全 文 ：不同酯化度果胶对苦豆子总碱水凝胶骨架片
体外释放的影响
赵文昌，邓虹珠，宋丽军，黄永恒，黄德浩，姚 晖
（南方医科大学 中医药学院，广东 广州 ５１０５１５）
［摘要］ 目的：制备苦豆子总碱水凝胶骨架结肠定位释放片，研究不同酯化度果胶对其释放行为的影响。方
法：采用湿法制粒压片法制备不同酯化度果胶骨架片，分别考察其在模拟胃液、肠液中６ｈ释放情况，在此基础上采
用ＫｏｌｉｃｏａｔＭＡＥ３０ＤＰ包衣，分析其在模拟胃液、肠液、盲肠液介质中的释放行为。结果：不同酯化度果胶能够明显
影响其在模拟胃液、肠液中的释放。采用ＫｏｌｉｃｏａｔＭＡＥ３０ＤＰ包衣的低酯果胶配方 Ｅ能够使苦豆子总碱中槐定碱
结肠释放，近似零级释放模型，属骨架溶蚀释药机制。结论：肠溶包衣的低酯果胶骨架片靶向性强，能够使苦豆子
总碱定位释放，从而提高疗效。
［关键词］ 低酯果胶；高酯果胶；苦豆子总碱；槐定碱；结肠定位释放
［中图分类号］Ｒ２８３ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００８）１９２１８８０６
［收稿日期］ ２００８０５０４
［基金项目］ 广州市科技局科技攻关项目（２００６Ｚ３Ｅ５０５１２）
［通讯作者］ 邓虹珠，Ｔｅｌ：（０２０）６２７８９１０６，Ｅｍａｉｌ：ｄｅｎｇｈｏｎｇ
ｚｈｕ＠１２６．ｃｏｍ
苦豆子总碱是豆科 Ｌｅｇｕｍｉｎｏｓａｅ槐属植物苦豆
子ＳｏｐｈｏｒａａｌｏｐｅｃｕｒｏｉｄｅｓＬ的干燥全草、根及种子经
一定工艺制备而得的提取物。味苦性寒，具有清热
解毒、消炎止痢、止痛之功效。主要有效成分为槐定
碱，苦参碱，氧化苦参碱，槐果碱，氧化槐果碱，槐胺
碱，莱曼碱，苦豆碱等［１］。药理研究表明苦豆子总
碱具有抗炎、免疫调节、抗肿瘤等作用，并通过直接
的方式而发挥抗炎作用［２］。本课题组前期研究表
明苦豆子总碱能有效治疗三硝基苯磺酸（ＴＮＢ）／乙
醇致实验性结肠炎大鼠［３４］，并授权专利。为更好提
高苦豆子总碱治疗溃疡性结肠炎的疗效，使总碱富
集于病变部位———结肠，减少对非病变器官的毒副
作用，有必要制备成结肠定位释放片。
基于结肠内特异性的菌群酶和显著的菌群浓度
梯度变化原理而设计的菌触发型结肠定位系统
（ｂａｃｔｅｒｉａｌｙｔｒｉｇｇｅｒｅｄｃｏｌｏｎｓｐｅｃｉｆｉｃｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓ
ｔｅｍ，ＢＣＤＤＳ）具有靶向性强、定位准确的特点，是目
前口服结肠定位递送系统研究的热点之一［５］。ＢＣ
ＤＤＳ主要以天然的多糖化合物如果胶、瓜儿胶、直
链淀粉、葡聚糖等骨架材料制备而成。其中果胶是
存在于植物细胞壁的水溶性大分子，能够被结肠内
特异的果胶酶降解，且对肠道黏膜有特异的保护作
用。不同酯化度（ｄｅｇｒｅｅｏｆｅｓｔｅｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ＤＥ）果胶影
响其水溶性及形成凝胶的特性，低酯果胶（ＬＤＥ＜
５０％）可与钙离子反应生成“鸡蛋盒”复合物而控制
药物释放，而高酯果胶（ＨＤＥ＞５０％）水溶性差，在
酸、糖的存在下可交联，但与钙离子结合率下降［６７］。
目前不同酯化度果胶对水凝胶骨架片体外释放的影
响研究较少，本实验以苦豆子总碱为模型药比较了
不同酯化度果胶对其释放的影响。
１ 材料与仪器
ＨＰ－１１００高效液相色谱仪（Ｇ１３１５Ａ紫外可见
光二级管阵列检测器）；超声波清洗器（昆山市超声
仪器有限公司）；ＡＢ２５０Ｄ１／１０万天平（美国 ＤＥＮ
ＶＥＲ公司）；ＲＣ－６溶出度测定仪（天津市国铭医药
设备有限公司）；ＺＤＹ－８重型单冲压片机（上海远
东制药机械总厂）；２２５型荸荠式糖衣机（山东潍坊
制药机械厂）；ＹＤ－２０片剂硬度测定仪，ＦＴ－２５００
型脆碎度测定仪（天津市天大天发科技有限公司）。
槐定碱对照品（批号１１０７８４２００３０３，中国药品
生物制品检定所）；苦豆子总碱（批号２００７０２１２，含
槐定碱４３８％，宁夏盐池制药有限公司）；ＡＰ１０２高
酯果胶ＤＥ５４（批号０６１２０３，含ＤＥ５２％～６０％，山东
烟台安德利果胶有限公司）；低酯果胶 ＤＥ９（批号
Ｓ３４３０５，含ＤＥ６％ ～１２％，ＣＯ．ＬＴＤ．ＯＳＡＫＡ，ＪＡ
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ＰＡＮ）；氯化钙（广东台山化工厂），ＫｏｌｉｃｏａｔＭＡＥ
３０ＤＰ２００ｍＬ（ＢＡＳＦ化学公司广州杰辅有限公司）。
清洁级ＳＤ雄性大鼠２５０～３００ｇ（南方医科大
学动物实验中心提供，合格证号 ＳＣＸＫ（军）２００２
００９，２００５Ａ０４７）。
２ 方法及结果
２．１ 槐定碱含量测定
依据苦豆子总碱 ＷＳ１０００１（ＨＤ１３９１）２００３标
准检测槐定碱含量并进行适当条件优化，Ｋｒｏｍａｓｉｌ
１００５Ｃ１８色谱柱（４６ｍｍ×２５０ｍｍ）；以乙腈磷酸
水溶液（ｐＨ２）无水乙醇（８０∶８∶１０）为流动相，三乙
胺调 ｐＨ６０；检测波长 ２０５ｎｍ；流速 １０ｍＬ·
ｍｉｎ－１，柱温 ３０℃，外标法定量。①专属性试验：
ＨＰＬＣ色谱图。表明槐定碱出峰时间无干扰峰。②
线性关系的考察：精密量取槐定碱对照品贮备液
００２５，０６２５，１２５，２５，５，１０ｍＬ，流动相定容至１０
ｍＬ，共得６个浓度的对照品溶液。分别精密吸取２０
μＬ，按上述色谱条件测定，标准曲线方程为 Ｙ＝
３４６０５Ｘ＋１５５２１，ｒ＝１（００２～８３μｇ）。③精密
度试验：精密吸取对照品溶液５μＬ，连续进样５次，
ＲＳＤ１１％。④重复性试验：制备供试品溶液６份，
精密吸取１０μＬ，ＲＳＤ１２％。⑤稳定性实验：精密
吸取同一供试品溶液５μＬ，分别于０，２，６，１０，２４ｈ
测定，ＲＳＤ１２％，说明供试品溶液在２４ｈ内稳定。
⑥回收率试验：精密量取已知含量的苦豆子总碱
００５ｇ，分别加入一定量对照品贮备液，平均回收率
为９８６％，ＲＳＤ１４％。⑦供试品溶液制备：精密称
取苦豆子总碱０１ｇ，加流动相超声溶解，定容至２５
ｍＬ，即为供试品溶液。⑧对照品溶液制备：槐定碱
对照品约１０ｍｇ，精密称定，置２５ｍＬ量瓶中，用上
述流动相溶解并稀释至刻度。
２．２ 苦豆子总碱果胶骨架片的制备
２．２．１ 预试验 依据苦豆子总碱的药效剂量及临
床拟用量确定每片含总碱１００ｍｇ，辅料为果胶、氯
化钙，片重为３５０ｍｇ左右。①苦豆子总碱投料方
式：苦豆子总碱为褐色黏稠状浸膏，比较了总碱干
燥粉碎过筛工艺和用纯化水溶解总碱２种投料方
式。结果苦豆子总碱不易干燥，难于粉碎，因此确定
采用苦豆子总碱溶于黏合剂的方式投料。②黏合剂
用量确定：以处方量的２００倍７０ｇ小试，逐渐加入
纯化水，快速混匀，制软材，直至软材成型，过１６目
筛，确定黏合剂量为 ３８ｍＬ，以此量为基准适当调
整。③黏合剂的确定：以处方量的 ２００倍 ７０ｇ小
试，分别用纯化水、２０％可溶性淀粉浆、８０％乙醇制
软材。２０％可溶性淀粉浆制得软材黏性适中，成粒
较好。
２．２．２ 制备工艺 将果胶、氯化钙快速过６０目筛
２次，混匀。用２０％可溶性淀粉浆溶解苦豆子总碱，
超声５ｍｉｎ，以此作为粘合剂、润湿剂。取一定量的
黏合剂加入果胶、氯化钙预混合物中，搅拌制软材，
过２２目筛，湿颗粒于５０℃干燥４ｈ，加０５％硬脂
酸镁润滑，９ｍｍ浅凹冲压片，处方组成及片物理性
状见表１，２。
表１ 不同处方组成的果胶骨架片 ｍｇ
配方
苦豆子
总碱
高酯
果胶
低酯
果胶
ＣａＣｌ２
Ａ １００ １２５ － １２５
Ｂ １００ １５０ － １００
Ｃ １００ １７５ － ７５
Ｄ １００ － １２５ １２５
Ｅ １００ － １５０ １００
Ｆ １００ － １７５ ７５
表２ 果胶骨架片的物理性状分析
骨架片
配方ａ
堆密度／ｇ·ｍＬ－１
ＶＢ ＶＴ
Ｃａｒ′ｓ指数
（Ｉ）／％
休止角／°
（ｎ＝３）
颗粒粒径分布／％
２０目 ２０～４０目 ４０～６０目
硬度／ｋｇ
（ｎ＝２０）
脆碎度
（ｎ＝３）
Ａ ０４８ ０５６ １４３ ２８ ５２ ３６３ ４０４ ３７ ０７１
Ｂ ０４９ ０５５ １４０ ２５ ５７ ３３２ ３８１ ４１ ０８６
Ｃ ０５０ ０５５ ９０ ２８ ９３ ３８７ ３９２ ４５ ０７９
Ｄ ０５１ ０５５ ８９ ３１ １５３ ３３３ ３５３ ４６ ０７７
Ｅ ０５０ ０５４ １０７ ３４ １４２ ３４２ ３７５ ４８ ０８６
Ｆ ０５１ ０５４ １０５ ３０ １６３ ３８３ ３３２ ５３ ０９２
比较了不同配方果胶骨架片颗粒堆密度、Ｃａｒｓ＇
系数（Ｉ）、休止角和粒径分布（筛分法）等颗粒特性。
Ｃａｒｓ＇系数（Ｉ）用下式表示：Ｉ＝［１－ＶＢＶＴ
］
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其中ＶＢ，ＶＴ分别是样品质量与体积的比值，对
骨架片而，颗粒Ｉ应小于１５％。
制粒过程中黏合剂、辅料配比合适，软材成粒较
好。高酯果胶、低酯果胶制得颗粒质脆，压片前不需
整粒，Ｉ最高为１４３％，粒径分布合理，表明颗粒具
有较好的成粒性、流动性、可压性。所压片硬度、脆
碎度符合要求。
２．３ 释放度试验
按《中国药典》２００５年版二部释放度测定法第
一法，采用溶出度测定法第三法的装置（小杯小桨
法）。溶出介质为２００ｍＬ，转速为５０ｒ·ｍｉｎ－１，温
度（３７±０５）℃，上述制剂分别放入模拟人工胃液
（０１ｍｏｌ·Ｌ－１盐酸溶液）２ｈ、人工肠液（ｐＨ６８的
磷酸钠缓冲液介质）４ｈ，分别于 ３０，６０，１２０，１８０，
２４０，３００，３６０ｍｉｎ取样。取样量为１ｍＬ，用０４５μｍ
微孔滤膜过滤，同时补充等量等温相应的新鲜溶出
介质。重点考察果胶骨架片３６０ｍｉｎ内槐定碱的释
放行为（生理状态胃排空时间２ｈ，小肠排空时间为
３～４ｈ），确定果胶骨架片在进入结肠前的释放率。
２．３．１ 高酯果胶对药物的释放影响 采用不同比
例的高酯果胶对槐定碱的释放见图１。从图１可以
看出，处方 Ａ，Ｂ，Ｃ槐定碱累积释放度分别为
５８１％，５３８％，５２６％。随着高酯果胶质量比升
高，可减少药物释放，其在 ６ｈ的释放速率分别为
０１４８２，０１３２５，０１４３６（ｒ分别为 ０９８７３，
０９８８３，０９８４４）。
图１ 不同比例高酯果胶配方对槐定碱释放的影响
２．３．２ 低酯果胶对药物的释放影响 采用不同比
例的低酯果胶对槐定碱的释放见图 ２。从图 ２可
见，处方Ｄ，Ｅ，Ｆ槐定碱累积释放度分别为４１６％，
４２３％，５１８％，随着低酯果胶、氯化钙质量比变化，
可明显减少药物释放，其在６ｈ的释放速率分别为
０１１３６，０１１５２，０１３６２（ｒ分别为 ０９９９２，
０９９６３，０９９６）。低酯果胶能够形成一定强度凝胶
延缓槐定碱释放，处方 Ｄ，Ｅ在释放方面无明显差
异，说明果胶、氯化钙质量比从１２５∶１２５到１５０∶１００
对释放无较大影响，但其质量比为１７５∶７５时释放明
显提高，说明氯化钙用量与槐定碱释放呈负相关。
其释放速率较高酯果胶明显降低。
图２ 不同比例低酯果胶配方对槐定碱释放的影响
２．４ 包衣后释放行为分析
２．４．１ 果胶骨架片ＫｏｌｉｃｏａｔＭＡＥ３０ＤＰ包衣工艺 根
据上述果胶骨架片释放情况以及软材成粒、压片情
况，确定处方Ｅ为优选配方。为延迟其槐定碱的释
放，控制果胶在交联形成凝胶时的溶胀性和水溶性，
对处方Ｅ进行包衣。采用由甲基丙烯酸丙烯酸乙
酯（１∶１）共聚物 ＫｏｌｉｃｏａｔＭＡＥ３０ＤＰ３０％水分散液
体包衣，设定包衣有效增重为３％。
２．４．２ 释放行为分析 大鼠盲肠内容物溶液的制
备：取１５只清洁级 ＳＤ雄性大鼠，体重２５０～３００ｇ，
正常饮食，在试验前５ｄ开始每天饮用１％果胶水溶
液，诱导大鼠结肠果胶酶的产生。试验前３０ｍｉｎ将
大鼠脱臼处死，迅速打开腹腔取出盲肠，结扎两端，
剪下后用减重法将内容物称重，并将内容物混悬于
ｐＨ７０的磷酸钠缓冲液中，配制为４％盲肠内容物
溶液，介质中通入 ＣＯ２形成均匀的小气泡以制造无
氧环境［８］。
苦豆子总碱果胶骨架片在含大鼠盲肠内容物的
人工结肠液中的溶出 ：按《中国药典》２００５年版二
部释放度测定法第一法，采用溶出度测定法第三法
的装置（小杯小桨法），转速 ５０ｒ·ｍｉｎ－１，温度
（３７±０５）℃，上述制剂分别放入模拟人工胃液
（０１ｍｏｌ·Ｌ－１盐酸溶液）２ｈ、人工肠液（ｐＨ６８的
磷酸钠缓冲液介质）４ｈ和４％大鼠盲肠内容物 ｐＨ
７０的磷酸钠缓冲液溶液２００ｍＬ介质中，介质中通
入ＣＯ２，溶出时间直至药片全部溶解。分别于１，２，
４，６，８，１０，１１，１２ｈ取样，每次取样１ｍＬ，补加１ｍＬ
相应的新鲜等温介质，用０２０μｍ微孔滤膜滤过，
依上法测定槐定碱的量，计算累积释放率。结果见
图３。
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图３ Ｋｏｌｉｃｏａｔ包衣片在模拟人工胃液、肠液和
盲肠液的释放曲线
从图３可以看出，果胶骨架片经包衣后在１２ｈ
内完全溶解。槐定碱在人工胃液２ｈ不释放，在人
工小肠液４ｈ释放仅为１５４％，大大延迟了槐定碱
的释放。在模拟人工结肠液中释放速率明显加快，
表明结肠液中果胶酶能够对果胶、果胶钙降解。包
衣后有较好的迟释效应，能将约８５％以上的药物递
送至结肠。
将溶出结果用以下数学模型进行拟合，以寻找
药物释放的最佳模型［９１１］：
０级方程：Ｑ＝ｋ０ｔ （１）
１级方程：ｌｎ（１００－
Ｍｔ
Ｍｆ
）＝－ｋｔ （２）
Ｈｉｇｕｃｈｉ方程：Ｑ＝ｋＨｔ
１／２ （３）
ＫｏｒｓｍｅｙｅｒＰｅｐｐａｓ方程：
Ｍｔ
Ｍｆ
＝ｋｔｎ （４）
上式中，Ｑ为累积释放率，ｔ为取样时间，ｋ为释
药常数。采用零级释放模型、一级释放模型、Ｈｉｇｕ
ｃｈｉ方程拟合相关系数分别为 ０９３８２，０７５４８，
０８６５５，近似零级释放。
为进一步研究药物从骨架中释放机制，采用
ＫｏｒｓｍｅｙｅｒＰｅｐｐａｓｅｑｕａｔｉｏｎ［１１１３］进行数学模型拟合，
方程中
Ｍｔ
Ｍｆ
为药物在一时刻的累积释放分数（以％表
示）；ｔ为释放时间；ｋ为释放常数，随不同药物或不
同处方以及不同释放条件而变化，该常数大小是表
征释放速率大小的重要参数；ｎ为释放参数，是Ｐｅｐ
ｐａｓ方程中表征释放机制的特征参数，与制剂骨架
的形状有关。ＫｏｒｓｍｅｙｅｒＰｅｐｐａｓｅｑｕａｔｉｏｎ认为：当
０４５＜ｎ＜０８９时，药物释放机制为非Ｆｉｃｋ扩散（即
药物扩散和骨架溶蚀协同作用）；当 ｎ＜０４５时，为
Ｆｉｃｋ扩散；当 ｎ＞０８９时，为骨架溶蚀机制。用
ＫｏｒｓｍｅｙｅｒＰｅｐｐａｓｅｑｕａｔｉｏｎ分析其释药机制 ｎ＝
２１２４７（ｒ＝０９４３１），为骨架溶蚀释药见表３。
３ 讨论
本制剂基于菌触发和依赖 ｐＨ降解的 Ｋｏｌｉｃｏａｔ
表３ 处方Ｅ包衣片的释放行为的数学模型拟合
包衣片 拟合方程 ｒ
０级方程 ｙ＝９９６０７ｘ－２３２６８ ０９３８３
１级方程 ｙ＝－０３１６９ｘ＋５５６８７ ０７５４８
Ｈｉｇｕｃｈｉ方程 ｙ＝４３７５６ｘ－６３４２７ ０８６５５
ＫｏｒｓｍｅｙｅｒＰｅｐｐａｓ方程 ｙ＝２１２４７ｘ－０７１１３ ０９４３１
ＭＡＥ３０ＤＰ肠溶包衣原理设计结肠靶向，依据胃肠
ｐＨ、菌群变化以及生理排空时间评价其释放，从不
同方面全面研究了苦豆子总碱果胶骨架片在模拟人
体消化道液中的释放行为，表明该制剂能够达到结
肠定位释放的目的。
果胶在水中的溶解度与其半乳糖醛酸的聚合
度、甲酯的数量和分布有关。同时，溶液的ｐＨ、温度
和离子强度对果胶的溶解速度也有很大的影响。低
酯果胶在钙离子参与下，２个果胶分子链间的羧基
通过钙桥实现离子连接以及氢键的共同作用而产生
凝胶。高酯果胶在糖和酸影响下，氢键和部分甲酯
基团相互作用，果胶分子立体３Ｄ结构交联形成凝
胶。本实验比较了不同酯化度果胶骨架片中槐定碱
的释放度，高酯果胶在模拟胃液、肠液介质中交联时
形成凝胶强度低而溶蚀较大，同时苦豆子总碱有一
定的水溶性，不能有效延缓释放。低酯果胶在钙离
子作用下形成所谓致密“蛋壳结构”（ｅｇｇｓｔｒｕｃｔｕｒｅ），
阻止释放介质中的水分子渗透到骨架中，在胃、肠生
理排空时间内最低释放量为４１％［１４］。
采用ＫｏｌｉｃｏａｔＭＡＥ３０ＤＰ包衣液能阻止药物在
胃的释放，减少肠道释药，当包衣片在含大鼠盲肠内
容物的人工结肠液介质中，果胶酶选择性降解壳层
结构，使骨架中的大部分药物定位释放，保证了该制
剂靶向性更强。本制剂运用膜包衣、凝胶骨架技术
与生物粘附技术制备苦豆子总碱结肠定位片，克服
了最初药物通过凝胶层扩散的弊端，较单纯应用果
胶骨架技术有一定优势。
果胶骨架包衣片释药是一复杂的扩散、溶蚀过
程，运用数学模型如零级释放模型、一级释放模型、
Ｈｉｇｕｃｈｉ方程拟合尚不能较好表征其释药过程，其释
药过程受多种因素如：包衣膜的溶解、果胶酶解、果
胶水化、溶胀、溶蚀以及苦豆子总碱性质等影响。
ＫｏｒｓｍｅｙｅｒＰｅｐｐａｓｅｑｕａｔｉｏｎ分析其释药机制为依赖
果胶酶的骨架溶蚀释药［１３，１５］。其释药过程的溶胀
态相变化、溶蚀率、持水量有待进一步研究。
氯化钙有一定的引湿性，干燥后颗粒、片应密闭
储存。颗粒烘干温度应低于６０℃，否则易熔化，压
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片时应控制环境相对湿度≤５０％，该工艺制得颗粒
具有较好的流动性、可压性，工艺合理，适合中试、放
大生产。
［致谢］ 本实验得到了南方医科大学中医药学院省重
点实验室中药新药制剂中心和谭晓梅研究员、罗佳波教授的
帮助、指导，以及ＢＡＳＦ化学公司提供包衣液。
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Ｅｆｅｃｔｏｆｐｅｃｔｉｎｓｏｆｄｉｆｅｒｅｎｔｄｅｇｒｅｅｏｆｅｓｔｅｒｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｎｉｎｖｉｔｒｏ
ｓｏｐｈｏｒｉｄｉｎｅｒｅｌｅａｓｅｏｆｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃｍａｔｒｉｘｔａｂｌｅｔｓｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ
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（ＳｃｈｏｏｌｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＳｏｕｔｈｅｒｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０５１５，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｖｔｉｖｅ：ＴｏｐｒｅｐａｒｅｃｏｌｏｎｔａｒｇｅｔｉｎｇｔａｂｌｅｔｓｏｆｔｏｔａｌａｌｋａｌｏｉｄｓｏｆＳｏｐｈｏｒａａｌｏｐｅｃｕｒｏｉｄｅｓａｎｄｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｅｆｅｃｔｏｆ
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［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ｌｏｗＤＥｐｅｃｔｉｎ；ｈｉｇｈＤＥｐｅｃｔｉｎ；ｔｏｔａｌａｌｋａｌｏｉｄｓｏｆＳｏｐｈｏｒａａｌｏｐｅｃｕｒｏｉｄｅｓ；ｓｏｐｈｏｒｉｄｉｎｅ；ｃｏｌｏｎｓｐｅｃｉｆｉｃｄｒｕｇ
ｄｅｌｉｖｅｒｙ
［责任编辑 鲍 雷］
·２９１２·
第３３卷第１９期
２００８年１０月
中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ １９
Ｏｃｔｏｂｅｒ，２００８