全 文 ：·综述·
中药中砷、汞等无机元素的体内存在形态及
影响其生物药剂学特征的若干因素
支兴蕾，郭立玮
（南京中医药大学，江苏 南京 ２１００２９）
［摘要］　从生物药剂学的角度探讨了中药中砷、汞等无机元素的体内存在形态、体内过程及其生物效应的相
关性，归纳了物理化学因素、剂型因素、机体的生物因素、相互作用等若干因素对这类药物生物药剂学特征的影响。
这对中药用药的安全性、合理性以及中医药现代化与国际化都具有重要的意义。
［关键词］　中药；无机元素；生物药剂学；砷；汞
［中图分类号］Ｒ２８４．１　［文献标识码］Ａ　［文章编号］１００１５３０２（２００８）１６１９３３０４
［收稿日期］　２００７１２１３
［基金项目］　教育部博士学科点专项科研基金（２００６０３１５００７）
［通讯作者］　郭立玮，Ｔｅｌ：１３９５２０９１１９８，Ｆａｘ：（０２５）８６７９８１８８，Ｅ
ｍａｉｌ：ｇｕｏｌｉｗｅｉ８１５＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ
　　含无机元素尤其是含重金属的中药及其制剂在我国应
用有悠久的历史，历版《中国药典》都收载有含重金属的中
药及中药制剂。然而不论是在东方还是西方，含砷、汞、铅等
元素的药物制剂在临床上的药用价值及毒性作用一直为医
家所争论，致使世界许多国家限制甚至禁止进口和应用这些
药物。为保证用药的安全性、合理性和有效性，近年来国内
外研究者采用多种现代技术对对中药中无机元素的开展了
深入的研究。作者在前文［１］中讨论了中药中无机元素的
“原生态”存在形态及制剂学因素对存在形态的影响，作者
将从生物药剂学的角度探讨中药中无机元素的体内存在形
态、体内过程及其生物效应的相关性。
１　无机元素体内存在形态与生物效应的关系
以有毒金属化合物为代表的含无机元素的中药是把双
刃剑，在杀伤癌细胞、细菌和病毒，或干扰其生命过程时，不
可避免地对正常细胞、对人体也表现相应的毒性。研究表
明，无机元素的生物活性和毒性均依赖于其化学形态。
１．１　无机元素体内存在形态
矿物中无机元素或其分散体系进入人体后并不一定还
保持其原有的形态，它可能在体内进行生物转化；也可能在
消化道中溶解生成金属离子或小分子配合物，再与蛋白质
形成难溶物。
如砷在体内可在酶催化下进行氧化还原、生物甲基化、
生物合成等过程产生多种砷的型体［２３］，已经证实的砷在生
物体内的存在形态主要包括四类：无机砷、有机砷小分子、砷
的有机化合物、含砷生物大分子［３５］。
朱砂中含有的可溶性的Ｈｇ２＋离子可与处方中的中药成
分如氨基酸、生物碱等生成配位络合物；在人体内，主要与含
巯基的蛋白质、氨基酸等络合形成配位络合物［６］。
在体内不同组织层次，无机元素又有各自的存在形态。
ＤｅＫｉｍｐｅ等［７］利用７４Ａｓ标记的砷酸盐对血浆和群体细胞与
Ａｓ５＋的相互作用研究结果表明，在血浆中是结合在铁传递蛋
白上的；而在群体细胞的溶胞产物中，７４Ａｓ是结合在血红蛋
白上的。由磷酸盐缓冲液对Ａｓ结合态的抑制作用表明与铁
传递蛋白的结合是Ａｓ５＋而不是Ａｓ３＋。
１．２　无机元素体内形态价态与药效／毒性的关系
游离型与结合型无机元素的生物效应有着明显的差异。
如游离型无机砷（ｉＡｓ）毒性大，其中 Ａｓ３＋毒性最大，Ａｓ５＋毒
性降低为Ａｓ３＋的１７％；甲基化砷毒性较小，而结合型有机
砷小分子如砷甜菜碱（ａｒｓｅｎｏｂｅｔａｉｎｅ，ＡｓＢ）和砷的有机化合
物如砷胆碱（ａｒｓｅｎｏｃｈｏｌｉｎｅ，ＡｓＣ）常被认为是无毒的。近年
来亦有报道，有机砷小分子二甲基砷酸（ｄｉｍｅｔｈｙｌａｒｓｅｎｉｃａｃｉｄ，
ＤＭＡ）可致染色体改变，ＤＮＡ损伤以及基因改变，具有遗传
毒性和致癌性［８］。
朱建华等［９］的研究表明，在肝脏胞浆、线粒体、微粒体等
亚细胞组分中，砷主要与相对分子质量为３万 ～６万的蛋白
质结合（ＰｒＡｓ），以及与相对分子质量为６万左右小分子物
质结合（ＬＭＡｓ）。而ＬＭＡｓ与肝损害可能密切相关。
除大分子络合物如蛋白质汞外，比较稳定的小分子络
合物为有显著的药理作用的半胱氨酸汞、谷胱甘肽汞等。上
述络合物可能是朱砂在人体内的主要有效成分，而且其毒性
远远小于处方中的ＨｇＣｌ２
［６］。
而某些无机元素则以体内代谢产物的形态表现活性，如
中药复方中使用金属“金”，曾因其在水溶液中的不溶对其
药理意义提出怀疑。可是，最近发现金化合物代谢产物
·３３９１·
第３３卷第１６期
２００８年８月
　　　　　　　　　
　　　 中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
　　　　　　　
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ　１６
Ａｕｇｕｓｔ，２００８
［Ａｕ（ＣＮ）２］
－有抗病毒作用，金化合物可以抑制 ＮＡＤＰＨ氧
化酶，从而阻断自由基链传递，有助于终止炎症反应［１０］。
上述研究提示，无机元素的药效／毒性及其作用机制与
其体内形态（价态及游离、结合状态等）密切相关，以总砷、
总汞等无机元素的量作为毒性控制指标似不科学，也影响了
含砷、汞等矿物类中药的推广应用。因此亟待研究此类药物
在体内外形态的变化规律，在分子水平揭示其作用特点及安
全性，创新性地建立其科学评价标准。
２　影响其生物药剂学特征的若干因素
２．１　物理化学因素
２．１．１　溶解性能　药物的吸收通常是从溶液中开始的，一
般认为药物的溶解度小于０１～１ｇ·Ｌ－１时，吸收容易受到
溶出速度限制。朱砂中的主要成分硫化汞（ＨｇＳ），系典型的
共价键化合物，溶解度很小（溶度积 Ｋｓｐ＝１０
－５２），由于不溶
于水，难于被人体吸收发挥药效。可溶性成分如氯化汞、醋
酸汞等能与处方或生物体内的生物配体结合而发挥药效。
单质砷不溶于水，因此基本上是无毒的［３］。四硫化四砷
（Ａｓ４Ｓ４）为雄黄的主要成分，也不溶于水，基本不被人体吸
收，也难于发挥药效。其可溶性部分能与蛋白质或生物小
分子上的巯基结合而发挥药效。研究者发现给大鼠灌胃
Ａｓ２Ｓ２纯品，体内总砷含量未见明显升高，由此推断 Ａｓ２Ｓ２在
体内基本未被吸收。汞、砷络合物具有强烈的生理活性且毒
性一般小于游离汞、砷。如果除去朱砂、雄黄中的 ＨｇＳ，
Ａｓ４Ｓ４，研究其中的可溶性汞、砷特别是其络合物的性质和药
理作用，有可能大大降低处方中的汞、砷含量并保持或提高
其药效［７］。
除了溶解性能，中药制剂中无机元素的生物活性还与其
浓度环境有关。据报道，有毒金属具有 ｈｏｒｍｅｓｉｓ效应：在极
低浓度下表现的是正效应生物活性，只有剂量超过一定限
度时才表现负效应毒性。中药复方中的矿物药的使用方法
很可能把金属离子 （或非金属离子）的浓度控制在极低水
平，从而巧妙地解决了活性与毒性的矛盾［１０］。
２．１．２　粒径及类纳米粒子对生物药剂学行为的影响　难溶
性药物粒径的大小是影响溶出和吸收的重要因素。王哓波
等［１１］发现纳米级雄黄粉体 （２００ｎｍ颗粒尺寸的粉末８５％
以上）与传统雄黄比较，药动学行为发生显著变化，吸收相
增大，消除相减少，在达峰时间、峰浓度、吸收、半衰期、生物
利用度等方面具有明显优势。
某些难溶矿物或单质金属在配体及增溶剂作用下，生
成微粒（或许是纳米级的），因而可能产生新的完全不同于
其本体的性质与功能。例如，纳米金微粒可以为电子受体
而增强葡萄糖氧化酶的活性；再如海螵鞘（主要成分为碳酸
钙）和蒙脱土（主要成分为硅酸铝）具有杀菌、清除毒素、中
和胃酸的药效。这主要是因为它们都具有多孔纳米结构，从
而可以通过吸附、吸着、离子交换、催化等物理化学或生物学
作用，降解毒素，破坏细菌。
对此，王夔［１０］认为不能因为矿物或金属是化学惰性的
以及不能吸收，就认为它们不可能有生物活性，应借鉴材料
科学关于纳米颗粒具有尺寸效应量子效应的理论与技术，
去研究生物学表现中的尺寸效应；并应关注金属离子及其配
合物的跨膜运送问题，研究难溶颗粒的摄入，在体内的运载
过程和胞内蓄积方式和蓄积量与配体和浓度的关系。
２．２　剂型因素
２．２．１　给药途径与元素形态　给药途径与元素形态对中药
制剂中无机元素的体内过程及其疗效有一定影响。如砷剂
经呼吸道、消化道或皮肤都可以吸收进入人体，８０％蓄积分
布在人体各组织［１２］。家兔经阴道连续７ｄ给予含雄黄的中
药制剂后仅在肝和脾中检测到少量的砷［１３］。
Ｃｕｉ等［１４］研究了 ＳＤ大鼠口服和静注无机砷和有机砷
后在胆汁和尿中的砷排泄形态，口服ｉＡｓＩＩＩ或ｉＡｓＶ，胆汁中以
甲基胂酸二谷胱甘肽结合物（ｍｅｔｈｙｌａｒｓｅｎｉｃｄｉｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ，
ＭＡＤＧ）和／或 ＤＭＡＶ为主；静注 ｉＡｓＩＩＩ或 ｉＡｓＶ，胆汁中以
ＭＡＤＧ和砷三谷胱甘肽结合物 （ａｒｓｅｎｉｃｔｒｉｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ，
ＡＴＧ）为主；静注 ｉＡｓＩＩＩ，从尿中排出 ＤＭＡＶ（４３％）、ｉＡｓＩＩＩ
（４７％）和ｉＡｓＶ（１０％）；静注ｉＡｓＶ，从尿中排出ＤＭＡＶ（３％）、
ｉＡｓＶ（８７％）和ｉＡｓＩＩＩ（１０％）。口服ｉＡｓＩＩＩ大鼠肝脏中的砷浓度
显著高于口服ｉＡｓＶ大鼠。口服ｉＡｓＩＩＩ大鼠胆汁中的ＧＳＨ水平
明显高于静注 ｉＡｓＩＩＩ或 ｉＡｓＶ的大鼠，砷同时还诱导肝脏中的
多药耐药性相关蛋白（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ
２，ＭＲＰ２）。结果表明砷在胆汁和尿中的排泄形式受给药途
径、剂量和化学形态的影响，其中ＧＳＨ起重要作用。
２．２．２　制剂工艺技术　适当的制剂工艺技术可提高中药制
剂中无机元素的生物利用度，有利于药物活性的发挥。笔者
等［１５１６］采用传统水飞（法１）、高速气流粉碎（法２）和微射流
技术（法３）分别制备出３种不同粒径的雄黄颗粒，其药代动
力学参数具有明显的差异：样品的Ｃｍａｘ，法１为４９０３８μｇ·
Ｌ－１，而法３为８２６１３μｇ·Ｌ－１，几乎增加了１倍；样品的曲
线下面积，法２是法１的２倍左右，法３是法１的３～４倍；法
１样品中砷的消除速率是吸收速率的１２７％，法２和法３均
为１７３％；而法１样品中砷的消除半衰期是吸收半衰期的
７８５倍，法２和法３样品中砷的消除半衰期分别是吸收半衰
期的５７７和５８３倍。与此同时，还发现随着雄黄粒度的降
低，含药血清对ＳＭＭＣ７７２１肝癌细胞的抑制程度也加强。
２．３　机体的生物因素
２．３．１　生理因素　甲基化作用是生物体内经常进行的生化
反应之一。从这一意义出发，作为受体物质的富含金属元素
的矿物药，进入人体生成甲基化物是不可避免的。如硫化汞
在厌氧有硫的条件下ｐＨ为７，温度３７℃ 的暗环境中与带有
甲基的物质相遇均能生成甲基汞。人体肠道正具备这一条
件，人体肠道内富含甲烷（ＣＨ４），ＣＨ４释放１个 Ｈ
＋，就成为
甲基（ＣＨ３）。因此硫化汞可以不依靠外来含甲基物质在肠
道中被转化成甲基汞。
·４３９１·
第３３卷第１６期
２００８年８月
　　　　　　　　　
　　　 中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
　　　　　　　
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ　１６
Ａｕｇｕｓｔ，２００８
近年来的研究［１７］已阐明无机砷在体内经过氧化甲基化
过程（主要在肝脏中进行）和还原过程（主要在血液中进
行），产生多种甲基化砷的代谢产物。一般认为砷在体内的
简要代谢过程为：ｉＡｓＩＩＩ→ｉＡｓＶ→ＭＭＡＶ→ＭＭＡＩＩＩ→ＤＭＡＩＩＩ→
ＤＭＡＶ→尿排出。尽管金属离子的代谢相当复杂，但是比起
有机化合物的代谢来，颇有规律可循。第一，金属离子不会
改变；第二，金属离子的代谢仅仅涉及价态的变化和配体的
变化；第三，配体绝大多数是体内所能产生的，或者是外源物
质的代谢产物。因而专家认为，可用动力学计算机模拟方法
对无机物代谢物进行预测。
２．３．２　病理因素　病理状态对无机元素的体内形态也有影
响。有关５１例慢性肾衰竭病人血液中小分子的砷形态研究
表明［１８］：１８例血液透 （ＨＤ）病人、１４例连续流动腹膜透析
（ＣＡＰＤ）病人、１９例尿毒症非透析（ＮＤ）病人和健康人血清
中总砷的量分别为（５１２±５５８），（４６７±５４１），（６４７±
４２８），（０９６±１５２）μｇ·Ｌ－１；ＤＭＡ的量分别占其各自血
清中总砷量的２９８％，１５２％，１６０％。
对６７例急性Ａｓ２Ｏ３中毒患者的尿砷化合物进行考察，
发现尿砷化合物排泄以 ｉＡｓ为主（８６％），而 ＭＭＡ（９％）和
ＤＭＡ（３％）较少，２～３个月后患者的尿砷化合物浓度恢复正
常。物的排泄，且排泄形式以ｉＡｓ和ＭＭＡ为主。
２．４　相互作用
矿物药中一般都共存着多种无机元素，如经测定朱砂在
人工胃液中的浸出物，发现除汞外，还含有钾，钠，钙，镁，
铁，钡，镍，锌，锰，铜等２０多种元素。显而易见，它们的体内
过程充满着元素与元素，元素与其他共用药物、药物代谢产
物、内源性物质等之间相互作用，从而对其作用性质、强度、
持续时间及不良反应产生影响。
２．４．１　元素与元素之间的相互影响　有关大鼠较长时间口
服雄黄后体内铜、锌和硒含量变化的研究表明［１９］，中低剂量
的雄黄对大鼠体内组织中铜、锌和硒水平的影响甚微，高剂
量的雄黄后大鼠心脏中锌含量下降，脾脏和骨骼中铜含量升
高，肾铜水平较对照增加约２倍。大鼠肝肾组织中金属硫蛋
白的含量几乎不受口服雄黄的影响。肾铜蓄积是大鼠服用
高剂量雄黄后体内微量元素变化最为显著的特征，而肾铜的
蓄积有可能是造成雄黄肾脏毒性的机制之一。
研究表明，尿砷化合物的排泄不但有个体差异，还受其
它药物或微量元素的影响。给予砷的鳌合剂 ＤＭＰＳ（ｓｏｄｉｕｍ
２，３ｄｉｍｅｒｃａｐｔｏ１ｐｒｏｐａｎｅｓｕｌｆｏｎａｔｅ）可促进暴露砷的人群或
砷中毒患者的尿砷化合。另外，体内血清硒（Ｓｅ）水平也与
尿砷的排泄有关。血清硒高者的尿砷（主要是 ＭＭＡ和
ＤＭＡ）排泄量明显高于血清硒浓度低者［２０］。
２．４．２　无机元素与复方中其他药物的相互影响　中药复方
中共存药物的相互作用可使无机元素的体内过程发生变化。
据认为，砷溶解度的改变可能是造成单味雄黄和复方中的雄
黄的药动学行为有差异的原因之一［２１２２］。将安宫牛黄散及
复方中的单味药与雄黄混合用人工胃液处理后，测得的可溶
性砷含量均比单味雄黄在人工胃液中的溶出量低，黄芩、黄
连、珍珠、栀子、郁金、牛黄和安宫牛黄散使溶出的可溶性砷
含量依次减少 ５５１％，４９３％，２９４％，２５２％，２５０％，
１１４％和３５３％（Ｐ＜００１），表明安宫牛黄散中的几种单味
药均有抑制雄黄中可溶性砷溶出的作用［２３］。有学者认为可
能是雄黄中的可溶性砷与复方中的其它成分形成配合物。
王秀萍等［２４］在六神丸组方中检出拮抗砷的半胱氨酸，并用
化学模型法合成了砷半胱氨酸配合物 （其ＬＤ５０为６５０ｍｇ·
ｋｇ－１，远高于Ａｓ２Ｏ３的ＬＤ５０１５０ｍｇ·ｋｇ
－１），表明配合物减低
了无机砷的毒性。从而提示中药复方中使用“砷”等这些有
毒矿物药的合理性。而含高价金属离子 Ｆｅ２＋，Ａｌ３＋，Ｃａ２＋，
Ｍｇ２＋等的中药如自然铜、明矾、石膏、龙骨、牡蛎、石决明、瓦
楞子以及明目地黄丸、牛黄解毒丸、珍珠丸等不宜与四环素、
大环内酯类抗生素同服，因多价金属能与四环素类等药物分
子内的酰氨基和酚羟基结合，生成难以吸收的络合物，造成
生物利用度降低而影响疗效［２５］。
３　结语
生物药剂学指出，药物制剂的疗效不仅与药物的化学结
构和剂量有关，同时药物的剂型因素和机体的生物因素也起
着重要的作用。这一原理为更科学、客观评估矿物药的活性
与毒性，特别是为提高重金属类矿物药的安全性与有效性提
供了新的视野。而以无机元素为主要成分的矿物药是祖国
医学宝库的重要组成部分，从生物药剂学的角度研究此类药
物体内外形态的变化规律，在分子水平揭示其作用特点及安
全性，对于创制具有中国特色的医药体系，对于中医药现代
化与国际化具有重要意义。
［参考文献］
［１］　 支兴蕾，郭立玮．中医药中的无机元素及其存在形态［Ｊ］．化
工时刊，２００６，２０（１０）：５６．
［２］　 ＭａｎｎＳ，ＤｒｏｚＰ，ＶａｈｔｅｒＭ．ＡＰｈｙｓｉｄｏｇｉｃａｌｙｂｎｓｅｄｐｈａｒｍａｃｏｋｉ
ｎｅｔｉｃｍｏｄｅｌｆｏｒＡｒｓｅｎｉｃｅｘｐｏｓｕｒｅⅡ．Ｖａｌｉｄａｔｉｏｎａｎｄａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ
ｉｎｈｕｍａｎｓ［Ｊ］ＴｏｘｉｃｏｌＡｐｐｌＰｈａｒｍａｃｏｌ，１９９６，１４０：４７１．
［３］　 王　夔．生命科学中的微量元素［Ｍ］．２版．北京：中国计量出
版社，１９９６：８１５．
［４］　 杜贵友．有毒中药现代研究与合理应用［Ｍ］．北京：人民卫生
出版社，２００３：３６１．
［５］　 欧阳津，时　彦，张新荣．液相色谱分离氢化物原子吸收测定
血清中不同形态的有机砷化合物［Ｊ］．分析化学，１９９９，２７
（１０）：１１５１．
［６］　 梁国刚，张启伟．朱砂、雄黄中各成分的溶解度对其药效、毒
副作用的影响［Ｊ］．中国中药杂志，２００２，２７（５）：３９１．
［７］　 ＤｅＫｉｍｐｅＪ，ＣｏｒｎｅｌｉｓＲ，ＭｅｅｓＬ，ｅｔａｌ．Ｂａｓａｌｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｏｆｉｎ
ｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｙｉｎｊｅｃｔｅｄｃａｒｉｅｒｆｒｅｅ７４Ａｓｌａｂｅｌｅｄａｒｓｅｎａｔｅｉｎｒａｂ
ｂｉｔｓＦｕｎｄＡｐｐｌＴｏｘｉｃｏｌ，１９９６，３４：２４０．
［８］　 安　艳，高增林．砷甲基化代谢产物的作用机制［Ｊ］．职业卫
生与病伤，２０００，１５（３）：１７６．
［９］　 朱建华，王翔朴．砷中毒性肝脏内砷结合物的实验研究［Ｊ］．
·５３９１·
第３３卷第１６期
２００８年８月
　　　　　　　　　
　　　 中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
　　　　　　　
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ　１６
Ａｕｇｕｓｔ，２００８
湖南医学，１９９７，１４（２）：９０．
［１０］　王　夔．含矿物的中药复方的化学基础研究［Ｊ］．化学进展，
１９９９，１１（２）：２０４．
［１１］　王晓波，袭荣刚，张治然，等．纳米级雄黄粉体药代动力学研
究［Ｊ］．解放军药学学报，２００２，１８（６）：３２４．
［１２］　元永禄．从砷制剂的毒性谈关于含砷中药制剂的应用［Ｊ］．中
成药研究，１９８８（１）：４１．
［１３］　房圣民，佟如新，尤献民．含矿物药雄黄复方制剂中ＡＳ２Ｏ３的
体内吸收与分布［Ｊ］．中成药，１９８９，１１（１１）：８．
［１４］　ＣｕｉＸ，ＫｏｂａｙａｓｈｉＹ，ＨａｙａｋａｗａＴ，ｅｔａｌ．Ａｒｓｅｎｉｃｓｐｅｃｉａｔｉｏｎｉｎ
ｂｉｌｅａｎｄｕｒｉｎｅｆｏｌｏｗｉｎｇｏｒａｌａｎｄｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｅｘｐｏｓｕｒｅｔｏｉｎｏｒｇａｎｉｃ
ａｎｄｏｒｇａｎｉｃａｒｓｅｎｉｃｓｉｎｒａｔｓ［Ｊ］．ＴｏｘｉｃｏｌＳｃｉ，２００４，８２（２）：４７８．
［１５］　詹秀琴，郭立玮，付廷明，等．超细微雄黄颗粒的制备及表征
研究［Ｊ］．南京中医药大学学报，２００６，２２（７）：３９７．
［１６］　詹秀琴，赵凤鸣，郭立玮．超细微粒径雄黄的药代动力学研究
及抑瘤作用比较［Ｊ］．实用中医药杂志，２００６，２２（７）：３９７．
［１７］　ＧｏｅｒｉｎｇＰＬ，ＡｐｏｓｈｉａｎＨＶ，ＭａｓｓＭＪ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｅｎｉｇｍａｏｆａｒ
ｓｅｎｉｃｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ：ｒｏｌｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ［Ｊ］．ＴｏｘｉｃｏｌＳｃｉ，１９９９，４９
（１）：５．
［１８］　袁倬斌，韩树波，朱　敏．含砷矿物药在体内形态的研究方法
［Ｊ］．药学学报，１９９９，３４（６）：４７５．
［１９］　程增江，赵　霖，田　鹤，等．口服雄黄对大鼠脏器中铜、锌、
硒含量的影响［Ｊ］．中国中药杂志，２００１，２６（３）：１９４．
［２０］　ＹａｍａｕｃｈｉＨ，ＫｉｎｏｓｈｉｔａＪ，ＮａｇａｉＮ，ｅｔａｌ．Ｓｔｕｄｙｏｎｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ
ｏｆａｒｓｅｎｉｃｉｎｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｃｕｔｅａｒｓｅｎｉｃｐｏｉｓｏｎｉｎｇｂｙｉｎｔａｋｅｏｆ
ａｒｓｅｎｉｃｔｒｉｏｘｉｄｅｉｎＷａｋａｙａｍａＣｉｔｙ．Ｊａｐａｎ：ＳａｎＤｉｅｇｏ［Ｃ］ＣＡ，
２０００：２４．
［２１］　赵中杰，江佩芬，胡玉清．ＩＣＰ发射光谱法测定雄黄人工胃液
浸出液２５种微量元素［Ｊ］．药物分析杂志，１９８９，９（１）：３４．
［２２］　洪江星，陈天文．ＩＣＰＭＳ方法初步分析六神丸中砷元素的形
态［Ｊ］．福州大学学报：自然科学版，２００２，３０（６）：８６７．
［２３］　汤毅珊，王宁生．中药复方中配伍药物对雄黄可溶性砷含量
的影响［Ｊ］．中华现代中西医杂志，２００５，３（９）：７６９．
［２４］　王秀萍，曹志权，路雪雅，等．六神丸中重金属的存在状态及
其与有机成分相互作用的研究［Ｊ］．微量元素与健康研究，
２００３，２０（４）：２７．
［２５］　张兆旺，中药药剂学［Ｍ］．北京：中国中医药出版社，２００３：
５５８．
ＳｐｅｃｉａｔｉｏｎｏｆｉｎｏｒｇａｎｉｃｅｌｅｍｅｎｔｓｉｎＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅａｎｄ
ｓｏｍｅｆａｃｔｏｒｓｉｎｆｌｕｅｎｃｅｄｔｈｅｉｒｂｉｏｐｈａｒｍｃｅｕｔｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ
ＺＨＩＸｉｎｇｌｅｉ，ＧＵＯＬｉｗｅｉ
（ＮａｎｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｊｉａｎｇｓｕ２１００２９，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｔｈｅｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｓｐｅｃｉａｔｉｏｎ，ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｖｉｖｏａｎｄｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｅｆｅｃｔｓｏｆｉｎｏｒｇａｎｉｃｅｌｅｍｅｎｔｓｉｎＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅ
（ＣＭ）ｉｎｔｈｅａｓｐｅｃｔｏｆｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ．Ｗｅａｌｓｏｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｏｍｅｆａｃｔｏｒｓｉｎｆｌｕｅｎｃｅｄｔｈｅｂｉｏｐｈａｒｍｃｅｕｔｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｄｒｕｇｓ，ｉｎ
ｃｌｕｄｉｎｇｐｈｙｓｉｃａｌａｎｄｃｈｅｍｉｃａｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ｂｏｄｙ＇ｓｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓｔａｔｅｓａｎｄｄｉｆｅｒｅｎｔａｃｔｉｏｎｓ．Ｉｔｉｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｔｏ
ｓａｆｅｔｙ，ｒａｔｉｏｎａｌｉｔｙｏｆｕｓｉｎｇｏｆＣＭａｎｄｍｏｄｅｒｎｉｚａｔｉｏｎ，ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｉｚａｔｉｏｎｏｆＣＭ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］　Ｃｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅ；ｉｎｏｒｇａｎｉｃｅｌｅｍｅｎｔｓ；ｂｉｏｐｈａｒｍｃｅｕｔｉｃｓ；Ａｓ；Ｈｇ ［责任编辑　鲍　雷］
［收稿日期］　２００８０４１０
［基金项目］　国家自然科学基金项目（３０４７２０９８）；镇江市产学研科技合作项目（ｚｊｃｚｃｘｙ２００７０２）
［通讯作者］　徐希明，Ｔｅｌ：（０５１１）８５０３８１３５，Ｅｍａｉｌ：ｘｕｘｍ＠１６３ｃｏｍ
纳米药物载体在中药制剂研发中的应用
易承学，余江南，徐希明
（江苏大学 药学院，江苏 镇江 ２１２０１３）
［摘要］　纳米药物载体通常由天然或合成高分子材料制成，大小在１０～１０００ｎｍ，因其具有靶向性、缓释性、
载体材料可生物相容和降解等显著优点，已在药物制剂研发中得到广泛应用。近年来，中药纳米制剂发展迅速，作
·６３９１·
第３３卷第１６期
２００８年８月
　　　　　　　　　
　　　 中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
　　　　　　　
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ　１６
Ａｕｇｕｓｔ，２００８