全 文 ：｀ 结肠定位释放甘草次酸羟丙基β环糊精
包合物包衣片的制备
崔启华，崔京浩，张进进
（苏州大学 药学院，江苏 苏州 ２１５１２３）
［摘要］　目的：制备甘草次酸羟丙基β环糊精（ＧＴＡＨＰβＣＹＤ）包合物结肠定位释放包衣片。方法：超声冷
冻干燥法制备ＧＴＡＨＰβＣＹＤ包合物，考察包合条件对包合效率及包合物稳定常数的影响，Ｘ射线粉末衍射法和
红外光谱法表征包合物的形成。直接粉末压片法制备ＧＴＡＨＰβＣＹＤ包合物片芯，微型流化床进行丙烯酸树脂包
衣，通过不同ｐＨ条件下的体外释放度测定，初步确定ｐＨ依赖型结肠定位释放包衣片的制备工艺。结果：在优化的
包合条件下，ＧＴＡ在包合物中的载药量为９３％，溶解度增加５４６倍。当ＥｕｄｒａｇｉｔⅢ包衣增重为１０％和１６％时，均
具有一定的ｐＨ依赖性结肠定位释放特征；以ＥｕｄｒａｇｉｔⅢ和ＥｕｄｒａｇｉｔⅡ的混合液（２∶１）为包衣材料，其包衣增重为
１７％时，包衣片具有结肠定位释放与脉冲释放特征。结论：初步建立具有结肠定位释放特征的 ＧＴＡＨＰβＣＹＤ包
衣片制备工艺，为体内药效学研究提供了实验依据。
［关健词］　甘草次酸；羟丙基β环糊精；包合物；结肠定位释放
［中图分类号］Ｒ２８４．１　［文献标识码］Ａ　［文章编号］１００１５３０２（２００８）２０２３３９０５
［收稿日期］　２００８０３１２
［基金项目］　苏州大学医学发展基金（ＥＥ１３２７１１）
［通讯作者］　崔京浩，Ｔｅｌ：（０５１２）６５８８１２８０，Ｅｍａｉｌ：ｊｈｃｕｉ＠
ｓｕｄａ．ｅｄｕ．ｃｎ
　　豆科植物甘草具有抗炎、抗溃疡、抗病毒（肝炎
病毒、艾滋病毒、非典病毒等）、抗肿瘤、抗过敏等作
用，临床上已作为抗炎药物用于多种炎症和皮肤病
的治疗［１］。甘草的主要活性成分为甘草酸（ｇｌｙｃｙｒ
ｒｈｉｚｉｃａｃｉｄ，ＧＡ）及其苷元甘草次酸（ｇｌｙｃｙｒｈｅｔｉｃ
ａｃｉｄ，ＧＴＡ）等。甘草酸在体内经胃酸水解或经肝中
（葡萄糖醛酸酶分解为甘草次酸，再在肠肝循环中
经肠内细菌作用部分生成３表甘草次酸及少量３
脱氢甘草次酸而发挥药物活性［２］。可见，甘草酸类
药物的治疗效果与 ＧＴＡ的生成量密切相关。ＧＴＡ
属于五环三萜类化合物，溶解度低，口服生物利用度
差，长期服用后可引起类醛固酮增多症。为了改善
ＧＴＡ的溶解性能和降低毒副反应，研究人员分别进
行了ＧＴＡ的结构修饰、脂质体和纳米粒等靶向给药
系统的制备等实验［３］。另外，复方甘草片混悬液保
留灌肠和静脉滴注复方甘草酸苷注射液的方法可用
于治疗溃疡性结肠炎［４５］，但存在给药不方便、治疗
剂量大和副作用等缺点。
本研究以提高 ＧＴＡ的溶解度和结肠给药为目
的，制备了ＧＴＡＨＰβＣＹＤ包合物，采用ｐＨ敏感性
高分子包衣材料的流化床包衣，初步建立了制备结
肠定位释药ＧＴＡ制剂的工艺。
１　材料与仪器
甘草次酸（ＧＴＡ，纯度９９８％，上海康九医药有
限公司）；羟丙基β环糊精（ＨＰβＣＹＤ，安徽山河药
用辅料有限公司）；微晶纤维素和乳糖（安徽山河药
用辅料有限公司）；丙烯酸树脂（ＥｕｄｒａｇｉｔⅡ和 Ｅｕｄ
ｒａｇｉｔⅢ，湖洲展望药业有限公司）；透析袋（相对分
子质量２万）、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁（国药集团
化学试剂有限公司）。其他化学试剂均为分析纯。
电子分析天平（ＡＥ２４０型，日本岛津公司）；Ｘ
射线粉末衍射仪（Ｘ＇ＰｅｒｔＰｒｏＭＰＤ，荷兰帕纳科公
司）；真空冷冻干燥机（ＬＧ－５，上海市离心机械研究
所）；溶出度测试仪（ＲＣ－６，天津大学精密仪器
厂）；单冲压片机（ＴＤＰ，上海天祥健台制药机械有限
公司）；流化床包衣机（辽宁沈阳医联新药技术研究
所）；紫外可见分光光度计（ＵＶ－２４０１ＰＣ，日本岛
津）；超声波细胞破碎机（ＪＹ－９２，宁波新芝生物科
技有限公司）。
２　方法
２．１　ＧＴＡＨＰβＣＹＤ包合物的制备
采用超声冷冻干燥法制备 ＧＴＡ的 ＨＰβＣＹＤ
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包合物。取ＧＴＡ适量，用９５％乙醇溶解，按不同摩
尔比称取ＨＰβＣＹＤ，用少量蒸馏水溶解，分２次将
药物溶液通过注射器加至 ＨＰβＣＹＤ的水溶液中，
探头式超声波细胞破碎机处理，混悬液经布氏漏斗
抽滤，滤液再经０４５μｍ微孔滤膜过滤，滤液于 －
７０℃条件预冻２４ｈ后冷冻干燥，即得包合物。
另外，在预实验中采用恒温振荡法分别考察了
ＨＰβＣＹＤ的水溶液的不同 ｐＨ（１２，５０，６０，６８，
７０，７４，８８）和包合温度（２５，３７，５０℃）对 ＧＴＡ
包合效率的影响。
２．２　标准曲线的绘制
２．２．１　标准曲线的绘制　分别称取 ＧＴＡ和 ＨＰβ
ＣＹＤ及辅料适量，加入３０％乙醇溶解，在２００～４００
ｎｍ进行紫外扫描。结果，ＧＴＡ的最大吸收波长为
２５５ｎｍ，ＨＰβＣＹＤ及辅料在此波长处基本无吸收。
精密称取干燥至恒重的ＧＴＡ适量，置于５０ｍＬ量瓶
中，以３０％乙醇溶解，定容，配制成０５ｇ·Ｌ－１的母
液；精密吸取０２５，０５０，１０，１７５，２５，３２５ｍＬ母
液置于２５ｍＬ量瓶中，以３０％乙醇溶解，定容，配置
成５０～６５０ｍｇ·Ｌ－１的系列标准液。以３０％乙醇
为空白对照，于 ２５５ｎｍ处测定吸光度，以吸光度
（Ａ）对ＧＴＡ质量浓度（Ｃ，ｍｇ·Ｌ－１）进行线性回归，
得标准曲线，Ｃ＝４３６２５Ａ＋００７８７，ｒ＝０９９９８。结
果表明，在测定范围内，吸光度和 ＧＴＡ质量浓度呈
良好的线性关系。
２．２．２　回收率实验　分别配制浓度 ５０，３５０，
６５０ｍｇ·Ｌ－１的 ＧＴＡ溶液，加入相应处方量的 ＨＰ
βＣＹＤ及辅料，超声，摇匀。以０４５μｍ的微孔滤
膜过滤，滤液在２５５ｎｍ处测定吸光度，代入２．２．１
项线性方程中求出 ＧＴＡ的质量浓度并计算。３次
测定平均回收率９８９％（ｎ＝５），ＲＳＤ１２％。
２．３　包合物中ＧＴＡ的含量测定
精密称取 ＧＴＡ包合物适量（相当于 ＧＴＡ１５
ｍｇ），置于１００ｍＬ量瓶中，加入 ３０％乙醇适量，２５
℃恒温振荡３０ｍｉｎ，溶解，定容。取上述溶液１５ｍＬ
置于离心管，以３５００ｒ·ｍｉｎ－１离心１５ｍｉｎ，上清液
经０４５μｍ微孔滤膜过滤。精密量取上层续滤液５
ｍＬ置于 １０ｍＬ量瓶，３０％乙醇定容至刻度。以
３０％乙醇为空白对照，在２５５ｎｍ处测定紫外吸光
度，根据标准曲线方程计算药物含量。按下述公式
计算载药量和包封率。
载药量（％）＝包合物中药物量包合物量 ×１００％
包封率（％）＝包合物中药物量投药量 ×１００％
２．４　包合物的验证
２．４．１　粉末Ｘ射线衍射法　Ｃｕｋａ靶，石墨单色器
衍射单色化，高压５０ｋＶ，管流１０００Ａ，放大倍数６，
扫描速度２°·ｍｉｎ－１，λ＝１５４０６?。
２．４．２　红外光谱法　样品采用ＫＢｒ压片，在４００～
４０００ｃｍ－１进行扫描。
２．４．３　ＧＴＡＨＰβＣＹＤ包合物稳定常数的测定　
相溶解度测得表观稳定常数（Ｋｃ）可对包合平衡作
出定量的描述。以药物 ＧＴＡ浓度对 ＨＰβＣＹＤ浓
度进行线性回归，根据回归方程计算Ｋｃ。
Ｋｃ＝
Ｓｌｏｐｅ
Ｓ０（１－Ｓｌｏｐｅ）
　　Ｓｌｏｐｅ和Ｓ０分别为回归方程的斜率和截距。
不同ｐＨ和温度条件下的相溶解度测定　将５０
ｍｇＧＴＡ按摩尔比（１∶１，１∶２，１∶３，１∶４，１∶５，１∶６）依
次加入到相应 ＨＰβＣＹＤ不同 ｐＨ（１２，５０，６０，
６８，７０，７４，８８）和温度（２５，３７，５０℃）的２０ｍＬ
水溶液中，３７℃恒温振荡仪平衡４８ｈ，将上述混悬
液稀释一定倍数测定溶液吸光度并计算药物浓度。
２．５　ＧＴＡ结肠定位释放包衣片的制备及体外释放
２．５．１　片芯的制备和处方组成　将辅料过１００目
筛，采用等量递加法将包合物和处方量的辅料混合
均匀，采用粉末直接压片法制备片芯。根据预实验
结果，确定片芯处方组成：微晶纤维素３９５％，预胶
化淀粉 ５％，硬脂酸镁 ２５％，滑石粉 ０５％，羧甲基
淀粉钠 ２５％，ＧＴＡＨＰβＣＹＤ包合物５０％。
２．５．２　结肠定位释放包衣片的制备　①包衣液的
配制：将４ｇ丙烯酸树脂（ＥｕｄｒａｇｉｔⅡ和ＥｕｄｒａｇｉｔⅢ，
包衣液中占８％）缓慢加至含１ｇＰＥＧ６０００的９５％
乙醇溶液中，搅拌溶解；将２５ｇ滑石粉加至剩余量
９５％乙醇，用高速匀浆机分散２ｍｉｎ，最后把两部分
液体搅拌混合，待用。②包衣操作：取一定量的片芯
置于流化床包衣机中，进风口温度５０～５５℃，进风
频率３５～３８Ｈｚ，进液速度１０ｍＬ·ｍｉｎ－１，以底喷
的方式间歇式包衣。包衣过程中，包衣液持续搅拌。
２．５．３　体外药物释放　按《中国药典》２００５年版附
录ＸＤ释放度测定法的第三法，即小杯法测定。释
放介质选择人工胃液（０１ｍｏｌ·Ｌ－１盐酸溶液）１００
ｍＬ、人工肠液 （ｐＨ６８的磷酸盐缓冲液）１００ｍＬ和
人工结肠液（ｐＨ７８的磷酸盐缓冲液）１００ｍＬ［６］。
将２．５．２所制备包衣片先后于人工胃液２ｈ、人工肠
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液３ｈ和人工结肠液３ｈ（ＧＴＡ累计释放率 ＞８０％）
进行释放实验，在规定取样点取样３ｍＬ（同时补加
等量新鲜相同溶出介质），经０４５μｍ微孔滤膜过
滤，于２５５ｎｍ波长处测定吸收度，根据标准曲线方
程计算药物含量，得累计释放率。
３　结果与讨论
３．１　ＧＴＡＨＰβＣＹＤ包合物制备及影响因素考察
ｐＨ和温度条件对药物包合效率及包合物表观
稳定常数的影响见表１。
表１　包合条件对ＧＴＡ的包合效率及
包合物稳定常数（Ｋｃ）的影响
条件
载药量
／％
包合率
／％
Ｋｃ
／Ｌ·ｍｏｌ－１
ｒ
ｐＨ（２５℃） １２ ０４ ０６ ３８２５ ０９８４
　 ５０ １７ １６３ ２５３２６ ０９９３
　 ６０ １９ １８５ ３６７８９ ０９９９
　 ６８ ２３ ２２４ ２１４８２ ０９９５
　 ７０ ２５ ２３７ １９４６３ ０９９２
　 ７４ ２９ ２９０ １６８５０ ０９９９
　 ８８ ５５ ６８０ １３７６ ０９９６
温度（℃，ｐＨ８８）３７ ５７ ７２０ １１９２ ０９９７
　 ５０ ５６ ７１５ １１４３ ０９９１
　　注：均采用恒温振荡法制备
　　可见，随着介质ｐＨ的升高，ＧＴＡ的包和效率明
显增加。由于ＧＴＡ为弱酸性药物，ｐＨ上升，溶液中
ＧＴＡ的离子型比例增加，导致溶解度提高，故药物
的包合率也有增加的趋势［７］。表观稳定常数测定
结果，当ｐＨ５０～７４时，Ｋｃ值较大，说明在这一ｐＨ
范围内ＧＴＡ与ＨＰβＣＹＤ的结合能力较强，形成的
包合物稳定。Ｋｃ是表征包合物稳定性的重要参数，
Ｋｃ值的大小反映 ＨＰβＣＹＤ与 ＧＴＡ分子形成包合
物时结合力的强弱，而包合物的稳定程度直接关系
到后续制剂的质量控制。据文献报道［８］，在低 ｐＨ
条件下，弱酸性药物的分子型比例较多，而在碱性条
件下，离子型比例增加。尽管药物的离子化导致其
溶解度的增加，但是由于药物主要结合在环糊精分
子亲水入口处，结合的牢固程度较分子型药物低，在
相对较高ｐＨ时表观稳定常数更小。另外，包合温
度对ＧＴＡ的包和效率和包合物的稳定常数影响不
明显。所以，综合考虑包合物的稳定常数和载药量，
选择ｐＨ７４，２５℃，ＧＴＡ和ＨＰβＣＹＤ按摩尔比（１∶
１）条件下，采用超声冷冻干燥法，以少量９５％乙醇
溶解药物后制备 ＧＴＡＨＰβＣＹＤ包合物，其载药量
为９３％，包合率为６４７％，增溶倍数为５４６倍。
３．２　包合物的验证
３．２．１　粉末Ｘ射线衍射法　ＧＴＡ及其包合物的Ｘ
射线粉末衍射图谱如图１所示。由图２的 Ｘ射线
衍射图谱可见在２θ为 １３７，１４５，１５０°处有 ＧＴＡ
的特有晶体衍射峰，物理混合物依然可在该附近发
现减弱的衍射峰，而ＧＴＡＨＰβＣＹＤ包合物在此２θ
处没有发现晶体衍射峰，表明药物已经被包合。
１．ＧＴＡ；２．ＨＰβＣＹＤ；３．物理混合物；４．包合物
图１　Ｘ射线粉末衍射图
３．２．２　红外光谱法 ＧＴＡ及其包合物的红外光谱图
谱如图２所示。
１．ＧＴＡ；２．ＨＰβＣＹＤ；３．物理混合物；４．包合物
图２　红外光谱图
　　物理混合物的红外光谱呈现ＧＴＡ与ＨＰβＣＹＤ
峰型叠加的特征，其Ｃ＝Ｏ峰位 （１６５３０ｃｍ－１）与
ＧＴＡ中的Ｃ＝Ｏ（１６６１０ｃｍ－１）峰位一致，指纹图
谱与ＨＰβＣＹＤ指纹图谱整体上一致。而包合物红
外图谱呈现 ＨＰβＣＹＤ峰型特征［９］，ＧＴＡ中羰基
（１６６１０ｃｍ－１）和羧基Ｃ＝Ｏ双键（１７０６ｃｍ－１）的
伸缩振动峰在包合物红外图谱中消失，说明ＧＴＡ与
ＨＰβＣＹＤ发生了相互作用，药物已经进入 ＨＰβ
ＣＹＤ内部，羰基峰被 ＨＰβＣＹＤ掩蔽。包合物红外
图谱中，ＧＴＡ的ＯＨ伸缩振动峰位（３４４１８ｃｍ－１）
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发生红移（至３４２２８ｃｍ－１），说明ＧＴＡ中这些基团
并未完全进入ＨＰβＣＹＤ内部。
３．３　ＧＴＡＨＰβＣＹＤ包合物包衣片剂的体外释放
包衣增重对ＧＴＡ体外释放度的影响结果如图３
所示。
（１）ＥｕｄｒａｇｉｔⅢ （２）ＥｕｄｒａｇｉｔⅢＥｕｄｒａｇｉｔⅡ＝２∶１
图３　包衣增重对ＧＴＡ体外释放的影响
　　结果以ＥｕｄｒａｇｉｔⅢ为包衣材料，包衣增重为６％
时，ＧＴＡ在人工胃液中几乎没有释放，但是在人工
肠液中 ３ｈ的累计释放率超过 ７０％；包衣增重为
１０％和１６％时，在ｐＨ６８的人工肠液中的 ＧＴＡ累
计释放率分别为（２１３±３８）％和（２８８±５２）％，
而在ｐＨ７８人工结肠液中的累计释放率均接近
１００％，且呈零级速度释放（线性回归方程 Ｑ１０％ ＝
２７４３ｔ－１００４５，ｒ＝０９８７３；Ｑ１６％ ＝２８３４ｔ－
１２２３３，ｒ＝０９９８７），基本符合结肠定位释放制剂
的要求。
为了提高 ＧＴＡＨＰβＣＹＤ包衣片在 ｐＨ７８的
人工结肠液中的释放速度，在 ＥｕｄｒａｇｉｔⅢ包衣液中
加入一定比例的 ＥｕｄｒａｇｉｔⅡ，考察包衣增重对 ＧＴＡ
体外释放的影响。结果表明，当包衣增重为 １１％
时，药物在人工肠液中释放过快（Ｑ＞７０％）；包衣增
重为２２％时，绝大部分药物可在人工结肠液中释放，３
ｈ的累计释放率接近７０％，具有明显的 ｐＨ依赖性，
但是释放速度缓慢。当包衣增重为１７％时，ＧＴＡ在
人工肠液发生部分释放（≈３０％），在人工结肠液中
　　
１ｈ内的累计释放量大于６０％，具有显著的结肠部
位脉冲释放特征。
４　结论
超声冷冻干燥法制备了 ＧＴＡ的 ＨＰβＣＹＤ包
合物，通过探讨水溶液的 ｐＨ和包合温度对 ＧＴＡ包
合效率和包合物稳定常数影响，初步确定了包合工
艺，粉末Ｘ射线衍射法和红外光谱法对包合物进行
了验证。相溶解度测定结果，ＧＴＡ的浓度随着 ＨＰ
βＣＹＤ浓度的增加而呈线性增加，其线性回归的相
关系数均大于０９８。根据 Ｈｉｇｕｃｈｉ的分类法，该体
系的相溶解度图属于 ＡＬ型，由此判定 ＨＰβＣＹＤ对
ＧＴＡ以１∶１摩尔比进行包合。直接粉末压片获得
含ＧＴＡＨＰβＣＹＤ包合物片芯，使用 ＥｕｄｒａｇｉｔⅢ或
与ＥｕｄｒａｇｉｔⅡ按照一定比例混合后进行流化床包
衣，获得了符合 ｐＨ依赖型结肠定位释放特征的包
衣片剂，为体内药效学研究提供了实验依据。
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ｔａｂｌｅｔｓｆｏｒｃｏｌｏｎｓｐｅｃｉｆｉｃｒｅｌｅａｓｅ
ＣＵＩＱｉｈｕａ，ＣＵＩＪｉｎｇｈａｏ，ＺＨＡＮＧＪｉｎｊｉｎ
（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＳｏｏｃｈｏｗＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｕｚｈｏｕ２１５１２３，Ｃｈｉｎａ）
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［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｐｒｅｐａｒｅｃｏａｔｅｄｔａｂｌｅｔｓｏｆｇｌｙｃｙｒｈｅｔｉｎｉｃａｃｉｄａｎｄｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌβｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ（ＧＴＡＨＰβＣＹＤ）
ｉｎｃｌｕｓｉｏｎｃｏｍｐｌｅｘｔａｂｌｅｔｓｆｏｒｃｏｌｏｎｓｐｅｃｉｆｉｃｒｅｌｅａｓｅ．Ｍｅｔｈｏｄ：ＩｎｏｒｄｅｒｔｏｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙｏｆＧＴＡ，ｔｈｅＧＴＡＨＰβＣＹＤｉｎｃｌｕｓｉｏｎ
ｃｏｍｐｌｅｘｗａｓｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｕｌｔｒａｓｏｎｉｃｌｙｏｐｈｉｌｉｚａｔｉｏｎｔｅｃｈｎｉｑｕｅａｎｄｉｔｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｗｅｒｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙＸｒａｙｐｏｗｄｅｒｄｉｆｒａｃｔｉｏｎｐｒｏｆｉｌｅｓ
ａｎｄｉｎｆｒａｒｅｄｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ．Ｔｈｅｅｆｅｃｔｓｏｆｉｎｃｌｕｓｉｏｎｃｏｎｄｉｔｉｏｎｏｎｔｈｅｉｎｃｌｕｓｉｏｎｅｆｉｃｉｅｎｃｙａｎｄｓｔａｂｉｌｉｔｙｃｏｅｆｉｃｉｅｎｔｏｆｉｎｃｌｕｓｉｏｎｃｏｍｐｌｅｘ
ｗｅｒｅｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ＡｆｔｅｒｐｒｅｐａｒｅｄＧＴＡＨＰβＣＹＤｔａｂｌｅｔｓｂｙｐｏｗｄｅｒｄｉｒｅｃｔｃｏｍｐｒｅｓｓｉｏｎ，ｔｈｅｐＨｄｅｐｅｎｄａｎｔｐｏｌｙｍｅｒＥｕｄ
ｒａｇｉｔⅢ ａｎｄ／ｏｒｍｉｘｅｄｗｉｔｈＥｕｄｒａｇｉｔⅡ ｗｅｒｅｕｓｅｄｆｏｒｆｕｒｔｈｅｒｃｏａｔｉｎｇｍａｔｅｒｉａｌｓｉｎｆｌｕｉｄｂｅｄｃｏａｔｅｒ．Ｔｈｅｉｎｆｌｕｅｎｃｅｓｏｆｃｏａｔｉｎｇｗｅｉｇｈｔｏｎ
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ｉｍｅｎｔ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］　ｇｌｙｃｙｒｈｅｔｉｎｉｃａｃｉｄ；ＨＰβｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ；ｉｎｃｌｕｓｉｏｎｃｏｍｐｌｅｘ；ｃｏｌｏｎｓｐｅｃｉｆｉｃｒｅｌｅａｓｅ
［责任编辑　鲍　雷］
半边旗５Ｆ注射液的质量标准研究
吕应年１，ＧＧＣｈｅｎ２，龚先玲１，吴科锋１，梁念慈１
（１．广东医学院 广东天然药物研究与开发重点实验室，广东 湛江 ５２４０２３；
２．香港中文大学 威尔士亲王医院 外科系，香港 沙田）
［摘要］　目的：建立半边旗注射液的质量标准。方法：采用薄层色谱法对半边旗注射液进行鉴别；采用高效液
相色谱法测定主要成分１１α羟基１５氧１６烯对映贝壳杉烷１９酸（５Ｆ）的含量，色谱柱为 ＨｙｐｅｒｓｉｌＣ１８（４６ｍｍ×
２５０ｍｍ，５μｍ），流动相为甲醇水冰醋酸（５５∶４５∶００４５），检测波长２５４ｎｍ，流速１０ｍＬ·ｍｉｎ－１，柱温３５℃；采用
ｐＨ计法、离子火焰法和沉淀法分别测定注射液ｐＨ，Ｋ＋、鞣质、蛋白质、草酸盐以及重金属含量。结果：薄层鉴别斑
点清晰，重现性好。高效液相色谱法测定５Ｆ在３０～２４０ｍｇ·Ｌ－１线性关系良好（ｒ＝０９９９８），平均加样回收率为
９９８％。连续３批注射液ｐＨ７８０～８２０，Ｋ＋浓度小于１０ｍｍｏｌ·Ｌ－１，注射液的鞣质、蛋白质、草酸盐以及重金属
含量都符合药典规定。结论：本实验建立的分析方法灵敏可靠，可作为半边旗注射液的质量控制方法。
［关键词］　半边旗；１１α羟基１５氧１６烯对映贝壳杉烷１９酸；注射液；质量控制
［中图分类号］Ｒ２８４．１　［文献标识码］Ａ　［文章编号］１００１５３０２（２００８）２０２３４３０４
［收稿日期］　２００８０５０６
［基金项目］　国家自然科学基金项目（３９８７０９９）；粤港合作项
目（ＧＨＰ０２２／０６）
［通讯作者］　梁念慈，Ｔｅｌ：（０７５９）２３８８５０１，Ｅｍａｉｌ：ｎｃｌｉｎｇ＠
ｇｄｍｃｅｄｕｃｎ
　　半边旗ＰｔｅｒｉｓｓｅｍｉｐｉｎｎａｔａＬ，缩写为（ＰｓＬ）为凤
尾属蕨类植物，收载于《中华药物大词典》，广泛分
布于我国南方各省，民间常用于治疗蛇伤、外伤出
血、细菌性痢疾、肠炎、肝炎等［１］。本课题组在筛选
抗肿瘤植物药时发现，半边旗的乙醇及水提取物显
示良好的体内外抗肿瘤活性［２３］，进一步分离纯化得
到一种贝壳杉烷型二萜化合物１１α羟基１５氧１６
烯对映贝壳杉烷１９酸（５Ｆ），化学结构见图１。该
物质具有刚性四环二萜结构，其抗肿瘤活性可能与
分子中α，β不饱和环戊酮结构有关。由于该物质
疏水性强，难溶于水，影响了药效发挥，为此本课题
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第３３卷第２０期
２００８年１０月
　　　　　　　　　
　　　 中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
　　　　　　　
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ　２０
　Ｏｃｔｏｂｅｒ，２００８