全 文 ：研究显示 , 十两茶提取物能呈浓度依赖性降低高脂诱导的大
鼠血浆 ADMA 水平和增加 NO 浓度 , 提示其内皮保护作用
可能与调节 ADMA/NO 系统有关。
ADMA 主要被二甲基精氨酸-二甲胺水解酶 (DDAH)
水解失活。 DDAH 活性位点含氧敏感的巯基 , 因此容易被
氧化失活。在培养的内皮细胞 , 外源性氧化型 LDL 可降低
DDAH 活性和升高细胞内 ADM A 含量[ 14] 。因此 , 氧化应激
是导致 ADMA 水平升高的主要原因。文献报道 , 在高胆固
醇症模型与外源性给予 LDL 损伤血管内皮模型 , 天然多酚
类化合物 酮均能降低血浆 ADMA 浓度[ 15 , 16] 。我们前期发
现 , 十两茶中茶多酚含量较 之其他茶品种 为高 (达
52.1%), 提示十两茶可能具有较强的抗氧化活性。本实验
也显示 , 十两茶提取物能显著诱导高脂血症大鼠血浆 MDA
含量 , 抑制脂质过氧化水平。
综上所述 , 十两茶提取物具有明显的降脂和保护血管内
皮功能作用 , 其机制与抑制氧化应激 , 调节 ADMA/ NO 系
统有关。
参考文献
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(收稿日期:2007-12-07;修回日期:2007-12-28)
相溶解度法研究羟丙基-β-环糊精对蕨麻苷的增溶作用
侯陆星1 , 2 , 蔡光明1＊ , 张卓勇2 , 黄媛3 (1.解放军第 302医院 全军中药研究所 , 北京　100039;2.首都师范大学化
学系, 北京　100037;3.沈阳药科大学 , 沈阳　110016)
摘要:目的　探讨羟丙基-β-环糊精对蕨麻苷的增溶作用。方法　采用相溶解度法进行研究。结果　在水溶液中 ,
蕨麻苷的浓度随羟丙基-β-环糊精浓度的增加而呈线性增加 , 相溶解度曲线为 AL 型。结论　羟丙基-β-环糊精对蕨麻
苷有较好的增溶作用。羟丙基-β-环糊精与蕨麻苷形成摩尔比为 1∶1 的包合物。
关键词:蕨麻苷;羟丙基-β-环糊精;相溶解度
中图分类号:R945　　　　文献标识码:A　　　　文章编号:1672-2981 (2008)02-0132-03
　　项目基金:“十五” 国家科技攻关计划 “西部开发科技行动” 重大项目 (2004BA901A25)。
作者简介:侯陆星 , 男 , 硕士 , 主要从事中药制剂及分析研究 , T el:(010) 66933324 , E-mai l:houluxin g810620@163.com　　＊通讯
作者:蔡光明 , 男 , 研究员 , 硕士生导师 , 主要从事新药制剂及分析研究 , Tel:(010) 66933323 , E-mai l:cgm1004@vip.sina.com
132
C ent ral S outh Ph arm acy.Ap ri l 2008 , Vol.6 No.2　中南药学 2008年 4月第 6卷第 2期
Hydroxypropyl-β-cyclodextrin improves the solubility of JMG from
Potentilla anserina by phase-solubility diagram
HOU Lu-xing1 ,2 , CAI Guang-ming1＊ , ZH ANG Zhuo-yong2 , HUANG Yuan3 (1.PLA Institute o f Chinese Materi-
a Medica , 302 Hospital of the PL A , Bei jing 100039;2.Department o f Chemistry , Capital Normal University ,
Beijing 100037;3.Shenyang Pharmaceutical University , Shenyang 110016)
Abstract:Objective　To investig ate the enhancing effect o f hydro xypr opyl-β-cyclodex trin (HP-β-CD)on the solubility
of JMG.Methods　The experiment w as perfo rmed by the phase-solubility diag ram.Results　The so lubility of JMG in-
cr eased linear ly with the increa se of HP-β-CD concentration in various aqueous solutions , which show ed typica l A L-
type pha se so lubility profile.Conclusion　JMG solubility in the w ater can be improved by introducing HP-β-CD into the
sy stem.Based on the sto ichiome tric analy sis , the mo lecular ratio of the JMG-H P-β-CD complex is 1∶1.
Key words:JMG;hydro xypr opyl-β-cyclodex trin;phase-solubility
　　藏药蕨麻为蔷薇科植物鹅绒委陵菜 (Potentilla anseri-
na L.)的块根。近年来研究结果表明 , 其有效成分蕨麻素
(蕨麻总皂苷类成分 , 简称 JMS)具有抑制乙肝病毒复制 ,
保肝降酶 、 提高免疫力 、 增强肝脏解毒和代谢等作用[ 1 ,2] 。
蕨麻苷 (JMG)是 JMS 的主要有效成分 , 为五环三萜类化
合物[ 3] , 但 JMG 几乎不溶于水 , 固体制剂溶出度不好 , 制
成溶液型制剂存在一定的困难。 羟丙基-β-环糊精 (H P-β-
CD)作为环糊精的衍生物 , 水溶性好 (>750 g· L-1), 对
热稳定 , 肾毒性小 , 溶血作用小 , 对肌肉和黏膜几乎无刺激
性 , 可显著增加一些难溶性药物的溶解度 , 改善药物的生物
利用度[ 4 ,5] 。为此 , 本实验采用相溶解度法研究了 HP-β-CD
对 JMG 的增溶作用 , 结果表明 , HP-β-CD 可显著改善 JMG
在水中的溶解度 , 具有较好的增溶效果[6 , 7] 。
1　仪器和试药
Ag ilent 1100 高效液相色谱仪 (美国安捷伦公司);
HZH-S 超级恒温水浴振荡器 (哈尔滨东联电子仪器有限
公司)。 JMG 对照品 (302 医院中药研究所制备 , 纯度>
98%);H P-β-CD (西安德立生物化工有限公司);甲醇为色
谱纯;水为纯净水。
2　方法和结果
2.1　相溶解度试验
称取适量 H P-β-CD , 加水配制成浓度分别为 0 、 0.7×
10-2 、 1.4 ×10-2 、 2.8 ×10-2 、 5.6 ×10 -2 、 7.0 ×10-2
mol· L-1的溶液。取上述溶液各 10 mL , 加入过量的 JMG ,
于 30 ℃水浴震荡 72 h。取上清液用 0.45 μm 的微孔滤膜滤
过 , 作为样品溶液。
2.2　JMG的测定
2.2.1　色谱条件[ 8] 　Kromasil C18 (4.6 mm×250 mm , 5
μm)色谱柱;流动相:甲醇-水 (60∶40);柱温 30 ℃;检
测波长为 208 nm;流速为 1.0 mL·min-1 。
2.2.2　对照品储备液的制备　精密称取 JMG 对照品适量 ,
加流动相配制成每 mL 含 JMG 4 mg的储备液 , 用 0.45 μm
的微孔滤膜滤过 , 备用。
2.2.3　标准曲线的制备　精密量取 JMG 对照品储备液
0.1 、 0.5、 1.0 、 1.5 、 2.0、 2.5 mL 分别至 10 m L 量瓶中 ,
用甲醇稀释至刻度 , 摇匀 , 分别进样 10 μL 。以对照品的进
样量 (X)为横坐标 、 对应的峰面积 (Y)为纵坐标 , 进行
线性回归 , 得到 JMG回归方程:Y= 369.7 X + 20.67 (r
= 0.999 7), 在 0.375 ～ 9.94 μg对照品的量与峰面积的线
性关系良好 。
2.2.4　回收率实验　精密量取 JMG 对照品储备液 1.0
m L 至 10 m L量瓶中 , 加入适量 H P-β-CD (JMG 与 HP-β-
CD 的质量比为 1∶3), 加流动相超声溶解稀释至刻度 ,
用 0.45 μm 的微孔滤膜滤过 , 进样 10 μL , 测定 JMG 的
质量浓度 , 计算回收率。 平均回收率为 97.2%, RSD为
0.73% (n=6)。
2.3　H P-β-CD的增溶效应
取样品溶液 , 分别稀释适当倍数 , 进样 10 μL , 测
定 。其不同比例 H P-β-CD 对 JMG 的增溶效果见表 1。
表 1　HP-β-CD 对 JMG的增溶效果
Tab 1　Enhancing effeet of HP-β-CD on JMG solubility
HP-β-CD/mm ol· L -1 s/mm ol · L -1 s / so
7.0 0.20 2.86
14 0.49 7.00
28 1.13 16.1
56 2.27 32.4
70 2.76 39.4
(s:JMG 在 HP-β-CD的浓度;so :JMG 在水中的饱和溶解度)
图 1　JMG 相溶解度图
Fig 1　Solubili ty of JMG
　　以 JMG 浓度为纵坐标 , H P-β-CD浓度为横坐标 , 绘制
相溶解度图 , 相溶解度曲线呈 A L 型。经线性拟和 , JMG 浓
度与 HP-β-CD 浓度间呈线性相关 (r=0.999 3), 线性方程
为 Y=4.1×10 -2 X -6×10-5 。由此可以确定在本实验浓度
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中南药学 2008年 4月第 6卷第 2期　Cent ral S outh Ph armacy.Ap ri l 2008 , Vol.6 No.2
范围内 H P-β-CD 与 JMG 形成 1∶1 的包合物。包合物的稳
定常数 (Kc)是衡量包合物稳定性的重要参数 , Kc=斜率/
截距 (1-斜率), 斜率和截距分别为回归方程的斜率和截
距 , 它表示被包合药物分子与游离药物分子之间的动态平
衡 , Kc值越大 , 增大溶解度的能力越强 , 反之作用越弱。
据线性方程得出包合物的稳定常数 Kc为 712.5。
3　讨论
JMG 为五环三萜类化合物其立体空间较大。 由于难溶
于水 , 用其他方法解决溶解度有困难。本实验采用 H P-β-
CD 能较好地将 JMG 包合在其环状筒内 , 明显地增加了
JMG 在水中的溶解度 , 当 H P-β-CD 浓度增大为 7.0×10-2
mol· L-1 , JMG 的溶解度为水中饱和溶解度的 39.4 倍。采
用此方法可提高固体制剂溶出度和生物利用度 , 为溶液型制
剂的制备提供了理论基础。
HP-β-CD 是 β-CD 的羟丙基衍生物 , 与母体环糊精相
比 , H P-β-CD 的水溶性好 , 热稳定性高 , 溶血作用也显著降
低 , H P-β-CD 是低毒 , 安全有效的药物增溶剂 , 被认为是极
有潜力的注射用辅料。
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(收稿日期:2007-10-19;修回日期:2007-11-28)
咳喘穴位贴片的体外透皮实验研究
邓桂明1 , 陈镇1 , 杨广民2 , 罗杰英2 , 何群2 (1.湖南中医药大学第一附属医院 , 长沙　410007;2.湖南中医药大
学药学院 , 长沙　410208)
摘要:目的　研究咳喘穴位贴片的经皮吸收的可行性。方法　采用高效液相色谱法测定透皮接受液和释放液中指标成
分麻黄碱 、 丁香酚的浓度。结果　体外透皮实验和体外释放结果表明:麻黄碱 、 丁香酚分别以一定的速率 6.467 9
μg· cm -2 · h -1/2 、 3.833 4 mg· cm -2 · h -1/2恒速渗透 , 其体外释药速率分别为 21.382 μg · cm -2 · h -1/2 、 21.433
mg· cm -2 · h -1/2 , 其释放符合 Higuchi方程。结论　咳喘穴位贴片为皮肤限速型的骨架控释系统。
关键词:咳喘穴位贴片;透皮吸收;丁香酚;麻黄碱;高效液相色谱法
中图分类号:R944.9 , R927.2　　　　文献标识码:A　　　　文章编号:1672-2981 (2008)02-0134-04
Experimental study on the percutaneous absorption of Kechuanxuewei patch
DENG Gui-ming1 , CH EN Zhen1 , YANG Guang-min2 , LUO Jie-ying 2 , HE Qun2 (1.TheFirst A f f iliated Hospi-
ta l of Hunan University o f T raditional Chinese Medicine , Changsha 410007;2.School o f P harmacy , H unan Uni-
versity o f T raditiona l Chinese Medicine , Changsha 410208)
Abstract:Objective　To de te rmine the feasibility of percutaneous abso rption o f Kechuanxuew ei patch.Methods　The
contents of ephedrine and eugenol , the index com positions in percutaneous receptor fluid and release receptor fluid ,
were determined by HPLC.Results　In vitro transdermal delivery experiment and in v it ro release experiment show ed that
ephedrine and eugenol permea ted at the constant speed o f 6.467 9 μg · cm -2 · h-1/2 and 3.833 4 mg · cm-2 · h -1/2 ,
and the relea se r ate w as 21.382 μg · cm -2 · h -1/2 and 21.433 mg · cm-2 · h -1/2 , coinciding w ith Higuchi equation.
Conclusion　Kechuanxuewei patch is a skeleton contro lled transdermal delive ry system w hose permea tion speed is limit-
　　基金项目:湖南省教育厅资助项目 (编号:05C371)。
作者简介:邓桂明 , 女 , 硕士研究生 , 主管药师 , 主要从事药物新制剂研究 , Tel:(0731)5600544 , E-mail:guiming1004@yahoo.com.cn
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C ent ral S outh Ph arm acy.Ap ri l 2008 , Vol.6 No.2　中南药学 2008年 4月第 6卷第 2期