全 文 ：重要的学术意义和经济价值 ∀
≈参考文献  
≈t  李 彪 o李晓玫 o张春英 q马兜铃内酰胺 ´对肾小管上皮细胞
的损伤作用 ≈ q中国中药杂志 ousswou|ktl}z{q
≈u  ∂ ¤±«¨ µº ª¨«¨ ° o ⁄ ³¨¬¨µµ¨∏¬ o ׬¨¯¨°¤±¶≤o ·¨¤¯q • ¤³¬§¯¼ ³µ²2
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Νεπηροτοξιχιτψ οφ Ρ αδιξ Αριστολοχηιχε ανδ ιτ. σσυβστιτυτιον
µ ατεριαλΡ αδιξ Ινυλαε ιν ρατσ
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(t. Ινστιτυτε οφ Χηινεσε Ηερβ Μεδιχινε, Χολλεγε οφ Πηαρµ αχευτιχαλΣχιενχεσ, Ζηεϕιανγ Υνιϖερσιτψ, Ηανγζηου vtssx{, Χηινα;
u. Ηαρβιν Χοµ µ ερχιαλΥνιϖερσιτψ, Ηαρβιν txsszy, Χηινα;
v. Ξιψυαν ΗοσπιταλΧηινα Αχαδεµ ε οφ ΤραδιτιοναλΧηινεσε Μεδιχινε, Βειϕινγ tsss|t, Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ √¨¤¯∏¤·¨·«¨ ·²¬¬¦¬·¼ ²©• ¤§¬¬„µ¬¶·²¯²¦«¬¤¨ ¤±§• ¤§¬¬Œ±∏¯¤¨ o ¤±§·²¶∏³³¯¼ ·«¨ ·²¬¬¦¬·¼ ¬¨³¨ µ¬° ±¨·¤¯
§¤·¤·«¤·• ¤§¬¬Œ±∏¯¤¨ ¶∏³¨ µ¶¨§¨ ¶• ¤§¬¬„µ¬¶·²¯²¦«¬¤¨ ¬± ¦¯¬±¬¦q Μετηοδ : „ ²¯±ª§²¶¨ ²©• ¤§¬¬„µ¬¶·²¯²¦«¬¦¨ ¤±§• ¤§¬¬Œ±∏¯¤¨ º¤¶ª¬√2
±¨ ¬±·µ¤ª¤¶·µ¬¦¤¯ ¼¯ ·²µ¤·¶©²µ¶¬¬°²±·«¶o ·«¨ ± §µ∏ªº¬·«§µ¤º¤¯ ©²µ¤°²±·«q ׫¨ «¨ °¤·²¯²ª¼ ¤±§¥¬²¦«¨ °¬¦¤¯ ¬±§¬¦¤·²µ¶º µ¨¨ ° ¤¨¶∏µ¨§o
¤±§·«¨ ³¤·«²¯²ª¬¦¦«¤±ª¨ ¶²©®¬§± ¼¨o ¬¯√ µ¨o ¶·²°¤¦« ¤±§ ∏µ¬±¤µ¼ ¥¯¤§§¨ µº µ¨¨ ¬¨¤°¬± §¨q Ρ εσυλτ: ׫¨ µ¤·¶²©• ¤§¬¬ „µ¬¶·²¯²¦«¬¦¨
¶«²º §¨ ¶¨µ¬²∏¶·²¬¬¦µ¨¶³²±¶¨¶²©µ¨±¤¯ ·∏¥∏¯¨¤·µ²³«¼ ¤±§± ¦¨µ²¶¬¶o ° ¤¨±º«¬¯¨ o ·«¨ ¯¨ √¨¯¶²©…˜‘o ≤µ¤±§‘„Š º µ¨¨ ¬±¦µ¨¤¶¨§²¥√¬2
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·«¨ µ¤·¶²©• ¤§¬¬Œ±∏¯¤¨ §¬§ ±²·q Χονχλυσιον: • ¤§¬¬ „µ¬¶·²¯²¦«¬¤¨ ¦²∏¯§§¤°¤ª¨ ®¬§± ¼¨ ¤±§ ¬¯√ µ¨o ¤±§¦¤∏¶¨ ª¤¶·µ¬¦¦¤µ¦¬±²°¤ ¤±§
¥¯¤§§¨ µ¦¤µ¦¬±²°¤¥¼ ¬±·¨±¶¬√¨·²¬¬¦¬·¼q • ¤§¬¬Œ±∏¯¤¨ ¦²∏¯§·¤®¨ ·«¨ ³¯¤¦¨ ²©• ¤§¬¬„µ¬¶·²¯²¦«¬¤¨ ·²∏¶¨ ¬± ¦¯¬±¬¦q
[ Κεψ ωορδσ] • ¤§¬¬„µ¬¶·²¯²¦«¬¦¨~ • ¤§¬¬Œ±∏¯¤¨ ~ ·²¬¬¦²¯²ª¬¦¦²°³¤µ¬¶²±
≈责任编辑 古云侠  
≈收稿日期   ussz2su2ts
≈通讯作者   3 刘静 o ר¯}tv{{yt{|z|vo ∞2°¤¬¯}¬±ª¯ƒ º«∏q¨ §∏q¦±
姜黄素抑制 ‹ ³¨Šu细胞 ‹⁄„≤t活性及促进
°ut• „ƒtr≤Œ°t表达的研究
吕必华 t o张 玲 u o朱长才 u o刘 静 v3
ktq武汉大学 中南医院 药学部 o湖北 武汉 wvsszt~
uq武汉科技大学 医学院 预防医学系 o湖北 武汉 wvssyx~
vq武汉大学 药学院 o湖北 武汉 wvsszul
≈摘要   目的 }研究姜黄素 k¦∏µ¦∏°¬±o≤∏µl对 ‹ ³¨Šu细胞组蛋白去乙酰化酶 ‹⁄„≤t的作用及细胞周期依赖
#txsu#
第 vu卷第 t|期
ussz年 ts月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯qvuo Œ¶¶∏¨ t|
’¦·²¥¨ µo ussz
激酶抑制剂 °ut• „ƒtr≤Œ°t表达的影响 o探讨 ≤∏µ抗肿瘤的作用机制 ∀方法 }培养人肝癌细胞株 ‹ ³¨Šuo用 ≤∏µ在不同
浓度 ky1uxotu1xouxoxsotss Λ°²¯ # pt l和不同时间 kwo{otyouwow{ «l点处理细胞 o提取细胞总蛋白和 °• ‘„o
• ¶¨·¨µ± ¥¯²·蛋白质印迹技术检测 ‹⁄„≤t和 °ut• „ƒtr≤Œ°t蛋白表达 o• ×2°≤• 技术检测 °ut• „ƒtr≤Œ°t °• ‘„的表达水
平 ∀结果 }≤∏µ对 ‹ ³¨Šu细胞的半数抑制率 kŒ≤xs l为 ux Λ°²¯# pt ∀ Œ≤xs浓度作用 w «o‹⁄„≤t表达开始降低 o降低
作用呈时间依赖性 ~tu1x Λ°²¯# pt ouw «可引起 ‹⁄„≤t水平降低 o但在 xs ∗ tss Λ°²¯ # pt时 ‹⁄„≤t的降低未
见明显差别 ∀ ≤∏µ作用 { «时可见到 °ut• „ƒtr≤Œ°t蛋白和 °• ‘„均增加 ~作用效应呈明显时间和剂量依赖性 ∀结论 }
≤∏µ明显抑制 ‹⁄„≤t活性和表达 o促进 °ut• „ƒtr≤Œ°t蛋白和 °• ‘„水平升高 ∀抑制 ‹⁄„≤t活性和促进 °ut• „ƒtr≤Œ°t
增加可能是 ≤∏µ抗肿瘤的机制之一 ∀
≈关键词   姜黄素 ~组蛋白去乙酰化酶 ~细胞周期依赖激酶抑制剂 ~‹ ³¨Šu细胞
≈中图分类号   • u{xqx ≈文献标识码   „ ≈文章编号   tsst2xvsukusszlt|2usxt2sw
姜黄素是从姜科植物姜黄中提取的一种酚类物
质 ∀动物实验表明 o姜黄素具有抗氧化 !抗感染 !抗
炎 !抗凝 !降血脂 !抗动脉粥样硬化及抑制肿瘤生长
等作用 ≈t  ∀国外学者报道 o姜黄素能抑制膀胱癌
×uw细胞增殖 o阻止细胞在 Šu 2 期 o这种作用表现
出浓度依赖性 o同时能下调 ×uw细胞的细胞周期蛋
白 „k¦¼¦¯¬± „lo上调细胞周期素依赖激酶 k≤⁄Žl抑
制剂 °ut• „ƒtr≤Œ°t o降低环氧酶 2uk≤’÷ 2ul °• ‘„和
蛋白的表达 ≈u  ∀此外 o姜黄素能上调前列腺肿瘤
‘≤¤°细胞和乳腺癌  ≤ƒ2z细胞的 °ut• „ƒtr≤Œ°t o
°uzŽŒ°t和野生型 °xvo下调 ¦¼¦¯¬± ∞和 • ¥蛋白的表
达 o抑制细胞周期进程 ≈v  ~下调人类 ×细胞淋巴瘤 r
白血病病毒 k‹×∂ 2tl感染的 ×细胞株 ¦¼¦¯¬± ⁄to
≤§®to≤§¦ux≤和核因子 ϑ…k‘ƒ2ϑ…l活性 ≈w  ∀
组蛋白乙酰化酶 k‹„׶l和组蛋白去乙酰化酶
k‹⁄„≤¶l在真核细胞基因的转录调控中发挥重要作
用 o调节着核内蛋白质的乙酰化水平与基因转录 ∀近
年研究发现 o‹„׶和 ‹⁄„≤¶的异常与肿瘤的发生有
着密切的关系 ≈x  o姜黄素作为一种新发现的 ‹⁄„≤¶
抑制剂 o可下调 …2‘‹细胞株 • ¤­¬细胞的 ‹⁄„≤t o
‹⁄„≤v o‹⁄„≤{蛋白 o抑制 • ¤­¬细胞增殖 o诱导凋
亡 ≈y  ∀本实验选用人肝癌细胞株 ‹ ³¨Šuo研究 ≤∏µ对
‹ ³¨Šu细胞 ‹⁄„≤t的作用 o观察 °ut• „ƒtr≤Œ°t的表达
情况 o探讨姜黄素的抗肿瘤作用机制 ∀
1 材料和方法
1q1 主要试剂 姜黄素购自 ≥¬ª°¤公司 o纯度 
|yh o用二甲基亚砜稀释 o等量分装 o p us ε 保存 ∀
组蛋白去乙酰化酶 ‹⁄„≤t抗体 o°ut• „ƒtr≤ Œ°t抗体均
购自 ≥¤±·¤≤µ∏½¨公司 o均为鼠抗人单抗 ∀羊抗鼠二
抗 o蛋白定量试剂盒和 ו Œ’试剂购自晶美生物
制品公司 o• ° Œtyws!胰蛋白酶和胎牛血清为中山
凌飞公司出品 ∀
1q2 细胞培养 ‹ ³¨Šu细胞株购自武汉大学细胞
典藏中心 o细胞培养采用含 tsh胎牛血清 !t ≅ tsx ˜
# pt青霉素 !tss °ª# pt链霉素的 • ° Œtyws培
养基 o在 vz ε o xh的 ≤’u o饱和湿度下培养 o每 w{
«换液传代 t次 ∀取生长良好 o台盼蓝染色细胞活
性大于 |{h 的细胞进行实验 ∀根据  ××法测得
≤∏µ对 ‹ ³¨Šu细胞作用的 Œ≤xs约 ux Λ°²¯ # pt o用
y1uxotu1xouxoxsotss Λ°²¯ # pt作用 ‹ ³¨Šu细胞
uw «o并用 Œ≤xs浓度的 ≤∏µ作用 wo{otyouwow{ «o检
测 ‹⁄„≤t水平和 °ut• „ƒtr≤Œ°t蛋白及 °• ‘„的变化 o
用 • ° Œtyws培养液作为对照 ∀
1q3 ‹⁄„≤t和 °ut• „ƒtr≤Œ°t蛋白提取 参照文献
≈uoy 进行 ∀收获培养细胞 ot sss µ# °¬±pt o离心 x
°¬±o吸去上清 o用冷 °…≥洗涤 u次 o去净洗涤缓冲
液 o加入裂解缓冲液 kus °°²¯ # pt ×µ¬¶u‹≤ o¯³‹
z1wotxs °°²¯ # pt ‘¤≤ o¯t °°²¯ # pt ∞⁄ׄot
°°²¯# pt ∞Š×„oth ±³uwsot °°²¯# pt ‘¤v ∂ ’w o
t °°²¯# pt ° ≥ƒox °ª# pt ¯¨∏³¨ ·¬±ox °ª# pt
¤³µ²·¬±¬±ox °ª# pt ¦«¼±²¶·¤·¬±lo冰上放置 vs °¬±∀
在 w ε 下 otu sss µ# °¬±pt o离心 tx °¬±o取上清用
…≤„法进行蛋白定量 o等量分装后 p{s ε 冻存 ∀
1q4 °ut• „ƒtr≤Œ°t °• ‘„提取 用 ו Œ’法提取细
胞总 °• ‘„o参照说明书进行 ∀提取的 °• ‘„用紫
外分光光度计检测纯度 o纯 °• ‘„检测值在 Αuys r
Αu{s ∴ u1to并对 °• ‘„进行定量和完整性测定 ∀
1q5 • ¶¨·¨µ± ¥¯²·分析 ‹⁄„≤t和 °ut• „ƒtr≤Œ°t蛋白
表达水平 蛋白提取物经定量后 o取 us Λª在 ≥⁄≥2
°„Š∞凝胶上电泳 ∀然后电转膜到醋酸纤维素膜
上 o丽春红染色观察转膜情况 ∀转膜成功后 o用 xh
的脱脂奶粉封闭 u «∀加一抗 ‹⁄„≤t 抗体 o
°ut• „ƒtr≤Œ°t抗体在 w ε 条件下过夜 o充分用 °…≥漂
#uxsu#
第 vu卷第 t|期
ussz年 ts月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯qvuo Œ¶¶∏¨ t|
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洗 v次 o每次 ts °¬±o再用二抗 ≈ktΒu sssl稀释的辣
根过氧化物酶标记的羊抗鼠 ŒªŠ 震荡孵育 u «∀洗
去未结合的二抗 o滴加 ∞≤化学发光试剂 o÷光片
曝光显影 ∀扫描 ÷ 光片 o计算机软件处理 k英国
˜∂ °公司 Š⁄≥{sss型凝胶成像分析系统 lo进行密
度分析 o计算灰度值 o灰度值大小间接反映检测蛋白
含量 ∀本实验重复 v次 ∀
1q6 • ×2°≤• 检测 °ut• „ƒtr≤Œ°t °• ‘„表达 取 u
Λª°• ‘„为模板 o应用通用引物逆转录合成 ¦⁄‘„~
以 ¦⁄‘„为模板进行 °≤• 扩增 ∀引物序列为 }正向
引物 xχ2ŠŠ„׊Š×≤≤Š×≤„Š„„≤≤≤„2vχo反向引物
xχ2≤„ŠŠ×≤≤„≤„׊Š×≤× ×≤≤ 2vχ∀反应条件为 }|w
ε vs ¶ox{ ε ws ¶ozu ε xs ¶o共 vx个循环 ∀扩增
产物 v|| ¥³∀ Β2¤¦·¬±正向引物 xχ2≤Š≤׊≤Š≤׊2
Š×≤Š×≤Š„≤„2vχo 反 向 引 物 xχ2Š×≤„≤Š2
≤„≤Š„×××≤≤≤Š≤×2vχo扩增产物 yt| ¥³∀ °≤• 产
物在 t1xh的琼脂糖凝胶上电泳 o以 Β2¤¦·¬±作为内
参 ∀电泳图像用英国 ˜∂ °公司 Š⁄≥{sss型全自动
图像分析系统处理 o进行 °• ‘„ °ut• „ƒtr≤Œ°t和 Β2¤¦2
·¬±的结果比较 ∀
2 结果
2q1 ≤∏µ对 ‹⁄„≤t活性的抑制作用 在浓度为
Œ≤xs kux Λ°²¯# pt l时 o图 t显示 }w «后 ‹⁄„≤t开
始下降 o{ «明显降低 o持续 w{ «∀用不同浓度作用
uw «o≤∏µ在浓度为 y1ux Λ°²¯# pt时 ‹⁄„≤t水平
未见明显减低 o在 tu1x Λ°²¯# pt时可引起 ‹⁄„≤t
降低 o但在 xs ∗ tss Λ°²¯# pt时 ‹⁄„≤t降低水平
未见明显区别 o见图 u∀
2q2 ≤∏µ对 °ut• „ƒtr≤Œ°t蛋白表达的影响 ≤∏µ在 Œ≤xs
浓度作用下 ow «时未测到 °ut• „ƒtr≤Œ°t蛋白表达 o{ «时
°ut• „ƒtr≤Œ°t蛋白表达已升高 ouw «表达水平最高 ow{ «
略有下降 o见图 v∀各浓度作用 ‹ ³¨Šu细胞 uw «o低浓
度的 ≤∏µ不促进 °ut• „ƒtr≤Œ°t表达 o当浓度∴tu1x Λ°²¯
# pt时可见 °ut• „ƒtr≤Œ°t升高 o≤∏µ以剂量和时间相关
方式促进 °ut• „ƒtr≤Œ°t蛋白表达 o见图 w∀
2q3 ≤∏µ对 °ut• „ƒtr≤Œ°t °• ‘„表达的影响 ≤∏µ在
Œ≤xs时 o{ «可测到 °• ‘„上升 o水平稳定表达到 uw
«∀吸光度扫描显示 { « °ut• „ƒtr≤Œ°t °• ‘„已经升
高 o和 Β2¤¦·¬±的相对比值为 s1uo对照组的比值为
s1sxotu «稳定表达 ow{ «以后渐减低 o见图 x∀
图 x • ×2°≤• 测定 ≤∏µkux Λ°²¯# pt lo
作用不同时间 °ut• „ƒtr≤Œ°Œ°• ‘„表达情况
3 讨论
目前 o多数抗肿瘤药物都是直接杀伤肿瘤细胞
或者抑制肿瘤细胞增殖 o人们正致力于开发和研究
能抑制血管生成或诱导肿瘤细胞凋亡 o从而有效阻
止肿瘤生长和转移的药物 ∀研究表明 o姜黄素在防
治肿瘤等方面有明显的作用 ∀姜黄素可抑制体内外
肿瘤细胞的生长 o其良好的抗突变和抗癌作用使其
成为一种很有应用前景的抗癌药物 ≈z  ∀
本研究发现 o≤∏µ可以促进 ‹ ³¨Šu细胞周期素
#vxsu#
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Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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依赖性激酶抑制剂 °ut• „ƒt r≤Œ°t的表达 o和文献报道
结果一致 ≈{  ~阻滞肝癌细胞周期进程 o有明显的抗
肿瘤作用 ∀研究发现调节组蛋白乙酰化和去乙酰化
作用的一对平衡酶是 ‹„׶和 ‹⁄„≤¶o二者功能紊
乱与肿瘤的发生密切相关 ∀结果表明 o≤∏µ在较低
浓度 tu1x Λ°²¯ # pt时即可引起 ‹⁄„≤t水平降
低 ~浓度为 ux Λ°²¯# pt时最早在 w «时即显示对
‹⁄„≤t的抑制作用 o说明 ≤∏µ对 ‹⁄„≤t的抑制作
用特异性强 o作用效力高 ∀结果还显示 o对 ‹⁄„≤t
的抑制表现出时间依赖性 o在 ≤∏µ作用下 o组蛋白的
去乙酰化得到阻止 o乙酰化水平相应增高 ∀
细胞周期是由细胞周期依赖性激酶 k≤⁄Žl序
贯性激活和失活所控制 o°ut• „ƒtr≤Œ°t是一种广谱的
≤⁄Ž抑制剂 o它的表达分为 °xv依赖和非依赖性两
种 o通常在肿瘤细胞是低表达或缺失的 o其主要原因
可能是 °ut• „ƒtr≤Œ°t基因启动子区域 ⁄‘„的高度甲
基化 或 组 蛋 白 的 低 乙 酰 化 ∀ 有 研 究 表 明 o
°ut• „ƒtr≤Œ°t启动子位点可能也是 ‹⁄„≤抑制剂丁酸
盐 !×≥„等的天然靶基因 ≈|  ∀本研究发现 o≤∏µ在 ux
Λ°²¯ # pt 浓度作用 ‹ ³¨Šu 细胞 { «可见
°ut• „ƒtr≤Œ°t蛋白水平升高 o而且持续 uw «以上 o• ×2
°≤• 也发现在 { «时已测到 °ut• „ƒtr≤Œ°t °• ‘„表达
升高 o说明了 ≤∏µ的抗肿瘤作用与抑制细胞的周期
有关 ∀在本研究中 o发现 ≤∏µ在抑制 ‹⁄„≤t表达的
同时 o促进了 °ut• „ƒtr≤Œ°t的蛋白和 °• ‘„表达升高 o
说明 ‹⁄„≤¶抑制剂是通过多种途径抑制肿瘤细胞
增殖 !诱导分化和凋亡的 ∀综合文献报道 o认为 ≤∏µ
是新型的肿瘤抑制剂 o而抑制 ‹⁄„≤¶活性是抗肿瘤
治疗新的分子靶点 ∀
≈参考文献  
≈t  龙明智 o陈磊磊 q姜黄素的药理作用 ≈ q国外医学 #中医中药
分册 oussvouxkxlouzsq
≈u  °¤µ® ≤«¨ ²¯o Ž¬° Š¬≠²∏±ªo Ž¬° Š ⁄o ·¨¤¯q Œ±§∏¦·¬²± ²©Šu r
¤µµ¨¶·¤±§ ¬±«¬¥¬·¬²± ²©¦¼¦¯²²¬¼ª¨ ±¤¶¨2u ¤¦·¬√¬·¼ ¥¼ ¦∏µ¦∏°¬± ¬±
«∏°¤± ¥¯¤§§¨ µ¦¤±¦¨µ×uw ¦¨¯¯¶≈ q ’±¦²¯²ª¼ µ¨³²µ·¶o ussyotx
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≈v  „ªª¤µº¤¯ … …o …¤±¨ µ­¨¨≥o …«¤µ§º¤­˜o ·¨¤¯q ≤∏µ¦∏°¬± ¬±§∏¦¨¶·«¨
§¨ªµ¤§¤·¬²± ²©¦¼¦¯¬± ∞ ¬¨³µ¨¶¶¬²± ·«µ²∏ª«∏¥¬´∏¬·¬±2§¨ ³¨ ±§¨ ±·³¤·«2
º¤¼ ¤±§∏³µ¨ª∏¯¤·¨¶¦¼¦¯¬±2§¨ ³¨ ±§¨ ±·®¬±¤¶¨ ¬±«¬¥¬·²µ¶³ut ¤±§³uz
¬± °∏¯·¬³¯¨«∏°¤± ·∏°²µ¦¨¯¯ ¬¯±¨ ¶≈ q …¬²¦«¨ °¬¦¤¯ °«¤µ°¤¦²¯²ª¼o
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≈w  ײ°¬·¤  ¤µ¬®²o Ž¤º¤®¤°¬‹¬µ²¦«¬®¤o ˜¦«¬«¤µ¤ ∏±2±²¶∏®¨ o ·¨
¤¯q ≤∏µ¦∏°¬± k§¬©¨µ∏¯²¼¯ ° ·¨«¤± l¨ ¬±«¬¥¬·¶¦²±¶·¬·∏·¬√¨¤¦·¬√¨‘ƒ2
®¤³³¤…o ¯¨ ¤§¬±ª·²¶∏³³µ¨¶¶¬²± ²©¦¨¯¯ ªµ²º·«²©«∏°¤± ×2¦¨¯¯ ¯¨ ∏2
®¨ °¬¤√¬µ∏¶·¼³¨ Œ2¬±©¨¦·¨§ ×2¦¨¯¯ ¬¯± ¶¨¤±§ ³µ¬°¤µ¼ ¤§∏¯·×2¦¨¯¯
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≈z  许建华 o赵 蓉 o柯丹如 o等 q姜黄素的体外抗癌作用及其水溶
液的稳定性 ≈ q中药药理与临床 ot||{otwkxl}wtxq
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≈ q …¬²¯ ≤ «¨ °o usssozxk|l}yvxvq
Ινηιβιτιον οφ χυρχυµ ιν ον ηιστονε δεαχετψλασε ανδ εξπρεσσιον
προµ οτιον οφΠutΩ ΑΦt /ΧΙΠt ιν ΗεπΓ u χελλσ
∂ …¬2«∏¤t o ‹ „‘Š ¬±ªu o ‹˜ ≤«¤±ª2¦¤¬u o Œ˜ ¬±ªv
(t. Ζηονγναν Ηοσπιταλ, Ωυηαν Υνιϖερσιτψ, Ωυηαν wvsszt, Χηινα;
u. ΜεδιχαλΧολλεγε οφ Ωυηαν Υνιϖερσιτψ οφ Σχιενχε Τεχηνολογψ, Ωυηαν wvssyx, Χηινα;
v. Χολλεγε οφ Πηαρµ αχψ, Ωυηαν Υνιϖερσιτψ, Ωυηαν wvsszu, Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ ¬±√ ¶¨·¬ª¤·¨·«¨ ©¨©¨¦·²©¦∏µ¦∏°¬± k≤∏µl ²± «¬¶·²±¨§¨ ¤¦¨·¼¯ ¤¶¨ k‹⁄„≤tl ¤±§°ut• „ƒtr≤Œ°t o ¤¦¼¦2
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第 vu卷第 t|期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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≈责任编辑 古云侠  
≈收稿日期   ussz2sv2uu
≈基金项目   杭州市科技局专科专病专项基金 kusswwvv±utl~
杭州市卫生局基金项目 kussw„ssyl
≈通讯作者   3 郑振洨 oר¯}ksxztl{z{uvtyso∞2°¤¬¯}½½¬zxsv
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茅莓总皂苷对黑色素瘤的抗肿瘤作用研究
郑振洨 3 o张玲菊 u o黄常新 t o黄巧玲 t o尉晓冬 t o吴汐怡 t o周卫民 v
ktq杭州市第三人民医院 o浙江 杭州 vtsss|~
uq浙江大学 医学院 附属第一医院 o浙江 杭州 vtsssv~
vq浙江中医药大学 动物实验中心 o浙江 杭州 vtssxvl
≈摘要   目的 }评价茅莓总皂苷对黑色素瘤的体内 !外抗肿瘤药效作用 ∀方法 }„vzx人恶性黑色素瘤细胞体
外常规传代培养 o随机分 x组 o分别加入环磷酰胺 o茅莓总皂苷高 !中 !低 ks1stos1sstos1sss t °ª# °pt lv个质量
浓度 o以不加药作阴性对照 o ××法检测茅莓总皂苷的体外抗肿瘤作用 ~用 …ty黑色素瘤细胞移植小鼠 o随机分阳
性药 k环磷酰胺 l组 o茅莓总皂苷高 !中 !低 ktssoxsoux °ª# ®ªpt l剂量组及阴性药 k生理盐水 l组 o观察体内抑瘤效
果 !荷瘤小鼠生存时间和生命延长率 ~同时采用 ט‘∞法检测茅莓总皂苷对 …ty黑色素瘤细胞凋亡的影响 ∀结
果 }体外抑瘤试验显示 o高 !中质量浓度茅莓总皂苷组与阴性对照组比较 oΠ  s1sxo有统计学意义 ~体内抑瘤试验显
示 o高剂量组平均瘤体积明显低于阴性对照组 kΠ  s1sxlo抑瘤率 vz1suh ~荷 …ty黑色素瘤小鼠用茅莓总皂苷治
疗后存活时间增加 ~茅莓总皂苷高 !中 !低剂量组黑色素瘤细胞凋亡指数分别为 vu1xh ous1xh和 x1xh o与阴性对
照组 kv1xh l比较差异有统计学意义 ∀结论 }茅莓总皂苷对体内 !外黑色素瘤细胞有抑制作用 o并呈量效依赖关系 o
能通过促进黑色素瘤细胞凋亡而发挥抗肿瘤活性 ∀
≈关键词   茅莓总皂苷 ~抗肿瘤作用 ~黑色素瘤 ~细胞凋亡
≈中图分类号   • u{xqx ≈文献标识码   „ ≈文章编号   tsst2xvsukusszlt|2usxx2sw
茅莓 Ρυβυσπαρϖιφολιυσq别名天青地白草 !红梅
消 !三月泡 o为蔷薇科悬钩子植物 o具有清热解毒 !活
血化瘀等作用 o民间用于治疗吐血 !跌打刀伤 !产后
瘀滞腹痛 !痢疾 !痔疮 !疥疮和黄疸等 ≈t  o还用其根
治疗女性月经过多 ∀现代研究表明 o茅莓水提取物
及有效成分茅莓总皂苷对局灶性脑缺血有保护作
用 ≈uov  ∀亦有报道茅莓具有抗肿瘤作用 ≈w  ∀本研究
提取了茅莓的有效成分茅莓总皂苷 o选择 „vzx人
恶性黑色素瘤细胞进行体外抗肿瘤试验 o选择小鼠
…ty黑色素瘤进行体内抗肿瘤试验 o并观察荷瘤小
鼠生存时间 o同时检测了茅莓总皂苷对小鼠 …ty黑
色素瘤细胞凋亡的影响 ∀结果显示 o茅莓总皂苷对
体内外黑色素瘤有良好的抗肿瘤作用 o并能促进黑
色素瘤细胞的凋亡 ∀
1 材料
1q1 茅莓总皂苷的制备 本研究所用药材茅莓经
浙江中医药大学陈锡林副教授鉴定 ∀茅莓总皂苷委
托浙江省中医药研究院提取 ∀过程如下 }药材经粉
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第 vu卷第 t|期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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