全 文 :三七茎叶皂苷对麻醉犬急性心肌缺血的保护作用
付建华 o李欣志 o尚晓泓 o刘建勋 3
k中国中医科学院 西苑医院 o北京 tsss|tl
≈摘要 目的 }研究三七茎叶皂苷k°≥≥l对麻醉犬急性心肌缺血的保护作用 ∀方法 }采用结扎冠状动脉前降
支的方法 o造成犬急性实验性心肌缺血模型 ~超声多普勒方法测定心肌血流量 ~用心外膜电图描记和硝基蓝四唑
k2
×l组织化学染色方法计算心肌缺血程度及梗死面积 ~放射免疫法测定血浆内皮素k∞×l和血栓烷素
uk×÷
ul的
含量 ∀结果 }°≥≥能明显减轻由心外膜电图标测的心肌缺血程度 ~缩小经 2
×染色所显示的梗死区 ~显著增加缺
血心脏的心肌血流量 ~对心肌缺血及心肌梗死引起的血浆 ∞×和 ×÷
u的含量有明显抑制作用 ∀结论 }°≥≥对犬急
性心肌缺血和心肌梗死有明显的保护作用 o可能与抑制 ∞× o×÷u的释放 o增加心肌血流量 o从而改善受损心脏的功
能等机制有关 ∀
≈关键词 三七茎叶皂苷 ~心肌缺血 ~心肌血流量 ~内皮素 ~血栓烷素
u ~心外膜电图
≈中图分类号 u{x1x ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukussylst2ssyu2sw
≈收稿日期 ussx2s{2uw
≈基金项目 国家 / {yv0 计划重大专项基金资助课题
kussuuvwy
l
≈通讯作者 3 刘建勋 oר¯ }kstslyu{zwsw| o∞2°¤¬¯}¬¤±¬∏± «·q
µ²¯ q¦±q±¨ ·
三七的传统药用部位是根 o其提取物三七总皂
苷k°≥l有抗心肌缺血作用≈t o能抑制中性粒细胞
的活化 !黏附和浸润及炎性反应≈u ~并对实验性心律
失常有较好的治疗作用 ∀深入研究发现 o三七的茎
叶 !花等也含有皂苷类物质 o这些不同部位的皂苷类
物质对于心血管系统具有与根皂苷相似的生物活
性 o如三七叶皂苷具有抗心律失常作用≈v 和抗血小
板聚集作用≈w o三七茎叶人参二醇组和人参三醇组
皂苷具有清除氧自由基作用≈x ∀本实验采用急性犬
实验性心肌梗死模型 o研究 °≥≥对急性心肌缺血
的保护作用 o探讨其抗心肌缺血的作用机制 ∀
1 材料和方法
111 药品及试剂 °≥≥o由三七茎叶提取分离的
有效部位 o为淡黄色粉末 o主要成分为人参皂苷
¥v o批号 svszus o云南省药物研究所提供 ~合心爽
k盐酸地尔硫卓片l ovs °ªr片 o天津田边制药有限公
司生产k批号 sststszl ~血浆 ∞×和 ×÷
u放免药盒由
北京福瑞生物工程公司提供k批号 swsvl ~硝基蓝四
唑 k2
×l o军事医学科学院药材供应站 k批号
|zttusl ∀
112 动物及分组 健康成年杂种犬 vs只 o雌雄兼
用 o体重ktw1w ? u1sl ®ªo由北京市通利实验动物养
殖厂提供≈京动许字kusssl第 sts号 ∀动物随机分
为 x 组 o每组 y 只 o分别为对照组 o合心爽组 o
°≥≥tu ouw ow{ °ª#®ªpt组 ∀
113 主要仪器 ° p tss型多道生理记录仪k美国
°≤公司l ~≥∞p vss型超声多普勒血流计k美
国 ××公司l ~ƒ× p yvs型自动 Χ记数仪k北
京l ~°≥ p tsss型医学图象分析系统k北京科海
公司l ∀
114 方法
11411 犬急性心肌缺血实验 用本实验室方法≈y oz
建立犬心肌缺血动物模型并描记心外膜电图 o结扎
冠脉左前降支k⁄ltx °¬±o进行记录 o作为给药前
对照值 ∀记录结束 o将实验药物用生理盐水配制成
同体积kv °#®ªptl o经十二指肠给予所试药物 ∀于
药后 vs oys otus ot{s °¬± w个时间点再次记录 vs个
标测点心外膜电图 o结果记录于 ° p tss型多导生
理记录仪 ∀以 ≥×段升高大于 u °∂ 为判断标准 o计
算心肌缺血程度k≥×段升高总 °∂ 数 Ε2≥×l ∀
11412 心肌血流量测定 分离冠状动脉左旋支 o
放置超声多普勒血流计探头k≤∏©©2∞o5 u1w °° ous
½l o测定冠脉血流量k≤
ƒl o利用公式计算每 tss
ª心肌血流量 k
ƒl }
ƒ k≤
ƒr心脏重量l ≅
tss ≅ v ∀
11413 心肌梗死范围测定 药后 t{s °¬±记录完
#uy#
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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毕 o立即取下心脏 o生理盐水冲洗 o称重 o在心脏结扎
线下 o平行于冠状沟均匀地将心室部分切成 x片 o置
于 2
×染液中 o常温染色 tx °¬±∀用图象分析系统
测量每片心肌双侧的梗死区k2
× 非染色区l与非
梗死区k2
× 染色区l o计算每片心肌的面积 o心室
总面积和梗死区总面积 ∀计算梗死区占心室及占全
心脏的百分比 ∀
11414 ∞×和 ×÷
u含量的测定 分别于造模前 !造
模结束给药前 !给药后 vs oys otus ot{s °¬± y个时间
点抽血 o按试剂盒说明书要求用放免法测定血浆 ∞×
和 ×÷
u的含量 ∀
115 统计学处理
以不同观察时间的实测值进行给药前后自身比
较 o心外膜电图以药前值作为 tss h o心肌血流量 !
∞×和 ×÷
u以造模前的正常值作为 tss h o其变化百
分率进行组间比较 o结果用 cξ ? σ表示 o以 τ检验判
断其显著性 ∀
2 结果
211 °≥≥对犬心肌缺血程度k Ε2≥×l的影响 经
十二指肠给药 o°≥≥v个剂量组均有明显减轻心
肌缺血程度k Ε2≥×l的作用 o药后 vs °¬±药物即可发
挥作用 o并持续至药后 t{s °¬±∀药后 tus ∗ t{s °¬±o
°≥≥uw °ª#®ªpt剂量组 22≥×分别下降了 t|1t h及
u|1v h o与药前及与对照组比较均差异非常显著
k Π s1stl ~w{ °ª#®ªpt剂量组动物 22≥× 从给药后
vs °¬±起开始下降 o药物作用随给药时间的延长而
增加 ot{s °¬±时 o动物 22≥× 下降了 vx1w h o与药前
及与对照组比较均差异显著k Π s1st o表 tl ∀
表 t °≥≥对犬急性心肌缺血程度k ρ 2≥×l的影响kcξ ? σ, ν y)
组别
剂量
r°ª#®ªpt
ρ 2≥×r°∂
药前 药后 vs °¬± 药后 ys °¬± 药后 tus °¬± 药后 t{s °¬±
对照组 p 实测值 wzx1s ? y1t xtw1u ? |x1t xyx1y ? {w1x x{v1{ ? {x1v xyx1y ? tuz1t
变化率r h tss ts{1v ? us1z tt|1u ? t|1t tuv1s ? t|1t tt|1t ? uz1y
合心爽 x 实测值 wz|1v ? vt1z wt|1x ? tuy1x vxw1v ? {{1|ul vvs1y ? {y1yul u|x1s ? {t1vul
变化率r h tss {y1y ? uv1s zv1w ? ty1uwl y{1w ? tx1uwl yt1t ? tw1xwl
°≥≥ tu 实测值 wtz1z ? v|1y wx|1s ? tt|1w vyt1x ? usx1s v|s1u ? tuv1u vzu1{ ? tu{1u
变化率r h tss ts|1x ? uv1{ {w1t ? wx1| |u1| ? ux1zvl {|1v ? u{1z
uw 实测值 wux1x ? wy1w vu|1{ ? z|1ttl vzz1z ? yz1|tl vw{1u ? yt1wtl u||1z ? x{1uul
变化率r h tss z{1u ? t|1tvl {{1w ? {1{wl {t1| ? tt1zwl zs1z ? tv1twl
w{ 实测值 wzt1{ ? t|1t wtt1z ? xu1| vxy1y ? zs1vul vvu1v ? zy1tul vsv1x ? {z1ttl
变化率r h tss {z1x ? tu1| zx1{ ? tx1|wl zs1z ? tz1twl yw1y ? t|1vwl
注 }与药前自身比tl Π s1sx oul Π s1st ~与同时间对照组比vl Π s1sx owl Π s1stk表 v ∗ x同l
212 °≥≥对犬急性心肌梗死面积的影响 以定
量组织学 2
× 染色法显示心肌梗死面积 o合心爽
组梗死区占心脏及占心室的百分比有显著缩小 ∀
°≥≥v个剂量组均可减少动物心肌梗死区面积 o
与对照组比较均有显著性差异k Π s1sx 或 Π
s1stl o其中 w{ °ª#®ªpt组心肌梗死区面积占心脏及
心室的比例分别较生理盐水对照组降低 {u1zx h和
z|1|v h k均 Π s1st o表 ul ∀
表 u °≥≥对犬急性心肌梗死面积的影响kcξ ? σ, ν yl
组别
剂量
r°ª#®ªpt
梗死区面积
r°°u
梗死区r心脏 梗死区r心室
对照组 p t vst1|u ? uu{1{ |1ts ? u1tuu y1|x ? x1{z
合心爽 x tzt1s{ ? wy1vul t1s{ ? s1wwul u1{| ? s1y{ul
°≥≥ tu {|x1yz ? u{s1vtl w1{x ? t1ttul tw1zy ? w1|zul
uw yuv1ux ? xut1ytl w1zz ? v1uvtl tt1|u ? z1|xul
w{ uxu1|u ? ttt1uul t1xz ? t1sxul x1wt ? u1ytul
注 }与对照组比tl Π s1sx oul Π s1st
213 °≥≥对实验性心肌缺血犬心肌血流量的影
响 结扎麻醉犬冠状动脉形成心肌缺血后 o心肌血
流量有短时间代偿性增加 o增加幅度 ts h左右 ∀合
心爽组和 °≥≥药后有显著增加缺血心脏心肌血
流量的作用 o其中 w{ °ª#®ªpt剂量组药后 ys ∗ t{s
°¬±心肌血流量均有大幅度增加 o不同时间分别增
加了 u{1{{ h ouw1xz h out1s| h o与对照组比较 o有
明显差异k Π s1sx o表 vl ∀
214 °≥≥对犬血浆 ∞× 和 ×÷
u含量的影响 持
续结扎犬冠状动脉过程中 o生理盐水对照组动物血
浆中 ∞×和 ×÷
u的含量均明显增加 ∀药物干预后 ov
个剂量的 °≥≥均可不同程度的降低心肌缺血动
物血浆 ∞×和 ×÷
u的含量 o其中 uw ow{ °ª#®ªpt组在
ys ∗ t{s °¬±具有明显的统计学意义k表 w oxl ∀
3 讨论
实验发现 o结扎麻醉犬冠状动脉形成心肌缺血
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表 v °≥≥对犬心肌血流量的影响kcξ ? σ, ν yl
组别
剂量
r°ª#®ªpt
心肌血流量r°#tss ªpt#°¬±pt
正常值 药前 药后 vs °¬± 药后 ys °¬± 药后 tus °¬± 药后 t{s °¬±
对照组 p 实测值 {w1zz ? wz1wy {w1{s ? v{1|u {s1{x ? v|1vt zv1ys ? vz1t{ zx1vz ? vz1wy {t1vs ? wy1t{
变化率r h tss tsu1ww ? uw1x{ |z1u| ? ty1t{ {z1|v ? tu1ww {y1|| ? {1zu |s1t| ? t{1vx
合心爽 x 实测值 y|1yy ? vv1{| zu1xz ? ww1uy {x1vv ? wx1ustl {x1y| ? ww1vytl |t1vx ? xt1uttl {y1{{ ? xu1|w
变化率r h tss tsv1ty ? vz1xx tvt1wu ? vu1y|vl tvv1yu ? wt1wwvl tv{1zy ? wt1szvl tvt1st ? w{1yw
°≥≥ tu 实测值 z{1xs ? wu1|z z{1xz ? ww1wu zw1xs ? wx1|w zv1{v ? wv1zv zy1|v ? wy1ty zy1w{ ? wz1vx
变化率r h tss tsv1ts ? ts1u| {|1z| ? uy1|z {{1u{ ? uz1w{ |u1{u ? vv1vs |y1xs ? vx1t{
uw 实测值 z{1xt ? wt1z| {|1{s ? xt1{u tsv1v| ? yw1tx tsw1{u ? ys1x| |{1xx ? xu1sx |t1wu ? xu1sx
变化率r h tss ttv1vx ? tw1sw tts1vz ? ty1v{ ttw1sw ? ty1y{vl tts1|y ? t{1yzvl tsw1sy ? uy1{y
w{ 实测值 {y1y{ ? tz1sx tsz1|x ? us1{s tvs1tu ? vs1xt tvz1{u ? xs1sx tvu1zx ? uw1xs tu{1tw ? uz1st
变化率r h tss tux1wz ? t|1v| tut1{{ ? uv1suvl tu{1{{ ? v|1ysvl tuw1xz ? us1szvl tut1s| ? uy1y{vl
表 w °≥≥对犬血浆 ∞×的影响kcξ ? σ, ν yl
组别
剂量
r°ª#®ªpt
∞×r³ª#°pt
正常值 药前 药后 vs °¬± 药后 ys °¬± 药后 tus °¬± 药后 t{s °¬±
对照组 p 实测值 u|1v{ ? ty1v| vv1|v ? t{1ty vv1v{ ? {1zt wu1{z ? tx1tw ww1z{ ? z1w| wu1wt ? tt1ww
变化率r h tss ttz1x| ? tt1uu ttz1wy ? vw1yw tv|1xy ? uw1vs tzs1uz ? {v1{u twz1tw ? wu1tt
合心爽 x 实测值 u|1vs ? tw1xv v|1|s ? tx1ws vt1|t ? tw1s| vt1yv ? tw1vy uy1{t ? tu1{x ux1zu ? tu1sv
变化率r h tss txs1x{ ? u|1x| {s1|w ? uy1wz {t1sz ? uw1z|wl yy1uy ? tx1zwvl yt1ux ? tt1v|wl
°≥≥ tu 实测值 vx1vw ? t|1vx ws1u{ ? ty1{s vv1zy ? |1y| wu1uz ? tu1y| wv1uy ? tv1wu vx1sy ? tu1wz
变化率r h tss tvt1su ? vx1uu |u1|y ? ut1sz tus1ys ? wu1yt tt{1wx ? vs1u{ |{1uw ? vv1|{
uw 实测值 vz1ss ? tx1st v{1vu ? {1uu uy1|{ ? y1w| vv1xu ? tv1vz vt1s{ ? {1zy vv1tv ? tt1zt
变化率r h tss tt{1z{ ? v{1{| zx1vs ? uu1v{ {{1t{ ? uv1u{wl {x1|w ? uu1vx |s1st ? vs1wyvl
w{ 实测值 ty1x{ ? tw1v{ xx1tz ? vz1z| wt1xs ? vz1t{ u{1xt ? us1xu uy1xs ? tw1{y uz1u{ ? uv1{w
变化率r h tss tt{1tt ? tw1yy tsu1tv ? tu1|v {s1zv ? vy1uyvl zx1|x ? t|1xuvl yx1xu ? t{1{ywl
表 x °≥≥对犬血浆 ×÷
u的影响kcξ ? σ, ν yl
组别
剂量
r°ª#®ªpt
×÷
ur ³ª#°pt
正常值 药前 药后 vs °¬± 药后 ys °¬± 药后 tus °¬± 药后 t{s °¬±
对照组 p 实测值 u|s1t ? tvy1w wut1w ? tuy1x v{z1t ? twy1s xus1{ ? yx1x wsx1w ? tsu1z wwt1v ? ttv1u
变化率r h tss ty{1zw ? ww1{z tst1vy ? vw1zv tvw1tz ? u|1y| |{1{z ? tu1sx tsx1zt ? uy1u{
合心爽 x 实测值 wux1z ? u{x1v xst1y ? uvx1t w{|1v ? uut1t vsu1{ ? ty{1w uxu1y ? t||1{ uuu1w ? tyt1s
变化率r h tss uvv1vz ? usw1ty ||1ss ? uu1wy x{1tw ? uv1y{wl ww1sx ? u{1{ywl wx1{z ? t{1|vwl
°≥≥ tu 实测值 u|y1u ? tzx1s w{x1x ? utx1z uxu1s ? tyw1v uyt1{ ? tw|1| tzw1x ? xx1v uxx1u ? twx1v
变化率r h tss uwu1{{ ? tvz1su wy1yu ? tw1syvl xu1ty ? ty1zwwl ww1vt ? t|1{wwl xv1{v ? t{1|twl
uw 实测值 www1x ? tt{1| {tw1z ? uyx1t wzy1z ? tsw1s x|u1s ? tut1z wzx1{ ? tty1x w{s1t ? tvw1y
变化率r h tss t{z1zx ? xv1{z yw1xu ? tz1sv z|1sz ? tz1zzwl yy1|u ? ux1u|vl yu1yx ? ut1suvl
w{ 实测值 vsv1v ? {y1w y|u1w ? {s1t v|w1z ? {x1y u{s1{ ? tvy1v vy|1u ? utu1{ v{s1v ? tz{1w
变化率r h tss vtz1sw ? uss1zv x{1|y ? ty1svvl v{1yw ? ty1|zwl xw1w{ ? vu1uyvl x{1|y ? vs1v{vl
后 o有多种因素参与了
ƒ 的调节 o其中有代偿
性调节 o这将导致血流量增加 ~还有血管活性物
质 o如 ∞× o×÷u的释放增加 o可以引起局部冠脉血
管的收缩 o导致心肌血流量降低 ∀本试验结果显
示 o短时间内心肌
ƒ 增加了 ts h 左右 o而生理
盐水组随着时间的延长 o心肌
ƒ 逐渐降低 o这
表明缺血初期
ƒ 表现为代偿性的增加 o而缺血
后期 ∞×等缩血管活性物质的作用占主导地位 o因
而表现为血液流量的降低 ∀这将导致进行性心肌
供血不足 o最终导致心肌损伤加重 o甚至是心肌细
胞的死亡和缺失 ∀心肌细胞的大量丢失又可引起
心功能的下降 o心脏泵血力量减弱 o进一步引起心
肌供血不足 o如此的恶性循环是引起心肌损伤的
重要原因 ∀而 °≥≥具有明显改善犬急性心肌缺
血和心肌梗死的作用 o减轻由心外膜电图标测的
心肌缺血程度k Ε 2≥×l ~可明显增加心肌缺血时的
心肌血流量 o促进侧支循环开放和建立 o增加心肌
的供氧 ∀
#wy#
第 vt卷第 t期
ussy年 t月
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当结扎犬冠状动脉时 o由于机械刺激 o持续 !
严重的缺血 !缺氧 o均可致血管壁内皮细胞受损 ~
大量 ∞×的释放 o引起血管痉挛 o血液凝固性增加 o
黏稠度增高 o易于形成血栓 o而致血流缓慢 o形成
或加重心肌缺血 o甚或发生心肌梗死 ∀因此 o抑制
∞×的释放是抗心肌缺血药物的重要评判指标 ∀
本实验通过测定 ∞×及 ×÷u的代谢产物 ×÷
u等活
性物质 o观察持续结扎犬冠状动脉形成心肌缺血
和心肌梗死过程中的变化以及观察药物对其影
响 ∀结果表明 o°≥≥对心肌缺血 !心肌梗死引起
的血浆 ∞×活性升高有明显抑制作用 o同时可降低
血浆 ×÷
u的水平 ∀ °≥≥可明显减轻犬急性心肌
缺血损伤 o机制可能是通过抑制 ∞× o×÷u的释放 o
增加心肌血流量 o从而改善受损心脏的功能 ∀
≈参考文献
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中国循环杂志 ot||{ otvkul }ts| q
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由基作用的研究 q广西医科大学学报 ot||x otukvl }v{{ q
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性急性心肌缺血的影响 q中国中医基础医学杂志 oussv o|k|l }
u{ q
≈z 刘建勋 o尚晓泓 o王 刚 o等 q通心络胶囊对实验性心肌缺血 !心
律失常及实验性高脂血症的影响 q中国中西医结合杂志 ot||z o
tzkzl }wux q
Προτεχτιϖε εφφεχτσ οφ σαπονινεσ οφ στεµ ανδ λεαφ οφ Παναξ νοτογινσενγ
ον αχυτε µψοχαρδιαλισχηεµια ιν αναεστηετιχ δογσ
ƒ ¬¤±2«∏¤o ÷¬±2½«¬o≥ ÷¬¤²2«²±ªo ¬¤±2¬∏±
( Ξιψυαν Ηοσπιταλ, Χηινα Αχαδεµψ οφ Χηινεσε Μεδιχαλ Σχιενχεσ , Βειϕινγ tsss|t , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ¶·∏§¼·«¨ ³µ²·¨¦·¬√¨ ©¨©¨¦·¶²©¶¤³²±¬±¨ ¶²©¶·¨° ¤±§¯¨ ¤©²© Παναξ νοτογινσενγ k°≥≥l ²± ¤¦∏·¨ °¼²¦¤µ2
§¬¤¯ ¬¶¦«¨ °¬¤¬± ¤±¤¨¶·«¨·¬¦§²ª¶1 Μετηοδ : ׫¨ ¤¦∏·¨¬¶¦«¨ °¬¤ °²§¨ ¶¯º µ¨¨ °¤§¨ ¥¼ ¬¯ª¤·¬²± ²©¯¨©·¤±·¨µ¬²µ§¨¶¦¨±§¬±ªk⁄l ¤µ·¨µ¼1 ׫¨
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§¨ªµ¨¨²© °¼²¦¤µ§¬¤¯ ¬¶¦«¨ °¬¤o ∏´¤±·¬·¤·¬√¨«¬¶·²¯²ª¬¦¤¶¶¤¼ k±¬·µ²¥¯∏¨ ·¨·µ¤½²¯¬∏° o2
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ul º µ¨¨ ° ¤¨¶∏µ¨§¥¼ µ¤§¬²¬°°∏±²¯²ª¬¦¤¯ ¤¶¶¤¼1 Ρεσυλτ : °≥≥º¤¶¶«²º §¨·² ²¥√¬²∏¶¯¼
¤¯¯¨ √¬¤·¨·«¨ §¨ªµ¨¨²© °¼²¦¤µ§¬¤¯ ¬¶¦«¨ °¬¤k22≥×l ¤±§±¤µµ²º ·«¨ ¬¶¦«¨ °¬¦¤µ¨¤¬±§¬¦¤·¨§¥¼ 2
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¦µ¨¤¶¨ ·«¨
ƒ ²©¬¶¦«¨ °¬¤¶¨¦·¬²±1 ±§·«¨ ·µ¨¤·° ±¨·¦²∏¯§¬±«¬¥¬··«¨ ∞× ¤±§×÷
uµ¨¯¨ ¤¶¨ ¬±§∏¦¨§¥¼¬¶¦«¨ °¬¤¤±§¬±©¤µ¦·¬²±1 Χονχλυσιον :
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∞× ¤±§×÷u µ¨¯¨ ¤¶¨ o¬±¦µ¨¤¶¬±ª·«¨
ƒ o¤±§·«¨ ±¬°³µ²√¬±ª·«¨ §¤°¤ª¨§¦¤µ§¬¤¦©∏±¦·¬²±1
[ Κεψ ωορδσ] ¶¤³²±¬±¨ ¶²©¶·¨° ¤±§¯¨ ¤©²© Παναξ νοτογινσονγ ~°¼²¦¤µ§¬¤¯ ¬¶¦«¨ °¬¤~°¼²¦¤µ§¬¤¯ ¥¯²²§©¯²º ~ ±¨§²·«¨ ¬¯±~·«µ²°¥²¬¤±¨
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≈责任编辑 方文贤
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