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Progress in studies on anti-hepatoma effect of traditional Chinese medicine by adjusting immune function

中药抗肝癌免疫调节的研究进展



全 文 :中药抗肝癌免疫调节的研究进展
杨金霞 o王学美 3
k北京大学 第一医院 中西医结合研究室 o北京大学 中西医结合研究所 o北京 tsssvwl
≈摘要   查阅国内外文献 o对通过调节机体免疫功能抗肝癌的单味中药和复方进行了归纳总结 ∀中药可以在
多个层面对免疫系统发挥作用 o在调节机体免疫功能方面有明显优势 o从而有效阻止肿瘤的发生和发展 o减轻化疗
药物对机体免疫功能的损害 o增加化疗药物的敏感性 o加强对肿瘤细胞的免疫监视 o明显提高患者的生存质量 o延
长生存期 ∀有望从中药中提取出抗肿瘤作用更显著的药物 ∀
≈关键词   中药 ~免疫调节 ~肝癌
≈中图分类号   • u{xqx ≈文献标识码   „ ≈文章编号   tsst2xvsukusszlsw2su{t2sw
≈收稿日期   ussy2sz2uy
≈基金项目   国家自然科学基金资助项目 kvswzutvzl~国家中
医药管理局资助项目 ksw2sx°swl
≈通讯作者   3 王学美 oר¯}kstslyyxxttuu2vsxvo∞2°¤¬¯}º¤±2
ª¬∏¨ ° ¬¨ywƒ ¶²«∏q¦²°
原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一 ∀ t||y年中国
恶性肿瘤死亡情况抽样调查结果表明 o恶性肿瘤占全部死亡
原因第 u位 ∀肝癌已居我国癌症的第二位 o在城市仅次于肺
癌 o在农村次于胃癌 o年死亡率为 t1wy ∗ w1yr万 o平均
u1swtr万 ∀我国每年因肝癌而死亡的人数约 us余万 o约占
世界肝癌死亡人数的 wxh ≈t  ∀肝癌已经成为严重危害人类
健康的恶性疾病 ∀
近年来 o中医药在治疗肿瘤方面发挥越来越重要的作
用 o在肝癌的防治方面也有一定的优势 ∀国内 !外研究者对
中药防治肝癌的各种作用机制进行了广泛而细致的研究 o许
多中药可以通过改善机体的免疫功能抑制肝癌的生长 ∀现
仅就通过调节机体免疫功能治疗肝癌的中药进行综述 ∀
1 单味药
1q1 单味药实验研究
1q1q1 多糖类 许杜娟等 ≈u 发现黄芪多糖 k„°≥l能显著抑
制小鼠肝癌 ‹ ³¨„的生长 o体外对 …¨¯2zwsw细胞没有抑制作
用 o但 „°≥与小鼠腹腔巨噬细胞或脾细胞共培养上清对 …¨¯2
zwsw肝癌细胞的生长具有显著抑制作用 ∀ „°≥能升高正常
小鼠腹腔巨噬细胞培养上清中 בƒ2Α的活性 o还能明显增
加正常小鼠脾细胞培养上清中 Œƒ‘2Χ的产生 ∀ „°≥无直接
抗肿瘤作用 o其抗肿瘤作用是通过促进 בƒ2Α和 Œƒ‘2Χ的产
生而实现的 ∀王宗伟等 ≈v 发现芦荟多糖单独给药时 o能显著
延长 ‹uu肝癌移植小鼠的生存时间 ∀与化疗药物合用时 o
均有不同程度的减毒增效作用 o且可显著提高荷瘤鼠血清中
Œ2uoבƒ含量 ∀宋高臣等 ≈w 发现桦菌芝多糖可明显抑制小
鼠 ‹uu肿瘤的生长 o并且能够提高荷瘤小鼠免疫器官重量 !
血清 Œ2u活性及增强单核吞噬细胞功能 ∀桦菌芝多糖的抗
肿瘤作用可能是通过提高机体免疫功能实现的 ∀马岩等 ≈x 
发现黄蘑多糖提取物不但可以抑制移植性肝癌 ‹uu瘤体的
生长 o延长荷瘤小鼠的生存期 o并能刺激胸腺和脾脏增生 o有
效防止和延缓免疫器官萎缩 o促进淋巴细胞增殖 !转化 o提高
‘Ž细胞毒性 o诱导荷瘤鼠脾细胞分泌 Œ2u和 בƒ2Α等细胞
因子 o且无毒副作用 ∀何彦丽等 ≈y 研究发现枸杞多糖 k…°l
可明显抑制荷 ‹uu瘤小鼠肿瘤的生长 o增加肿瘤浸润
≤⁄wn o≤⁄{n细胞的数量 ∀ …°组肿瘤浸润 ⁄≤¶数量及 …z2t
表达均较模型组升高 o但差异无统计学意义 ∀ …°还可提高
荷瘤小鼠的胸腺重量及胸腺指数 ∀ …°的抗肿瘤作用可能
与恢复荷瘤小鼠肿瘤浸润淋巴细胞中 ≤⁄wn o≤⁄{n的细胞
数量 !≤⁄wn解除机体的免疫抑制状态及增强机体的抗肿瘤
免疫功能有关 ∀朱彩平等 ≈z 研究发现 …°还可提高荷 ‹uu
瘤小鼠的 ×淋巴细胞转化能力和 ‘Ž细胞活性 o提示其抗肿
瘤作用可能是通过增强荷瘤小鼠免疫功能间接实现的 ∀
1q1q2 其他 范伟忠等 ≈{ 发现薏苡仁油可明显抑制小鼠
‹ „≤肝癌的生长 o显著增加小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细
胞的吞噬率 o增强小鼠 ‘Ž细胞活性 o其机制可能与薏苡仁
油调节机体的免疫功能和提高机体的免疫监督作用有关 ∀
杨建斌等 ≈| 研究了东亚钳蝎毒抗癌多肽 k„°… ∂ l对小鼠腹
水型肝癌 ‹uu荷瘤小鼠免疫功能的影响 o发现治疗组 ‘Ž细
胞活性 !≤²±„诱导的淋巴细胞转化指数 !白细胞计数均明显
增高 o„°… ∂可显著增强荷瘤小鼠免疫功能 o减低肿瘤或化
疗所致的免疫功能低下 ∀孙艳等 ≈ts 研究发现冬虫夏草组和
冬虫夏草加 ≤×÷组荷 ‹uu瘤小鼠的 ‘Ž细胞活性及 Œ2u水
平明显提高 o淋巴细胞转化指数明显增高 o与对照组及单用
≤×÷组相比差异有显著意义 ∀冬虫夏草可对抗或恢复化疗
药导致的免疫抑制或免疫缺损 ∀葛迎春等 ≈tt 观察到人参皂
苷 • «u注射液能提高荷 ‹uu瘤小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功
能 o增加血清溶血素抗体生成能力 o促进小鼠脾 ‘Ž细胞杀
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第 vu卷第 w期
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中 国 中 药 杂 志
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伤活性和 Œ2u活性 ∀魏克强等 ≈tu 以沙樱桃煎剂给荷 ‹ ³¨
瘤的小鼠灌胃 o结果瘤体缩小明显 o小鼠网状内皮系统吞噬
功能和免疫器官的重量均有明显提高 o提示该药的抑瘤作用
可能是通过增强免疫功能实现的 ∀ «²∏Š ƒ等 ≈tv 发现从红
藻中分离出来的角叉菜胶和 x2ƒ∏二者小剂量单独使用时对
小鼠 ‹uu肿瘤的生长仅有轻微的抑制作用 o联合使用时抑
瘤率明显升高 ∀角叉菜胶能明显改善 x2ƒ∏导致的小鼠体重
和脾脏重量的减轻 o提高荷瘤小鼠淋巴细胞增殖率及血清
בƒ2Α的水平 ∀ ¬∏≥ 等 ≈tw 研究发现大蓟提取物能明显抑
制荷 ‹uu瘤小鼠的肿瘤生长 o提高免疫器官重量 !器官指
数 o提高 ≤‹xs活性 o提高脾脏细胞转化率及 ‘Ž细胞活性 o
大蓟提取物能激活机体内在的免疫功能达到抗肿瘤的效果 ∀
1q2 单味药临床研究
朱莹等 ≈tx 观察了黄芪注射液对中晚期肝癌病人 ‘Ž细
胞及 ×淋巴细胞亚群的影响 o结果显示黄芪注射液组病人的
‘Ž细胞活性显著提高 o同时也提高了 ×淋巴细胞亚群的活
性 o增进了网状内皮细胞系统的吞噬作用 o即黄芪注射液对
原发性肝癌病人的免疫功能有明显改善作用 ∀刘俊保等 ≈ty 
临床观察到白花蛇舌草注射液能延长原发性肝癌患者的生
存期 o改善肝癌患者的症状 o增加或稳定生活质量评分 ∀其
作用机制在于能增强 ‘Ž细胞的活性 o诱发 Œƒ‘及 בƒ2Αo
并促进 Œ2u的分泌 o从而增强人体自身的免疫功能 ∀
2 复方
2q1 复方实验研究
2q1q1 祛邪为主复方 柳锋等 ≈tz 研究发现抗癌灵具有抑
制荷瘤机体 בƒ水平异常升高的作用 o改善荷 ‹uu肝癌小
鼠的免疫状态 ∀梁尚华等 ≈t{ 报道抑癌方和活血方均可提高
大鼠脾细胞 Œ2u的产生 ∀两方均可使 ‘Ž细胞活性增强 o使
大鼠血清 ¶Œ2u• 降低 ∀抑癌方和活血方可调整和增强实验
性肝癌大鼠机体免疫水平 o对大鼠肝癌有一定的抑制作用 ∀
金龙胶囊 ≈t| 能从整体水平 k⁄׋ 抗体分泌细胞 lo细胞水平
k×o…细胞增殖 l分子水平 kבƒl明显增强正常动物和荷瘤
动物的免疫功能 o并呈双向调节作用 ∀ ¬± • 等 ≈us 在复方
中药 ||超声介入治疗裸鼠肝癌移植瘤的实验中发现 o复方
||有强大的破坏与抑制肿瘤细胞生长的作用 o疗效不亚于
无水乙醇 ∀中药 ||组小鼠血清 Œ2u和 בƒ2Α的水平显著
提高 o提示复方中药 ||能提升小鼠血清 Œ2u和 בƒ2Α的水
平 o增强细胞免疫功能 o为其抗肿瘤作用机制之一 ∀
2q1q2 扶正祛邪复方 日本汉方药 ≥«²¶¤¬®²2·²≈ut 即小柴胡
汤具有直接的抑制肝癌细胞系的作用 o能增加 Œƒ‘的生成和
‘Ž细胞的活性 o上调 Š2≤≥ƒoבƒoŒ2toŒ2ts的水平 o下调由
人外周血单核细胞刺激 ≤²±„生成的 Œ2w和 Œ2x的合成 ∀腹
腔注射小柴胡汤可提高小鼠血清 Œƒ‘和 Œ2y的活性 o口服给
药可以增加小鼠血清 בƒ的活性 ∀李和根等 ≈uu 的研究表明
金复康口服液可促进移植性肝癌小鼠脾淋巴细胞增殖 o提高
Œ2uo‘Ž细胞的活性 o有明显的促进免疫功能作用 ∀张少杰
等 ≈uv 研究表明扶正抗癌方有显著抑瘤作用 o并能显著延长荷
肝癌大鼠的生存时间 o还能增强荷瘤大鼠红细胞免疫功能 ∀
光镜下扶正抗癌方组瘤细胞肿胀 o而坏死率较低 o故推断扶正
抗癌方抗肿瘤作用是通过增强宿主的免疫功能发挥作用 o而
真正的细胞毒物质缺乏或缺如 ∀韩克起等 ≈uwoux 研究还发现
扶正抗癌方能显著提高肝癌移植大鼠 Œ2u产生 o并能显著提
高荷瘤大鼠 ×细胞亚群 o降低血清 ≥Œ2u• 水平 ∀王宇环
等 ≈uy 发现扶正抑瘤冲剂可降低小鼠移植性肝癌 ‹ ³¨¶的瘤
重 o提高化疗药引起的白细胞减少 o增加免疫器官的重量 ∀周
红等 ≈uz 以荷实体型肝癌 ‹uu小鼠为模型 o进行了玉弦丸治疗
肝癌的实验研究 ∀结果表明抑瘤作用明显 o可提高荷瘤鼠免
疫器官的重量 o促进免疫细胞增殖 o增强 ‘Ž细胞的杀伤活
性 o提高干扰素水平 o而达到提高免疫功能的作用 o且没有毒
性 ∀李红吉吉等 ≈u{ 发现参杞合剂可明显抑制荷 ‹uu小鼠肿瘤
的生长 o明显提高荷 ‹uu小鼠 ‘Ž细胞和巨噬细胞的杀伤活
性 o诱导激活巨噬细胞产生 Œ2tuoבƒ2Α等而发挥抑瘤作用 ∀
杨世忠等 ≈u| 发现木回春片能促进荷 ‹uu小鼠脾细胞对 ≤²±„
的反应 o并促进脾细胞产生 Œ2u样物质 o提高机体免疫功能 o
抑制肿瘤细胞生长 o杀伤癌细胞 ∀陈杰等 ≈vs 发现艾迪注射液
可增强荷肝癌 ‹uu小鼠 ‘Ž细胞的活性 o提高机体的免疫力 o
非特异性杀伤肿瘤细胞 ∀艾迪注射液在提高机体免疫力的同
时 o又具有抗瘤效应 o并能增加 Ž 鼠的体重 o临床上对于延
缓恶病质的进程具有重要的意义 ∀李秀娟等 ≈vt 研究发现 o复
肝春 y号高剂量可明显抑制荷瘤小鼠移植瘤的生长 o其含药
血清对 ‹uu细胞增殖有明显的抑制作用 o呈时间和浓度依赖
性 ∀模型组荷瘤小鼠的 ‘Ž细胞杀靶活性和脾细胞 Œ2u分泌
量均明显低于正常对照组 kΠ  s1sxl~而复肝春 y号高剂量组
荷瘤小鼠的 ‘Ž细胞杀靶活性 !脾细胞 Œ2u分泌量和淋巴细
胞增殖活性均得到明显改善 o复肝春 y号中剂量治疗使荷瘤
小鼠的脾细胞 Œ2u分泌能力增强 o与模型组比较差异显著
kΠ  s1sxl∀复肝春 y号可明显抑制 ‹uu细胞的生长 o改善
荷瘤小鼠的免疫功能 ∀
2q2 复方临床研究
2q2q1 联合手术治疗 黎洪浩等 ≈vu 观察发现在肝癌切除
术前和术后服用中药托里消毒散组患者 ≤⁄vn o ≤⁄wn o
≤⁄wn r≤⁄{n显著升高 o术后 „≥×o„×o⁄…ŒoŒ…Œ降低 ∀不
服用托里消毒散组无明显变化 ∀肝癌切除术前和术后服用
托里消毒散均可提高患者的细胞免疫功能 o术后服用还可明
显改善患者的肝功能 ∀
2q2q2 联合经导管动脉化学栓塞 kׄ≤∞l治疗 纪钧等 ≈vv 
用金米颗粒冲剂联合 ׄ≤∞治疗肝癌 ot年存活率治疗组明
显高于对照组 ∀应用金米颗粒冲剂与 ׄ≤∞联合治疗的治
疗组 o经治疗后 ≤⁄vn o≤⁄wn o≤⁄{n及 ‘Ž细胞活性升高 o且
≤⁄wn r≤⁄{n比例失调得到改善 o治疗后与治疗前比较有显
著性差异 o对照组上述指标有进一步恶化趋势 o这表明金米
颗粒冲剂有促进细胞免疫的功能 ∀袁洪新等 ≈vw 观察艾迪注
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第 vu卷第 w期
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中 国 中 药 杂 志
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射液联合 ׄ≤∞术治疗中晚期原发性肝癌 o发现治疗后 ×细
胞亚群中 ≤⁄vn o≤⁄wn o≤⁄wn r≤⁄{n有明显提高 ∀而仅采用
ׄ≤∞术的对照组前后无明显变化 ∀治疗组骨髓抑制及恶
心 !呕吐等消化道反应发生率及反应程度均明显低于对照
组 ∀艾迪注射液联合 ׄ≤∞术治疗中晚期原发性肝癌可以
提高有效率 o改善机体免疫功能 o减轻化疗药毒副反应 ∀
2q2q3 联合化疗 郑伟达等 ≈vx 临床应用慈丹胶囊治疗原
发性肝癌 o结果中药加化疗组稳定率最高 o‘Ž细胞活性在单
纯化疗组明显下降 o而中药加化疗组下降幅度小 o≤⁄vn o
≤⁄wn无显著变化 ∀说明中药对原发性肝癌改善症状 o提高
机体免疫力 o延长生存期有效 ∀黄智芬等 ≈vy 用健脾消积口
服液配合西药治疗 uov期晚期肝癌 o治疗组治疗前后比较 o
除 ≤⁄{n外 o其余均有显著性差异 o而对照组治疗后虽有改
善 o但无统计学意义 o治疗组治疗后其 ≤⁄vn o ≤⁄wn 及
≤⁄wn r≤⁄{n改善情况与对照组比较均差异显著 o显示健脾
消积口服液具有良好的免疫调节作用 o尤其以改善 ≤⁄vn o
≤⁄wn及 ≤⁄wn r≤⁄{n为明显 ∀
2q2q4 联合微波凝固术治疗 ¬± 等 ≈vz 在参芪合剂联
合微波凝固术治疗原发性肝癌的临床研究中发现 o微波凝固
术联合口服参芪合剂治疗 o不仅能杀伤肿瘤细胞 o防止肿瘤
再发生 o并且能够增强机体的细胞免疫功能 ∀与仅采用微波
凝固术的对照组相比 o其 ≤⁄vn o≤⁄wn o≤⁄wn r≤⁄{n和 ‘Ž
细胞的活性显著增强 oŽ¤µ±²©¶®¼积分升高 o肝功能好转 ∀
2q2q5 单独中药治疗 史春雷等 ≈v{ 研究参麦注射液对晚
期原发性肝癌患者免疫功能的影响 o治疗前 ≥Œ2u• 及
≤⁄{n明显高于正常对照组 o≤⁄wn水平显著低于正常对照
组 o治疗后血清 ≥Œ2u• 及 ≤⁄{n较治疗前显著降低 o≤⁄wn水
平明显升高 o且治疗后 ≤⁄wn o≤⁄{n o≥Œ2u• 水平与正常对
照组无明显差异 ∀结果提示 o参麦注射液能改善肝癌患者的
免疫功能 o特别是细胞免疫功能 ∀田华琴等 ≈v| 研究发现肝
积方可以降低中晚期原发性肝癌患者 ≥Œ2u• 的水平 o同时
可以升高 ≤⁄wn r≤⁄{n比值 o对机体免疫功能有改善 ∀
3 讨论
综上 o中药可以在多个层面对免疫系统发挥作用 o如诱
生多种细胞因子 o促进干扰素 !白细胞介素 !肿瘤坏死因子等
的生成 ~激活巨噬细胞 !‘Ž细胞和 ×o…淋巴细胞 ~激活网状
内皮系统和补体系统 ~促进抗体产生等 ∀中药通过改善机体
的免疫功能从而有效阻止肿瘤的发生和发展 o减轻化疗药物
对机体免疫功能的损害 o增加化疗药物的敏感性 o加强对肿
瘤细胞的免疫监视 o明显提高患者的生存质量 o延长生存期 ∀
目前 o如何避免肿瘤免疫逃逸是肿瘤学研究的热点之
一 ∀国外学者认为肿瘤免疫逃逸的主要原因是机体的免疫
系统功能失调 o如 ×细胞反应低下 !调节性 ×细胞的存在和
肿瘤间质中的树突状细胞的系统性缺陷等等 ∀另外 o肿瘤免
疫逃逸还和肿瘤自身的因素相关 o例如肿瘤细胞分泌具有抑
制免疫力 !抵抗凋亡的细胞因子 o免疫调制分子和  ‹ ≤ 2Œ类
抗原表达不足等都可能与肿瘤免疫逃逸有关 ≈ws  ∀
机体的免疫功能失调贯穿于肿瘤发生 !发展的始终 o上
述多味中药及复方可以调节机体的免疫功能 o抗肿瘤作用显
著 ∀然而 o对中药调节机体免疫功能的研究尚缺乏系统性和
深入性 o往往仅局限于某一个层面 !某一个环节 o其潜在更为
广阔 !深入的免疫调节作用可能仍不为人所知 ∀近年来开展
的中药在抵抗肿瘤免疫逃逸方面的研究 o是一项系统性的工
作 o随着肿瘤免疫学的发展 o研究的不断深入 o相信会对中药
调节机体免疫功能有着更系统 !更全面 !更深入的认识 ∀
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¬°°∏±¬·¼ ¬± °¬¦¨ ·µ¨¤·¨§º¬·«©¯¤√²±¨©µ²° Χιρσιυµ ϕαπονιχυµ ⁄≤
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Χηινεσε µ εδιχινε βψ αδϕυστινγ ιµ µ υνε φυνχτιον
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(∆επαρτµ εντ οφ Ιντεγρατεδ ΤραδιτιοναλΧηινεσε Μεδιχινε ανδ Ωεστερν Μεδιχινε οφ Πεκινγ Υνιϖερσιτψ Φιρστ
Ηοσπιταλ& Ινστιτυτε οφ Ιντεγρατεδ ΤΧΜ ανδ Ωεστερν Μεδιχινε οφ Πεκινγ Υνιϖερσιτψ, Βειϕινγ tsssvw, Χηινα)
[ Αβστραχτ] • ¨¶∏µ√ ¼¨¨ §·«¨ ¬¯·¨µ¤·∏µ¨¶§²° ¶¨·¬¦¤±§¤¥µ²¤§o ¤±§¶∏°°¤µ¬½¨ §·µ¤§¬·¬²±¤¯ ≤«¬±¨ ¶¨ ° §¨¬¦¬±¨ k¶¬±ª¯¨²µ¦²°³¯ ¬¨ ³µ¨2
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[ Κεψ ωορδσ] ·µ¤§¬·¬²±¤¯ ≤«¬± ¶¨¨ ° §¨¬¦¬± ~¨ ¬°°∏±¨¤§­∏¶·° ±¨·~ «¨ ³¤·²°¤
≈责任编辑 古云侠  
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第 vu卷第 w期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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