全 文 ：桂枝汤对发热大鼠下丘脑组织 °Ž„ o°Ž≤活性的影响
周 军 o李沧海 o霍海如 o康旭亮 o李兰芳 o姜 楠 o姜廷良 3
k中国中医科学院 中药研究所 唐氏中药研究中心 o北京 tsszssl
≈摘要  目的 }研究前列腺素受体 ¶型k∞°vl受体激动剂硫前列酮k≥∏¯l致热大鼠下丘脑蛋白激酶 „k°Ž„l !蛋
白激酶 ≤k°Ž≤l活性的变化及桂枝汤的解热作用机制 ∀方法 }选用 ≥∏¯ t °ª#®ªp t脑室注射k¬¦√l致大鼠发热 o观察
‹2{|k特异性 °Ž„抑制剂lt °ª#®ªptk¬¦√l o¦¤¯³«²¶·¬± ≤k特异性 °Ž≤ 抑制剂lt °ª#®ªp tk¬¦√l和桂枝汤 ts ª#®ªp tk¬ªl对
模型大鼠发热的影响 o继而采用放射性同位素法 o测定给予桂枝汤后 ∞°v受体激动剂致热大鼠下丘脑组织中 °Ž„ o
°Ž≤的活性变化 ∀结果 }≥∏¯脑室注射后 o呈现单峰的发热曲线 o峰值时在注射后 s1x «左右 o并伴有下丘脑组织中
°Ž„活性显著增高和 °Ž≤ 活性的降低倾向 ∀ °Ž„ o°Ž≤抑制剂及桂枝汤均可使模型大鼠的发热曲线下移 ~口饲桂枝
汤能显著抑制造模动物下丘脑 °Ž„的活性 o大剂量桂枝汤还能显著降低 °Ž≤ 的活性 ∀结论 }下丘脑组织中的 °Ž„ o
°Ž≤参与了 ∞°v致大鼠发热的病理过程 o桂枝汤可抑制 ∞°v激动诱致的 °Ž„活性增高 o这可能是桂枝汤解热作用靶
点之一 ∀
≈关键词  发热 ~桂枝汤 ~下丘脑 ~蛋白激酶 „ ~蛋白激酶 ≤
≈中图分类号  • u{x1x ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussylst2ssyy2sw
≈收稿日期  ussx2sy2uv
≈基金项目  国家自然科学基金重大研究计划k|sus|ssyl
≈通讯作者  3姜廷良 oר¯ }kstsl ywswtss{ o∞2°¤¬¯}­¬¤±ª·ussx
ƒ ¶²«∏q¦²°
桂枝汤kŠ∏¬½«¬×¤±ªoŠ×l o是5伤寒论6的第一
方 o也是中医传统应用的名方 o用于外感性疾病初
期 o有解热 !抗炎 !镇静 !调节免疫等功效 ∀已有研究
表明 o前列腺素 ∞uk³µ²¶·¤ª¯¤±§¬± ∞u o°Š∞ul是介导体
温升高的最重要的中枢介质≈t  ∀笔者以往的实验也
发现 o酵母致热大鼠下丘脑组织中 °Š∞u的含量明显
升高 o脑室注射 °Š∞u可诱导大鼠的体温升高 o桂枝
汤在对两者发挥解热作用的同时 o均可使 °Š∞u的含
量降低≈u  ∀研究进一步证实 o下丘脑中前列腺素的
合成 !代谢酶的变化与大鼠发热有密切关系≈v  ∀研
究表明 o°Š∞u受体k∞2¶¨µ¬¨¶³µ²¶·¤±²¬§µ¨¦¨³·² ¶ ·¼³¨ o
∞°vl中的 ∞°v可能是 °Š∞u诱导体温升高的关键受
体≈w  ∀在信号转导过程中 o蛋白激酶 „k³µ²·¨¬± ®¬2
±¤¶¨ „ o°Ž„l和蛋白激酶 ≤k³µ²·¨¬± ®¬±¤¶¨ ≤ o°Ž≤l是
胞内信号转导的两个关键酶 ∀为此 o笔者选用了一
种 ∞°v选择性激动剂硫前列酮k¶∏¯³µ²¶·²±¨ o≥∏¯l o通
过侧脑室注射 o成功复制了大鼠发热模型≈x  ∀本实
验采用此模型 o就 °Š∞u通过胞内信使传递信号到细
胞核过程的环节 o探讨桂枝汤的解热作用机制 ∀
1 材料与方法
111 药物及试剂
≥∏¯ o购自 ≤¤·°¤±公司 o批号 t|tty¤~¦¤¯³«²¶·¬± ≤
k特异性 °Ž≤抑制剂 o≤¤¯l o²·ytŽtxyut ~‹2{|k特异
性 °Ž„ 抑制剂l o²·tuŽttvz o均为 ≥¬ª°¤产品 ~
°Ž„ o°Ž≤检测试剂盒 o均为 °µ²°¨ ª¤公司产品k批号
分别为 txuwx{ otxuwwvl ~≈Χ2vu° „×° o比活度为 x Λ≤¬
#³°²¯ p t o为北京市福瑞生物工程公司产品k批号
ussutssul ~⁄∞„∞纤维素k⁄∞2xul o• «¤·°¤±产品 ~其
他试剂均为分析纯 ∀
人工脑脊液k¤µ·¬©¬¦¬¤¯ ¦¨µ¨¥µ²¶³¬±¤¯ ©¯∏¬§o „≤≥ƒl
参照文献≈u 配制 ∀≥∏¯ o≤¤¯ 精密吸取其所需乙醇溶
液量 o氮气吹干 ∀临用前分别将二者及 ‹2{| o均以
„≤≥ƒ配成所需含量溶液 o其中 ≤¤¯ 在 { • 日光灯下
tx ¦°处光照 ys °¬±激活 ∀
桂枝k广西上思l !赤芍k内蒙多伦l !甘草k内蒙
杭锦旗 o由北京卫仁饮片厂蜜制l !生姜k山东莱芜l !
大枣k山西柳林l o经生药学鉴定分别为 Χινναµοµυµ
χασσιν °µ¨¶¯1 oΠαεονια λαχτιφλορα °¤¯ 1¯ o Γλψχψρρηιζα υ2
ραλενσισ ƒ¬¶¦«1 o Ζινγιβεροφφιχιναλε •²¶¨1 o Ζιζιπηυσϕυϕυ2
βα ¬¯¯1 ∀按原方比例 tsΒtsΒzΒtsΒts配齐药物k生
姜切片 o大枣剖开l混合 o加入 x 倍蒸馏水浸泡 ys
°¬±o快速加热至沸腾 o而后保持微沸状态 tx °¬±o趁
热抽滤 ~剩余药渣中加入 v倍蒸馏水 o浸泡 vs °¬±o
#yy#
第 vt卷第 t期
ussy年 t月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vt oŒ¶¶∏¨ t
¤±∏¤µ¼oussy
快速加热至沸 o微沸 ts °¬±o趁热抽滤 ∀合并 u次滤
液 o水浴浓缩至含生药量 t ª#°pt ow ε 储存备用 ∀
112 动物
雄性 •¬¶·¤µ大鼠 o体重kuus ? usl ªo由中国医学
科学院实验动物研究所提供 o合格证号 ≥≤÷Žtt2ss2
sssy ∀
113 仪器
≤ ±¨·µ¬©∏ª¨ xwss型高速冷冻离心机 o∞³³¨ ±§²µ©公
司 ~°µ¨³¶³¬± xs型超速离心机 o≥∞公司 ~≥ p v半自
动生化仪 o中科院生物物理研究所中生生物工程高
技术公司 ~≥ p |{ss液体闪烁计数器 o美国 …¨ ¦®°¤±
公司 ~上海医用仪表厂 •  ≠ p st型数字测温仪 o使
用前用标准温度计校正 ~ts ˏ微量进样器 o上海激
光医用仪表厂产品 ∀
114 方法
11411 动物的选择与处理 动物适应实验室环境
及模拟实验操作k抓握 !灌胃 !测温等lt周 ∀实验室
按昼夜节律照明 o室温控制在kus ? ul ε o颗粒饲
料 o自由饮水 ∀将涂有凡士林的测温探头插入直肠
x ¦° o测温计显示数字稳定后读取数字作为体核温
度k Τ¦l ∀实验前 u §每日上午 { }ss分别测定并记
录 Τ¦o与实验当天同一时间 Τ¦中最高值与最低值
之差大于 s1x ε 者舍弃 o余为合格动物 ∀
11412 防污染措施 所有玻璃器材 !手术用具等耐
高热器具均经 t{s ε ou «干热消毒 o已配制的真溶
液经微孔滤膜ks1uu Λ°l滤过 ∀
11413 脑室注射 参照文献操作≈u oy  }先用乙醚将
大鼠浅麻醉 o手术视野常规消毒后 o以两耳连线中点
为中心 o纵形剪开约 t ¦°大小皮肤 o暴露颅骨 ∀精
确定位后 o用自制的小手术钻轻钻颅骨并暴露硬脑
膜 o用微量进样器侧脑室k坐标 }° t1s °° o• t1x
°° o‹ w1s °° o°¤¬¬±²¶2 • ¤·¶²±图谱l注入相应制剂 o
总体积 ts ˏo推注时间 us ¶∀注射完毕后迅速缝合
皮肤 o以普鲁卡因棉球轻擦创口 ∀
11414 °Ž„ o°Ž≤ 抑制剂及桂枝汤对 ∞°v受体激动
剂 ≥∏¯ 致大鼠发热模型的影响 将基础体温在
kvz1u ? s1xl ε 之间 !符合条件的大鼠 o随机均分为
x组k ν € tsl o依次为 „≤≥ƒ 组 o≥∏¯ 组kt °ª#®ªptl o
≥∏¯ n ≤¤¯ 组k≥∏¯ t °ª#®ªpt o≤¤¯ t °ª#®ªptl o≥∏¯ n ‹2
{|组k≥∏¯ t °ª#®ªpt o ‹2{| t °ª#®ªptl o≥∏¯ n Š×组
k≥∏¯ t °ª#®ªpt oŠ× ts ª#®ªptl ∀除 Š×外 o余各药
均为一次性脑室注射k¬¦√l ∀ Š× 给药方法 }实验前
及 t «后¬ª煎液 u次 o于第 u次给药后 vs °¬±行脑
室注射 ≥∏¯ ∀注射后 o各组连续观察体温 u «o测温间
隔 vs °¬±∀分别按下式计算体温差值 ϖ Τk ε l和抑
制率k h l }
体温差值 ϖ Τk ε l €各时间点体温 p基础体温
抑制率 k h l € ≈k模型组 ϖ Τ p 给药组 ϖ Τlr模型组
ϖ Τ  ≅ tss h
11415 桂枝汤对 °Ž„ o°Ž≤活性的影响 另取合格
大鼠 xs只 o随机分成 x组k ν € tsl o依次为对照组
k≤·µl o≥∏¯ 组kt °ª#®ªptl o≥∏¯ n «Š× 组k≥∏¯ t °ª#
®ªpt oŠ× us ª#®ªptl和 ≥∏¯ n Š¯× 组k≥∏¯ t °ª#
®ªpt oŠ× ts ª#®ªptl ∀各组给药方法同前 o在 ¬¦√
≥∏¯后 vs °¬±迅速断头取脑 o干冰速冻 op {s ε 低温
冰箱冻存 o待测 °Ž„ o°Ž≤活性 ∀
11416 预配溶液与酶样本的提取 提取缓冲液 t sss
°≈ux °°²¯#pt×µ¬¶2‹≤¯ k³‹ z1wlos1x °°²¯#pt∞⁄ׄ o
s1x °°²¯#pt∞Š×„ os1sxh ×µ¬·²± ο• ÷2tssots °°²¯#pt
Β巯基乙醇 ot Λª#pt亮肽素 ot Λª#pt抑肽酶 ow ε 保
存 ∀使用前每 tss °提取缓冲液中加入 s1x °°≥ƒ
保存液 ~u °²¯#pt ‘¤≤¯ t sss °~th ‹v°’w t sss °~
uss °°²¯#pt‘¤≤¯ uss °∀
将实验用匀浆器 !提取缓冲液置于 w ε 冰箱预
冷 ∀称取冻存下丘脑组织约 xs °ªo放入匀浆器中 o
加入 u °提取缓冲液 ow ε 环境下进行匀浆 ∀将匀
浆液倾入离心管中 ow ε 下 tw sss µ# °¬±pt离心 x
°¬±o吸取上清液 ∀取提取上清液分装 o用 …µ¤§©²µ§
法定蛋白质含量 o余上清液倒入预先用提取缓冲液
平衡过的 t °⁄∞„∞纤维素柱中过柱 o用 u °提取
缓冲液洗柱 o然后用含有 uss °°²¯#pt‘¤≤¯ 的 u °
提取缓冲液洗脱含有 °Ž≤的部分 o收集待测 ∀
11417 °Ž„ o°Ž≤ 活性测定 按试剂盒步骤操作 o
酶活性单位为 ³°²¯#°¬±pt#Λªpt ∀
115 统计方法
数据均以 cξ ? σ表示 o利用 ²±¨ 2º¤¼ „‘’∂ „比较
多组间差异显著性 oθ检验比较组间差异显著性 ∀
2 结果
211 °Ž„和 °Ž≤ 抑制剂及桂枝汤对 ∞°v受体激动
剂致大鼠发热模型的影响
结果显示 o„≤≥ƒ 组在初期出现一个短暂的低
温时相k应为乙醚麻醉所致l o其他时间体温曲线
在正常范围波动 ∀而侧脑室注射 ∞°v激动剂 ≥∏¯ 可
以诱导大鼠体温显著升高 o峰值在 vs °¬±左右 o持
#zy#
第 vt卷第 t期
ussy年 t月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vt oŒ¶¶∏¨ t
¤±∏¤µ¼oussy
续 u «以上并掩盖了早期麻醉所致的低体温相 ∀
≤¤¯ o‹2{|在整个观察时间内均显示其可以明显抑
制诱导的发热反应 o发热峰值时的最高抑制率 ‹2
{|为 uz1u h o≤¤¯ 为 ut1u h o‹2{|较为明显 ∀给予
桂枝汤大鼠的发热反应也明显受到抑制 o作用强
度介于以上两者之间kuy1v h l ∀这表明 °Ž„ o°Ž≤
均参与了大鼠的发热反应 o桂枝汤可以抑制由此
引起的发热k表 tl ∀
表 t 桂枝汤对 ≥∏¯致发热大鼠体温的影响kcξ ? σ, ν € tsl
组别
剂量
r°ª#®ªpt
ϖ Τr ε
vs °¬± ys °¬± |s °¬± tus °¬±
„≤≥ƒ p p s qyv ? s qw{ p s quy ? s qvs s qt{ ? s qv| s qux ? s qty
≥∏¯ t u qvy ? s quttl u qsz ? s qvttl t qy{ ? s quutl t qwy ? s qvttl
≥∏¯ n ≤¤¯ t n t t q{y ? s qv{ul t qxy ? s qt|ul t qtw ? s qvtul s q|s ? s quxul
≥∏¯ n ‹2{| t n t t qzu ? s qwyul t qtx ? s qvxul s qzx ? s qu|ul s qwx ? s quwul
≥∏¯ n Š× t n ts ª t qzw ? s qvwul t qwv ? s qutul t qts ? s qvsul s q{{ ? s quyul
注 }与 „≤≥ƒ组比较tl Π s1st ~与 ≥∏¯组比较ul Π s1st
212 桂枝汤对 ≥∏¯致热动物下丘脑 °Ž„ o°Ž≤活性
的影响
结果见表 u ∀侧脑室注射 ≥∏¯ 可诱导大鼠下丘
脑 °Ž„活性的显著升高 ∀预先给予桂枝汤的大 !小
剂量组 o均可显著降低 °Ž„ 的活性 ∀侧脑室注射
≥∏¯可使大鼠下丘脑 °Ž≤ 活性有降低倾向 ∀预先给
予桂枝汤大剂量组能更显著降低 °Ž≤ 活性 o而小剂
量组对 °Ž≤的活性无显著影响 ∀
表 u 桂枝汤对 ≥∏¯致热大鼠下丘脑组织 °Ž„ o°Ž≤
活性的影响kcξ ? σ, ν € tsl
组别
剂量
rª#®ªpt
酶活性r³°²¯#°¬±pt#Λªpt
°Ž„ °Ž≤
≤·µ p s qsx{ ? s qsvw s qzt| ? s qvuv
≥∏¯ t °ª s qu{| ? s qtvutl s qwwt ? s qtxv
≥∏¯ n «Š× t °ª n us s qt{z ? s qsx{ul s quww ? s qs{tul
≥∏¯ n ¯Š× t °ª n ts s qt{{ ? s qtszul s qwt| ? s qtu{
注 }与 ≤·µ组比较tl Π s1st ~与 ≥∏¯组比较ul Π s1sx
3 讨论
发热是许多疾病的重要病理过程 o°Š∞u则是最
重要的中枢发热介质 ∀近年来的研究表明 o°Š受体
依据药理学特性 !偶联的 Š蛋白种类 !介导的胞内
效应及氨基酸序列 o可分为 w个亚型 o即 ∞°t o∞°u o
∞°v和 ∞°w≈z  o其中 ∞°v可能是 °Š∞u诱导发热的关键
受体≈t oy  ∀机体对发热过程的干预可通过对体温调
节中枢多条细胞信号转导通路的调节而实现 o°Ž„ o
°Ž≤是与发热有关的细胞信号转导通路上的关键元
件 o它们可使包括糖代谢在内的相关酶磷酸化 o快速
激活细胞功能 o同时也可激活相关转录因子 o进而调
节体温 ∀本实验选用一种 ∞°v选择性激动剂 ≥∏¯ o经
脑室注射成功复制了 ∞°v激动剂发热模型 ∀在此模
型基础上 o探讨桂枝汤对 ∞°v受体下游诸环节有否
影响 o以及可能对哪些信号转导通路产生影响 o为揭
示桂枝汤解热机制寻找了一种可取的方法 ∀
本实验以 ≥∏¯ 脑室注射激动 ∞°v受体诱导发热
时 o强选择性的 °Ž„ 抑制剂 ‹2{|可明显降低大鼠
的体温升高 o发热峰值时的最高抑制率达 uz1u h ~
通过检测下丘脑中 °Ž„活性 o发现 ≥∏¯发热模型动
物比正常动物升高近 x倍 o这些结果提示 ∞°v激动
剂诱导的发热是 °Ž„依赖型 ∀
对于 ≥∏¯发热模型大鼠 o口饲桂枝汤后 o既可降
低其发热曲线 o又可抑制下丘脑组织的 °Ž„ 活性
k抑制率在 vx h左右l o表明桂枝汤可抑制 °Š∞u诱导
的 °Ž„活性增加 o是其解热作用的靶点之一 ∀
本实验研究尚发现 o选择性 °Ž≤ 抑制剂 ≤¤¯ 可
抑制 ∞°v受体激动剂 ≥∏¯所致大鼠发热 o但发热动物
下丘脑 °Ž≤活性呈降低趋势 o给予桂枝汤大剂量可
使 °Ž≤活性进一步降低 o而小剂量桂枝汤对 °Ž≤ 的
活性无明显影响 ∀其可能原因是 °Ž≤ 有多种同工
酶 o不同的同工酶具有不同的效应 o本实验测定的
°Ž≤ 活性是所有同工酶活性的总和 o尚不能反应各
种同工酶的活性改变 ∀本研究结果提示 o桂枝汤的
解热作用与影响 °Ž≤ 的某个同工酶活性有关 ∀对
°Ž≤同工酶的研究是尚需探讨的课题 ∀
≈参考文献 
≈t  ≥∏ª¬°²·² ≠ o ‘¤µ∏°¬¼¤ ≥ oŒ¦«¬®¤º¤ „ q ⁄¬¶·µ¬¥∏·¬²± ¤±§©∏±¦·¬²± ²©
³µ²¶·¤±²¬§µ¨¦¨³·²µ¶}¶·∏§¬¨¶©µ²° ®±²¦®²∏·°¬¦¨ q Προγρ Λιπιδ Ρεσ ,
usss ov| kwl }u{| q
≈u  富杭育 o周爱香 o查显元 o等 q桂枝汤对体温双向调节作用的
机理探讨 ) ) ) 对下丘脑前列腺素 ∞u的影响 q中国中西医结合
杂志 ot||v otv kttl }yyz q
≈v  李沧海 o周 军 o霍海如 o等 q发热大鼠下丘脑 tx2羟基前列腺
素脱氢酶时相变化及桂枝汤的影响 q中国实验方剂学杂志 o
ussv o|kwl }uu q
≈w  ≥«¬¥∏¼¤Œo≥ ·¨¬¤§­¬≥ ∂ oŒ¥µ¤«¬° ‘o ετ αλ. Œ±√²¯√¨ °¨ ±·²©³²¶·¶¼±¤³2
#{y#
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vt oŒ¶¶∏¨ t
¤±∏¤µ¼oussy
·¬¦∞°w ¤±§³µ¨¶¼±¤³·¬¦∞°v µ¨¦¨³·²µ¶¬± ¤¦·¬²±¶²©³µ²¶·¤ª¯¤±§¬± ∞u ¬±
µ¤·¶∏³µ¤²³·¬¦±¨ ∏µ²±¨ ¶q ϑ Νευροενδοχρινολ, ussu otwktl }yw q
≈x  李沧海 o周 军 o霍海如 o等 q前列腺素 ∞°v受体诱导发热及
其机制初探 q中国病理生理杂志 oussw ouskwl }yyw oyzu q
≈y  ≥∏µ« ≠ q„±·¬2·∏°²µ³µ²°²·¬±ª³²·¨±·¬¤¯ ²©¶¨¯¨ ¦·¨§¶³¬¦¨ ¬±ªµ¨§¬¨±·¶
º¬·« ¤±·¬²¬¬§¤·¬√¨ ¤±§ ¤±·¬2¬±©¯¤°°¤·²µ¼ ¤¦·¬√¬·¬¨¶} ¤ ¶«²µ·µ¨√¬¨º q
Φοοδ Χηεµ Τοξιχολ, ussu owsk{l }ts|t q
≈z  ‘¤µ∏°¬¼¤ ≥ o ≥∏ª¬°²·² ≠ o ˜¶«¬®∏¥¬ƒ q °µ²¶·¤±²¬§µ¨¦¨³·²µ¶}¶·µ∏¦2
·∏µ¨ o³µ²³¨µ·¼¨ ¶o¤±§©∏±¦·¬²±¶q Πηψσιολ Ρεϖ, t||| oz|kwl }tt|v q
Εφφεχτ οφ Γυιζηι δεχοχτιον ον ΠΚΑ ανδ ΠΚΧ αχτιϖιτιεσ οφ ηψποτηαλαµυσιν φεϖερ ρατσ
‹’˜ ∏±oŒ ≤¤±ª2«¤¬o ‹˜’ ‹¤¬2µ∏oŽ„‘Š ÷∏2¯¬¤±ªoŒ¤±2©¤±ªoŒ„‘Š ‘¤±oŒ„‘Š ׬±ª2¯¬¤±
( Τανγ Χεντερφορ Ηερβαλ Μεδιχινε Ρεσεαρχη , Ινστιτυτε οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα , Χηινα Αχαδεµψ οφ
Χηινεσε Μεδιχαλ Σχιενχεσ , Βειϕινγ tsszss , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ¬±√ ¶¨·¬ª¤·¨·«¨ ¦«¤±ª¨¶²©·«¨ ¤¦·¬√¬·¼ ²©¥²·«³µ²·¨¬± ®¬±¤¶¨ „ ¤±§≤ ¤±§·«¨ ° ¦¨«¤±¬¶°¶²©¤±·¬³¼µ¨·¬¦¤¦2
·¬²± ²© Š∏¬½«¬§¨¦²¦·¬²±q Μετηοδ : ׫¨ ©¨ √ µ¨µ¨¶³²±¶¨¶º µ¨¨ ²¥¶¨µ√ §¨¤©·¨µ¦²°¥¬±¤·¬²±¬±­¨¦·¬²± ²© ‹2{| k¤¶¨¯¨ ¦·¬√¨¬±«¬¥¬·²µ²©°Ž„l ¤±§
¦¤¯³«²¶·¬± ≤ k¤¶¨¯¨ ¦·¬√¨¬±«¬¥¬·²µ²©°Ž≤l o¤±§²µ¤¯ ³µ¨·µ¨¤·° ±¨·²©Š∏¬½«¬§¨¦²¦·¬²±¬±©¨ √ µ¨µ¤·¶¬±§∏¦¨§¥¼ ¤±¬±·µ¤2¦¨µ¨¥µ²√ ±¨·µ¬¦∏¯¤µk¬¦√l
¬±­¨¦·¬²± ²©¤± ∞°v ¤ª²±¬¶·o¤±§¥²·«°Ž„ ¤±§°Ž≤ ¤¦·¬√¬·¼¬± «¼³²·«¤¯¤°∏¶º µ¨¨ ° ¤¨¶∏µ¨§¬±µ¤·¶³µ¨·µ¨¤·¨§º¬·«Š∏¬½«¬§¨¦²¦·¬²±¤±§√ «¨¬¦¯¨
∏¶¬±ª¬¶²·²³¬¦·µ¤¦¬±ª¤¶¶¤¼qΡεσυλτ : ׫¨ µ¬¶¨ ¬±µ¤·¥²§¼·¨°³¨µ¤·∏µ¨ º¤¶¬±«¬¥¬·¨§¥¼ ‹2{| o≤¤¯³«²¶·¬± ≤ o¤±§Š∏¬½«¬§¨¦²¦·¬²±o°²µ¨²√ µ¨o
³µ¨·µ¨¤·° ±¨·º¬·«Š∏¬½«¬§¨¦²¦·¬²±µ¨§∏¦¨§°Ž„ ¤¦·¬√¬·¼ ²¥√¬²∏¶¯¼ q°Ž≤ ¤¦·¬√¬·¼¬± °²§¨¯µ¤·¶ ¬¨«¬¥¬·¨§¤·¨±§¨ ±¦¼·²§µ²³¦²°³¤µ¨§º¬·«·«¤·
²©¦²±·µ²¯ ªµ²∏³o’µ¤¯ ¤§°¬±¬¶·µ¤·¬²± ²© Š∏¬½«¬§¨¦²¦·¬²±¬± ¤¯µª¨ §²¶¨ ¬±«¬¥¬·¨§·«¨ µ¨¶³²±¶¨ ¶¬ª±¬©¬¦¤±·¯¼ oº«¬¯¨ ·«¨ ²¯º §²¶¨ ²© Š∏½«¬§¨¦²¦2
·¬²± «¤¶±² ©¨©¨¦·²± °Ž≤ qΧονχλυσιον : …²·«°Ž„ ¤±§°Ž≤ °¤¼ ³¤µ·¬¦¬³¤·¨¬±·«¨ ° ¦¨«¤±¬¶° ²©©¨ √ µ¨¬±§∏¦·¬²± ¥¼ ∞°v ¤ª²±¬¶·q׫¨ §¨¦µ¨¤¶¨
²©°Ž„ ¤±§°Ž≤ °¤¼ ¦²±·µ¬¥∏·¨·²·«¨ ¤±·¬³¼µ¨·¬¦¤¦·¬²± ²©Š∏¬½«¬§¨¦²¦·¬²±o¶²°¨¬¶²¨ ±½¼°¨²©°Ž≤ °¤¼ ³¯¤¼ ¤µ²¯¨¬±·«¨ ©¨ √ µ¨³µ²§∏¦·¬²±q
[ Κεψ ωορδσ] ©¨ √ µ¨~ Š∏¬½«¬§¨¦²¦·¬²±~«¼³²·«¤¯¤°∏¶~°Ž„ ~°Ž≤ ≈责任编辑 古云侠 
≈收稿日期  ussx2st2us
≈基金项目  卫生部临床学科重点项目kusstvtwwl
≈通讯作者  3冯加纯 oר¯ }kswvtlxytuzyu o∞2°¤¬¯}©¨ ±ª­¦©µ¤±®ƒ ¼¤«²²q¦²° q¦±
水蛭素对大鼠实验性脑出血急性期保护作用的研究
张 颖t o冯加纯t 3 o吴 江t o戈亚平u o张尉华t o胡利华t o韩 威t
kt1 吉林大学 第一医院 o吉林 长春 tvssut ~
u1 吉林省人民医院 o吉林 长春 tvssutl
≈摘要  目的 }通过观察凝血酶特异性抑制剂2水蛭素对脑出血后血肿周围组织胶质纤维酸性蛋白kŠƒ„°l表
达及脑组织含水量变化的影响 o探讨水蛭素在脑出血后继发性损伤中的保护作用 ∀方法 }采用自体未抗凝动脉血
注入法 o制作实验性脑出血动物模型 ∀将大鼠随机分为正常对照组 o脑出血组 o水蛭素组 ∀光镜下定性观察脑出血
后血肿周围组织的病理变化 ~采用干湿比重法定量测定脑组织含水量 ~免疫组化染色观察脑出血后 Šƒ„°的变化 ∀
结果 }光镜示从脑出血后 y «开始血肿周围组织水肿进行性加重 ov §达高峰 ∀脑出血后脑组织含水量逐渐增加 o从
t §开始增加显著k Π s1sxl ov §达高峰 oz §较 v §组虽有所下降 o但与正常对照组相比差异显著 ∀脑出血后 t §
Šƒ„°表达明显增强 o随后持续增加 oz §达高峰 ∀水蛭素组较相同时间点脑出血组血肿周围组织病理损伤减轻 ~脑
组织含水量降低k Π s1sxl ~Šƒ„°表达有所下降k Π s1sxl ∀直线回归分析表明 o脑出血后 t周内 Šƒ„°的变化与
脑组织含水量变化呈正相关关系 ∀结论 }脑出血后 t周内血肿局部应用凝血酶特异性抑制剂2水蛭素具有保护作
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第 vt卷第 t期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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