全 文 ：Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｓｔｕｄｙｏｆｓａｉｋｏｓａｐｏｎｉｎｄ（ＳＳｄ）ｏｎｌｉｐｉｄｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎｏｆ
ｈｅｐａｔｉｃｆｉｂｒｏｓｉｓｏｎｒａｔ
ＨＥＹａｎ，ＨＵＺｈｉｆｅｎｇ，ＬＩＰｉｎｇ，ＸＩＡＯＣｈｅｎｇ，ＣＨＥＮＹｕｗｕ，ＬＩＫｅｍｉｎｇ，ＧＵＯＪｉｎｇｚｈｅｎ，ＰＡＮＬｉｎ，ＸＩＯＮＧＪｉａｐｅｎｇ
（ＴｈｅＣｈｉｎａＪａｐａｎＦｒｉｅｎｄｓｈｉｐＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００２９，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｅｆｅｃｔｏｆＳＳｄｏｎｌｉｐｉｄｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎｄｕｒｉｎｇｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｈｅｐａｔｉｃｆｉｂｒｏｓｉｓｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ．Ｍｅｔｈ
ｏｄ：Ｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｍｏｄｅｌｓｏｆｈｅｐａｔｉｃｆｉｂｒｏｓｉｓｗｅｒｅｉｎｄｕｃｅｄｂｙｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆｄｉｍｅｔｈｙｌｎｉｔｒｏｓａｍｉｎｅ（ＤＭＮ）ｏｎｒａｔｓ．ＳＳｄ
ｗａｓａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄｂｙｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎｆｏｒ４ｗｅｅｋｓ．Ｓｅｒｕｍｗａｓａｎａｌｙｚｅｄｆｏｒａｌａｎｉｎｅａｎｄａｓｐａｒｔａｔｅａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ（ＡＬＴａｎｄ
ＡＳＴ），ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ（ＨＡ），ｌａｍｉｎｉｎ（ＬＮ），ｃｏｌａｇｅｎＩＶ（ＩＶＣ），ｍａｌｏｎａｌｄｅｈｙｄｅ（ＭＤＡ）ａｎｄｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅｄｉｓｍｕｔａｓｅ（ＳＯＤ）ａｃｔｉｖｉ
ｔｉｅｓ．ＬｉｖｅｒｓａｍｐｌｅｓｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄｆｏｒＭＤＡｃｏｎｔｅｎｔｓａｎｄＳＯＤａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｉｎｎｏｒｍａｌｇｒｏｕｐ，ｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐａｎｄＳＳｄｇｒｏｕｐ．Ｒｅｓｕｌｔ：ＳＳｄ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄＡＬＴａｎｄＡＳＴａｃｔｉｖｉｔｉｅｓａｎｄｌｏｗｅｒｅｄＨＡ，ＬＮａｎｄＩＶＣｃｏｎｔｅｎｔｓ．ＩｔｅｎｈａｎｃｅｄＳＯＤａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｉｎｌｉｖｅｒ，ｗｈｉｌｅｒｅ
ｄｕｃｅｄＭＤＡｃｏｎｔｅｎｔｓｂｏｔｈｉｎｓｅｒｕｍａｎｄｌｉｖｅｒ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＳＳｄｈａｓｏｂｖｉｏｕｓｅｆｅｃｔｓｏｆｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｓａｎｄｒｅｓｉｓｔｉｎｇｈｅｐａｔｉｃｆｉｂｒｏ
ｓｉｓ，ａｎｄｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｍａｙｂｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｉｔｓａｎｔｉｌｉｐｉｄｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎｅｆｅｃｔ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ＳＳｄ；ｈｅｐａｔｉｃｆｉｂｒｏｓｉｓ；ｌｉｐｉｄｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎ
［责任编辑 古云侠］
二苯乙烯苷对动脉硬化大鼠一氧化氮合酶
及其基因的调节作用
沈 燕，王春华，王玉琴，李 锋，张 伟
（南通大学 医学院 生物医药重点实验室，江苏 南通 ２２６００１）
［摘要］ 目的：探讨二苯乙烯苷（ＴＳＧ）对动脉粥样硬化（ＡＳ）大鼠一氧化氮合酶（ＮＯＳ）及其基因的调节作用
与抗ＡＳ机制。方法：采用高脂饲料喂饲＋维生素Ｄ３复制大鼠动脉粥样硬化模型，雄性ＳＤ大鼠６０只，随机分为６
组：正常组、模型组、辛伐他汀阳性对照组、ＴＳＧ高、中、低剂量组（１２０，６０，３０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）。造模１２周后抽样检
测大鼠主动脉，以大鼠动脉粥样硬化斑块形成为造模指标。经治疗给药６周后，检测大鼠血清和主动脉组织中
ＮＯＳ水平，ＲＴＰＣＲ检测大鼠主动脉 ｅＮＯＳ和 ｉＮＯＳｍＲＮＡ表达。结果：与模型组相比，辛伐他汀组和 ＴＳＧ高、中剂
量组均能显著增加血清和主动脉组织ＮＯＳ的活性、主动脉组织ｅＮＯＳｍＲＮＡ的表达及降低主动脉组织ｉＮＯＳｍＲＮＡ
的表达。结论：ＴＳＧ能上调ＡＳ大鼠动脉壁ｅＮＯＳｍＲＮＡ的表达，抑制ＡＳ大鼠动脉壁ｉＮＯＳｍＲＮＡ的表达，这可能是
ＴＳＧ抗ＡＳ的机制之一。
［关键词］ 二苯乙烯苷；动脉粥样硬化；一氧化氮合酶；内皮型一氧化氮合酶；诱导型一氧化氮合酶
［中图分类号］Ｒ２８５．５ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００８）０８０９１９０５
［收稿日期］ ２００７０５２０
［通讯作者］ 张伟，Ｔｅｌ：（０５１３）８５０５１７２８，Ｆａｘ：（０５１３）
８５０５１８５８，Ｅｍａｉｌ：ｚｗｅｉ＠ｎｔｕ．ｅｄｕ．ｃｎ
动脉粥样硬化（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＡＳ）的发病机制
之一为内皮损伤、内皮功能失调，表现为一氧化氮
（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ，ＮＯ）的产生减少。内皮源性 ＮＯ具有
调节血管张力，抗单核细胞及血小板黏附、聚集，抑
制平滑肌细胞增殖等功能。ＮＯ的代谢异常在动脉
粥样硬化的发生、发展中具有重要作用。而一氧化
氮合酶（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ，ＮＯＳ）是 ＮＯ产生过程
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２００８年４月
中 国 中 药 杂 志
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的限速酶，因此 ＮＯＳ在 ＡＳ过程中起重要作用［１］。
现已证实２，３，４′，５四羟基二苯乙烯２ＯβＤ葡萄
糖苷（２，３，４′，５ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｘｙｓｔｉｌｂｅｎｅ２ＯβＤｇｌｕｃｏ
ｓｉｄｅ，ＴＳＧ）具有抗动脉粥样硬化作用［２，３］，但其机制
尚不十分清楚。本研究利用高胆固醇饲料喂养，复
制大鼠动脉粥样硬化模型，而后给予二苯乙烯苷治
疗，观察二苯乙烯苷对动脉硬化大鼠ＮＯＳ活性的影
响，以期探讨ＴＳＧ可能的抗ＡＳ作用环节，为其临床
应用提供理论依据。
１ 材料和方法
１．１ 药物 二苯乙烯苷（ＴＳＧ），由本院中药研究室
从何首乌中提取（提取溶剂乙醇溶液，其提取工艺
采用加热回流法，ＨＰＬＣ测定含量，纯度９８％）。辛
伐他汀（ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ，杭州默沙东制药有限公司，批号
０５１１０８）。上述两药在灌胃给药时用０５％羧甲基
纤维素纳（ＣＭＣＮａ，上海化学试剂站分装，批号
０６０１１０）配成所需浓度混悬液。胆固醇（上海蓝季
科技发展有限公司，批号０６０２２２）。胆酸钠（上海蓝
季科技发展有限公司，批号０６０３０１）。丙基硫氧嘧
啶（上海复星朝晖药业有限公司，批号０６０１２６）。
１．２ 试剂和主要仪器 ＮＯＳ测试盒（南京建成生
物工程研究所，批号２００６０５２４）。考马斯亮蓝蛋白
测试 盒 （南 京 建 成 生 物 工 程 研 究 所，批 号
２００６０６１８）。总 ＲＮＡ抽提 Ｔｒｉｚｏｌｅａｇｅｎｔ（ＢＢＩ公司，
有效期 ２００７１００７）。ｅＮＯＳ，ｉＮＯＳ和 βａｃｔｉｎ引物合
成为（上海生工生物公司产品）。一步法逆转录聚
合酶链反应（ｒｅｖｅｒｓｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅ
ａｃｔｉｏｎ，ＲＴＰＣＲ）试剂盒（ＴＡＫＡＲＡ公司，有效期
２００７１２２０），ＤＬ２０００ＤＮＡＭａｋｅｒ（ＴＡＫＡＲＡ公司，有
效期２００７１１２０）。ＴＤＬ８０－２Ｂ台式离心机（上海安
亭科学仪器厂）。７２１型光栅分光光度计（上海第三
分析仪器厂）。ＰＣＲ仪（ＭＪＲｅｓｅａｒｃｈ公司）。
１．３ 动物 ＳＤ大鼠，雄性，体重１８０～２００ｇ，ＳＰＦ
级，由南通大学动物实验中心提供，许可证号
ＳＹＸＫ９（苏）２００２００２２。
１．４ 动物模型的建立 ６５只大鼠在实验室用普通
饲料喂养１周后，随机抽取１２只作为正常组用普通
饲料喂养，其余给予高脂饲料喂养１２周，高脂饲料
由胆固醇２％、胆酸钠０５％、丙基硫氧嘧啶０２％、
猪油１０％、白糖５％和基础饲料８２３％组成。除正
常组外，高脂饲料喂养的大鼠一次性腹腔注射给予
维生素Ｄ３７０万Ｕ·ｋｇ
－１。
１．５ 分组及给药 高脂饲料喂养１２周后按体重将
大鼠随机分为５组，每组１０只。阳性药对照组（辛
伐他汀２ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）；模型组；ＴＳＧ高、中、低
剂量组（１２０，６０，３０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）。连续灌胃给
药６周。每周称大鼠体重１次，调整给药剂量，给药
容量００１ｍＬ·ｇ－１大鼠，正常组、模型组灌胃给予
等容量生理盐水溶液。
１．６ 血清 ＮＯＳ的测定 大鼠治疗给药６周后，经
颈动脉穿刺取血 ３ｍＬ，待血液自凝后，３０００ｒ·
ｍｉｎ－１，１５ｍｉｎ。取血清１００μＬ，按ＮＯＳ测试盒说明
书，采用硝酸还原酶法测定血清的ＮＯＳ含量。
１．７ 主动脉组织中ＮＯＳ水平的测定 取大鼠主动
脉组织１５０ｍｇ，加入１３５ｍＬ生理盐水制备成１０％
的组织匀浆，离心，取上清。取组织匀浆上清 ５０
μＬ，加入底物缓冲液２００μＬ，促进剂１０μＬ，显色剂
１００μＬ，混匀，３７℃水浴准确反应１５ｍｉｎ，加入透明
剂１００μＬ，终止液２０００μＬ，混匀，在５３０ｎｍ波长
处，１ｃｍ光径，测定吸光度（Ａ）。
１．８ ＰＣＲ检测大鼠主动脉ｅＮＯＳ和ｉＮＯＳｍＲＮＡ表
达 取大鼠主动脉组织１００ｍｇ，用 ＲＮＡ提取试剂
盒提取主动脉组织总 ＲＮＡ，紫外分光光度计测量
Ａ２６０ｎｍ／Ａ２８０ｎｍ，计算ＲＮＡ纯度及浓度。大鼠ｅＮＯＳ
上游引物为 ５′ＣＴＧＧＣＡＡＧＡＣＣＧＡＴＴＡＣＡＣＧ３′，下
游引物为 ５′ＴＧＴＧＴＣＣＴＴＧＣＴＣＧＡＧＧＣＡＣ３′，扩增
产物长度为２６０ｂｐ；大鼠 ｉＮＯＳ上游引物为５′ＧＡＴ
ＣＡＡＴＡＡＣＣＴＧＡＡＧＣＣＣＧ３′，下游 引 物 为 ５′ＧＣ
ＣＣＴＴＴＴＴＴＧＣＴＣＣＡＴＡＧＧ３′，扩增产物长度为 ５７８
ｂｐ；内参 βａｃｔｉｎ上游引物为５′ＧＧＴＧＡＡＧＧＴＧＧＧＴ
ＧＴＣＡＡＣ３′，下游引物为 ５′ＴＴＣＣＣＡＴＴＣＴＣＡＧＣＣＴ
ＴＧＡＣ３′，扩增产物长度为４００ｂｐ。取总ＲＮＡ２μｇ，
按逆转录操作说明书逆转录成 ｃＤＮＡ；取逆转录产
物２μＬ，加入２５μＬ反应体系。ｅＮＯＳ反应条件为：
９４℃预变性３ｍｉｎ；９４℃变性４５ｓ；５８℃复性６０ｓ；
７２℃延伸６０ｓ；共循环３５次；７２℃延伸７ｍｉｎ，其中
第９循环结束后加入 βａｃｔｉｎ２μＬ。ｉＮＯＳ反应条件
为：９４℃预变性３ｍｉｎ；９４℃变性４５ｓ；５０℃复性６０
ｓ；７２℃延伸６０ｓ；共循环３６次；７２℃延伸７ｍｉｎ，其
中第１０循环结束后加入βａｃｔｉｎ２μＬ。取扩增产物
８μＬ与５×ｌｏａｄｉｎｇｂｕｆｅｒ１６μＬ混合后加样，１．５％
琼脂糖凝胶电泳分析，Ｌａｂｗｏｒｋｓ凝胶分析系统收集
图像，重复实验５次。
１．９ 数据处理与统计 用 Ｌａｂｗｏｒｋｓ图像分析系统
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对逆转录聚合酶链反应结果进行吸光度（Ａ）扫描，
反应的实验结果以目的基因／βａｃｔｉｎ的相对面积灰
度值表示。重复实验的数据以 珋ｘ±ｓ表示，组间差异
性比较采用单因素方差分析，由 ＳＴＡＴＡ７０统计软
件完成。
２ 结果
２．１ 主动脉病理组织学检查结果 造模１２周后从
高脂组随机抽取３只、正常组２只，２％戊巴比妥钠
溶液进行腹腔麻醉，处死动物，从主动脉弓起始部至
腹主动脉髂前分叉处取下主动脉，用４％多聚甲醛
液固定，分别经苏丹红Ⅳ和苏木素双重染色制作冰
冻切片，观察主动脉病理组织学变化。光镜下观
察：正常组动脉血管内膜下未见明显的脂质浸润；
模型组动物内膜下见明显的脂质浸润但未见钙化斑
（脂质红染）。结果提示：大鼠动脉粥样硬化模型
形成。见图１。
图１ 大鼠造模１２周后主动脉病理组织学变化（ＳｕｄａｎⅣ，×１６０）
ａ．正常组；ｂ．模型组
２．２ ＴＳＧ对大鼠血清ＮＯＳ水平的影响 治疗给药
６周，与正常组相比，模型组大鼠血清ＮＯＳ含量有明
显降低（Ｐ＜００１）。与模型组相比，辛伐他汀组及
各ＴＳＧ高、中剂量组均能显著增加血清 ＮＯＳ含量
（Ｐ＜０．０５），ＴＳＧ低剂量组虽能增加血清ＮＯＳ含量，
但没有统计学意义，见表１。
２．３ ＴＳＧ对大鼠主动脉组织中 ＮＯＳ水平的影响
治疗给药６周，与正常组相比，模型组大鼠主动脉组
织中ＮＯＳ含量有明显降低（Ｐ＜００１）。与模型组
相比，辛伐他汀组及 ＴＳＧ高、中剂量组均能显著增
加主动脉组织中ＮＯＳ含量（Ｐ＜００５），ＴＳＧ低剂量
组虽能增加主动脉组织中ＮＯＳ含量，但没有统计学
意义，见表１。
表１ ＴＳＧ对实验性动脉硬化大鼠血清和主动脉
ＮＯＳ水平的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别
剂量
／ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１
血清ＮＯＳ
／μｍｏｌ·Ｌ－１
组织中ＮＯＳ
／μｍｏｌ·ｇ－１
正常 － ３１３１±１８４ ２４２９±１８７
模型 － ２１４６±２００１） １３６２±２８０１）
辛伐他汀 ２ ３００３±２１０３） ２３６４±１５９３）
ＴＳＧ １２０ ２８９３±１９０２） ２２４５±２１１３）
６０ ２７８７±２１１２） ２０８７±２４１２）
３０ ２２８３±１７７ １８４１±１２３
注：与正常组相比１）Ｐ＜００１；与模型组相比２）Ｐ＜００５，３）Ｐ＜００１
２．４ ＴＳＧ对大鼠主动脉 ｅＮＯＳ基因表达的影响
治疗给药６周，与正常组相比，模型组 ｅＮＯＳ基因的
表达明显减少（Ｐ＜０．０１）；与模型组相比，辛伐他汀
组及ＴＳＧ高、中剂量组均能增加 ｅＮＯＳ基因的表达
（Ｐ＜０．０５）。ＴＳＧ低剂量组虽能增加 ｅＮＯＳ基因的
表达，但没有统计学意义。ｅＮＯＳ及βａｃｔｉｎ电泳鉴定
见图２，表２。
图２ ｅＮＯＳ基因表达
ＭＤＬ２０００；１正常组；２模型组；３辛伐他汀组；４ＴＳＧ１２０
ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１；５ＴＳＧ６０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１；６ＴＳＧ３０ｍｇ·
ｋｇ－１·ｄ－１
表２ ＴＳＧ对大鼠主动脉ｅＮＯＳ基因表达的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝５）
组别 剂量／ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１ ｍＲＮＡ（ｅＮＯＳ／βａｃｔｉｎ）
正常 － １．００±０．０６
模型 － ０．３８±０．０５１）
辛伐他汀 ２ ０．９６±０．０７３）
ＴＳＧ １２０ ０．８９±０．０８３）
６０ ０．５９±０．０４２）
３０ ０．４２±０．０６
注：与正常组相比１）Ｐ＜００１；与模型组相比２）Ｐ＜００５，３）Ｐ＜
００１（表３同）
２．５ ＴＳＧ对大鼠主动脉ｉＮＯＳ基因表达的影响 治
疗给药６周，与正常组相比，模型组 ｉＮＯＳ基因的表
达明显增多（Ｐ＜０．０１）；与模型组相比，辛伐他汀组
及ＴＳＧ高、中剂量组均能降低 ｉＮＯＳ基因的表达
（Ｐ＜０．０５）。ＴＳＧ低剂量组虽能降低 ｉＮＯＳ基因的表
达，但没有统计学意义。ｉＮＯＳ及 βａｃｔｉｎ电泳鉴定
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第３３卷第８期
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见图３，表３。
图３ ｉＮＯＳ基因表达
ＭＤＬ２０００；１正常组；２模型组；３辛伐他汀组；４ＴＳＧ１２０
ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１；５ＴＳＧ６０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１；６ＴＳＧ３０ｍｇ·
ｋｇ－１·ｄ－１
表３ ＴＳＧ对大鼠主动脉ｉＮＯＳ基因表达的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝５）
组别 剂量／ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１ ｍＲＮＡ（ｉＮＯＳ／βａｃｔｉｎ）
正常 － １．００±０．０７
模型 － ２．２５±０．１７１）
辛伐他汀 ２ １．３２±０．１４３）
ＴＳＧ １２０ １．５２±０．１３３）
６０ １．７１±０．１５２）
３０ ２．０２±０．１２
３ 讨论
血管内皮功能失调是动脉粥样硬化发病的关
键［４］。血管内皮细胞（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｓ，
ＶＥＣｓ）是分布于所有血管内侧的单层纵向细胞，在
调节血管舒缩状态、凝血和纤溶，防止有害脂蛋白浸
润及氧自由基损伤等方面起重要作用，而一氧化氮
信息系统的健全又是内皮细胞发挥生理作用的关
键［５］。研究发现，一氧化氮作为内皮源性舒张因子
（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍｄｅｒｉｖｅｄｒｅｌａｘｉｎｇｆａｃｔｏｒ，ＥＤＲＦ）在动脉
粥样硬化进程中起重要的保护作用。体内ＮＯ是由
一氧化氮合酶催化经Ｌ精氨酸ＮＯ成Ｌ胍氨酸途径
中产生。一氧化氮合酶是 ＮＯ合成的关键酶，根据
其细胞和组织来源分为３个亚型，即内皮型一氧化
氮合酶（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌＮＯＳ，ｅＮＯＳ）主要存在于血管
内皮细胞；神经元型一氧化氮合酶（ｎｅｕｒｏｎａｌＮＯＳ，
ｎＮＯＳ）主要存在于神经元和某些上皮细胞；诱导型
一氧化氮合酶（ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ，ｉＮＯＳ）
主要分布于巨嗜细胞和中性粒细胞，但内皮细胞和
平滑肌细胞在高胆固醇血症、内毒素等因素诱导下
也合成ｉＮＯＳ［６］。故ＮＯＳ则可调节ＮＯ的生成、维持
正常水平的 ＮＯ浓度及内皮功能［１］。本实验表明，
模型组大鼠血清和主动脉组织 ＮＯＳ活性显著低于
正常组，ＴＳＧ高、中剂量组治疗性给药均能显著性提
高血清和主动脉组织ＮＯＳ水平。
ｅＮＯＳ酶的表达水平的变化是一个影响内皮
ＮＯ产生的重要因素［７］。血管内皮细胞释放的 ＮＯ
能抑制血小板聚集及白细胞黏附在血管壁，抑制血
管平滑肌增生，抑制单核巨噬细胞浸润，从而抑制动
脉粥样硬化的发生和发展。ｅＮＯＳ活性降低时，ＮＯ
产生减少，血小板易于黏附聚集，并释放一些活性物
质，使血管收缩，动脉内血栓形成，同时血管平滑肌
细胞增殖，血管壁增厚，造成管腔狭窄、阻塞，促使动
脉粥样硬化的发生和发展。对动脉粥样硬化家兔进
行ｅＮＯＳ基因转移，７ｄ后动脉粥样硬化病变消
退［８］。本实验表明，模型组大鼠主动脉ｅＮＯＳｍＲＮＡ
表达水平显著低于正常组，ＴＳＧ高、中剂量组治疗性
给药均能显著性提高ｅＮＯＳｍＲＮＡ表达水平。
动脉粥样硬化血管中 ｉＮＯＳ表达及活性增加，
诱导产生大量超出生理浓度的 ＮＯ，使过氧化亚硝
酸盐形成和活性增加，导致脂质过氧化和血管损伤，
形成内皮功能障碍→炎性介质释放→ｉＮ０Ｓ表达增
加→Ｎ０释放过多→活性氮氧终产物形成增多→细
胞坏死→炎性介质释放的反馈环路，从而促进动脉
粥样硬化的发展［９，１０］。有研究表明选择性 ｉＮＯＳ抑
制剂ＬＮＬ治疗高胆固醇血症家兔［１１］，能够限制已
存在的动脉粥样硬化病变的进展，减少内膜胶原沉
积。本实验表明，模型组大鼠主动脉ｉＮＯＳｍＲＮＡ表
达水平显著高于正常组，ＴＳＧ高、中剂量组治疗性给
药均能显著性降低ｉＮＯＳｍＲＮＡ表达水平。
综上可见，二苯乙烯苷能显著改善血管内皮依
赖性舒张功能。其作用机制在于 ＴＳＧ能提高 ｅＮＯＳ
ｍＲＮＡ的表达，降低 ＡＳ时明显活跃的 ｉＮＯＳｍＲＮＡ
表达。
［参考文献］
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ｃｏｒｏｎａｒｙｂｌｏｏｄｆｌｏｗｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｉｎｈｕｍａｎｓ．Ｅｆｅｃｔｓｏｆａｇｅ，ａｔｈｅｒｏ
ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｏｌｅｍｉａ，ａｎｄｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＩｎ
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第３３卷第８期
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ＮＯｓｙｎｔｈａｓｅ，ｂｕｔｎｏｔｅＮＯＳｐｌｕｓｉｎｄｕｃｉｂｌｅＮＯＳ，ｒｅｇｒｅｓｓｅｄａｔｈｅｒｏ
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ａｏｒｔｉｃａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓｉｎｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉｃｒａｂｂｉｔｓ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕ
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ｃｏｎｔｅｎｏｆｎｉｔｒｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅａｎｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅｉｎ
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ＳＨＥＮＹａｎ，ＷＡＮＧＣｈｕｎｈｕａ，ＷＡＮＧＹｕｑｉｎ，ＬＩＦｅｎｇ，ＺＨＡＮＧＷｅｉ
（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，ＮａｎｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｔｏｎｇ２２６００１，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｅｃｔｓｏｆＴＳＧｏｎｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅａｎｄｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｅｎｄｏｔｈｅｌｉ
ｕｍｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅｉｎａｒｔｅｒｙｖｅｓｓｅｌｓｏｆｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃｒａｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄ：Ｔｈｅａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓｍｏｄｅｌｏｆｒａｔｗａｓｍａｄｅｂｙ
ｆｅｅｄｉｎｇｈｉｇｈｇｒｅａｓｅｆｏｏｄａｎｄｉｎｊｅｃｔｉｎｇＶｉｔＤ３．Ｓｉｘｔｙｍａｌｅｒａｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｓｉｘｇｒｏｕｐｓ：ｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌ；ｍｏｄｅｌｃｏｎｔｒｏｌ；
ＴＳＧｈｉｇｈｄｏｓｅ；ＴＳＧｍｉｄｄｌｅｄｏｓｅ；ＴＳＧｌｏｗｄｏｓｅ；Ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ．Ａｆｔｅｒ１２ｗｅｅｋｓ，ｓｅｖｅｒａｌａｏｒｔａｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｔｅｓｔｅｄ，ａｎｄｔｈｅｍｏｄｅｌ
ｍａｄｅｗａｓｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｗｈｅｎｗｅｆｏｕｎｄｐｉａｑｕｅ．Ａｎｄａｆｔｅｒｓｉｘｗｅｅｋｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＮＯＳｉｎｓｅｒｕｍｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄｗｉｔｈａｂｉｏ
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ｓｃｒｉｐｔｉｏｎｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ（ＲＴＰＣＲ）ｗａｓｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｃｔｅＮＯＳａｎｄｉＮＯＳｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎａｒｔｅｒｙｖｅｓｓｅｌｓ．Ｒｅｓｕｌｔ：Ｄａｔａｏｆ
ｔｈｅｓｔｕｄｙｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄｔｈａｔｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ，ｔｈｅａｃｔｉｖｉｔｙｏｆＮＯＳａｎｄｔｈｅｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｅＮＯＳｗｅｒｅｉｎｃｒｅａｓｅｄｒｅｍａｒｋ
ａｂｌｙ，ａｎｄｈｏｗｅｖｅｒｔｈｅｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｉＮＯＳｗａｓｒｅｄｕｃｅｄｍａｒｋｅｄｌｙｉｎｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎｇｒｏｕｐａｎｄＴＳＧ６０，１２０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１ｇｒｏｕｐ．
Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＴＳＧｃａｎｅｎｈａｎｃｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｅＮＯＳｇｅｎｅａｎｄｒｅｄｕｃｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｉＮＯＳｇｅｎｅｉｎａｏｒｔａｖｅｓｓｅｌｓｏｆｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ
ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃｒａｔｓ，ｗｈｉｃｈｍａｙｂｅｏｎｅｏｆｔｈｅａｎｔｉａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆＴＳＧ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｘｙｓｔｉｌｂｅｎｅｇｌｕｃｏｓｉｄｅ；ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ；ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ；ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ；ｉｎｄｕｃ
ｉｂｌｅｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ
［责任编辑 古云侠］
《中国中药杂志》近况简介
《中国中药杂志》为中国中文核心期刊，中国科技核心期刊；为“中国科学引文数据库”、“中国学术期刊综合评价数据库”
和“中国科技论文统计源”核心期刊，并且被《中国学术期刊文摘》中、英文版收录。在国际上，被美国医学索引Ｍｅｄｌｉｎｅ及《化
学文摘》（ＣＡ）、《生物学文摘》（ＢＡ）、《国际药学文摘》（ＩＰＡ）、毒物学文摘（Ｔｏｘｆｉｌｅ），俄罗斯《文摘杂志》（ＡＪ），荷兰《医学文摘》
（ＥＭ），波兰《哥白尼索引》（ＩＣ）等权威性专业文摘收录。其中，《中国中药杂志》在 Ｍｅｄｌｉｎｅ收录中国论文的期刊中名列第４
位，为５２４篇。据中国科学技术信息研究所信息分析研究中心发布２００６年版中国科技期刊引证报告：《中国中药杂志》总被
引频次为３２６０；影响因子为０．６３４；基金论文比例０．４８。另据中国学术期刊综合引证年度报告（２００７）：《中国中药杂志》总被
引频次为５７２６，影响因子为０９５９，５年影响因子１２５８，基金论文比０４８。
《中国中药杂志》荣获第三届国家期刊奖百种重点期刊，国家中医药管理局“以岭杯”第三届全国中医药优秀期刊评选一
等奖，中国科协精品科技期刊工程项目资助。
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第３３卷第８期
２００８年４月
中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ ８
Ａｐｒｉｌ，２００８