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Advances in study of genus Curcuma

姜黄属药用植物研究进展



全 文 :姜黄属药用植物研究进展
葛跃伟 tou o高慧敏 t o王智民 t3
ktq中国中医科学院 中药研究所 o北京 tsszss~
uq西北农林科技大学 动物科技学院 o陕西 杨凌 ztutssl
≈摘要   结合国内外文献详细综述了姜黄属药用植物倍半萜类化学成分的研究进展 o并对近几年该属药用植物
的生物活性和质量控制研究进行了总结 ∀姜黄属药用植物含有多种化学成分 o主要有倍半萜 o姜黄素和多糖等 ~具有
显著的抗氧化 !抗肿瘤 !抗炎和保肝护肝等活性 ∀由于其分布广泛 !品种繁多 !基原关系复杂 o市场流通混乱 o有必要
对其化学成分和药效进行对应比较研究 o并建立客观可行的质量标准 o促进该属中药的合理安全使用和开发 ∀
≈关键词   姜黄属 ~倍半萜 ~质量控制 ~生物活性
≈中图分类号   • u{wqt ≈文献标识码   „ ≈文章编号   tsst2xvsukusszluv2uwyt2sz
≈收稿日期   ussz2st2tt
≈通讯作者   3 王智民 oר¯}kstsl{wstwtu{o∞2°¤¬¯}½«°ºtuv
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姜黄属 Χυρχυµ α为姜科 ¬±ª¬¥¨ µ¤¦¨¤¨ 植物的一属 o全
世界约有 xs余种 o主产地为东南亚 o澳大利亚北部亦有分
布 ∀在我国有约 ts余种 o主要有温郁金 ! 姜黄 ! 莪术 ! 川
郁金 ! 广西莪术和毛莪术等 ≈t  ∀姜黄属植物是我国常用中
药姜黄 ! 郁金 ! 莪术的植物来源 o传统应用上具有行气破
血 ! 消积止痛 ! 清心解郁等功效 ≈u  ∀ us世纪 us年代以来 o
各国学者对该属植物做了大量的基础研究 o从中分离鉴定
出多种化学成分 o主要为倍半萜类化合物和姜黄素类化合
物 o现代药理表明该属植物具有抗炎 ! 抗肿瘤 ! 抗氧化 !
护肝等多种药理活性 ∀作者对姜黄属属药用植物的化学成
分 ! 质量控制和药理活性进行综述 o以便于对该属植物更
好地研究 ! 开发和利用 ∀
1 化学成分研究
1q1 倍半萜类
姜黄属植物富含挥发油 o是其有效成分群 o主要的药效
成分为倍半萜类化合物 ∀姜黄属植物的研究始于对其倍半
萜成分的研究 o早在 us世纪 ys年代 o日本学者对日本产的
Χυρχυµ α ζεδοαρια进行了大量系统的化学研究 o我国于 us世
纪 {s年代兴起对该属植物的化学和药效研究 o陈毓亨等对
国产姜黄属植物的药用情况进行了系统的整理 ∀自 us世纪
ys年代至今已从姜黄属植物中分离得到 ttu个倍半萜类化
合物 o见表 to其结构类型主要为 }¤q吉马烷型 o¥q愈创木烷
型 o¦q蒈烷型 o§q桉烷型 o q¨没药烷型 o©q榄香烷型 oªq苍耳烷
型 o«q杜松烷型 oŒq螺内酯型 o­q蛇麻烷型 o®q拉松烷型 o q¯倍
半萜二聚体 o°q其他 o见图 t∀
1q2 姜黄素类
姜黄素类成分是姜黄 属植物中另一类重要成分 o也是
表 t 姜黄属植物中倍半萜类化合物
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注 }tqΧυρϖυµ ε ζεδοαρια~uqΧ. ωενψυϕιν~vqΧ. αροµ ατιχα~wqΧ. σπ~
xqΧ. κωανγιενσισ~yqΧ. αερυγινοσα~zqΧ. ηεψνεανα~{qΧ. λονγα~|qΧ.
ξαντηορρηιζα~tsqΧ. παρϖιφλορα
近年研究的热点 o其母核为二苯基庚烷 o据取代基的不同分
为酚性和非酚性姜黄素 ∀至今从该属植物中已分离鉴定出
us余种姜黄素类 o其中姜黄素 k¦∏µ¦∏°¬±o姜黄素 ´ l!去甲氧
基姜黄素 k§¨ ° ·¨«²¬¼¦∏µ¦∏°¬±o姜黄素 µ l和双去甲氧基姜黄
素 k§¬§¨ ° ·¨«²¬¼¦∏µ¦∏°¬±o姜黄素 ¶ l最为常见 ≈vt  ∀
1q3 多糖类
Š²±§¤等 ≈vu2vx 从 Χ1 λονγα的根茎中分离得到 w种多糖
成分 ∏®²±¤± „ ∗ ⁄o主要由 Λ2阿拉伯糖 !∆2木糖 !∆2半乳糖 !
∆2葡萄糖 !Λ2鼠李糖和 ∆2半乳糖醛酸等以不同比例组成其具
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图 t 姜黄属植物中倍半萜化合物结构
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中 国 中 药 杂 志
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体分子信息见表 u∀另外 o姜黄属植物的脂多糖成分具有良 好的生物活性 o日渐成为研究关注的热点 ∀
表 u ˜®²±¤± „ ∗ ⁄的结构特征
名称 Λ2阿拉伯糖 Β∆2木糖 Β∆2半乳糖 Β∆2葡萄糖 ΒΛ2鼠李糖 Β∆2半乳糖醛酸 相对分子质量 旋光度
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∏®²±¤± … tuΒwΒtuΒtΒuΒw v1v ≅ tsw ≈Α uw∆ p ws1sβk‹u ’ χ € s1tl
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1q4 其他类化学成分
张安将等 ≈vy 从温郁金干粉中提取出总生物碱 o经薄层
检测 o发现含有多种生物碱 o并从中分离鉴定了 u种化学成
分 ∀易进海等 ≈vz 首次从黄丝郁金中分离得到阿魏酸和阿魏
酸乙酯 ∀张浩等 ≈v{ 检测了 w种郁金中铁 !铜 !锰 !锌 !钴等 us
种微量元素的存在 ∀此外 o该属植物中尚含多肽 !油树脂 !脂
肪酸和甾醇类成分 ∀
2 质量控制
姜黄属中药一个突出的特点是其品种繁多 !基原关系复
杂 o据 ussx年版 5中国药典 6规定 o通常以植物的根茎做莪术入
药 !块根做郁金入药 o以温郁金 Χ. ωενψυϕιν为例 o其主根茎用作
片姜黄 !根茎用作莪术 !块根则用作郁金 ∀该属植物在我国南方
各省均有种植 o药材的混乱流通普遍存在 o由于不同品种和不同
部位都呈现出成分和活性的差异 o所以质量控制成为保证该属
植物在药用上合理 !有效和安全的一个关键环节 ∀
2q1 含量测定和成分比较
王琰等 ≈v| 比较不同品种及产地的莪术在质量上的差
异 o结果表明不同品种莪术所含成分差异显著 o其中姜黄素
是主要有效成分之一 o吉马酮可选作特征成分 o挥发油为其
有效部位 ov者可作为莪术质量评价的指标 ∀李爱群等 ≈ws 对
广西 !浙江和四川产的莪术油进行了成分分析 o发现各产地
中莪术醇 !Β2榄香烯和莪术酮 v种抗癌成分有较大差异 o建
议以莪术油为原料的药物生产应明确规定挥发油产地 ∀鉴
于 ussx年版 5中国药典 6将不同植物来源和不同部位来源
的姜黄属植物收载为姜黄 !莪术和郁金 v种中药 o均未考虑
品种和产地的影响 o因此建议对该属 /异地异种同名 0的中
药进行系统的比较研究 ∀
2q2 指纹图谱的研究
关于姜黄属类中药的指纹图谱多采用 Š≤oŠ≤ 2 ≥对其挥
发油类成分进行研究 o由于该类中药的多基原性 o目前研究结
论尚不统一 ∀杨元庆等 ≈wt 利用 Š≤2 ≥对 v种基原 t{个莪术
样品进行了指纹图谱研究 o在蓬莪术和温莪术中均未检出莪
术醇 o只在广西贵县产莪术中检出 o结果表明 t{个样品的相
似度很低 o无法建立共有的指纹图谱 ~基于 ≥°≥≥聚类分析 o认
为中药莪术分为 u类 o温郁金和蓬莪术各为一类 o而广西莪术
则无法成类 o这也与多项化学研究相一致 ∀王世勇等 ≈wu 对 v
种郁金 ty个样品的挥发油进行 Š≤指纹图谱研究 o发现相同
品种的郁金具有良好的相似性 o不同品种的图谱差异较大 ∀
因此 o继续开展姜黄属中药的指纹图谱研究 o对于阐明姜黄 !
莪术和郁金三者之间的差异性以及药材的质量标准建立都具
有重要意义 ~同时也提示仅以挥发油成分为基础建立该属植
物的指纹图谱并不可行 o尝试建立能够同时表征倍半萜和姜
黄素类成分的指纹图谱是今后研究的方向 ∀
3 活性研究
姜黄属植物为传统常用植物药 o其药理活性主要表现在抗
肿瘤 !抗氧化和抗炎等方面 ∀近年 o由于姜黄素具有阻止 Β淀粉
样蛋白的堆积从而延缓老年痴呆症发病的作用 ≈wv  o又使它成为
新药研发的焦点 ∀国内外学者对姜黄属植物的活性多有总结 o
尤其在抗肿瘤方面 o作者只对近几年活性研究的新进展进行综
述 o与过去不同的是 o分子生物学的技术和手段被更多地用于发
现 !验证该属植物的生物活性及其作用机制的研究 ∀
3q1 抗癌活性
姜黄属药用植物中挥发油 !姜黄素和多糖类成分都具有
基于不同机制的抗癌作用 ∀挥发油中莪术醇和榄香烯类成
分具有明显的细胞毒性 o已被开发为抗癌制剂 o广泛应用于
临床 o具有较好的治疗效果 o如莪术油注射液 ∀ ‹¬§¨ ­¬≈us 从
姜黄属植物中分离得到了具有抗 ≥×腹水瘤的活性成分 Α2
¦∏µ¦∏° ±¨ k¨zulo ¤µ2·∏µ° µ¨²± k¨zvlo Β2¤·¯¤±·²± k¨zwl和 ¬¤±2
·«²µµ«¬½²¯kzxl~Ž¤½∏©∏°¬等 ≈u|ovs 则对 Χ1 παρϖιφλορα中倍半萜
二聚体进行了活性研究 o°¤µ√¬©¯²µ¨± ¶¨Škttsl和 Œkttul表现
出抗海拉细胞毒性 o而 ³¤µ√¬©¯²µ¨± ¶¨„ ktswl和 ƒkts|l对所
有试验细胞株均表现了很好的细胞毒活性 ∀ Ž¬°等 ≈ww 给负
荷 ≥×瘤细胞的小鼠注射部分纯化的莪术多糖 o结果表明剂
量水平为 y1ux °ª# ®ªpt # §pt时 o≤2t2ŒŒŒ部分的肿瘤抑制
率为 xsh ~剂量改变为 tss1s °ª# ®ªpt时 o≤2t和 ≤2t2ŒŒŒ
部分的抑制率分别为 |t1yh 和 |z1th ∀由此提示 o莪术多
糖对 ≥t{s瘤细胞的细胞毒活性呈现剂量依赖关系 ∀
姜黄素能够对 ≥2Šu期癌细胞产生抑制作用 o并具有使
癌细胞致敏的作用 ≈wx  ∀姜黄素 ŒoŒŒ和 ŒŒŒ的细胞毒和抗氧
化活性比较试验表明姜黄素 ŒŒŒ有更好的细胞毒活性 o对小
鼠体内的 ∞«µ¯¬¦«腹水瘤有显著抑制作用 ≈wy  ∀大量研究认
为姜黄素抗癌活性的分子机制是对转录因子 !生长调节物
质 !黏着分子 !细胞凋亡基因 !血管生成调节因子和微孔信号
分子具有影响效应 ≈wz  ~¨∏等 ≈w{ 认为姜黄素能够降低细胞
色素酶等大量活性酶的酶活性 ~‹²±ª等 ≈w| 研究表明姜黄素
通过阻止 ¦°„ kul的磷酸化和降低环氧合酶 2uk≤’÷ 2ul的
表达来影响花生四烯酸的代谢 ∀
3q2 抗氧化活性
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氧化应激是很多疾病发生的重要诱因 o比如心肌缺血 !
脑缺血再灌注损伤 !出血休克 !缺氧和癌症等 o姜黄属中药能
够用于这些疾病的治疗源于其具有显著的抗氧化和清除自
由基活性 ∀  ²·¨µ¯¬±¬等 ≈xs 试验表明姜黄素通过促进血红素
加氧酶的产生避免了氧化剂介导的血管内皮细胞损伤 ∀
≤²«¯¼等 ≈xt 和 ²± ¶¨≈xu 研究表明姜黄素对肾细胞损伤的保护
作用亦是通过抑制脂质降解 !脂质过氧化和细胞融解以及抑
制与细胞凋亡相关基因 ƒ¤¶!ƒ¤¶2的表达来完成 ∀此外 o在
局部脑缺血模型试验中 o姜黄素表现了良好的神经保护作
用 o其机制是抑制脂质过氧化反应 o增加内源性抗氧化物保
护酶 o降低过氧化亚硝酸盐的形成 ≈xv  ∀
3q3 免疫活性
∏®²±¤± „ ∗ ⁄≈vu2vx 均显示了显著的网状内皮系统再生 !
抗补体和碱性磷酸酯酶诱导活性 o进一步与多糖的 ≥¬°¬·«降
解产物进行活性比较发现 o高碘酸氧化能够导致活性降低或
者消失 o但是控制 ≥¬°¬·«降解的产物 o使之保留多糖的核心
结构 o能够很好地保留多糖的免疫活性 ∀
3q4 促进伤口愈合
组织修复和创伤愈合是涉及炎症 !肉芽产生和组织重塑
等环节的复杂过程 o机体损伤引发了一系列复杂的事件 o包
括多种细胞类型 !细胞因子 !生长因子及其调节因子和细胞
外基质蛋白的交互作用 ∀ °«¤±等 ≈xw 证明姜黄素用于促进伤
口愈合是基于其能够抑制过氧化物对角质细胞和成纤维细
胞的损伤 ~Š²³¬±¤·«等 ≈xx 则将姜黄素与胶原基质合并用药 o
表现出促进创伤修复 !增强细胞增殖和有效的清除自由基作
用 ∀姜黄素除去用于创伤 !蚊虫叮咬 o目前还用作半身射线
放疗的辅助治疗 o解决辐照引起的愈合迟缓问题 ∀ ¤ª¨·¬
等 ≈xy 对经受不同量伽马射线辐照的小鼠给予姜黄素 o姜黄
素预处理组小鼠伤口愈合率明显提高 o平均愈合时间下降 ∀
3q5 保肝作用
 ¤·¶∏§¤等 ≈xz 从  §¨²¤µ¬¤¨ µ«¬½²°¤的丙酮提取物中分离
得到一系列具有保肝作用的倍半萜类化合物 o如 ©∏µ¤±²§¬¨±¨
kuloª¨ µ°¤¦µ²± k¨tylo ¦∏µ§¬²± k¨ylo± ²¨¦∏µ§¬²± k¨xlo¦∏µ¦∏° 2¨
±²¯kuzlo¬¶²¦∏µ¦∏° ±¨²¯ku|lo¤¨ µ∏ª¬§¬²¯kwulo½¨ §²¤µ²±§¬²¯kwyl
和 ¦∏µ¦∏° ±¨²± k¨ysl等 o这些化合物表现出对氨基半乳糖和
脂多糖引起的急性小鼠肝损伤有很好的保护作用 o其作用机
制主要是通过抑制氨基半乳糖诱导的细胞毒活性 !脂多糖诱
导的 ‘’产生和氨基半乳糖 !肿瘤神经因子诱导的肝损伤 ∀
同样 o蒈烷型倍半萜内脂 ¦∏µ¦∏° ±¨²± 及¨其衍生物也表现出
相同的肝脏保护作用 ≈x{  ∀
4 讨论
4q1 不同品种不同基原中药的药效差异性有待深入研究
如前所述 o不同品种 !不同基原 !不同产地的该属中药在
植物成分上有着明显的差异 o那么这些化学上的差异是否会
带来中药整体药效的显著差异呢 ‚ 5中国药典 6ussx年版并
未对该属中药进行产地 !品种 !基原与药效的对应标注 o因此
有必要将化学研究与药效研究相结合 o对该属中药进行系统
深入的药效学比较研究 o并对药典标注进行完善 o实现中药
使用的有效性和安全性 ∀
4q2 以该属植物为原料的新药开发急需完善相应的质量标准
莪术油因具有丰富的活性而被广泛关注 o莪术油注射
液 !莪术油栓剂 !莪术油葡萄糖注射液等新药不断涌现 ousss
年版药典明确规定温莪术为生产莪术油的原药材 o但是目前
市场流通的莪术油其原药材却是多元的 o而且不同级别的生
产厂家其工艺差异甚大 o这就必然造成莪术油质量的参差不
齐 o极大的影响了莪术油制剂的安全和有效 ∀解决这一问题
的关键是针对莪术油等中间体建立客观可行的质量标准 o首
先应明确原药材对挥发油成分和药效的影响 o对药材的选用
进行规定 ~其次 o在明确有效和特征成分的基础上规定指标
成分的含量 o保证制剂原料的安全合理 ∀这里需要强调的
是 o制剂过程的规范化对中药安全有着直接的意义 o莪术油
注射液出现的安全问题很大程度上是由于挥发油包合工艺
的不过关所导致的药物进入体内的过敏反应 ∀
4q3 该属药材指纹图谱的研究有待深化和细化
该属药用植物的指纹图谱一直不能建立其原因主要是
品种间挥发性成分差异较大 o特征成分的选择趋于片面 ∀针
对以上原因 o一方面应加强品种内挥发性成分的指纹图谱研
究 o种间确实存在差异的应指出显著差异所在 ~另一方面 o应
充分考虑药材的整体性 o将姜黄素类成分作为特征成分 o实
现指纹图谱的全面客观性 ∀
4q4 改善 /重莪术轻郁金 o重挥发油轻姜黄素 0的开发格局
莪术油因其显著的抗癌活性 o近几年得到国内许多科研
机构和生产厂家的关注 o多个新药产品相继问世 o郁金同样
为传统常用中药 o尤其具有很好的保肝活性 o而其新药开发
略显滞后 ∀同样也是因为莪术油的被关注 o姜黄素类成分亦
被冷落 o国外已对姜黄素类成分进行了深入的活性研究 o证
明其在抗癌 !抗氧化 !抗炎等多方面具有明显的作用 o美国已
把姜黄素作为高效低毒的第三代癌化学预防药 o并获 ƒ⁄„
批准上市 o于 usss年被载入美国药典 o这也提示国内的研究
者和生产商 o应把更多的目光集中在姜黄素类成分 o实现对
该属中药资源的综合开发 ∀
≈参考文献  
≈t  刘 念 o吴德邻 q中国姜黄属植物的订正 ≈ q热带亚热带植
物学报 ot|||ozkul}twyq
≈u  中国药典 ≈≥ 1一部 1ussx1
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第 vu卷第 uv期
ussz年 tu月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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三种化学成分的分离和鉴定 ≈ q中草药 ot|{votwktul}yq
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定 ≈ q中药通报 ot|{vo{kvl}vtq
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Αδϖανχεσ ιν στυδψ οφ γενυσΧυρχυµ α
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(t. Ινστιτυτε οφΧηινεσε Ματερια Μεδιχα, Χηινα Αχαδεµ ψ οφΧηινεσε ΜεδιχαλΣχιενχεσ, Βειϕινγ tsszss, Χηινα;
u. Χολλεγε οφ Ανιµ αλΣχιενχε ανδ Τεχηνολογψ, Νορτηωεστ Α &Φ Υνιϖερσιτψ, Ψανγλινγ ztutss, Χηινα)
[ Αβστραχτ] ׫¨ µ¨¦¨±·³µ²ªµ¨¶¶¬± ·«¨ ¶·∏§¬¨¶²± ¦«¨ °¬¦¤¯ ¦²±¶·¬·∏¨ ±·¶o³«¤µ°¤¦²¯²ª¬¦¤¯ ¤¦·¬√¬·¼ ¤±§ ∏´¤¯¬·¼ ¦²±·µ²¯ ²©·«¨ ° §¨¬2
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[ Κεψ ωορδσ] Χυρχυµ α~ ¶¨¶´∏¬·¨µ³¨ ±²¬§¶~ ∏´¤¯¬·¼ ¦²±·µ²¯~ ³«¤µ°¤¦²¯²ª¬¦¤¯ ¤¦·¬√¬·¼
≈责任编辑 牛泽宇  
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第 vu卷第 uv期
ussz年 tu月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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