全 文 ：#药事管理 #
从制备方法看中药注射剂
周超凡 t o徐植灵 u o林育华 u
kt1中国中医科学院 基础理论研究所 o北京 tsszss~
u1中国中医科学院 中药研究所 o北京 tsszssl
≈收稿日期 ussy2sy2tu
≈通讯作者 3 周超凡 oר¯}kstslywstwwtt2uy{|
常用中药剂型的制法 o当属注射剂技术要求最高 !研制
难度最大 !存在问题最多 ∀笔者针对中药注射剂的药物组成
已发表了文章 ≈t o现进一步讨论其制法的相关问题 ∀
1 中药注射剂制法概况
笔者仅从 t|{x年我国 5药品管理法 6颁布执行以来 o经
国家正式批准纳入 5卫生部药品标准 # 中药成方制剂 6
k第 t ∗ us册 l!国家药品监督管理局 5国家中成药标准汇
编 6ktv册 l!5新药转正标准 6kt ∗ ww册 l和 5中国药典 6ussx
年版一部收载的目前仍在生产使用的 ts|种中药注射剂为
研究对象 o统计其制法 ∀
111 x|种单方中药注射剂的制法
为了便于读者自行进一步分析 o特将 x|种单方中药注
射剂的 {种制法资料提供如下 ∀ ≠ 有效成分提取法 }莲必治
注射液等 x种 ~ 有效部位提取法 }共 ts种 ∀其中提取总
苷 o血塞通注射液等 x种 ~提取总碱 o雪上一枝蒿注射液等 u
种 ~提取多糖 o人参多糖注射液等 v种 ~≈ 水提醇沉法 k水醇
法 l}板蓝根注射液等 us种 ~…醇提水沉法 k醇水法 l}穿心莲
注射液等 |种 ~ 蒸馏法 }柴胡注射液等 w种 ~¡综合法 }野
菊花注射液 t种 ~¢制法保密 }刺五加注射液等 z种 ~£其他
法 }康莱特注射液等 v种 ∀
112 xs种复方中药注射剂的制法
为了便于读者自行进一步分析 o也将 xs种复方中药注
射剂的 y种制法资料提供如下 ∀ ≠ 有效成分提取法 }即先提
取有效成分 o然后配制 o仅消痔灵注射液 t种 ~ 有效部位提
取法 }共 w种 ∀其中 u味药组成 o银黄注射液 t种 ~v味药组
成 o矾藤痔注射液 t种 ~w味药组成 o茵栀黄注射液 t种 ~x味
药组成 o舒肝宁注射液 t种 ~≈ 水醇法 }共 ty种 ∀其中 u味
药组成 o痛可宁注射液等 w种 ~v味药组成双黄连注射液等 y
种 ~w味药组成 o止喘灵注射液 t种 ~x味药组成 o复方大青叶
注射液 t种 ~y味药组成 o复方风湿宁注射液等 u种 ~|味药
组成 o复方蛤青注射液 t种 ~…蒸馏法 }共 y种 ∀其中 u味药
组成 o柴辛感冒注射液等 v种 ~w味药组成 o醒脑静注射液 t
种 ~y味药组成 o复方麝香注射液 t种 ~z味药组成 o伊痛舒注
射液 t种 ~ 综合法 }共 us种 ∀其中水醇法 n醇水法有 z
种 o即 u味药组成 o丹红注射液等 v种 ~v味药组成 o康艾注射
液 t种 ~ w味药组成 o艾迪注射液等 u种 ~x味药组成的有骨
痨敌注射液 t种 ∀蒸馏法 n水醇法有 ts种 o即 u味药组成
的有丹香注射液等 v种 ~v味药组成的有复方蒲公英注射液
等 u种 ~w味药组成的有去感热注射液 t种 ~y味药组成的有
乳腺康注射液等 u种 ~ {味药组成的有退热解毒注射液 u
种 ∀蒸馏法 n水醇法 n醇水法有 u种 o即 v味药组成的有生
脉注射液 t种 ~ tu味药组成的有清热解毒注射液 t种 ∀水醇
法 n醇水法 n有效成分 n水解醇沉法 o{味药组成 o清开灵注
射液 t种 ~¡制法保密 }共 w种 ∀其中 u味药组成 o参附注射
液等 u种 ~w味药组成 o脉络宁注射液 t种 ~x味药组成 o苦黄
注射液 t种 ∀
2 中药注射剂制法问题讨论
211 中药注射剂制法设计的难点
设计中药注射剂制法的最大困难是有效成分不清楚 ∀
众所周知 }中药的化学成分非常复杂 o即使单味药也不例外 ~
不仅化学成分非常复杂 o对其有效成分也是知之甚少 o甚至
一无所知 ∀在此情况下 o为对质量要求很高的中药注射剂设
计制法 o使其依然保持中药利用综合性有效成分治病的特
点 o确实极其困难 ∀所以 o欲以天然药注射剂制法的水平要
求中药注射剂的制法 o很不现实 ∀但是 o注射剂直接注入人
体 o其中如含有危害人体的杂质 o用后势必造成较为严重的 !
甚至不可挽回的不良反应 o要求中药注射剂的制法尽可能完
善 o则是应该的 ∀
212 有效成分提取法
采用有效成分提取法制备中药注射剂 o其化学成分和纯
度比较容易控制 o质量也比较稳定 o如果有效成分明确 o本法
不失为一种好的制法 ∀从表 t可以看出 o目前用提取有效成
分的方法制备中药注射剂的例子还很少 o充其量在公开制法
的 |{个注射剂中只有 y个 o占 y1tuh o且主要集中在单味注
射剂中 o复方注射剂中只有 t个 o仅占 t1suh ∀这个用有效
成分制备的 /中药注射剂 0 ) ) ) 消痔灵注射液 o只是因为它被
列入中药成方制剂范畴 ≈u o才被视为中药注射剂 ∀消痔灵注
射液由明矾 !三氯叔丁醇 !枸橼酸钠 !甘油 !鞣酸 !低分子右旋
糖苷注射液 !亚硫酸氢钠组成 o功能收敛 !止血 o用于内痔出
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第 vt卷第 tz期
ussy年 |月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφΧηινεσε Ματερια Μεδιχα
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血 !各期内痔 !静脉曲张性混合痔 o其研制 !应用都同中医药
理论无关 o实际上它应该属于化学药或天然药而不是中药 ∀
目前采用本制法的中药注射剂极为罕见 o由于提取有效
成分制备的中药注射剂 o纯度高 !杂质少 !质量便于控制 o值
得提倡 ∀诚然 o要找到符合中医药理论要求的有效成分难度
很大 o倘若所提有效成分不够理想 o可以通过再评价逐步改
进 ∀
213 有效部位提取法
若主要有效成分基本明确 o或有效部位 k或有效部位群 l
清楚 o则可采用提取有效部位 k或有效部位群 l的制法 ∀这种
制法虽然不及有效成分提取法的质量稳定 o但在目前乃不失
为一种权宜之计的制法 o可以在严格控制质量的前提下 o在
积累工业生产和临床应用经验的基础上不断完善 ∀
214 水醇法
本法由最常用的传统浸提法 ) ) ) 水煎法和目前应用较
广泛的精制法 ) ) ) 醇沉法联合而成 ∀其原理是中药原料中
的大部分有效成分既可溶于水中又可溶于醇中 o先用水提出
有效成分 o然后用不同浓度乙醇除去杂质 ∀水醇法是生产中
药注射剂最常用的方法 o在 ts|种中药注射剂除去 tt种制
法保密的 |{种中 o就有 vx种用单独的水醇法制备 k占
vx1zth lo而用综合法制备的 ut种中药注射剂又都全部用
了水醇法 o即 |{种中药注射剂中共有 xy种用了水醇法 o占
xz1tw h之多 ∀水醇法制备的优点是保留了较多的综合性有
效成分 o对生产设备要求不高 ~但存在多种杂质不易彻底除
尽 !不良反应较多 !有效成分损失较多 !生产周期较长 !产品
稳定性较差 !质量不易控制 !药液受热时间长 !能耗较高等
等 o缺点较多 o当属权宜之计 o应尽量采用新工艺 !新技术 !新
设备生产成分明确 !质量可控 !疗效好 !不良反应少的优质中
药注射剂 ∀
215 醇水法
其原理与水醇法相同 ∀但先用乙醇提取相关成分 o可显
著降低蛋白质 !黏液质 !淀粉等在醇中溶解度小的杂质 o有利
于提取液的进一步纯化与精制 ∀本法虽然具有工序简单 !药
液受热时间较短的优点 ~但也存在与水醇法类似的不易彻底
除尽杂质 !产品稳定性较差 !质量不易控制等缺点 o也不是制
备中药注射剂的理想方法 ∀
216 蒸馏法
为提取挥发性成分的一种简便而常用的方法 o适用于含
挥发油或其他挥发性成分的中药注射剂 ∀在 |{种中药注射
剂中 o单独用蒸馏法制备有 ts种 o用综合法制备而涉及用蒸
馏法也有 tu种 o合计 uu种 o占 uu1wxh ∀如果直接以本法得
到的蒸馏液制备注射剂 o则可因原料成分含量不同等缘故导
致药液含量偏低且含量不稳定 ~若将首次得到的蒸馏液重蒸
馏 o虽然可以提高成分的含量 o或提取挥发油配药液 o其含量
虽能得到较好的控制 o但加热时间较长 o可能引起热敏性成
分被破坏 ~挥发油是混合物 o其组成不稳定 o提取多了效果不
一定好 o提多少合适 o需要研究 ~在蒸馏过程中也可能存在挥
发性有效成分挥散或破坏的可能性 ∀
217 含蛋白质
有的注射剂含有异种蛋白 o容易引起过敏反应 ∀
218 附加剂
制备中药注射剂遇到有效成分难溶 o或调 ³值 o或调渗
透压 o或抑制微生物 o往往需要加入附加剂 o其中有的会带来
不良反应 o必须慎重 ∀例如 o为了增加溶解度加聚山梨酯 {s
助溶 o聚山梨酯 {s有轻度溶血作用 o供静脉注射的注射剂最
好不加 ∀
219 大多数中药注射剂制法的弊病
涉及水醇法 !醇水法 !蒸馏法等方法制得的大多数中药
注射剂 o所含成分为不够清楚的混合成分 o尤其是复方中药
注射剂 o其有效成分和杂质的含量难于严格控制 o安全性和
有效性也就难于充分保证 ∀这些制法只能作为当前过渡阶
段的权宜之计 o应当在全面再评价的基础上 o选择有临床治
疗优势的品种 o通过研究 o逐步改用先进的新工艺 ∀
2110 加快中药注射剂制法的更新换代
目前纳入国家标准的中药注射剂大多报批时间较
早 o工艺水平显见滞后 o近十几年来国内制药行业发展很快 o
新方法 !新技术 !新设备不断涌现 ∀例如 }超声提取法 !超临
界流体萃取法 !加压逆流提取法 !超滤法 !高速离心分离法 !
离子交换法 !树脂交换法等等方法 o喷雾干燥 !沸腾干燥 !冷
冻干燥等等干燥技术 o多种形式的多效蒸发设备 !渗滤 2薄膜
蒸发连续提取器 !逆流离心萃取器等等设备 o都可以用来改
进中药注射剂的制备工艺 ∀
3 结语
中药注射剂是从传统中药剂型中脱胎换骨演变而来的
新剂型 o问世 ys多年来 o克服种种困难 o在临床治疗上发挥
了重要的作用 o注射剂是研制难度很高的剂型 o更需精心培
植 !不断完善 ∀目前纳入国家标准的中药注射剂大多报批时
间较早 o工艺水平显见滞后 o为了加速实现中医药现代化 o应
当有计划 !有步骤地加快中药注射剂制备工艺的更新换代 ∀
≈参考文献
≈t 周超凡 o徐植灵 o林育华 1从药物组成看中药注射剂 ≈ 1中国
中药杂志 oussyovtkttl}|xs1
≈u 中华人民共和国卫生部药典委员会 1中华人民共和国卫生部
药品标准 #中药成方制剂 ≈≥ 1第 tx册 1t||{}tz|1
≈责任编辑 鲍 雷
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