｆｅｃｔｏｆｅｐｈｅｄｒｉｎｅｏｎｎｅｕｒａｌｐｌａｓｔｉｃｉｔｙａｆｔｅｒｈｙｐｏｘｉｃｉｓｃｈｅｍｉｃｂｒａｉｎｄａｍａｇｅ（ＨＩＢＤ）ｉｎ
ｎｅｏｎａｔａｌｒａｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄ：ＳｉｘｔｙＳＤｒａｔｓ，ａｇｅｄ７ｄａｙｓ，ｗｅｒｅｍａｄｅａｓＨＩＢＤｍｏｄｅｌ，ｗｈｉｃｈｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｆｏｌｏｗｉｎｇ４ｇｒｏｕｐｓ，
ａｎｅｐｈｅｄｒｉｎｅｇｒｏｕｐ，ａＤａｍｐｈｅｔａｍｉｎｅ（ＤＡＭＰＨ）ｇｒｏｕｐ，ａｃｙｔｏｄｉｎｅｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ２Ｎａ（ＣＴＰ）ｇｒｏｕｐａｎｄａｇａｎｇｌｉｏｓｉｄｅ（ＧＭＩ）ｇｒｏｕｐ．
Ｃｈａｎｇｅｓｉｎｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｇｒｏｗｔｈａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ４３（ＧＡＰ４３）ａｎｄｓｙｎａｐｔｏｐｈｙｓｉｎ（ＳＹＰ）ｉｎｔｈｅｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌａｒｅａＣＡ３ｗｅｒｅｄｅ
ｔｅｃｔｅｄｗｉｔｈｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｍｅｔｈｏｄ．Ｆｏｕｒｗｅｅｋｓａｆｔｅｒｔｈｅｏｐｅｒａｔｉｏｎ，ｌｅａｒｎｉｎｇａｎｄｍｅｍｏｒｙｔｅｓｔｉｎＭｏｒｉｓｗａｔｅｒｍａｚｅｗａｓｐｅｒｆｏｒｍｅｄ
ｆｏｒ５ｄａｙｓ．Ｒｅｓｕｌｔ：①ＴｈｅＧＡＰ４３ａｎｄＳＹＰｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｉｎｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌａｒｅａＣＡ３ｉｎｔｈｅｅｐｈｅｄｒｉｎｅｇｒｏｕｐｗｅｒｅｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅ
ｉｎｔｈｅｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｒｅｃｏｖｅｒｙｇｒｏｕｐ（Ｐ＜００５），ｗｉｔｈｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｉｆｅｒｅｎｔｆｒｏｍｔｈｏｓｅｔｈｅＣＴＰｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅＤＡＭＰＨｇｒｏｕｐ．②Ｔｈｅ
ａｖｅｒａｇｅｅｓｃａｐｅｌａｔｅｎｃｙｉｎｔｈｅｅｐｈｅｄｒｉｎｅｇｒｏｐ，ｔｈｅＤＡＭＰＨｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅＣＴＰｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｓｈｏｒｔｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｔｈｅｓｐｏｎｔａ
ｎｅｏｕｓｒｅｃｏｖｅｒｙｇｒｏｕｐ（Ｐ＜００５），ａｎｄｔｈｅｆｒｅｑｕｅｎｃｙｐａｓｓｉｎｇｔｈｅｏｒｉｇｉｎａｌｐｌａｔｆｏｒｍｉｎｔｈｅ３ｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｍｏｒｅ
ｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｔｈｅｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｒｅｃｏｖｅｒｙｇｒｏｕｐ（Ｐ＜００１）．Ｔｈｅｅｓｃａｐｅｌａｔｅｎｃｙｗａｓｌｏｎｇｅｒａｎｄｔｈｅｆｒｅｑｕｅｎｃｙｐａｓｓｉｎｇｔｈｅｏｒｉｇｉｎａｌｐｌａｔ
ｆｏｒｍｗａｓｌｅｓｓｉｎｔｈｅｅｐｈｅｄｒｉｎｅｇｒｏｕｐｔｈａｎｔｈａｔｉｎｔｈｅＧＭ１ｇｒｏｕｐ，ｗｉｔｈｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓａｓｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅＣＴＰｇｒｏｕｐａｎｄ
ｔｈｅＤＡＭＰＨｇｒｏｕｐ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＥｐｈｅｄｒｉｎｅｃａｎｅｎｈａｎｃｅｓｐａｔｉａｌｏｒｉｅｎｔａｔｉｏｎａｎｄｌｅａｒｎｉｎｇａｎｄｍｅｍｏｒｙａｂｉｌｉｔｉｅｓｏｆＨＩＢＤｒａｔｓｉｎｌａｔｅｒ
ｌｉｆｅ．ＴｈｉｓｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｅｃｔｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｄｅｃｒｅａｓｅｏｆｎｅｕｒｏｎａｌｌｏｓｓａｆｔｅｒＨＩＢＤ，ａｎｄｐｒｏｍｏｔｉｏｎｏｆｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＧＡＰ４３ａｎｄ
ＳＹＰ．ＥｐｈｅｄｒｉｎｅｃａｎｅｘｅｒｔｔｈｅｓａｍｅｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎａｇａｉｎｓｔＨＩＢＤａｓＤＡＭＰＨａｎｄＣＴＰｄｏ，ｂｕｔｔｈｅａｍｅｌｉｏｒａｔｉｏｎｏｆｓｐａｔｉａｌｏｒｉｅｎｔａｔｉｏｎａｎｄ
ｌｅａｒｎｉｎｇａｎｄｍｅｍｏｒｙａｂｉｌｉｔｉｅｓｂｙｅｐｈｅｄｒｉｎｅｉｎｌａｔｅｒｌｉｆｅｉｎｒａｔｓａｆｔｅｒＨＩＢＤｉｓｓｌｉｇｈｔｌｙｗｅａｋｅｒｔｈａｎｔｈａｔｂｙＧＭ１，ｗｈｉｃｈｉｓｐｏｓｓｉｂｌｙｒｅｌａｔｅｄ
ｗｉｔｈｔｈｅｄｏｓｅｏｆｅｐｈｅｄｒｉｎｅ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ｅｐｈｅｄｒｉｎｅ；ａｎｏｘｉａａｎｄｉｓｃｈｅｍｉａ；ｎｅｕｒａｌｐｌａｓｔｉｃｉｔｙ
［责任编辑 古云侠］
·７８６１·
第３２卷第１６期
２００７年８月
中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ．３２，Ｉｓｓｕｅ １６
Ａｕｇｕｓｔ，２００７