全 文 ：农业大学学报（自然科学版），２００４，２５（２）：６６．
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ＥｆｅｃｔｏｆｄｉｆｅｒｅｎｔｌｉｇｈｔｉｎｔｅｎｓｉｔｙｏｎＰｏｌｙｇｏｎｕｍｃｕｓｐｉｄａｔｕｍｃａｌｕｓ
ＷＥＮＴａｏ，ＬＩＡＮＧＬｉ，ＺＥＮＧＹａｎｇ，ＹＵＸｉａｏ
（ＡｇｒｏｎｏｍｙＣｏｌｅｇｅ，ＳｉｃｈｕａｎＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｙａ’ａｎ６２５０１４，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅｅｆｅｃｔｏｆｌｉｇｈｔｉｎｔｅｎｓｉｔｙ（ＬＩ）ｏｎｔｈｅｃａｌｕｓｉｎｄｕｃｔｉｏｎａｎｄｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌｃｏｎｔｅｎｔｏｆＰｏｌｙｇｏｎｕｍ
ｃｕｓｐｉｄａｔｕｍ．Ｍｅｔｈｏｄ：ＴａｋｉｎｇｌｅａｖｅｓａｎｄｓｔｅｍｓｅｇｍｅｎｔｏｆＰ．ｃｕｓｐｉｄａｔｕｍａｓｅｘｐｌａｎｔｓ，ｔｈｅｃａｌｕｓｗａｓｉｎｄｕｃｔｅｄａｎｄｃｕｌｔｕｒｅｄｕｎｄｅｒｄｉｆ
ｆｅｒｅｎｔＬＩ．Ｔｈｅｇｒｏｗｔｈｓｔａｔｕｓｏｆｃａｌｕｓｗａｓｏｂｓｅｒｖｅｄａｎｄａｎａｌｙｚｅｄ．ＴｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌｗａｓｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙＨＰＬＣ．Ｒｅｓｕｌｔ：Ｔｈｅ
ｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｇｒｏｗｔｈｏｆｔｈｅｓｔｅｍｓｅｇｍｅｎｔｃａｌｕｓｗｅｒｅｏｐｔｉｍａｌｕｎｄｅｒｌｏｗｌｉｇｈｔｔｒｅａｔｍｅｎｔ（１３４０～１５６０ｌｘ）．Ｔｈｅｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌｃｏｎｔｅｎｔｗａｓ
１８．３５０μｇ·ｇ－１ｉｎｆｒｅｓｈｓｔｅｍｓｅｇｍｅｎｔａｎｄ１４０．０７４μｇ·ｇ－１ｉｎｄｒｙｓｔｅｍｓｅｇｍｅｎｔ，ｗｈｉｃｈｗａｓｔｗｏｔｉｍｅｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｗｉｌｄＰ．
ｃｕｓｐｉｄａｔｕｍ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＩｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎａｎｄｓｔａｔｕｓｏｆＰ．ｃｕｓｐｉｄａｔｕｍｃａｌｕｓｗｅｒｅｏｂｖｉｏｕｓｄｉｖｅｒｓｅｕｎｄｅｒｄｉｆｅｒｅｎｔＬＩ，ｔｈｅｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌｃｏｎ
ｔｅｎｔｏｆＰ．ｃｕｓｐｉｄａｔｕｍｗａｓｅｎｈａｎｃｅｄｕｎｄｅｒａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅＬＩ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ｌｉｇｈｔｉｎｔｅｎｓｉｔｙ；Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍｃｕｓｐｉｄａｔｕｍ；ｃａｌｕｓ；ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ ［责任编辑 张宁宁］
［收稿日期］ ２００６０５２１
［基金项目］ 国家自然科学基金资助项目（３０３７１７８０）
［通讯作者］ 杨明，Ｔｅｌ：（０２８）６１８００４５６，Ｅｍａｉｌ：ｙａｎｇｍｉｎｇ１６＠１２６．ｃｏｍ
ｐＨ时滞型愈肠宁结肠靶向片的制备
及体外释放评价
谢兴亮１，杨 明１，邱雪兰２，马鸿雁１，许润春１
（１．成都中医药大学 药学院，四川 成都 ６１００７５；
２．四川大学 华西药学院，四川 成都 ６１００４１）
［摘要］ 目的：以中药复方愈肠宁为研究药物，制备得ｐＨ时滞型愈肠宁结肠靶向片，并对其体外释放性能进
行评价。方法：以苦参碱、氧化苦参碱体外释放度及药片吸水率为指标，对包衣处方中成膜剂及致孔剂种类、成膜
剂与致孔剂比例、增塑剂种类及用量、包衣增重进行筛选。结果：该制剂制备方法为：取药物制备得素片，按７∶３取
乙基纤维素（ＥＣ）∶丙烯酸树脂Ⅱ（Ｅｕｄｒａｇｉｔ）混合，加乙醇溶解，加入包衣量１０％的邻苯二甲酸二乙酯（ＤＥＰ）混匀，
调整含量为４％，包衣增重３％，即得；该制剂在人工胃液２ｈ后中未见苦参碱、氧化苦参碱的溶出，在人工小肠液４
ｈ后两指标累积溶出率均＜１０％，在人工结肠液２ｈ后分别溶出７５７％，７６８％。结论：该制剂在体外能达到结肠
定位释药的目的。
［关键词］ ｐＨ时滞型愈肠宁结肠靶向片；制备方法；体外释放度评价
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［中图分类号］Ｒ２８３ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００７）１３１２８００５
目前ｐＨ依赖型、时滞型结肠靶向给药系统在
化学药研究中较为成熟，已有产品上市，但在临床应
用中发现，两者的结肠定位释放性都存在较大的个
体差异，影响制剂疗效［１］。将 ｐＨ依赖型、时滞型２
种系统结合运用，以克服两者单用的缺陷，实现更为
精确的结肠定位释药，成为目前研究的热点之一。
中药临床治疗溃疡性结肠炎具有良好的疗效，
而制剂及给药方式的落后带来了诸多不便，影响治
疗效果。本研究拟以中药复方愈肠宁为模型药物，
将ｐＨ依赖型、时滞型给药系统综合应用，制备得
ｐＨ时滞型愈肠宁结肠靶向片，为中药结肠定位给
药的研究做一探索性工作。
１ 仪器和材料
ＴＤＰ型单冲压片机（上海市第一制药机械厂东
海分厂）；ＺＲＳ－８型智能药物溶出试验仪（天津大
学无线电厂）；ＢＹ３００Ａ型小型包衣机（上海黄海药
检仪器厂）；岛津高效液相色谱仪（ＳＰＤ－１０Ａｖｐ紫
外检测器，ＣＴＯ－１０Ａｓｖｐ柱温箱，Ｌｃ－１０Ａｔｖｐ双泵，
Ｎ２０００色谱数据工作站）。
苦参碱原料药（批号 Ｋ０３０９２９）、氧化苦参碱原
料药（批号 ００３０９２９）、黄芪皂苷提取物（批号
０３１０１４）、黄芪多糖提取物（批号０３０９０７）均购于西
安鸿生生物技术有限公司；乙基纤维素（ＥＣ，成都科
龙化工试剂厂）；丙烯酸树脂Ⅱ（ＥｕｄｒａｇｉｔⅡ，湖州展
望药业化学有限公司）；邻苯二甲酸二乙酯（ＤＥＰ，成
都科龙化工试剂厂）；枸橼酸三乙酯（ＴＥＣ，成都科龙
化工试剂厂）；三乙酸甘油酯（ＴＲＩ，成都科龙化工试
剂厂）；苦参碱（批号１１０８０５２００３０６）、氧化苦参碱
对照品（批号１１０７８０２００３０６）均购于中国药品生物
制品检定所，磷酸、三乙胺均为分析纯。
２ 方法
２．１ 片芯的制备
取黄芪、苦参提取物２００ｍｇ，淀粉２００ｍｇ（每片
含量），混合均匀，以７０％乙醇为润湿剂，湿法制粒，
６０℃干燥，整粒，加入硬脂酸镁混匀，压片即得。
２．２ 包衣液的配制及包衣方法
按包衣处方取 ＥＣ、ＥｕｄｒａｇｉｔⅡ、增塑剂，将 ＥＣ
分散于９５％乙醇中，使溶解成均匀胶体溶液，Ｅｕｄ
ｒａｇｉｔⅡ加９５％乙醇研磨使溶解，将两溶液混合，加
入增塑剂，加乙醇使包衣质量浓度达４％，搅拌均匀
即得。将１５０ｇ药片置倾角为４５°、直径约１８ｃｍ包
衣锅内，调整转速为２０～２５ｒ·ｍｉｎ－１，鼓入温度为
４０～５０℃的热风，预热药片，调整雾化压力为０８
ｋｇ·ｃｍ－２，以１２ｍＬ·ｍｉｎ－１·ｋｇ－１的流速喷入包衣
液，包衣，即得。
２．３ 体外释放度测定方法
采用《中国药典》２００５年版二部附录 ＸＣ溶出
度测定法中第二法，即桨法测定。转速（１５０±１）ｒ
·ｍｉｎ－１，温度（３７±０５）℃，释放介质选择人工胃
液（０１ｍｏｌ·Ｌ－１盐酸溶液）７５０ｍＬ、人工肠液（ｐＨ
６８的磷酸盐缓冲液）１０００ｍＬ、人工结肠液（ｐＨ
７８～８０的磷酸盐缓冲液）１０００ｍＬ。根据食物在
人体内的转运时间，将本品分别于人工胃液２ｈ，人
工肠液４ｈ，人工结肠液１ｈ后取样５ｍＬ（同时补加
等量的溶出介质）过０４６μｍ微滤膜，得各供试品
溶液。在下述色谱条件下测定溶出介质中苦参碱、
氧化苦参碱含量，计算累计溶出率。
色谱条件：ＣｈｒｏｍａｓｉｌＣ１８分析柱（４６ｍｍ×２５０
ｍｍ，５μｍ）；流动相Ａ乙腈ＢｐＨ３０的磷酸缓冲液
（５∶９５），ｐＨ３０的磷酸缓冲液为水三乙胺磷酸
（５００∶１∶１）；流速１ｍＬ·ｍｉｎ－１；柱温４０℃；检测波长
２１０ｎｍ；苦参碱在００５２０～０４１６０μｇ，氧化苦参碱
在０１６３１～１３０４８μｇ进样量与峰面积线性良好。
测定方法：分别精密吸取对照品液１０μＬ，各溶
出液１０～２０μＬ，注入液相色谱仪，采用外标一点法
计算溶出介质中苦参碱、氧化苦参碱含量，并根据药
片中总量，分别计算溶出率。
２．４ 药片吸水率的测定
称量每药片吸水前重量，在测定药片释放度时，
分别于人工胃液２ｈ、人工小肠液２ｈ、人工小肠液４
ｈ后取出药片，滤纸吸干药片表面水分，称量，按下
式计算药片的吸水率。
吸水率（％）＝吸水后片重－原片重原片重 ×１００％
３ 结果
３．１ 包衣处方的筛选
３．１．１ 成膜剂及致孔剂种类的选择
应用较多的水不溶性成膜材料主要有乙基纤维
素（ＥＣ）、醋酸纤维素（ＣＡ）等，其中 ＥＣ应用最为广
泛，且膜的通透性比 ＣＡ更小，拟选择 ＥＣ作为成膜
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剂［２］。致孔剂采用肠溶性材料，衣膜在胃中不透
水，进入小肠后，肠溶性材料溶解，衣膜产生微小孔
道，水分渗入，药片体积膨胀致衣膜破裂，药物迅速
释放完全。
常用的肠溶性材料主要为丙烯酸树脂类，国外
有 ＥｕｄｒａｇｉｔＳ，ＥｕｄｒａｇｉｔＬ，国内有 ＥｕｄｒａｇｉｔⅠ，Ｅｕｄ
ｒａｇｉｔⅡ，ＥｕｄｒａｇｉｔⅢ，ＥｕｄｒａｇｉｔⅣ等，其中 ＥｕｄｒａｇｉｔⅡ
在介质ｐＨ＜６０时不溶解，而在介质ｐＨ＞６０时溶
解，较符合胃肠道的 ｐＨ环境［３］。因此，选择 Ｅｕｄ
ｒａｇｉｔⅡ为致孔剂。
３．１．２ 成膜剂与致孔剂比例的筛选
按表１所列处方取各包衣材料，按２．２项下方
法配制包衣液，并进行包衣，使片芯增重４％，按２．３
项下方法测定各包衣片的体外释放度，按２．４项下
方法测定各包衣片在不同时段的吸水率，结果见表
２，３。
表１ 成膜剂与致孔剂各比例的包衣处方组成
处方号 ＥＣ∶ＥｕｄｒａｇｉｔⅡ ＥＣ／ｇ ＥｕｄｒａｇｉｔⅡ／ｇ ＤＥＰ／ｇ
１ ８∶２ ２８８ ０７２ ０４
２ ７∶３ ２５２ １０８ ０４
３ ６∶４ ２１６ １４４ ０４
表２ 成膜剂与致孔剂各比例包衣片指标成分
体外释放度测定 ％
处方号
释放介质／时间
胃液／２ｈ
ｍａｔ ｏｘｙ
小肠液／４ｈ
ｍａｔ ｏｘｙ
结肠液／１ｈ
ｍａｔ ｏｘｙ
结肠液／２ｈ
ｍａｔ ｏｘｙ
１ ０ ０ １４ ２８ １５８ １７１ ２２７ ２４６
２ ０ ０ ５２ ５４ ２４２ ２７６ ４４６ ４８３
３ ０ ０ ３４４ ３６２ ８６７ ８９３ ９９０ ９９６
注：ｍａｔ代表苦参碱，ｏｘｙ代表氧化苦参碱（表５，８，１０，１２同）
表３ 成膜剂与致孔剂各比例包衣片
在不同时段的吸水率 ％
处方号
释放介质／时间
人工胃液／２ｈ 人工小肠液／２ｈ 人工小肠液／４ｈ
１ １１ ８６ １９２
２ ２１ ２１４ ４９２
３ ３４ ４８１ ８７９
试验表明，三处方包衣片在胃中均基本不吸水，
外观未见明显变化，也未在人工胃液中检测到苦参
碱、氧化苦参碱。ＥＣ∶ＥｕｄｒａｇｉｔⅡ为７∶３的包衣片在
人工小肠液４ｈ后吸水率为４９２％，但衣膜仍基本
完整未产生裂缝；释放度测定结果表明，该包衣片在
人工小肠液４ｈ后，苦参碱、氧化苦参碱分别释放
５２％，５４％，而在人工结肠液２ｈ后累计释放率分
别达到４４６％，４８３％。而另两种包衣片各项指标
均离结肠定位释放的要求存在较大差距，因此，拟选
择ＥＣ∶ＥｕｄｒａｇｉｔⅡ为７∶３的包衣处方。
３．１．３ 增塑剂种类及用量的筛选
３．１．３．１ 增塑剂种类的筛选 拟选择３种常用的
增塑剂ＴＥＣ，ＤＥＰ，ＴＲＩ进行对比试验，按表４所列处
方取包衣材料，按２．２项下方法配制包衣液，并进行
包衣，使片芯增重４％，按２．３项下方法测定各包衣
片的体外释放度，按２．４项下方法测定各包衣片在
不同时段的吸水率，结果见表５，６。
表４ 不同增塑剂包衣处方组成
处方号 增塑剂 增塑剂／ｇ ＥＣ／ｇ ＥｕｄｒａｇｉｔⅡ／ｇ
４ ＴＥＣ ０４ ２５２ １０８
５ ＤＥＰ ０４ ２５２ １０８
６ ＴＲＩ ０４ ２５２ １０８
表５ 不同增塑剂包衣片指标成分体外
释放度测定结果 ％
处方号
释放介质／时间
胃液／２ｈ
ｍａｔ ｏｘｙ
小肠液／４ｈ
ｍａｔ ｏｘｙ
结肠液／１ｈ
ｍａｔ ｏｘｙ
结肠液／２ｈ
ｍａｔ ｏｘｙ
４ ０ ０ ２１６ ２２０ ３８８ ３９６ ６６５ ６７１
５ ０ ０ ５７ ６５ ２８５ ２９８ ４９６ ５１４
６ ０ ０ １９３ ２１２ ３４６ ３４８ ６０２ ６０９
表６ 不同增塑剂包衣片在不同时段的吸水率 ％
处方号
释放介质／时间
人工胃液／２ｈ 人工小肠液／２ｈ 人工小肠液／４ｈ
４ ５２ ３７９ ７９１
５ ２８ ２３６ ５１４
６ ４６ ３５４ ７５８
从以上数据可以看出，以 ＴＲＩ，ＴＥＣ为增塑剂，
药片在人工小肠液４ｈ后吸水膨胀分别为７５８％，
７９１％，衣膜对肠液的通透速率较大，且衣膜已出现
明显裂缝，苦参碱、氧化苦参碱累计释放率分别达到
１９３％，２１６％和 ２１２％，２２０％，产生明显泄漏；
而以ＤＥＰ为增塑剂，药片在人工小肠液４ｈ后吸水
率为５１４％，衣膜仍完整未产生裂缝，苦参碱、氧化
苦参碱累计释放率分别为５７％，６５％，泄漏较少，
因此，选择ＤＥＰ为包衣增塑剂。
３．１．３．２ 增塑剂用量的筛选 对ＤＥＰ在包衣处方
中的用量进行考察，按表７所列处方配制包衣液，包
衣，使片芯增重４％，测定各包衣片的体外释放度及
吸水率，结果见表８，９。
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表７ 不同ＤＥＰ用量的包衣处方组成
处方号
增塑剂在包衣处
方中含量／％
ＥｕｄｒａｇｉｔⅡ
／ｇ
ＥＣ
／ｇ
ＤＥＰ
／ｇ
７ ５ １１４ ２６６ ０２
８ １０ １０８ ２５２ ０４
９ ２０ ０９６ ２２４ ０８
表８ 不同ＤＥＰ用量的包衣片指标成分
体外释放度测定 ％
处方号
释放介质／时间
胃液／２ｈ
ｍａｔ ｏｘｙ
小肠液／４ｈ
ｍａｔ ｏｘｙ
结肠液／１ｈ
ｍａｔ ｏｘｙ
结肠液／２ｈ
ｍａｔ ｏｘｙ
７ ０ ０ １８６ １８７ ３９５ ３９９ ６１３ ６２５
８ ０ ０ ６６ ６９ ２９１ ３２４ ４９６ ５１６
９ ０ ０ ５１ ５４ ２７４ ２８２ ４５６ ４６７
表９ 不同ＤＥＰ用量包衣片在不同时段的吸水率％
处方号
释放介质／时间
人工胃液／２ｈ 人工小肠液／２ｈ 人工小肠液／４ｈ
７ ５９ ３７４ ８２１
８ ２６ ２２９ ５０６
９ １１ ２０２ ４６５
结果表明，ＤＥＰ用量为包衣处方量的５％时，药
片在人工小肠液４ｈ后吸水率达８２１％，衣膜出现
裂缝，苦参碱、氧化苦参碱体外累计释放率分别为
１８６％，１８７％，泄漏较多；而 ＤＥＰ用量为处方量
１０％，２０％的包衣片，药片在人工小肠液４ｈ后吸水
率分别为５０６％，４６５％，衣膜均完整无裂缝，指标
成分的累计释放率分别为 ６６％，５１％，６９％，
５４％，泄漏较少，释放性能相似，拟选择处方８，即
ＤＥＰ用量为处方量的１０％。
３．２ 包衣增重的考察
按表７所列８号处方取 ＥＣ，ＥｕｄｒａｇｉｔⅡ，ＤＥＰ，
配制包衣液，包衣，使片芯分别增重２％，３％，４％，
得各包衣片。测定各包衣片的体外释放度及吸水
率，结果见表１０，１１。
结果表明，当增重３％时，包衣片在人工小肠液
４ｈ后，吸水率达６２９％，衣膜完整未见裂缝，而增
重２％包衣片的衣膜已出现明显裂隙，药物已大量
泄露。增重３％的包衣片在人工小肠液４ｈ后，苦参
碱、氧化苦参碱体外累计释放率分别为 ８１％，
８５％，而在人工结肠液２ｈ后，苦参碱、氧化苦参碱
体外累计释放率分别达为 ７６７％，７７２％，与其他
两水平的释药情况相比，其结肠定位释药性能更佳。
因此，拟将包衣增重选定为３％。
表１０ 不同包衣增重包衣片指标成分
体外释放度测定 ％
处方号
释放介质／时间
胃液／２ｈ
ｍａｔ ｏｘｙ
小肠液／４ｈ
ｍａｔ ｏｘｙ
结肠液／１ｈ
ｍａｔ ｏｘｙ
结肠液／２ｈ
ｍａｔ ｏｘｙ
２ ０ ０ １９９ ２０２ ４２２ ４３５ ８７５ ８８４
３ ０ ０ ８１ ８５ ３５８ ３６７ ７６７ ７７２
４ ０ ０ ５７ ６２ ２８６ ２９３ ４８５ ４９７
表１１ 不同包衣增重包衣片在不同时段的吸水率％
处方号
释放介质／时间
人工胃液／２ｈ 人工小肠液／２ｈ 人工小肠液／４ｈ
２ ６９ ３７８ ８６７
３ ３２ ２８６ ６２９
４ １３ １９５ ４６８
３．３ 体外释放度的评价
取愈肠宁片芯按拟订的包衣处方和工艺，制备
３批ｐＨ时滞型愈肠宁结肠靶向片，按２．３所列方法
测定各包衣片的释放度，以进一步评价该制剂制备
工艺的可行性，结果见表１２。
表１２ ３批ｐＨ时滞型愈肠宁结肠靶向片指标成分
累积释放度测定 ％
处方号
释放介质／时间
胃液／２ｈ
ｍａｔ ｏｘｙ
小肠液／４ｈ
ｍａｔ ｏｘｙ
结肠液／１ｈ
ｍａｔ ｏｘｙ
结肠液／２ｈ
ｍａｔ ｏｘｙ
１ ０ ０ ７５ ７８ ３３９ ３４２ ７４１ ７５２
２ ０ ０ ７９ ８１ ３５２ ３５８ ７５８ ７６９
３ ０ ０ ８５ ８９ ３６８ ３７６ ７７３ ７８２
结果表明，３批样品均达到了结肠定位释放的
目的，释放性能基本稳定。
４ 讨论
ｐＨ依赖型和时滞型结肠靶向给药系统分别基
于人体消化道的 ｐＨ和转运时间等生理特征而设
计，而影响该２项生理指标的因素较多，难以达到较
为稳定的释药［１］。因此，作者将上述２种原理结合，
以克服单一原理的释药缺陷。
选择以ＥＣ，ＥｕｄｒａｇｉｔⅡ为主要包衣材料进行包
衣，分别考察了 ＥＣ∶ＥｕｄｒａｇｉｔⅡ、增塑剂种类及用
量、包衣增重等因素对制剂释放性能的影响。结果
表明，ＥＣ∶ＥｕｄｒａｇｉｔⅡ不同比例的包衣处方１～３在
人工胃液２ｈ后，衣膜均未见明显变化，溶出液中也
未检到两指标成分，表明该类衣膜在胃液中均较稳
定，因此能克服胃排空时间差异大对制剂释放的不
良影响，达到了设计目的。
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其他相关实验数据表明，以上各因素对制剂在
小肠液中的溶出均存在明显的影响，并根据实验结
果，筛选出了各因素的最佳水平。分析其原因，ＥＣ∶
ＥｕｄｒａｇｉｔⅡ决定了衣膜上单位面积孔道的数量，增
塑剂种类及用量对衣膜的完整性、致密性及韧性具
有较大影响［４］，而包衣增重决定了水分透过衣膜所
需路径的长短，这些因素都从不同方面影响了水分
透过衣膜的速度和量，并最终影响到制剂中有效成
分溶出的速度，因此成为该类制剂设计制备时的关
键因素。
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［４］ 张立超，胡晋红，连佳芳，等．两种增塑剂的用量对控释包衣膜力学
和药物渗透性能的影响［Ｊ］．第二军医大学学报，２００２，２３（５）：５７９．
ＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｖｉｖｏｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｐＨａｎｄｔｉｍｅｄｅｐｅｎｄｅｎｔ
Ｙｕｃｈａｎｇｎｉｎｇｔａｂｌｅｔｓｆｏｒｃｏｌｏｎｓｐｅｃｉｆｉｃｄｅｌｉｖｅｒｙ
ＸＩＥＸｉｎｇｌｉａｎｇ１，ＹＡＮＧＭｉｎｇ１，ＱＩＵＸｕｅｌａｎ２，ＭＡＨｏｎｇｙａｎ１，ＸＵＲｕｎｃｈｕｎ１
（１．ＣｈｅｎｇｄｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１００７５，Ｃｈｉｎａ；
２．ＷｅｓｔＣｈｉｎａＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙＳｉｃｈｕａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１００４１，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴａｋｉｎｇＣｈｉｎｅｓｅｃｏｍｐｏｕｎｄｍｅｄｉｃｉｎｅＹｕｃｈａｎｇｎｉｎｇａｓａｒｅｓｅａｒｃｈｍｏｄｅｌ，ｐｒｅｐａｒｅｄｔｈｅｐＨａｎｄｔｉｍｅｄｅ
ｐｅｎｄｅｎｔＹｕｃｈａｎｇｎｉｎｇｔａｂｌｅｔｓｆｏｒｃｏｌｏｎｓｐｅｃｉｆｉｃｄｅｌｉｖｅｒｙ（ＰＴＹＴＣＳＤ），ａｎｄｅｖａｌｕａｔｅｄｔｈｅｒｅｌｅａｓｉｎｇｐｒｏｐｅｒｔｙｉｎｖｉｔｒｏ．Ｍｅｔｈｏｄ：Ｔｈｅ
ｃｏａｔｉｎｇｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｉｓｆｉｌｔｅｒｅｄｂｙｔｈｅｒｅｌｅａｓｅｅｘｔｅｎｔｏｆｍａｔｒｉｎｅａｎｄｏｘｙｍａｔｒｉｎｅｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｔｈｅｗｉｃｋｉｎｇｒａｔｅｏｆｔｈｅｔａｂｌｅｔ，ｗｈｉｃｈｉｎｃｌｕ
ｄｉｎｇｔｈｅｃａｔｅｇｏｒｙａｎｄｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｏｆｆｉｌｍｆｏｒｍｉｎｇａｇｅｎｔａｎｄｐｏｒｏｇｅｎ，ｔｈｅｓｏｒｔａｎｄｄｏｓａｇｅｏｆｆｌｕｉｄｉｚｉｎｇａｇｅｎｔ，ｔｈｅｉｎｃｒｅｍｅｎｔｏｆｗｅｉｇｈｔａｆｔｅｒ
ｃｏａｔｉｎｇａｎｄｓｏｏｎ．Ｔｈｅｒｅｌｅａｓｉｎｇｐｒｏｐｅｒｔｙｏｆｔｈｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｉｓｅｖａｌｕａｔｅｄｂｙｔｈｅｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｔｅｓｔｓｉｎｖｉｔｒｏｔｈｒｏｕｇｈｍｅａｓｕｒｉｎｇｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔ
ｏｆｍａｔｒｉｎｅａｎｄｏｘｙｍａｔｒｉｎｅｃｏｎｔｅｎｔ．Ｒｅｓｕｌｔ：ＴｈｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｏｆｔｈｅＰＹＴＣＳＤ：Ａｆｔｅｒｐｒｅｐａｒｅｄｐｌａｉｎｔａｂｌｅｔｓ，ｔｈｅ９５％ ａｌｃｏｈｏｌｉｃ
ｓｏｌｕｔｉｏｎｏｆＥＣａｎｄＥｕｄｒａｇｉｔⅡ ａｒｅｍｉｘｅｄｉｎａ７∶３ＥＣ∶ＥｕｄｒａｇｉｔⅡ ｒａｔｉｏａｎｄｔｈｅｎａｄｄｅｄｉｎＤＥＰｕｐｔｏ１０％ ｏｆｔｈｅｃｏａｔｉｎｇａｍｏｕｎｔ，ｒｅ
ｄｕｃｅｄｔｈｅａｌｃｏｈｏｌｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｔｏ４％ ｂｙｄｉｌｕｔｉｎｇｗｉｔｈｅｔｈｏｎａｌ．Ｔａｂｌｅｔｗａｓｃｏａｔｅｄｂｙｔｈｅａｌｃｏｈｏｌｓｏｌｕｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｗｅｉｇｈｔｏｆｔｈｅｐｌａｉｎ
ｔａｂｌｅｔｗａｓｉｎｃｒｅａｓｅｄｂｙ３％．Ｔｈｅｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｔｅｓｔｓｉｎｖｉｔｒｏｉｎｄｉｃａｔｅｄｔｈａｔｍａｔｒｉｎｅａｎｄｏｘｙｍａｔｒｉｎｅｗｅｒｅｎｏｔｄｉｓｓｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｓｉｍｕｌａｔｅｄ
ｇａｓｔｒｉｃｊｕｉｃｅａｆｔｅｒ２ｈ．Ｔｈｅａｃｃｕｍｕｌａｔｉｖｅｑｕａｎｔｉｔｉｅｓｏｆｍａｔｒｉｎｅａｎｄｏｘｙｍａｔｒｉｎｅｗｅｒｅｌｅｓｓｔｈａｎ１０％ ｉｎｔｈｅｓｉｍｕｌａｔｅｄｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｊｕｉｃｅａｆｔｅｒ
４ｈ．Ｔｈｅｑｕａｎｔｉｔｉｅｓｏｆｍａｔｒｉｎｅａｎｄｏｘｙｍａｔｒｉｎｅａｒｅ７５７％ ａｎｄ７６８％ ｉｎｔｈｅｓｉｍｕｌａｔｅｄｃｏｌｏｎｊｕｉｃｅａｆｔｅｒ１ｈ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅ
ＰＹＴＣＳＤｗａｓｐｒｅｐａｒｅｄａｎｄｔｈｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｃｏｕｌｄｆｕｌｆｉｌｔｈｅａｉｍｏｆｄｅｌｉｖｅｒｉｎｇｉｎｔｈｅｓｐｅｃｉｆｉｃｃｏｌｏｎｉｎｖｉｔｒｏ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ｐＨａｎｄｔｉｍｅｄｅｐｅｎｄｅｎｔＹｕｃｈａｎｇｎｉｎｇｔａｂｌｅｔｓｆｏｒｃｏｌｏｎｓｐｅｃｉｆｉｃｄｅｌｉｖｅｒｙ（ＰＴＹＴＣＳＤ）；ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄ；ｄｅ
ｌｉｖｅｒｙｅｖａｌｕａｔｉｏｎｉｎｖｉｖｏ
［责任编辑 鲍 雷］
本刊重要启事
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第３２卷第１３期
２００７年７月
中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ．３２，Ｉｓｓｕｅ １３
Ｊｕｌｙ，２００７