全 文 ：熊胆消炎胶囊中挥发油 Β2环糊精包合工艺的研究
徐雄良t o张志荣t 3 o何祖兴u o黄国庆u o冉 东u
kt q四川大学 华西药学院 靶向药物与新型给药系统重点实验室 o四川 成都 ytsswt ~
u q四川金辉药业有限公司 o四川 资阳 ywtvssl
≈摘要  目的 }研究 Β2环糊精包合熊胆消炎胶囊中 v味中药挥发油的制备工艺 ∀方法 }用饱和水溶液法 !研磨
法 !超声法对混合挥发油的包合效果进行比较 o并用正交试验法对超声法的制备工艺进行研究 ∀结果 }确定了超声
法制备包合物的最佳工艺条件 ∀结论 }超声法对混合挥发油的包合率高 o包合效果佳 o工艺简便 o可应用于生产 ∀
≈关键词  熊胆消炎胶囊 ~挥发油 ~Β2环糊精 ~包合物 ~正交试验
≈中图分类号  • u{v qy ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukusswlsz2syww2sv
熊胆消炎胶囊是由大黄 !熊胆粉 !白芷 !鱼腥草 !
薄荷 !黄芩 !桔梗 z味中药饮片组方而成的 o具有清
热 !泻火 !解毒等功效 o其中鱼腥草 !白芷 !薄荷中含
有挥发性成分具有抗菌 !抗炎 !解热等药理作用≈t  ∀
为了防止制剂中挥发性组分在贮存过程中的散失 o
增加药物的稳定性 o提高药物疗效等 o故将鱼腥草 !
白芷 !薄荷中的混合挥发油制成 Β2环糊精kΒ2≤⁄l包
合物 ∀本实验比较了饱和水溶液法k电动搅拌法l !
超声法 !研磨法对 v味中药混合挥发油的包合工艺 o
并采用正交试验法优化了超声法的制备工艺 o为工
业生产提供科学依据 ∀
1 仪器与材料
{x p u型恒温磁力搅拌器k上海司乐仪器厂l o
≥…vuss超声波清洗机ku{ ®‹½ot{s • o宁波新芝科器
研究所l o≤± p uxs型超声波清洗机kvv ®‹½ ? u ®‹½o
uxs • ? zs • o中国船舶工业总公司第七研究院第
七二六研究所l o挥发油提取器k药典规格l ∀
经四川大学华西药学院张浩教授鉴定 o鱼腥草
源于三白草科植物蕺菜 Ηουττυψνια χορδατα ׫∏±¥q的
干燥地上部分 ~白芷源于伞形科植物白芷 Ανγελιχα
δαηυριχα kƒ¬¶¦«q¨¬ ‹²©©° ql …¨ ±·«q¨·‹²²®q©q的干燥
根 ~薄荷源于唇形科植物薄荷 Μεντηα ηαπλοχαλψξ
…µ¬´ q的干燥地上部分 o试验所用饮片均符合5中国
≈收稿日期  ussu2tu2us
≈基金项目  四川省重点科技项目kst≥Šss{2stl
≈通讯作者  3张志荣 oר¯ }ksu{l{xxstxyy oƒ¤¬}ksu{l{xwxy{|{ o
∞2°¤¬¯}½µ½½¯ ƒ √¬³q¶¬±¤q¦²°
药典6usss年版一部的规定 ~Β2环糊精k陕西志丹生
物化工厂l ~白芷对照药材ks|wx2||svl o甲基正壬酮
对照品ks{vw2|xstl o薄荷脑对照品kszu{2ussssxl o均
为中国药品生物制品检定所提供 ~所用试剂均为分
析纯 ∀
2 方法与结果
2 q1 混合挥发油的提取
利用挥发油提取器 o取本胶囊处方量的上述 v
味饮片 o按工艺条件提取混合挥发油 o用无水硫酸钠
脱水 o得橙黄色挥发油 o其相对密度为 s q|st ª#
°pt ∀
2 q2 挥发油提取器回收率和挥发油空白回收率的
测定
准确量取上述混合挥发油 u qs °o以及混合挥
发油 t qs °与 Β2≤⁄ ts qs ª的混合物 o同上法提取
挥发油 o分别测得挥发油提取器的回收率为 |u h o
挥发油的空白回收率为 |s h ∀
2 q3 包合物的制备方法
2 q3 q1 饱和水溶液法 取 Β2≤⁄x qs ªo加入到 ws ε
水中制成 Β2≤⁄饱和水溶液 o固定转速为 {ss µ#
°¬±pt o缓缓滴加用乙醇稀释的混合挥发油溶液ktΒ
tlt qs °ows ε 下搅拌 t «∀取出 o置冰箱中冷藏 tu
«o抽滤 o以少量蒸馏水洗涤 o洗去未包合的 Β2≤⁄o后
继以少量乙醚洗去未包合的挥发油 o滤渣于室温减
压干燥 o即得白色块状包合物 o研细 o过 {s目筛 o即
得 ∀
2 q3 q2 超声法 取 Β2≤⁄ x qs ªo加水 tss °o于 vx
®‹½的超声波下 o缓缓滴加用乙醇稀释的混合挥发
#wwy#
第 u|卷第 z期
ussw年 z月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯ qu| oŒ¶¶∏¨ z
∏¯¼ oussw
油溶液ktΒtlt qs °o超声 vs °¬±o取出 o其余同饱和
溶液法操作 o得超声法制备的挥发油 Β2≤⁄包合物 ∀
2 q3 q3 研磨法 取 Β2≤⁄ x qs ªo置研钵中 o加入 tx
°水 o边研磨边缓缓加入用乙醇稀释的挥发油溶液
ktΒtlt qs °o研磨 t «o其余同上操作 o得研磨法制
备的挥发油 Β2≤⁄包合物 ∀上述试验均重复 v次 ∀
2 q3 q4 包合物收率 !包合物含油率以及包合率的测
定 准确称取挥发油 Β2≤⁄包合物 o按5中国药典6
usss年版一部附录 ÷⁄甲法的规定进行试验 o测定
包合物中回收的挥发油量 o计算包合物的收率 !包合
物的含油率以及包合率≈u  ∀
2 q3 q5 包合物制备方法的确定 根据上述测定结
果对 3种包合物的制备方法进行比较 o其结果见表
t ∀
表 t v种包合物制备方法的比较k ν € vl
方 法

包合物
rª
回收油量
r°
包合物
收率r h
包合物
含油率r h
包合率
r h
搅拌法 v qsy{ s qvw xy qv | q|| zv q|
超声法 w qvxy s qwv z| q| { q{| |v qx
研磨法 x quyv s qv{ |y qx y qxs {u qy
从表 t可知 o以包合率为指标 o超声法明显优于
研磨法和饱和水溶液法 ~但从包合物的收率看 o研磨
法较优 o原因可能是研磨法中水的用量较少 o包合物
在抽滤和洗涤过程中损失较少的缘故 ∀由于包合率
是主要考察指标 o因此以超声法最优 o且超声法操作
简便 o可用于制剂生产 ∀
2 q4 超声法包合工艺的优化
2 q4 q1 正交试验 超声法的影响因素主要是超声
频率 !水与 Β2≤⁄的比例 !油与 Β2≤⁄的比例 !超声时
间 ∀采用正交试验法 o对超声法制备挥发油 Β2≤⁄包
合物的上述因素进行考察 o用 |kvwl正交表进行试
验 o因素水平见表 u o试验结果见表 v ∀
表 u 超声法制备包合物的因素水平表
水平
Α
超声频率
r®‹½
Β
油ΒΒ2≤⁄
r°Βª
Χ
水ΒΒ2≤⁄
r°Βª
∆
时间
r«
t u{ tΒ{ xΒt s qx
u vt tΒts {Βt t qs
v vx tΒtx tsΒt t qx
2 q4 q2 数据处理与分析 以包合率为指标的方差
分析见表 w ∀
2 q4 q3 验证试验 由于包合率是衡量包合效果的
最重要指标 o又是生产工艺控制的重点 o因而确定最
表 v 正交设计及数据处理表k ν € vl h
试验号 包合物收率 包合物含油率 包合率
t {{ qxs ts qtu {{ qv
u z{ qvw | qys {| q{
v y| q|w z qzv |v qx
w {| qtt | q{v {x qs
x zz qw| | q|w |u qt
y {u quu y qzv |y qw
z {{ qx| ts qux {z qx
{ {w qt| { qzu {y qz
| zx qxs z qs| |t qy
表 w 方差分析表
方差来源 离差平方和 自由度 均方 Φ Π
Α ts qzu u x qvy t qvv
Β zu q{y u vy qwv | qst  s qt
∆ tv qw| u y qzw t qyz
误 差k Χl { qs| u w qsw
注 }Φs qtku oul € | o Φs qsxku oul € t| o Φs qstku oul € ||
佳包合工艺为 Αu Βv Χv ∆u ∀按此工艺验证 o得包合
物的平均收率为zu qv h o包合物的平均含油率为
{ qvy h o平均包合率为 |v qz h k ν € xl ∀结果表明 o
上述工艺为最佳工艺 ∀
2 q5 包合物形成的鉴定及其挥发性成分的分析
2 q5 q1 样品溶液及对照品溶液的制备
取混合挥发油 Β2≤⁄包合物约 t qs ªo加醋酸乙
酯 t qs °o浸渍 vs °¬±o取上清液作为包合物溶液 ∀
取混合挥发油 Β2≤⁄包合物 o按前述挥发油提取
方法提取挥发油 o取回收的挥发油 s qst °o加酯酸
乙酯 t qs °o混匀 o作为回收挥发油溶液 ∀
取未包合的混合挥发油 s qst °o加酯酸乙酯
t qs °o混匀 o作为混合挥发油溶液 ∀
取Β2≤⁄ t qs ªo加未包合的混合挥发油 s qst
°o研匀 o加醋酸乙酯 t qs °o浸渍 vs °¬±o取上清
液作为 Β2≤⁄n挥发油混合物溶液 ∀
按处方量的比例 o取白芷 !鱼腥草 !薄荷中的 u
味 o按前述挥发油提取方法提取挥发油 o得到缺 t味
中药的阴性挥发油 ∀分别取上述阴性挥发油 s qst
°o加醋酸乙酯 t qs °o混匀 o分别制得 v味中药的
阴性溶液 ∀
取白芷对照药材适量 o同法提取挥发油 o每 t ª
药材的挥发油 o加醋酸乙酯 s qu °溶解 o混匀 o作为
白芷对照药材溶液 ∀
分别取甲基正壬酮对照品 !薄荷脑对照品适量 o
用醋酸乙酯制成每 t °含 ts °ª甲基正壬酮对照
品溶液和每 t °含 u °ª的薄荷脑对照品溶液 ∀
#xwy#
第 u|卷第 z期
ussw年 z月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯ qu| oŒ¶¶∏¨ z
∏¯¼ oussw
2 q5 q2 鱼腥草 ׏≤ 照薄层色谱法k5中国药典6
usss年版一部附录 ∂Œ …l试验 o分别吸取上述包合
物溶液 !Β2≤⁄n挥发油混合物溶液 !混合挥发油溶
液 !回收挥发油溶液 !甲基正壬酮对照品溶液 !以及
鱼腥草阴性溶液各 ts ˏo分别点于同一以 s qx h羧
甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶 Š薄层板上 o以苯2醋
酸乙酯kt|Βtl为展开剂 o展开 o取出 o晾干 o喷以二硝
基苯肼试液 ∀
2 q5 q3 白芷 ׏≤ 同上操作 o分别吸取上述包合物
溶液 !Β2≤⁄n挥发油混合物溶液 !混合挥发油溶液 !
回收挥发油溶液 !白芷对照药材溶液 !以及白芷阴性
溶液各 ts ˏo分别点于同一以 s qx h羧甲基纤维素
钠为粘合剂的硅胶 Š薄层板上 o以正己烷2醋酸乙酯
ktzΒvl为展开剂 o取出 o晾干 o用香草醛硫酸试液2乙
醇kuΒ{l的混合溶液显色 o于 tss ε 加热至斑点清
晰 ∀
2 q5 q4 薄荷 ׏≤ 同上操作 o分别吸取上述包合物
溶液 !Β2≤⁄n挥发油混合物溶液 !混合挥发油溶液 !
回收挥发油溶液 !薄荷脑对照品溶液 !以及薄荷阴性
溶液各 ts ˏo分别点于同一以 s qx h羧甲基纤维素
钠为黏合剂的硅胶 Š薄层板上 o以正己烷2醋酸乙酯
k|Βtl为展开剂 o展开 o取出 o晾干 o喷以香草醛硫酸
试液2乙醇kuΒ{l的混合溶液 o在 tss ε 加热至斑点
显色清晰 ∀
上述 v个薄层色谱结果表明 o包合物的醚溶液
在 v个展开系统中均无斑点显现 o而在 Β2≤⁄n挥发
油混合物溶液 !混合挥发油溶液 !回收挥发油溶液色
谱相应的位置上 o均有与各挥发油对应的相同颜色
斑点 o并在与对照药材或对照品溶液色谱相应的位
置上 o显对应相同颜色的斑点 ~而各阴性溶液在与对
照药材或对照品溶液色谱相应的位置上 o未显示斑
点 o说明 v味中药挥发油中的挥发性成分有效地被
Β2≤⁄包裹 ∀可见 ov味中药的挥发性成分均能在同
一工艺条件下被 Β2≤⁄所包裹 o尚未发现未包裹的挥
发性成分 ∀
3 讨论
3 q1 白芷中至少有 v种挥发性成分 !鱼腥草中至少
有 w种挥发性成分 !薄荷中至少有 z种挥发性成分
被有效地包裹 ∀由此可见 o用超声法制备混合挥发
油 Β2≤⁄包合物是可行的 ∀
3 q2 文献≈v ow 认为癸酰乙醛与 Β2≤⁄形成包合物
的比率为 tΒwk质量l o含量达 us qz h ~薄荷脑为 tΒ{ o
其包合率最大为 yz qx h o含量为 | qy h ∀本实验主
要考察挥发油的利用率 o因此 o挥发油与 Β2≤⁄的比
例较大 ∀
3 q3 本试验还测定了挥发油在包合前后以及回收
挥发油的紫外扫描情况 o测定结果进一步证明挥发
油 Β2≤⁄包合物的形成 ∀
3 q4 通过 t年的稳定性考察 o挥发油 Β2≤⁄具有较
好的稳定性 ∀
≈参考文献 
≈t  吴 卫 q鱼腥草的研究进展 q中草药 ousst ovukwl }vyz q
≈u  李 希 o谢守德 o张 嵩 o等 q羌活挥发油2Β2环糊精制备工艺的
研究 q中国中药杂志 oussu ouzkul }ts{ q
≈v  魏世超 o徐丽君 o曾 勤 o等 q鱼腥草素 Β2环糊精包合物的研
究 q中国药学杂志 ot||| ovw kvl }tyz q
≈w  尤 o徐立群 o陈利青 q薄荷脑 Β2环糊精包结物包结方法的
研究 q中成药 ot||x otz k{l }t q
Στυδψ ον πρεπαρατιον οφ Β2χψχλοδεξτριν ινχλυσιον χοµ πλεξ
οφ ϖολατιλε οιλιν Ξιονγδαν Ξιαοψαν χαπσυλεσ
÷˜ ÷¬²±ª2¯¬¤±ªt o‹„‘Š «¬2µ²±ªt o ‹∞ ∏2¬¬±ªu o ‹˜„‘Š Š∏²2 ¬´±ªu o • „‘⁄²±ªu
(t . Λαβορατορψ οφ Ταργετινγ ανδ Νεω ∆ρυγ ∆ελιϖερψ Σψστεµσ , Ωεστ Χηινα Σχηοολ οφ Πηαρµαχψ, Σιχηυαν Υνιϖερσιτψ, Χηενγδυ ytsswt , Χηινα ;
u . Σιχηυαν ϑινηυι Πηαρµαχευτιχαλ Χοµπανψ Λιµιτεδ , Ζιψανγ ywtvss , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ ¶·∏§¼ ²³·¬°∏° ¬±¦¯∏¶¬²± ¦²±§¬·¬²±¶©²µ√²¯¤·¬¯¨ ²¬¯ ©µ²° ·«µ¨¨ ° §¨¬¦¬±¤¯ ¶¯¬¦¨¶¬± ÷¬²±ª§¤± ÷¬¤²¼¤± ¦¤³2
¶∏¯ ¶¨q Μετηοδ : ≥¤·∏µ¤·¨§º¤·¨µ¶²¯∏·¬²± ° ·¨«²§k¤ª¬·¤·¬²± ° ·¨«²§l o∏¯·µ¤¶²±¬¦° ·¨«²§¤±§µ∏¥¥¬±ª ° ·¨«²§º µ¨¨ ¶·∏§¬¨§¤±§¦²°³¤µ¨§q׫¨
³µ¨³¤µ¤·¬²± ¦²±§¬·¬²±¶²©∏¯·µ¤¶²±¬¦° ·¨«²§ º µ¨¨ ¬±√ ¶¨·¬ª¤·¨§¥¼ ·«¨ ²µ·«²ª²±¤¯ ·¨¶·q Ρεσυλτ : ׫¨ ²³·¬°∏° ¬±¦¯∏¶¬²± ¦²±§¬·¬²±¶²© ∏¯·µ¤¶²±¬¦
° ·¨«²§º µ¨¨ ¶¨·¤¥¯¬¶«¨ §qΧονχλυσιον : ׫¨ ∏¯·µ¤¶²±¬¦° ·¨«²§¦¤± ¥¨ ∏¶¨§©²µ³µ²§∏¦·¬²± ²©¬±¦¯∏¶¬²±¦²°³¯ ¬¨¬±·«¨ ©¤¦·²µ¼ º¬·««¬ª«¬±¦¯∏¶¬²±
µ¤·¨ ¤±§º¤¶ ©¨©¨¦·¬√ ±¨¨ ¶¶q
[ Κεψ ωορδσ] ÷¬²±ª§¤± ÷¬¤²¼¤± ¦¤³¶∏¯ ¶¨~√²¯¤·¬¯¨ ²¬¯~Β2¦¼¦¯²§¨¬·µ¬±~¬±¦¯∏¶¬²± ¦²°³¯ ¬¨~²µ·«²ª²±¤¯ ·¨¶·
≈责任编辑 袁桂京 
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