全 文 ：康复新结肠靶向胶囊的体内外评价
邱雪兰１，杨 明２，谢兴亮２，赖 娟２，陈斯玮２
（１．四川大学 华西药学院，四川 成都 ６１１７３０；２．成都中医药大学 药学院，四川 成都 ６１００４１）
［摘要］ 目的：对康复新ｐＨ依赖和酶依赖靶向胶囊进行体内外药剂学实验，评价其结肠定位释放效果。方
法：采用溶出度测定中的桨法对制剂进行体外评价，Ｘ射线造影法观察其体内运转情况。结果：ｐＨ依赖结肠靶向
制剂在人工结肠液中２ｈ后，药物基本释放完全，达到结肠定位释放；酶依赖结肠靶向制剂在人工结肠中加入酶后，
药物释放迅速，基本达到结肠定位释药；ｐＨ依赖和酶依赖靶向胶囊的体内转运时间都存在较大个体差异，受试药
物的崩解时间在不同个体间较稳定，集中在２０～３５ｈ。结论：２种原理的康复新结肠靶向胶囊均基本实现在结肠
定位释放药物。
［关键词］ 康复新；结肠靶向；溶出度；Ｘ射线造影
［中图分类号］Ｒ２８３ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００７）１６１６４４０４
［收稿日期］ ２００６０３２７
［基金项目］ 国家自然科学基金项目（３０３７１７８０）
［通讯作者］ 谢兴亮，Ｔｅｌ：（０２８）８６８２１２０５，Ｅｍａｉｌ：ｘｉｅｘｉｎｇｌｉ
ａｎｇ４＠１６３．ｃｏｍ
康复新结肠靶向胶囊为作者自行研究制备而
得，该胶囊为蜚蠊科大蠊属动物美洲大蠊 Ｐｅｒｉｐｌａｎｅ
ｔａａｍｅｒｉｃａｎａ（Ｌｉｎｎａｅｕｓ）成虫提取物，制备微丸并分
别包被ｐＨ依赖和酶依赖结肠靶向包衣、分装胶囊
而得。本研究针对２种靶向胶囊的结肠定位释药特
点，采用桨法分别对其进行了体外溶出度测试，并使
用硫酸钡造影技术对制剂的体内运转进行了观察。
１ 材料仪器
ＫＳＴＡＲＤｒａＰＣ１０００（科士达集团江西分公司），
Ｌａｍｂｄａ３５ＵｖＶｉｓ分光光度仪（上海岛津信息技术有
限公司），ＷＢＦ－２型多功能流化床（重庆英格制药
机械有限公司），ＺＲＳ－８型智能药物溶出试验仪
（天津大学无线电厂），医用 Ｘ射线机（上海光正医
疗仪器有限公司）。丙氨酸对照品（批号 ６２４
２００１０４，中国药品生物制品检定所）。自制康复新
ｐＨ依赖结肠靶向胶囊及康复新酶依赖结肠靶向胶
囊。所用试剂均为分析纯。
２ 方法与结果
２．１ 体外评价
２．１．１ 体外溶出度测定条件 采用２００５年版药典
附录ＸＣ溶出度测定法中第二法，即桨法。
ｐＨ依赖结肠靶向胶囊溶出介质：人工胃液
（０１ｍｏｌ·Ｌ－１盐酸溶液）７５０ｍＬ、人工肠液（ｐＨ６８
的磷酸盐缓冲液）１０００ｍＬ、人工结肠液（ｐＨ７８～
８０的磷酸盐缓冲液）９００ｍＬ；搅拌桨转速１５０ｒ·
ｍｉｎ－１；温度（３７±０５）℃。
酶依赖结肠靶向胶囊溶出介质：人工胃液（０１
ｍｏｌ·Ｌ－１盐酸溶液）７５０ｍＬ、人工肠液（ｐＨ６８的磷
酸盐缓冲液）１０００ｍＬ、人工结肠液（ｐＨ７８～８０
的磷酸盐缓冲液）９００ｍＬ；果胶酶溶液；搅拌桨转速
１５０ｒ·ｍｉｎ－１；温度（３７±０５）℃。
果胶酶溶液的配制：取５ｇ果胶酶，溶于１０００
ｍＬｐＨ４缓冲液中（枸橼酸磷酸氢二钠），即得。
２．１．２ 体外溶出度含量测定方法 选用丙氨酸为
指标，采用紫外分光光度法进行测定。
２．１．３ 体外溶出度测定 ｐＨ依赖［１］：将胶囊投入杯
中，分别放入人工胃液中，２ｈ后取样５ｍＬ（同时补加等
量的溶出介质），过０４６μｍ微滤膜，进样测定。加入
０２ｍｏｌ·Ｌ－１磷酸钠溶液２５０ｍＬ，调节ｐＨ６８，４ｈ后
取样５ｍＬ（同时补加等量的溶出介质），过０４６μｍ微
滤膜，进样测定。倾去溶出液，加入９００ｍＬ人工结肠
液，分别于１，２ｈ后取样５ｍＬ（同时补加等量的溶出介
质），过０４６μｍ微滤膜，进样测定。
酶依赖［２］：将样品投入杯中，分别放入人工胃
液中，２ｈ后取样５ｍＬ（同时补加等量的溶出介质），
过０４６μｍ微滤膜，进样测定。加入０２ｍｏｌ·Ｌ－１
磷酸钠溶液２５０ｍＬ，调节 ｐＨ６８，４ｈ后取样５ｍＬ
（同时补加等量的溶出介质），过０４６μｍ微滤膜，
进样测定。倾去溶出液，加入９００ｍＬ人工结肠液，
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分别于１，２ｈ后取样５ｍＬ（同时补加等量的溶出介
质），过０４６μｍ微滤膜，进样测定。倾去溶出液，
加入９００ｍＬ果胶酶溶液（ｐＨ４），分别于１，２ｈ后取
样５ｍＬ（同时补加等量的溶出介质），过０４６μｍ微
滤膜，进样测定。
２．１．４ 测定结果 ｐＨ依赖具体测定结果见表１，
溶出曲线见图１。
表１ ｐＨ依赖结肠靶向制剂累积溶出率 ％
样品批号
人工胃液
（２ｈ后）
人工胃液
（４ｈ后）
人工结肠液
（１ｈ后）
人工结肠液
（２ｈ后）
０４０６０１ ０ ９１ ２４８ ９９９５
０４０６０２ ０ ７４５ ３４０５ ９９９
０４０６０３ ０ ９１５ ２７５ ９９８５
平均值 ０ ８６ ２８８ ９９９
图１ ｐＨ依赖结肠靶向制剂溶出曲线
结果表明：ｐＨ依赖结肠靶向制剂经过人工胃
液、人工结肠液后氨基酸仅释放总量的８６％；当药
物在人工结肠液中２ｈ后，药物基本释放完全，达到
了结肠定位释放的目的。酶依赖结果见表２，溶出
曲线见图２。
表２ 酶依赖结肠靶向胶囊总氨基酸体外累积溶出率 ％
样品
批号
人工胃液
（２ｈ后）
人工胃液
（４ｈ后）
人工结肠
液（１ｈ后）
果胶酶溶
液（１ｈ后）
果胶酶溶
液（２ｈ后）
０４０６０４ ３２ ３７５５ ４４２５ ８７１ １００
０４０６０５ ３１ ３０ ３４５ ８８２ １００
０４０６０６ ３ １５５５ ２２２ ８９４５ ９９４５
平均值 ３１ ２７７ ３３７ ８８３ ９９８
图２ 果胶包衣微丸溶出曲线
结果表明：酶依赖结肠靶向制剂经过人工胃液、
人工肠液后氨基酸释放了总量的２５％；当药片在人
工结肠液中１ｈ后，氨基酸的释放量３４２％，加入酶
后药物释放迅速，２ｈ后，药物基本释放完全，基本
达到了结肠定位释药。
２．２ 体内评价
２．２．１ 试药的制备 药粉、硫酸钡、淀粉１∶１∶１配
比，制备含硫酸钡微丸，结果含硫酸钡微丸在人工结
肠液中４ｈ释放完全，体外溶出测定见表３。
表３ 微丸结肠缓冲液（ｐＨ７８）中累积释放率 ％
样本 ０５ｈ １ｈ ２ｈ ３ｈ ４ｈ
１ ５６ ２８７ ５６７ ７９３ ９９８
２ ６４ ３１２ ５９１ ８６５ １０００
３ ６２ ２９６ ５７６ ８３４ １０００
４ ６１ ２９８ ５７８ ８３１ ９９９
使用筛选得最佳包衣配比，对康复新素丸分别
包ｐＨ依赖和酶依赖薄膜衣后，分装胶囊。
２．２．２ 试验方法［３］ 采用体内 Ｘ射线照影验证。
受试者试验前夜８：００～９：００时服用３ｇ番泻叶煎
液，次日早晨排空肠道后，服用含有硫酸钡的胶囊５
粒，间隔一定时间于医用 Ｘ射线机上观察硫酸钡胶
囊在肠道中的位置及崩解情况。
２．２．３ 试验对象 胃肠功能正常的成年男女志愿
者受试者各４人。
２．２．４ 试验结果 具体实验结果见表４。ｐＨ依赖
结肠靶向制剂体内转运情况见图３～６。
表４ ｐＨ依赖结肠靶向制剂体内释放情况
受试者
序号
胃排空
时间／ｈ
小肠转运
时间／ｈ
到达回盲部
时间／ｈ
崩解位置
崩解
时间／ｈ
１ １０ ２５ ３５ 升结肠 ２０
２ １５ ４０ ５５ 升结肠 ２５
３ １０ ３５ ４５ 升结肠 ３５
４ １５ ２５ ３５ 回盲部 ３０
图３ 制剂进入胃０５ｈ
图４ 制剂进入小肠２ｈ
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图５ 制剂进入结肠（回盲部居多，６５ｈ）
图６ 制剂进入结肠７５ｈ
从试验看出：各受试者的胃排空时间０５～２０
ｈ、小肠转运时间２５～４０ｈ、到达回盲部时间３５
～５５ｈ，存在较大个体差异；药物的释药部位主要
集中在升结肠崩解释药；受试药物的崩解时间在不
同个体间较稳定，集中在２０～３５ｈ。酶依赖结肠
靶向制剂体内转运情况见表５，图７～１０。
表５ 酶依赖结肠靶向制剂体内释放结果
受试者
序号
胃排空
时间／ｈ
小肠转运
时间／ｈ
到达回盲部
时间／ｈ
崩解位置
崩解
时间／ｈ
１ ０５ ２５ ３０ 横结肠 ３５
２ １０ ３５ ４５ 横结肠 ３０
３ １５ ４５ ６０ 升结肠 ２５
４ １０ ４５ ５５ 升结肠 ４
图７ 制剂进入胃０５ｈ
从试验结果可以看出：各受试者的胃排空时间
０５～１５ｈ、小肠转运时间２５～４５ｈ、到达回盲部
时间３０～６０ｈ，存在较大个体差异；但药物全部到
图８ 制剂进入小肠２ｈ
图９ 制剂进入结肠６５ｈ
图１０ 制剂进入结肠７５ｈ
达结肠部位后方才释放，药物的释药部位不受胃肠
道转运时间差异的影响。
３ 讨论
ｐＨ依赖结肠靶向释药是目前应用最广的给药系
统，研究较多，制备方便。通过体外溶解度测定和体内
运转试验，证明了该靶向制剂具有良好的结肠靶向性。
酶依赖结肠给药系统因其只能被结肠中特有的
酶分解，而具有最佳的靶向性。将果胶ＨＰＭＣ包衣
微丸进行体外溶解度测试，基本达到了结肠定位的
目的。但是，制剂在进入结肠前已有３０％左右的药
物溶出；而在体内运转试验中，制剂几乎都是到达结
肠后方才溶出，是因为体内运转的观察指标———硫
酸钡，在包衣膜完全破裂后方才扩散。在小肠液中，
药物可能已通过衣膜的空隙溶解出来。酶依赖靶向
制剂的体外评价中，果胶酶溶液的 ｐＨ控制在４０，
这与人体内结肠偏碱性的环境是不一致的，故应结
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合体内试验一同评价。
体内转运试验中挑选的是健康志愿者，与溃疡
性结肠炎患者的胃肠道环境与健康状态是不同的，
应考虑到差异性。
但目前使用的酶依赖靶向辅料研究比较有限。
其中果胶使用最广，但果胶的亲水性是最大问题。
试验中通过加入一定比例的ＨＰＭＣ，改善了亲水性，
但是ＨＰＭＣ改变果胶亲水性的机制尚不清楚，有待
进一步研究。
［参考文献］
［１］ 中国药典［Ｓ］．一部．２０００：附录ＸＣ６２．
［２］ ＭＴｕｒｋｏｇｌｕ，ＴＵｇｕｒｌｕ．ＩｎｖｉｔｒｏｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｐｅｃｔｉｎＨＰＭＣｃｏｍ
ｐｒｅｓｓｉｏｎｃｏａｔｅｄ５ａｍｉｎｏｓａｌｉｃｙｌｉｃａｃｉｄｔａｂｌｅｔｓｆｏｒｃｏｌｏｎｉｃｄｅｌｉｖｅｒｙ
［Ｊ］．ＥｕｒＪＰｈａｒｍＢｉｏｐｈａｒｍ，２００２，５３（１）：６５．
［３］ 闫惠俊，龙致贤，王玉蓉，等．肠安康微丸结肠靶向验证实验
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Ｉｎｖｉｖｏ／ｉｎｖｉｔｒｏｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆＫａｎｇｆｕｘｉｎｃｏｌｏｎｔａｒｇｅｔｉｎｇｃａｐｓｕｌｅｓ
ＱＩＵＸｕｅｌａｎ１，ＹＡＮＧＭｉｎｇ２，ＸＩＥＸｉｎｇｌｉａｎｇ２，ＬＡＩＪｕａｎ２，ＣＨＥＮｓｉｗｅｉ２
（１．ＣｈｅｎｇｄｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎａｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１１７３０，Ｃｈｉｎａ；
２．ＷｅｓｔＣｈｉｎａＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙＳｉｃｈｕａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１００４１，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｒｅｌｅａｓｅｉｎｆｉｘｅｄｐｏｓｉｔｉｏｎｏｆｐＨｄｅｐｅｎｄｅｎｔａｎｄｅｎｚｙｍｅｄｅｐｅｎｄｅｎｔＫａｎｇｆｕｘｉｎｃｏｌｏｎｔａｒｇｅ
ｔｉｎｇｃａｐｓｕｌｅｓｉｎｖｉｖｏａｎｄｉｎｖｉｔｒｏ．Ｍｅｔｈｏｄ：ＴｈｅｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｗａｓｔｅｓｔｅｄｉｎｖｉｔｒｏａｎｄＸｒａｙｒａｄｉｏｇｒａｐｈｙｗａｓｕｓｅｄｆｏｒｔｈｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎｉｎｖｉ
ｖｏ．Ｒｅｓｕｌｔ：ＡｆｔｅｒｔｗｏｈｏｕｒｓｐＨｄｅｐｅｎｄｅｎｔｃｏｌｏｎｔａｒｇｅｔｉｎｇｉｎｍａｎｍａｄｅｃｏｌｏｎｆｌｕｉｄ，ｍｅｄｉｃｉｎｅｒｅｌｅａｓｅｉｎｆｉｘｅｄｐｏｓｉｔｉｏｎｏｎｔｈｅｗｈｏｌｅ，
ｃｏｌｏｎｌｏｃｒｅｌｅａｓｅ．Ａｄｄｅｎｚｙｍｅｉｎｔｏｍａｎｍａｄｅｃｏｌｏｎ，ｗｈｅｎｅｎｚｙｍｅｄｅｐｅｎｄｅｎｔｃｏｌｏｎｔａｒｇｅｔｉｎｇｉｎｉｔ，ｔｈｅｎｍｅｄｉｃｉｎｅｒｅｌｅａｓｅｑｕｉｃｋｌｙ，
ｍａｉｎｌｙｒｅｌｅａｓｅｉｎｆｉｘｅｄｐｏｓｉｔｉｏｎ；ＴｈｅｃｏｎｖｅｙｉｎｇｔｉｍｅｉｎｖｉｖｏｏｆｐＨｄｅｐｅｎｄｅｎｔａｎｄｅｎｚｙｍｅｄｅｐｅｎｄｅｎｔｃａｐｓｕｌｅｓｈａｖｅｂｉｇｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｔｙ
ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ．Ｉｎｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ，ｄｉｓｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎｉｓｓｔａｂｉｌｉｚｅａｍｏｎｇｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｅｓ，ｂｅｔｗｅｅｎ２０～３５ｈｏｕｒｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｋａｎｇｆｕｘｉｎｃｏｌｏｎ
ｔａｒｇｅｔｉｎｇｃａｐｓｕｌｅｓｏｆｔｗｏｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓａｌｒｅｌｅａｓｅｉｎｆｉｘｅｄｐｏｓｉｔｉｏｎｔｏａｃｈｉｅｖｅｔｈｅｇｏａｌ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ｋａｎｇｆｕｘｉｎ；ｃｏｌｏｎｔａｒｇｅｔｉｎｇ；ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ；Ｘｒａｙｒａｄｉｏｇｒａｐｈｙ ［责任编辑 鲍 雷］
［收稿日期］ ２００７０１２０
［通讯作者］ 董晓兵，Ｔｅｌ：（００８５２）２３５８７３１８，Ｅｍａｉｌ：ｄｘｂａａ＠
ｕｓｔ．ｈｋ
测定天王补心丸和归脾丸中细叶远志皂苷的含量
董晓兵１，２，李 军２，姜 勇３，董婷霞２，屠鹏飞３，詹华强２
（１．澳门大学 中华医药研究院，澳门；２．香港科技大学 中药研发中心暨生物系，香港；
３．北京大学 药学院 天然药物学系，北京 １０００８３）
［摘要］ 目的： 建立含远志中成药中细叶远志皂苷的含量测定方法。方法：采用高效液相色谱法，Ａｌｔｉｍａ
Ｃ１８色谱柱 （４．６ｍｍ ×２５０ｍｍ，５μｍ），流动相甲醇０．０５％磷酸溶液（６５∶３５），检测波长２０２ｎｍ，流速１．０ｍＬ·
ｍｉｎ－１。结果：细叶远志皂苷的理论塔板数为２５００。回归方程Ｙ＝５．２３９×１０６Ｘ－６．２４７×１０５（ｒ２＝０．９９９４），线
性范围１０～５００μｇ·ｍＬ－１，平均回收率为９７．５％ （ＲＳＤ均小于３．０％），最低检出浓度为５．５０μｇ·ｍＬ－１。结论：检
测含远志中成药中细叶远志皂苷含量方法简便，结果准确，重现性好，可作为含远志的复方制剂质量控制标准。
［关键词］ ＨＰＬＣ；天王补心丸；归脾丸；远志；细叶远志皂苷；含量测定
［中图分类号］Ｒ２８４ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００６）１６１６４７０３
天王补心丸和归脾丸均收载于中华人民共和国
药典２００５年版一部，天王补心丸由丹参、当归、五味
子、远志等１６味制成蜜丸，功能滋阴养血，补心安
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第３２卷第１６期
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ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ．３２，Ｉｓｓｕｅ １６
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