全 文 ：金铁锁总皂苷抗类风湿性关节炎
作用及其作用机制研究
王学勇１，张 元，许建阳２，邱德文３，黄璐琦１
（１中国中医科学院 中药研究所，北京 １００７００；２武警总医院，北京 １０００３９；
３贵阳中医学院，贵州 贵阳 ５５０００２；４北京联合大学 生化技术学院，北京 １０００２３）
［摘要］ 目的：考察金铁锁总皂苷（ＴＳＰＴ）抗类风湿性关节炎（ＲＡ）的药理作用及作用机制。方法：建立佐剂性
关节炎（ＡＡ）动物模型，观察ＴＳＰＴ对ＡＡ大鼠足肿胀、关节炎指数及炎性组织液中促炎细胞因子ＩＬ１β，ＴＮＦα水平的
影响。结果：ＴＳＰＴ能有效抑制关节肿胀率及关节指数，降低 ＡＡ大鼠炎性组织液中促炎细胞因子 Ｌ１β，ＴＮＦα的水
平。结论：ＴＳＰＴ具有良好的抗ＲＡ作用，其作用机制与抑制促炎细胞因子Ｌ１β，ＴＮＦα的水平有关。
［关键词］ 金铁锁总皂苷；类风湿性关节炎；Ｌ１β；ＴＮＦα
［中图分类号］Ｒ２８５５ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００６）０５０４１９０３
［收稿日期］ ２００５０５０８
［通讯作者］ 王学勇，Ｔｅｌ：（０１０）６４０１４４１１－２９５６，（０１０）
８３４４１６８６，Ｅｍａｉｌ：ｗｘｙｆｒｅｓｈ＠ｓｏｈｕ．ｃｏｍ
金铁锁系苗族习用药材［１］，首载于《滇南本草》，
为石 竹 科 植 物 金 铁 锁 Ｐｓａｍｍｏｓｉｌｅｎｅｔｕｎｉｃｏｉｄｅｓ
ＷＣＷｕｅｔＣＹＷｕ的干燥根。别名：独定子、对叶
七、白马分鬃等，主要含皂苷类成分。分布于贵州、
四川及云南、西藏等地，具有散瘀定痛、止血、消痈排
脓之功，用于跌打损伤、风湿痛、胃痛、创伤出血等的
治疗［２］。目前金铁锁的研究主要集中于化学成分方
面的研究，对于药理方面研究报道较少。本研究就
金铁锁有效部位———总皂苷抗类风湿性关节炎
（ＲＡ）药理作用及其作用机制作一报道。
１ 材料
注射器（１０ｍＬ），软皮尺（无弹性，最小刻度为
０１ｃｍ），酶标仪（型号：ＬａｂｓｙｓｔｅｍｓＤｒａｇｏｎｗｅｌｓｃａｎ
ＭＫ３，北京武警总医院检验科提供）；Ｆｒｅｕｎｄ′ｓ完全佐
剂（Ｓｉｇｍａ公司产品，帮定生物技术公司提供）；大鼠
ＴＮＦα，ＩＬ１β定量试剂盒（Ｓｉｇｍａ公司产品，均由北京
帮定生物技术公司提供）；金铁锁总皂苷（ＴＳＰＴ）（贵
阳中医学院制剂教研室提供）；地塞米松注射液（批
号０２０６１０１，天津金辉氨基酸有限公司提供），风湿宁
注射液（批号５０４００２，罗浮山业提供）；动物：７０只雄
性Ｗｉｓｔａｒ大鼠，体重（２００±３０）ｇ，清洁级二级动物
（军事医学科学院动物中心提供）。
２ 方法与结果
分组及给药剂量：７０只 Ｗｉｓｔａｒ雄性大鼠，随机
分为 ７组：空白对照（ＮＳ）组、模型组、西药对照组
（地塞米松注射液２００ｍｇ·ｋｇ－１）、中药对照组（风湿
宁注射液 ５００ｍｇ·ｋｇ－１）、ＴＳＰＴ大、中、小（７１０，
３５５，１７８ｍｇ·ｋｇ－１）剂量组。
造模：ＮＳ组大鼠右后足趾皮内注射生理盐水，
其余各组于每只大鼠右后足跖皮内注射Ｆｒｅｕｎｄ’ｓ完
全佐剂０１ｍＬ致炎。并记录大鼠的右后足踝关节
的周长。
给药：除ＮＳ颈背皮下注射等体积生理盐水外，
其余各组均按上述方法造模，于造模后第 ９天开始
颈背皮下注射给药，连续给药 １２ｄ。每隔 ３ｄ，记录
右后足踝关节肿胀情况，末次给药（造模后第２１天）
１ｈ后处死大鼠。
统计方法及处理：实验数据采用ＳＰＳＳ１００统计
软件进行ＯｎｅＷａｙＡＮＯＶＡ分析，数据采用（珋ｘ±ｓ）表
示。
２１ 测定方法
２１１ ＴＳＰＴ对佐剂性关节炎（ＡＡ）大鼠足肿胀的
影响 足胀的测量方法：用记号笔标记右后足肿胀
踝关节周径，每日以特制软皮尺测量踝关节周长（软
皮尺无弹性，最小刻度为０１ｃｍ）。
２１２ ＴＳＰＴ对关节炎指数（ＡＩ）的影响 致炎后１２
日开始观察并记录全身病变程度，每 ３日 １次。全
身病变按５级评分法评价，根据未注射佐剂的其余
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中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
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Ｍａｒｃｈ，２００６
３只肢体的病变程度累计积分，计算出 ＡＩ［４］。０分：
无红肿；１分：小趾关节红肿；２分：趾关节及足跖肿
胀；３分：踝关节以下的足爪肿胀；４分：包括踝关节
在内的全部足爪肿胀。各个关节的积分累计即为每
只大鼠的ＡＩ。
２１３ ＴＳＰＴ对ＡＡ大鼠炎性组织液中促炎因子 ＩＬ
１β，ＴＮＦα的影响 关节液的提取：大鼠致炎２１ｄ后
处死，在致炎侧关节上方 ０５ｃｍ处摘取肿胀足爪，
纵向切开，放入５ｍＬ生理盐水的试管中４℃浸泡过
夜，离心（３０００ｒ·ｍｉｎ－１）取上清液，－２０℃保存待
测。
ＩＬ１β，ＴＮＦα的测定方法：采用双抗体夹心
ＡＢＣＥＬＩＳＡ法。按试剂盒说明书进行操作。
２２ 结果
２２１ 对ＡＡ大鼠足肿胀的影响 ＴＳＰＴ能有效抑
制ＡＡ大鼠踝关节的急性炎症反应。与生理盐水比
较，模后第 ８天（药前）各组足均明显肿胀（Ｐ＜
００１），表明造模成功。用药约一周后，ＴＳＰＴ大、中
剂量对足肿胀均显示出明显的抑制作用（Ｐ＜
００１），作用强度大于风湿宁注射液组，接近地塞米
松组（表１）。
２２２ 对关节炎指数（ＡＩ）的影响 ＴＳＰＴ能明显改
善多发性关节炎四肢足爪的红肿、肿胀，抑制 ＡＡ大
鼠继发性病变的恶化趋势。ＴＳＰＴ大、中、小剂量组
均显示出抑制ＡＡ大鼠 ＡＩ值的作用，与模型组相比
具显著性差异。药后 ６ｄ，大剂量组开始显效，与模
型组比较（Ｐ＜００５），药后１２ｄ，ＴＳＰＴ大、中、小剂量
均显示出良好的降低关节炎指数（ＡＩ）的效果。与模
型组比较：大剂量组 Ｐ＜００１，中、小剂量组 Ｐ＜
００５。ＴＳＰＴ大剂量组疗效优于风湿宁组，接近地塞
米松组（表２）。
表１ ＴＳＰＴ对ＡＡ大鼠足肿的影响 （珋ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别 剂量／ｍｇ·ｋｇ－１
药前
（模后第８天）
造模后
第１２天 第１５天 第１８天 第２１天
ＮＳ － ２．２２±０．０４２ ２．２２±０．０４２ ２．３０±０．０６７ ２．３５±０．０５３ ２．３７±０．０４８
模型组 － ２．７０±０．０６７１） ２．７２±０．０６３ ２．７１±０．０７４ ２．７０±０．０６７ ２．７１±０．０８７
地塞米松组 ２．００ ２．６７±０．０８２１） ２．６２±０．０６３３） ２．５１±０．０７４３） ２．４９±０．０８７３） ２．４８±０．０７９３）
风湿宁组 ５．００ ２．７０±０．０８２１） ２．６９±０．０７４ ２．６３±０．０９４２） ２．６２±０．０６３２） ２．６３±０．０９５２）
ＴＳＰＴ组 ７．１０ ２．６７±０．０８２１） ２．６５±０．０７１２） ２．５８±０．０７９２） ２．５７±０．０８２３） ２．５６±０．００１３）
３．５５ ２．６８±０．０７９１） ２．６４±０．０５２３） ２．６３±０．０８２２） ２．６１±０．０５７３） ２．６０±０．０６７３）
１．７８ ２．６７±０．０８２１） ２．６７±０．０８２ ２．６５±０．０８５ ２．６３±０．０６７２） ２．６５±０．０５３
注：与空白对照（ＮＳ）组比较１）Ｐ＜００１；与模型组比较２）Ｐ＜００５，３）Ｐ＜００１
表２ ＴＳＰＴ对关节炎指数的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别 剂量／ｍｇ·ｋｇ－１ 给药３ｄ 给药６ｄ 给药９ｄ 给药１２ｄ
模型组 － ３．９０±１．２０ ６．３０±０．９５ ７．６０±０．９７ ８．４０±０．９７
地塞米松组 ２．００ ３．８０±１．２２ ５．００±０．９４２） ６．２０±０．７８９２） ５．９０±０．８８２）
风湿宁组 ５．００ ４．１０±１．２０ ５．８０±１．０３ ６．７０±０．９５１） ７．３０±１．０１）
ＴＳＰＴ组 ７．１０ ３．８０±１．２３ ５．１０±０．９９１） ６．４０±０．９７２） ６．５０±０．９７２）
３．５５ ３．４０±１．１７ ５．５０±０．８５ ６．６０±０．８４１） ７．４０±０．９７１）
１．７８ ３．５０±０．８５ ５．７０±１．２５ ６．８０±０．９２ ７．５０±０．８５１）
注：与模型组比较１）Ｐ＜００５，２）Ｐ＜００１
２２３ 对 ＡＡ大鼠炎性组织液中促炎因子 ＩＬ１β，
ＴＮＦα的影响 ＴＳＰＴ的抗炎机制与抑制炎性组织液
中促炎细胞因子 ＩＬ１β，ＴＮＦα的产生有关，并且存
在一定的剂量依赖性。统计数据表明，对于指标 ＩＬ
１β：ＴＳＰＴ大、中剂量组，西药组与模型组相比，具有
显著性差异（其中ＴＳＰＴ大剂量组 Ｐ＜００１），能显显
著降低ＡＡ大鼠炎性组织液中 ＩＬ１β的含量；对于指
标ＴＮＦα：ＴＳＰＴ大、中剂量组，地塞米松组、风湿宁
组与模型组相比，均具有显著性差异（其中 ＴＳＰＴ大
剂量组 Ｐ＜００１），均能显著降低炎性组织液中ＴＮＦ
α的含量（表３）。
表３ ＴＳＰＴ对ＡＡ大鼠炎性组织液ＩＬ１β，
ＴＮＦα水平的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝７）
组别 剂 量／ｍｇ·ｋｇ－１ ＩＬ１β ＴＮＦα
ＮＳ － ９７．００±９．００ ３８０．８６±２２．１８
模型组 － １２９．７１±１６．２３ ４４８．５７±４２．６９
地塞米松组 ２．００ １０５．４３±１２．３２２） ４００．１４±１８．５４２）
风湿宁组 ５．００ １２０．２８±８．６４ ４１９．２８±１９．６８１）
ＴＳＰＴ组 ７．１０ １０９．８６±８．８０２） ４１４．００±１８．１０２）
３．５５ １１２．４３±２１．４１１） ４１９．２８±１０．５９１）
１．７８ １２１．４３±１２．３４ ４２８．８６±１５．７７
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３ 讨论
ＡＡ大鼠的关节组织病理学及血中变化与人ＲＡ
相似，为一种典型的免疫性炎症模型，是研究 ＲＡ的
理想模型之一。本研究表明，金铁锁总皂苷能有效
抑制ＡＡ大鼠足肿胀、降低关节炎指数（ＡＩ），初步证
明了其良好的抗ＲＡ作用效果。
ＩＬ１β和ＴＮＦα是主要的前炎症细胞因子，对关
节实质细胞和内皮细胞具有广泛的作用，在形成ＲＡ
炎症、黏附、新生血管生成和骨质减少过程中起着重
要的作用［３］。金铁锁总皂苷能有效降低 ＡＡ大鼠血
清和局部炎性组织中 ＩＬ１β和 ＴＮＦα的水平。实验
证明ＴＳＰＴ通过调节机体免疫细胞活性（另文发表），
抑制机体免疫细胞过度分泌 ＩＬ１β和 ＴＮＦα，并由此
介导而引起连锁式免疫性炎症反应。鉴于 ＩＬ１β和
ＴＮＦα在ＲＡ病理机制中的作用，以及目前 ＲＡ病人
治疗手段的局限性，充分发掘民族药的独特性，并运
用现代的研究手段和方法，进一步研究并阐明苗族
药物金铁锁的皂苷类成分的抗 ＲＡ作用及以 ＩＬ１β
和ＴＮＦα为靶标的作用机制，有望对 ＲＡ的研究和
治疗取得新的进展。
［参考文献］
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出版社，１９９９．１７４．
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科大学联合出版社，１９９８．１３８３．
Ｅｆｅｃｔｓａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｔｏｔａｌｓａｐｏｎｉｎｓｏｆ
Ｐｓａｍｍｏｓｉｌｅｎｅｔｕｎｉｃｏｉｄｓａｇａｉｎｓｔｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ
ＷＡＮＧＸｕｅｙｏｎｇ１，ＺＨＡＮＧＹｕａｎ４，ＸＵＪｉａｎｙａｎｇ２，ＱＩＵＤｅｗｅｎ３，ＨＵＡＮＧＬｕｑｉ１
（１ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ，ＣｈｉｎａＡｃａｄｅｍｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００７００，Ｃｈｉｎａ；
２ＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＡｒｍｅｄＰｏｌｉｃｅＦｏｒｃｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００３９，Ｃｈｉｎａ；３ＧｕｉｙａｎｇＣｏｌｅｇｅｏｆＴＣＭ，Ｇｕｉｙａｎｇ１０００３９，Ｃｈｉｎａ；
４ＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＣｏｌｅｇｅｏｆＢｅｉｊｉｎｇＵｎｉｏｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００２３，Ｃｈｉｎａ）
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（ＴＳＰＴ）ａｇａｉｎｓｔｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ（ＲＡ）．Ｍｅｔｈｏｄ：ＡｆｔｅｒｅｓｔａｂｌｉｓｈｉｎｇＡＡｒａｔｍｏｄｅｌ，ｔｈｅＴＳＰＴＳａｎｔｉａｒｔｈｒｉｔｉｃｅｆｅｃｔｓａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍａｇａｉｎｓｔ
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ｃｏｕｌｄｅｆｅｃｔｉｖｅｌｙｉｎｈｉｂｉｔｓａｒｔｉｃｕｌａｒｓｗｅｌｉｎｇ，ｄｅｃｒｅａｓｅａｒｔｈｒｉｔｉｓｉｎｄｅｘａｎｄｒｅｇｕｌａｔｅｄｏｗｎｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆＩＬ１βａｎｄＴＮＦαｉｎｔｈｅｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｔｉｓｓｕｅ
ｓｏａｋｏｆＡＡｒａｔｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＴＳＰＴｈａｓｇｏｏｄａｎｔｉａｒｔｈｒｉｔｉｃｅｆｅｃｔｓａｎｄｔｈｅｐｏｓｓｉｂｌｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｍａｙｂｅｒｅｌａｔｅｄｔｏｉｔｓｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＩＬ１β
ａｎｄＴＮＦα．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ＴＳＰＴ；ＲＡ；ＩＬ１β；ＴＮＦα ［责任编辑 方文贤］
《中国中药杂志》近况简介
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期刊综合评价数据库”和“中国科技论文统计源”来源期刊，并且被《中国学术期刊文摘》收录。在国际上，被美国医学索引
ＭＥＤＬＩＮＥ及《化学文摘》（ＣＡ）、《生物学文摘》（ＢＡ）、《国际药学文摘》（ＩＰＡ）、《分析文摘》（ＡＡ）等收录。
本刊自２００５年起由月刊改为半月刊，每期页码为８０页，定价１２元。
据中国科学技术信息研究所信息分析研究中心发布的２００４年度中国科技期刊引证报告：《中国中药杂志》总被引频次为
２００１；影响因子为０．５６３；基金论文比例０．４２。
《中国中药杂志》连续第７年获得中国科协择优支持基础性、高科技学术期刊经费资助。
《中国中药杂志》荣获第三届国家期刊奖百种重点期刊。
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第３１卷第５期
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