全 文 ：唐古特大黄多糖
对大鼠实验性颅脑外伤的保护作用
王志鹏t o刘 莉t o梅其炳t o张 蓉t o顾建文u o章 翔u o高大宽u
kt q第四军医大学 基础部 药理学教研室 o陕西 西安 ztssvu ~
u q第四军医大学 西京医院神经外科 o陕西 西安 ztssvul
≈摘要  目的 }研究唐古特大黄多糖k Ρηευ µ τανγυτιχυ µ °²¯¼¶¤¦¦«¤µ¬§¨¶o• × °l对大鼠实验性脑外伤的保护作
用 ∀方法 }从青海产唐古特大黄中分离提取大黄多糖 ∀ ≥⁄大鼠 tus只分为正常对照组ky ouw ow{ «l !模型组ky ouw o
w{ «l和多糖ktss ouss owss °ª#®ªp tl治疗组ky ouw ow{ «l共 tx组 o每天灌胃给药 t次 ox §后 o复制颅脑坠击伤模
型 o分别在造模后 y ouw ow{ «测定脑含水量和脑组织超氧化物歧化酶k≥’⁄l o‘¤n2Žn „× °酶活性 o以及丙二醛
k  ⁄„l水平 ∀结果 }• × °可降低脑损伤后的脑含水量和脑组织丙二醛水平 o升高脑组织 ≥’⁄和 ‘¤n2Žn „×°酶
活性 o作用持续至 w{ «∀结论 }大黄多糖是中药大黄治疗脑损伤的有效成分之一 o具有神经保护作用 ∀
≈关键词  大黄多糖 ~脑外伤 ~超氧化物歧化酶 ~丙二醛 ~ ‘¤n2Žn „×°酶
≈中图分类号  • u{x qx ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussvlts2s|zw2sw
大黄是一味多作用靶点的传统中药 o具有广泛
的药理作用 ∀在临床用大黄治疗严重脑损伤并发高
热 !肾衰 !上消化道出血或颅内压升高的病人 o呈现
出明显的治疗作用 o并对严重脑外伤病人具有多重
保护作用≈t  ∀据报道波叶大黄多糖能够降低大鼠脑
神经细胞内游离钙水平≈u  ∀唐古特大黄是正品大黄
的一种 o其多糖成分与其他品种大黄多糖的药理学
活性比较未见报道 ∀本试验室证明唐古特大黄多糖
具有肝损伤保护和抗氧化损伤的作用≈v ow  ∀大黄多
糖是否具有脑损伤保护作用 o是否为中药大黄治疗
严重脑损伤及其并发症的有效成分 ‚目前尚无报
道 ∀本实验室从唐古特大黄中提取多糖成分 o观察
其脑保护作用 ∀
1 材料与方法
1 q1 动物和药品
二级雄性 ≥⁄大鼠 ov月龄 ouus ∗ uxs ªo由第四
军医大学实验动物中心提供 o动物合格证号为军医
动字第 ≤|{sst ∀动物饲养于空调室内 o室温kuu ?
ul ε o相对湿度 xs h ∗ ys h o自动调控昼夜各 tu «o
颗粒饲料喂养 o自由饮水 ∀唐古特大黄于 ts月上旬
购于青海省 o为当年新采摘的大黄根k根茎l o经西北
≈收稿日期  ussu2s|2sx
≈基金项目  国家自然科学基金资助项目kvssssuuwl
≈通讯作者  梅其炳 ר¯ }ksu|lvvzwxxu ƒ¤¬}ksu|lvvzwxxu
大学生命科学学院任毅教授鉴定为 Ρηευ µ
τανγυτιχυ µ ¤¬¬° q ¬¨ • ª¨q∀大黄多糖 k Ρηευ µ
τανγυτιχυ µ °²¯¼¶¤¦¦«¤µ¬§¨¶o• ×°l由本实验室提取 o
经硫酸2苯酚法测得糖含量为 |z qw h o硫酸2咔唑法
测糖醛酸含量为 uz qx h ∀ ≥’⁄o ⁄„ o‘¤n2Žn „×°
酶检测试剂盒购于宝泰克公司 ∀zut分光光度计产
自上海第三分析仪器厂 o∞ usss∞÷ 型透射电镜
k日本 ∞’公司l ∀
1 q2 复制大鼠颅脑坠击伤模型
将大鼠 tus 只随机分为正常对照组ky ouw ow{
«l !模型组ky ouw ow{ «l和多糖ktss ouss和 wss °ª#
®ªp tl治疗组ky ouw ow{ «l o给予大黄多糖灌胃k每日
t次lx §后 o除对照组外 o参照 ⁄¨ ±±¬¶的方法复制
大鼠颅脑坠击伤模型≈x  ∀大鼠戊巴比妥钠腹腔注射
kws °ª#®ªp tl麻醉后 o俯卧固定于手术台上 o对右侧
颅脑实施开颅手术 o沿中缝切开头皮 ∀在前囟后侧
t qx °° o右侧 u qx °°处钻开一直径 s qx ¦°骨窗 o
不破环硬脑膜 ∀重锤做自由落体运动冲击骨窗 o冲
击力为 zxs ª#¦°p t o骨蜡封闭骨窗 o缝合头皮 ∀对
照组动物开骨窗 o不致伤 ∀
1 q3 脑水肿水平的评估
用干湿重法测定脑含水量来评估大鼠脑水肿程
度≈x  ∀大鼠麻醉后断头处死 o迅速取出大脑称量湿
重 o放入烤箱 |s ε 烘干 o恒重 uw «后 o称量干重 ∀
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第 u{卷第 ts期
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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根据公式计算干湿重比 }
干湿重百分比k h l €湿重 p干重湿重 ≅ tss h
1 q4 ≥’⁄o‘¤n2Žn „×°酶活性和  ⁄„水平测定
采用黄嘌呤氧化法测定 ≥’⁄活性 o硫代巴比妥
酸法测定  ⁄„ 水平 o根据 ≥®²∏和 ∞¶°¤±±的方法
测定 ‘¤n2Žn „×°酶活性≈y  ∀均按试剂盒说明书进
行操作 ∀
1 q5 电子显微镜观察
将大鼠脑皮层组织浸泡于戊二醛缓冲液 v «o用
t h锇酸固定 u «后 o将组织切成 t °°体积的正方
体 o梯度酒精脱水 o环氧树脂包埋后 o修整组织块 o超
薄切片 o电镜观察 ∀
2 结果
2 q1 大黄多糖对脑含水量的影响
应用干湿重法测定脑含水量结果k表 tl表明 o
模型组脑损伤后 y ouw和 w{ «脑含水量显著高于对
照组k Π s qstl o以 uw «为著 ∀ • ×° uss 和 wss °ª
#®ªp t可使大鼠脑含水量在致伤后 y «即明显低于
模型组 ouw «则显著低于模型组k Π s qstl o在 w{ «
两组含水量却无显著差别 ∀
表 t • × °对大鼠脑含水量的影响 k ξ ? σ, ν € {l h
组别
剂量
r°ª#®ªp t
含水量
y « uw « w{ «
对照组 p z| qtw ? s qvs z{ qts ? s qwz zz q|{ ? s qu|
模型组 p {s qtw ? s qsztl {s q{u ? s qy{tl z{ qz| ? s qxstl
大黄多糖2t tss z{ qwy ? u q{u z| qws ? s q{xvl z| qs{ ? t qst
大黄多糖2u uss z{ quv ? u qyxul z| qww ? s qy|vl z| qv{ ? s qv|
大黄多糖2v wss z{ q|y ? s qz{vl z{ qyx ? s qtyvl z| qzw ? s qy|
注 }与对照组比较 tl Π s qst 与模型组比较 ul Π s qsx vl Π s qst
2 q2 大黄多糖对大鼠脑皮层 ≥’⁄活性和  ⁄„ 水
平的影响
与对照组相比k图 t oul o模型组 ≥’⁄活性在 y «
k Π s qsxl ouw «和 w{ «k Π s qstl均降低 o而  ⁄„
水平在 v个时间点均显著升高k Π s qstl ∀与模型
组比较 o • ×° uss和 wss °ª#®ªp t使 ≥’⁄在 v个时
间点均显著升高k Π s qstl ~ • ×°各剂量组  ⁄„
水平在各时间点均显著降低k Π s qstl ∀
图 t • × °对脑外伤大鼠
脑皮层 ≥’⁄活性的影响k ξ ? σ, ν € {l
注 }与对照组比较 3 Π s qst 与模型组比较 f Π s qstk图
u ov同l
2 q3 大黄多糖对大鼠脑皮层 ‘¤n2Žn „×°酶的影
响
图 v显示脑损伤后脑皮层 ‘¤n2Žn „×°酶活性
变化 ∀数据显示 ‘¤n2Žn „×°酶在脑损伤后 y «开
始下降 o可持续到 w{ «k Π s qstl ∀与模型组对比 o
• ×°可使 ‘¤n2Žn „×°酶活性在第 uw «显著升高
kΠ s qstl ∀而 • ×° uss和 wss °ª#®ªp t组在各时
间点均显著高于模型组k Π s qstl ∀
图 u • × °对脑外伤大鼠
脑皮层  ⁄„活性的影响k ξ ? σ, ν € {l
图 v • × °对脑外伤大鼠
脑皮层 ‘¤n2Žn „×°酶活性的影响 k ξ ? σ, ν € {l
2 q4 电子显微镜观察结果
对照组显示正常超微结构 ~模型组可见神经细
胞线粒体肿胀 o嵴溶解 o溶酶体增生 o胞核肿胀 o染色
体变淡 ∀ • × ° tss ouss °ª#®ªp t组与模型组对比无
明显差异 owss °ª#®ªp t组可见神经细胞线粒体肿胀
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减轻 o嵴轻度溶解和溶酶体轻度增生 o并且使其他结
构大部分接近正常 ∀
3 讨论
大黄作用广泛 o古代医家认为大黄是一味/一窍
通诸窍皆通 o大关通而百关皆通的要药0 ~在 t|v|年
黄劳逸即指出大黄可使脑充血减退≈y  ∀本课题组在
临床用大黄治疗脑外伤已取得良好效果 ∀
脑外伤引起神经细胞的损伤机制包括原发和继
发两种 ∀继发性损伤可能与缺氧 !膜磷脂代谢物 !细
胞内钙超载 !自由基 !炎症反应和能量库耗竭有
关≈z  ∀在脑损伤中 o氧自由基可直接损伤神经细胞 ∀
氧自由基形成后可导致膜磷脂和蛋白质的过氧化反
应并损伤 ⁄‘„ ∀氧自由基可引发脂质过氧化反应 o
形成脂质过氧化物 o如醛基k丙二醛  ⁄„l o因此 o我
们通过测定  ⁄„水平来确定脂质过氧化反应的程
度 ∀目前已有的脑外伤急性期神经保护策略都是瞄
准降低氧自由基的形成 ∀ ≥’⁄作为一种自由基清除
剂是一种有效的神经保护物质 ∀研究结果显示 • ×°
在剂量为 tss ∗ wss °ª#®ªp t损伤后 y ∗ w{ «内可升
高 ≥’⁄~在 uss ∗ wss °ª#®ªp t o同时间段可降低
 ⁄„水平 ∀因此 o• ×°不仅可以抑制自由基引起的
脂质过氧化反应 o而且可以增加自由基的清除 ∀这
种抗氧化反应对于减轻继发的神经细胞损伤有效 ∀
自由基可引起脂质过氧化反应 o从而影响了脂
质酶如 ‘¤n2Žn „×°酶 ∀这些酶对于维持细胞内外
离子平衡 !维持细胞的兴奋性和传导性 !调节神经递
质的释放及代谢等方面发挥着重要作用 ∀ ‘¤n2Žn
„×°酶对于缺血和外伤非常敏感 ∀这些酶功能障碍
是外伤后神经系统功能减弱的机制之一 o亦是细胞
内钙超载的原因之一 ∀本研究表明 o在脑外伤后 y
«o‘¤n2Žn „×°酶活性就显著下降 o• ×°在 tss ∗
wss °ª#®ªp t可抑制这种下降 otss °ª#®ªp t起效 o
wss °ª#®ªp t效果最好 ∀
自由基 !膜磷脂代谢物 !细胞内钙超载等因素也
是引起外伤后脑水肿的主要原因 ∀ • × °可通过升高
≥’⁄活性来清除自由基 o降低  ⁄„ o增加 ‘¤n2Žn
„×°酶活性促进细胞离子转运 ∀为了解 • ×°能否
降低脑水肿 o我们应用干湿重法通过测定脑含水量
来评价脑水肿程度 ∀结果表明大黄多糖可降低脑含
水量 o提示大黄多糖可通过减轻脑水肿来保护损伤
脑组织 ∀电镜结果也证实 • × °在 wss °ª#®ªp t时 o
可减轻脑损伤后神经细胞超微结构的破坏 ∀
本试验证明大黄多糖可减轻脑水肿 o升高 ≥’⁄o
‘¤n2Žn „×°酶活性 o降低  ⁄„ 水平 o影响多个病
理生理通路 o具有脑保护作用 ∀提示大黄多糖可能
是大黄发挥脑保护作用的有效成分之一 o为临床治
疗脑外伤提供了一条新的途径 ∀
≈参考文献 
≈t  Š∏o«¤±ª ÷ oƒ ¬¨ o ·¨¤¯ q • «∏¥¤µ¥∞¬·µ¤¦·¶¬± ×µ¨¤·¬±ª≤²°2
³¯¬¦¤·¬²±¶²©≥ √¨ µ¨¨ ≤ µ¨¨¥µ¤¯ Œ±­∏µ¼ q≤«¬±  §¨ousss ottvkyl }
xu| q
≈u  林秀珍 o靳珠华 q番泻甙 !大黄多糖和大黄素对脑细胞内游离钙
浓度的影响 q药学学报 ot||x ovskwl }vsz q
≈v  刘 莉 o李保莉 o周四元 o等 q唐古特大黄多糖对小鼠急性肝损
伤的保护作用 q第四军医大学学报 ot||| ouskyl }xw| q
≈w  刘 莉 o梅其炳 o李保莉 o等 q唐古特大黄多糖抗氧化损伤的作
用 q第四军医大学学报 ousst ouukyl }xvs q
≈x  ⁄¨ ±±¬¶  ƒ o¬¦«¤¨¯ Š …o•¬¦«¤µ§ × o¨·¤¯ q• ¶¨³²±¶¨¶·² ≤²µ·¬2
¦¤¯ Œ±­∏µ¼ } ·¨«²§²¯²ª¼ ¤±§ ²¦¤¯ ∞©©¨ ¦·¶²© ≤²±·∏¶¬²±¶¬± ·«¨
• ¤·q…µ¤¬± • ¶¨¨¤µ¦«ot|{t outt }yz q
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¬¯½¨ § ‘¤n2Žn „×° ¤¶¨ ©µ²° • ¦¨·¤¯ Š¯ ¤±§¶²© ≥ ∏´¤¯∏¶„¦¤±·«¬¤¶o
…¬²¦«¬° …¬²³«¼¶„¦·¤ot|z| oxyz }wvy q
≈z  焦东海 o杜上鉴 q大黄研究 q上海 }上海科技出版社 ot||| qxty q
≈{  „ ¤¯± Œ ƒ q‘¨ ∏µ²³µ²·¨¦·¬²± ¤±§ ×µ¤∏°¤·¬¦…µ¤¬± Œ±­∏µ¼ o·«¨ ≥ ¤¨µ¦«
≤²±·¬±∏¨¶q„µ¦« ‘¨ ∏µ²¯ ousst ox{ktsl }txxv q
Προτεχτιϖε Εφφεχτ οφ Ρηευµ τανγυτιχυµ Πολψσαχχηαριδεσ(Ρ ΤΠ)
ον Τραυµ ατιχ Βραιν Ινϕυρψιν Ρατσ
• „‘Š «¬2³¨ ±ªt oŒ˜ ¬t o  ∞Œ ±¬2¥¬±ªt o ‹ „‘Š • ²±ªo Š˜ ¬¤±2º ±¨u o ‹ „‘Š ÷¬¤±ªu o Š„’ ⁄¤2®∏¤±u
kt q ⁄¨ ³¤µ·° ±¨·²© °«¤µ°¤¦²¯²ª¼ o·«¨ ƒ²∏µ·« ¬¯¬·¤µ¼  §¨¬¦¤¯ ˜±¬√ µ¨¶¬·¼ o÷¬¤± ≥«¤¤±¬¬ ztssvu o ≤«¬±¤~
u q⁄¨ ³¤µ·° ±¨·²© ‘¨ ∏¶∏µª¨µ¼ o÷¬­¬±ª ‹²¶³¬·¤¯ o·«¨ ƒ²∏µ·« ¬¯¬·¤µ¼  §¨¬¦¤¯ ˜±¬√ µ¨¶¬·¼ o÷¬¤± ≥«¤¤±¬¬ ztssvu ≤«¬±¤l
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε:ײ √¨¤¯∏¤·¨ ³µ²·¨¦·¬√¨ ©¨©¨ ¦·¶²© Ρηευ µ τανγυτιχυ µ °²¯¼¶¤¦¦«¤µ¬§¨¶k• × °l ²±·µ¤∏°¤·¬¦¥µ¤¬±¬±­∏µ¼
k下转附 t页l
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第 u{卷第 ts期
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几个方面 ∀
4 q1 已有国家标准产生的过程决定了进一步研究的必要
性
回顾已有国家标准产生的过程 o就是回顾中国药品注册
管理发展的历史 ∀t|{y年我国颁布实施了5新药审批办法6 o
结束了地方审批新药的历史 ∀此前 o地方卫生行政部门批准
的药品为地方药品标准收载 ∀由于没有5新药审批办法6及
相关技术要求 o这些产品缺乏研究 o特别是安全性 !有效性方
面的研究 ∀在 t||y年之前 o地方还批准了药健字产品 ∀因
此 o国家药品标准所收载的药品可分为几个大的部分 }其
一 ot|{x年前地方标准升入国家标准的 ~其二 oussu年地方
药品标准整顿后升入国家标准的 ~其三 o药健字产品整顿后
升入国家标准的 ~其四 ot|{x 年后国家批准的新药转正标
准 ∀不难看出 o国家药品标准中的相当一部分药品虽已上
市 o但是缺乏系统的研究 o特别是对药品的安全性 !有效性缺
乏全面深入的认识 ∀有一部分标准难以控制药品质量 ∀在
我国对已上市药品的监测尚显薄弱的今天 o有必要对这些药
品进一步研究 ∀如我们所知 o国家标准中存在的问题是历史
原因造成的 o有其必然性 ∀今天 o我们了解国家标准产生的
过程 o发现其中的问题 o丝毫无意评论是非功过 ∀而是期望
取得一个共识 }药品研究不应止于药品上市 ∀全面认识药
品 o切实保证药品质量 o应是我们不懈追求的目标 ∀
4 q2 中药 !天然药物制剂原料的多样性 !复杂性决定了进
一步研究的必要性
中药 !天然药物制剂的原料包括植物 !动物和矿物 ∀原
料的多样性决定了进一步研究的必要性 ∀有以下几种情况
值得注意 }≠处方中含有砷 !汞 !铅类矿物药材 ~ 处方中含
有毒药材k如国务院发布的 u{种毒剧药l ~≈ 处方中含有马
兜铃酸的药材 ~…处方中含有濒危动植物药材或国家一 !二
类保护动物的药材 ~ 处方中药材无法定标准 o药材质量不
可控 ~¡方中药材是多来源的 o而且国家标准中未明确所用
品种 ~¢处方中所用药材有多个法定标准k一般是地方药材
标准l o而且国家标准未明确应执行哪个标准 ~£处方中药材
虽有法定标准 o但其标准难以控制药材质量进而严重影响药
品安全性的k如紫河车l ∀中药原料的复杂性由此可见一斑 ∀
4 q3 生产工艺与药品质量的高度相关性决定了进一步研
究的必要性
对于中药 !天然药物而言 o处方相同时 o由于生产工艺不
同所得的物质不同 o因而药品的安全性 !有效性有可能不同 ∀
简而言之 o工艺影响物质 o物质影响疗效和安全 ∀所以 o生产
工艺与药品质量高度相关 ∀对于国家标准中主要工艺条件
不明确的 o进一步研究的必要性也是显而易见的 ∀
4 q4 功能主治的不确定性决定了进一步研究的必要性
源于药品注册管理不断发展的背景 o有一部分国家标准
k部颁标准l的功能主治范围宽泛 ∀在申请此种已有国家标
准的注册申请时 o也有必要结合该药品上市后临床应用的实
际情况进一步研究确定主治范围 ∀试举一例说明 }部颁标准
tw册收载 的/振源胶囊0的功能主治为 }/ 滋补强壮 o安神益
智 o增强免疫功能 o调节内分泌和植物神经功能紊乱 o增强心
肌收缩力 o提高心脏功能 o保肝和抗肿瘤等作用 ∀主要用于
治疗冠心病 o更年期综合征 o久病体虚 o神经衰弱 o隐性糖尿
病 o亦可用于慢性肝炎和肿瘤的辅助治疗 ∀0 如此功能主治
的表述无论医生或患者都不能准确理解该药品的治疗作用 o
确有必要通过规范的研究予以明确 ∀
4 q5 现有国家标准对药品质量的可控程度与中药走向世
界的要求之间存在较大差距 o这一差距决定了进一步研究的
必要性
在已有国家标准中 t ∗ us册部颁标准的大部分质控水
平较低 o一部分没有定量检测指标和检测方法 o定性检测的
专属性也较差 ∀经过近年的整顿升入国家标准的和新药转
正标准较之 t ∗ us册部颁有很大进步 ∀但是 o用发展的眼光
来衡量仍需提高 ∀与植物药相比 o药品标准中对动物药 !矿
物药的质量控制更显薄弱 ∀仅以矿物药为例 o现版5中国药
典6收载的 xw{种中药制剂中约有 tss种含有矿物药 o但是
建立了质量控制方法的为数不多 ∀主要原因是矿物药的基
础研究薄弱 ∀我国中药出口因重金属超标而受阻是一个长
期以来阻碍中药走向世界的问题 ∀结合矿物药的安全性研
究 o建立和完善矿物药的质量标准 o已成为质量标准研究的
当务之急 o也是加快中药国际化进程的当务之急 ∀
≈责任编辑 古云霞 
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kׅŒl ¬± µ¤·¶q Μετηοδ : × «¨ ³²¯¼¶¤¦¦«¤µ¬§¨¶k• × °l º µ¨¨ ¬¨·µ¤¦·¨§©µ²° פ±ª∏©¬¦∏° ¤¬¬° qtus µ¤·¶º µ¨¨ §¬√¬§¨ §¬±·² tx ªµ²∏³¶o
º¬·«{ µ¤·¶¬± ¤¨¦«ªµ²∏³q • × ° ¤·tss ouss ¤±§wss °ª#®ªp t º µ¨¨ ¤§°¬±¬¶·µ¤·¨§²µ¤¯ ¼¯ ²±¦¨ ¤§¤¼ ©²µ©¬√¨§¤¼¶o¤±§ °²§¨¯ ²©¥µ¤¬±
¬±­∏µ¼ º¤¶°¤§¨ ¥¼ §µ²³³¬±ª º ¬¨ª«·° ·¨«²§qΡεσυλτ : • × ° µ¨§∏¦¨§ º¤·¨µ¦²±·¨±·¤±§ °¤¯²±§¬¤¯§¨ «¼§¨ k  ⁄„l ¯¨ √¨¯¶o¤±§¬±¦µ¨¤¶¨§
·²·¤¯ ≥’⁄ ¤¦·¬√¬·¼ ¤±§‘¤n2Žn „×°¤¶¨ ¤¦·¬√¬·¼ ¤©·¨µ¬±­∏µ¬¨§qΧονχλυσιον :× «¨ ³²¯¼¶¤¦¦«¤µ¬§¨¶°¤¼ ¥¨ ²±¨ ²©·«¨ ©¨©¨ ¦·¬√¨¦²°³·¨±·¶
¬± Ρηευ µ τανγυτιχυ µ o¶«²º¬±ª¶¬ª±¬©¬¦¤±·±¨ ∏µ²³µ²·¨¦·¬√¨ ©¨©¨ ¦·¶q
[ Κεψ ωορδσ] Ρηευ µ τανγυτιχυ µ ³²¯¼¶¤¦¦«¤µ¬§¨ ~·µ¤∏°¤·¬¦¥µ¤¬±¬±­∏µ¼ ~‘¤n2Žn „×°¤¶¨ ~ °¤¯²±§¬¤¯§¨ «¼§¨ k  ⁄„l ~¶∏³¨µ2
²¬¬§¨ §¬¶°∏·¤¶¨k≥’⁄l ≈责任编辑 古云霞 
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第 u{卷第 ts期
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