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ｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙａｎｄｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ
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ＩｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆＪＤＴＬｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｎｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｓｉｎｒａｔｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ
ｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａ
ＹＡＮＧＨｏｎｇ，ＺＨＡＯＹｉｊｕｎ，ＷＡＮＧＹｏｎｇｙａｎ
（ＭｅｄｉｃａｌＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔＣｅｎｔｅｒｏｆＣｈｉｎａＡｃａｄｅｍｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００７００，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｓｔｙｄｙｔｈｅｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＪｉｅｄｕＴｏｎｇｌｕｏ（ＪＤＴＬ）ｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｎｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅ
ｍｉａ．Ｍｅｔｈｏｄ：Ｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ（ＲＩＡ）ｗａｓｕｔｉｌｉｚｅｄｔｏｉｄｅｎｔｉｆｙｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆＴＮＦαａｎｄＩＬ１βｉｎｂｒａｉｎｔｉｓｓｕｅｏｆｒａｔｓｓｕｆｅｒｅｄｆｒｏｍ
６ｈａｎｄ２４ｈｉｓｃｈｅｍｉａｗｉｔｈＭＣＡＯ，Ｅｎｚｙｍｅｌｉｎｋｅｄｉｍｍｕｎｏａｄｓｏｒｄｅｎｔａｓｓａｙ（ＥＬＩＳＡ）ｗａｓｕｓｅｄｔｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆＭＣＰ１ａｎｄＩＣ
ＭＡ１．Ｒｅｓｕｌｔ：Ａｆｔｅｒ６ｈａｎｄ２４ｈｏｆｉｓｃｈｅｍｉａ，ｔｈｅｉｎｃｒｅａｓｅｄｃｏｎｔｅｎｔｓｏｆＴＮＦα，ＩＬ１β，ＭＣＰ１ａｓｗｅｌａｓＩＣＭＡ１ｗａｓｏｂｓｅｒｖｅｄ．
ＪＤＴＬｉｎｊｅｃｔｉｏｎｄｒａｍａｔｉｃａｌｙｉｎｈｉｂｉｔｅｄｔｈｅｉｎｃｒｅａｓｅｏｆＴＮＦα，ＩＬ１βａｆｔｅｒ６ｈａｎｄ２４ｈｏｆｉｓｃｈｅｍｉａ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＪＤＴＬｉｎｊｅｃｔｉｏｎｈａｄ
ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｅｆｅｃｔｏｎＴＮＦα，ＩＬ１β，ＭＣＰ１ａｓｗｅｌａｓＩＣＭＡ１ｃａｕｓｅｄｂｙｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａ，ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｕｇｇｅｓｔｅｄｔｈａｔＪＤＩＬｉｎｊｅｃｔｉｏｎｃａｎ
ｐｒｏｔｅｃｔｃｅｒｅｂｒａｌｔｉｓｓｕｅｆｒｏｍｉｓｃｈｅｍｉｃｉｎｊｕｒｙｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｓ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ＪＤＴＬｉｎｊｅｃｔｉｏｎ；ｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａ；ＴＮＦα；ＩＬ１β；ＭＣＰ１；ＩＣＭＡ１ ［责任编辑 古云侠］
［收稿日期］ ２００８０４２０
［基金项目］ 国家自然科学基金项目（３０６７２６３９）
［通讯作者］ 关建红，Ｅｍａｉｌ：ｇｊｈ１６８８＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ
莶草水煎粉剂对小鼠肺毒性研究
关建红，薛 征，刘炳辰，任晋斌
（山西中医学院，山西 太原 ０３００２４）
［摘要］ 目的：观察莶草水煎粉剂不同剂量连续灌胃给药与停药２周后，对小鼠肺脏的毒性作用 。方法：
昆明种小鼠随机分为４组：正常组，莶草水煎粉剂不同剂量（３０１，１０，０３ｇ·ｋｇ－１）组，每组４０只。分别于７，
１４，２１ｄ与停药２周后每组处理１０只小鼠，取肺组织计算脏器指数及进行病理切片检查。结果：莶草水煎粉剂
３０ｇ·ｋｇ－１剂量组１４，２１ｄ肺指数有增高趋势，肺组织病理变化明显。停药２周后，肺毒性变化消失。结论：莶
草水煎粉剂对小鼠肺脏有一定毒性，其毒性是可逆的。
［关键词］ 莶草；小鼠；肺毒性
［中图分类号］Ｒ２８５．５ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００８）２３２８２００３
在既往作者对莶草小鼠急毒与亚急毒性试验
的基础上［１２］，继续对莶草长期应用产生毒性作
用的剂量、肺毒性作用的严重程度进行研究。本研
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第３３卷第２３期
２００８年１２月
中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ ２３
Ｄｅｃｅｍｂｅｒ，２００８
究观察莶草水煎粉剂连续灌胃给药７，１４，２１ｄ与
停药２周后，了解小鼠肺毒性病理表现，为临床合理
使用莶草饮片提供试验依据。
１ 材料与方法
１．１ 动物 昆明种小鼠，雌、雄各半，体重（２０±２）
ｇ，均由中国医学科学院实验动物研究所提供，许可
证号 ＳＣＸＫ（京）２００４０００１，０００８９３２０。在恒温（２２
℃），光照周期１２ｈ∶１２ｈ环境中饲养，处理前１４ｈ
禁食，任意饮水。饲料购于中国辐射防护研究院实
验动物饲料中心。
１．２ 药物 莶草由本院第二附属医院药房提供，
经本院中药鉴定教研室对该药形态、质地、髓部、柔
毛、气味的性状鉴别；表皮细胞、直径、腺毛长度的显
微鉴别，鉴定为菊科植物腺梗莶 Ｓｉｅｇｅｓｂｅｃｋｉａｐｕ
ｂｅｓｃｅｎｓＭａｋｉｎｏ。取莶草浸泡２ｈ后，煎煮１５ｈ，
浓缩入烘箱烘干收集、粉碎、称重，每克莶草水煎
粉剂相当于７４ｇ的生药，实验时用蒸馏水配制成
所需浓度应用。
１．３ 仪器 自动脱水机，切片机，光学显微镜（日
本 Ｏｌｙｍｐｕｓ），ＢＨ －２自 动 照 相 生 物 显 微 镜
（日本Ｏｌｙｍｐｕｓ）。
１．４ 方法［３］ 动物随机分为正常组，莶草高、
中、低剂量４组，每组４０只，雌雄各半。分笼饲养，
实验前观察１周。分别灌胃给予莶草水煎粉剂
３０，１０，０３ｇ·ｋｇ－１以及等体积生理盐水，给药容
积００２ｍＬ·ｇ－１，每日１次。分别于给药７，１４，２１ｄ
与停药２周后每组各处死１０只小鼠，取其肺组织计
算脏器指数，并将左肺用１０％甲醛固定，常规石蜡
包埋，ＨＥ染色，进行病理切片检查。给药期间，作
一般状况观察，包括大体行为、进食量、毛发、粪便、
尿液等。每周称体重１次，并根据体重调整给药量。
１．５ 统计方法 采用 ＳＰＳＳ１４０软件包进行数据
分析，实验结果以珋ｘ±ｓ表示，数据处理方法采用ｔ检
验，Ｐ＜００５为有显著性差异。
２ 结果
２．１ 一般状况 小鼠在给药１４，２１ｄ时，可观察到
３０ｇ·ｋｇ－１给药组动物呼吸道分泌物增多、倦怠、
稀便、小鼠体重减轻，与正常组相比有显著性差异
（Ｐ＜００５）。结果见表１。
２．２ 莶草水煎粉剂对肺指数的影响 小鼠在给
表１ 莶草水煎粉剂对小鼠体重的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝１０） ｇ
组别 剂量／ｇ·ｋｇ－１ 给药前 给药７ｄ 给药１４ｄ 给药２１ｄ 停药２周
正常 － １９５±０９１ ２７４±２６７ ３１４±３５８ ３３２±３４８ ３１２±２６３
莶草 ３０ １９７±１１８ ２７６±３１４ ２８４±１５７１） ２７７±２８３１） ２９５±１３２
１０ １９３±１０１ ２７９±２８３ ３２１±２２８ ３０７±１１４ ３０３±１２４
０３ １９６±１０１ ２７１±１９０ ３００±２１３ ２９９±１６３ ３０８±１８２
注：与正常组相比１）Ｐ＜００５，２）Ｐ＜００１（表２同）
药７，１４，２１ｄ及停药２周后杀检，将鼠肺放入盛有
０９％生理盐水的器皿中洗涤２次，用滤纸吸干表面
水分，称出肺重，按公式计算肺指数。结果表明，３０
ｇ·ｋｇ－１给药１４，２１ｄ时，小鼠肺指数与正常组和给
药７ｄ组相比均有显著性差异（Ｐ＜００１，表２）。
肺指数＝小鼠肺重／体重×１００％
表２ 莶草水煎粉剂对小鼠肺指数的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝１０） ％
组别 剂量／ｇ·ｋｇ－１ 给药７ｄ 给药１４ｄ 给药２１ｄ 停药２周
正常 － ６７±１４ ６８±２１ ６６±１７ ６８±１０
莶草 ３０ ６５±２９ ８４±２２２） ８６±３１２） ７２±２２
１０ ６８±２３ ６６±１５ ７１±１２ ６９±２１
３ ６６±２８ ７０±２６ ６９±１１ ６８±２１
２．３ 小鼠肺组织学变化 每组各取５只小鼠肺切
片、ＨＥ染色、组织学检查。肺脏：正常组５张小鼠
肺片均无异常。各组在给药７ｄ与正常组相比无
明显病理变化，０３，１０ｇ·ｋｇ－１组在给药１４，２１ｄ
时与正常组相比无明显病理变化。正常组肺片镜
下所见：被膜完好，间隔血管略扩张，支气管周围、
肺泡间隔内有少量淋巴细胞浸润，余未见异常；用
药３０ｇ·ｋｇ－１组在给药 １４，２１ｄ呈间质性肺炎，
表现为灶状肺泡上皮细胞增生，肺泡膈增宽，甚至
部分区域实变，周围代偿性肺气肿形成间质及肺
泡有多量红细胞，用药组与对照组比较有明显的
差异。２１ｄ较１４ｄ肺病变加重。停药２周后用药
３０ｇ·ｋｇ－１组恢复期变化表现为：肺间隔及肺泡
上皮增生性病变均消失，可见残存的肺大泡及肺
泡有多量红细胞，表明间质性肺炎呈可逆性改变。
见图１。
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第３３卷第２３期
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ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
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Ａ．正常组（ＨＥ×４０）；Ｂ．３０ｇ·ｋｇ－１组间质性肺炎（ＨＥ×４０）；
Ｃ．３０ｇ·ｋｇ－１组肺区域实变（ＨＥ×４０）；
Ｄ．３０ｇ·ｋｇ－１组代偿性肺气肿（ＨＥ×１００）；
Ｅ．３０ｇ·ｋｇ－１组恢复期残存的肺大泡（ＨＥ×１００）；
Ｆ．３０ｇ·ｋｇ－１组恢复期肺泡残存多量红细胞（ＨＥ×４０）
图１ 各组小鼠肺组织显微镜结果
３ 讨论
既往对莶草毒性作用的研究已见报道［１２］。
本研究的目的在于探讨莶草水煎粉剂对小鼠产生
毒性作用的剂量、毒性作用的靶器官以及严重程度。
实验中所用莶草水煎粉剂３０，１０，０３ｇ·ｋｇ－１３
个剂量组，分别约为临床使用剂量的 １０８，３６，１０８
倍。结果发现莶草水煎粉剂在０３～１０ｇ·ｋｇ－１
剂量下连续给药２１ｄ对小鼠无明显的毒性作用，在
３０ｇ·ｋｇ－１剂量连续给药１４ｄ时，肺病理组织学检
查示间质性肺炎，表明已产生肺毒性作用。２１ｄ较
１４ｄ肺病变加重。停药２周后，肺毒性作用减轻为
可逆性改变，经２次重复实验研究证实，莶草水煎
粉剂可造成肺脏毒性结果。初步测定毒性作用的
量效关系剂量应在３０ｇ·ｋｇ－１，约为临床使用剂
量的１０８倍，以上对莶草水煎剂的毒性作用研究
结果，提示莶草在长期大量使用时须引起注意。
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ｓｕｂｃｈｒｏｎｉｃｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｒｏｕｔｅ．Ｍｅｔｈｏｄ：ＭｉｃｅｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｇｒｏｕｐｅｄａｎｄａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｗａｔｅｒｅｘｔｒａｃｔｏｆＳ．ｐｕｂｅｓｃｅｎｓａｔ
ｄｏｓａｇｅｓｏｆ３０，１０，０３ｇ·ｋｇ－１ａｎｄｓａｌｉｎｅｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．１０ｍｉｃｅｏｆｅａｃｈｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓａｃｒｉｆｉｃｅｄｏｎｔｈｅｄａｙｏｆ７ｔｈ，１４ｔｈ，２１ｔｈ，ａｎｄ
２ｗｅｅｋｓａｆｔｅｒｓｔｏｐｐｉｎｇａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓｏｆｔｈｅｌｕｎｇｗｅｒｅｅｘａｍｉｎｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔ：ＴｈｅｗａｔｅｒｅｘｔｒａｃｔｏｆＳ．ｐｕｂｅｓｃｅｎｓａｔ
ｄｏｓａｇｅｏｆ３０ｇ·ｋｇ－１ｉｎｃｒｅａｓｅｄｔｈｅｌｕｎｇｉｎｄｅｘｏｎｔｈｅｏｆｄａｙ１４ｔｈａｎｄ２１ｔｈ，ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｄａｍａｇｅｓｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄ．
Ｔｈｅｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓｗｅｒｅｄｉｓａｐｐｅａｒｅｄａｆｔｅｒｓｔｏｐｐｉｎｇａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｆｏｒ２ｗｅｅｋｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＴｈｅｗａｔｅｒｅｘｔｒａｃｔｏｆＳ．ｐｕ
ｂｅｓｃｅｎｓｈａｓａｐｕｌｍｏｎａｒｙｔｏｘｉｃｅｆｅｃｔｏｎｍｉｃｅ，ａｎｄｔｈｅｔｏｘｉｃｅｆｅｃｔｉｓｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ Ｓｉｅｇｅｓｂｅｃｋｉａｐｕｂｅｓｃｅｎｓ；ｐｕｌｍｏｎａｒｙｔｏｘｉｃｉｔｙ；ｍｉｃｅ
［责任编辑 古云侠］
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