全 文 ：救脑滴丸成型工艺的研究
杜守颖 o凌宇静 o吴 清 o李云谷
k北京中医药大学 中药学院 o北京 tsstsul
≈摘要 目的 }优选救脑滴丸成型的处方组成 !工艺 ∀方法 }以滴丸成型情况 !滴速 !硬度为指标 o对冷却剂种
类 !药物与基质及基质之间配比 !熔融温度 !滴制温度 !冷却剂温度进行考察 ∀结果 }选用甲基硅油k粘稠度 tssl作
为冷凝剂 ∀药物与基质的比例为药 }基质 tΒu o聚乙二醇 wsssΒ聚乙二醇 ysss xΒx o熔融温度 zs ε o滴制温度 {x
ε o冷却剂温度 t ε ∗ x ε ∀
≈关键词 救脑滴丸 ~成型工艺 ~成型处方
≈中图分类号 u{v ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukussvlts2s|vu2sv
滴丸是指固体或液体药物与基质混匀加热熔化
后 o滴入不相混溶的冷却液中 o收缩冷凝成丸的一种
速效剂型 ∀药物在基质中显分子状态或胶体状态或
微粉状结晶分散 o使药物的溶出速度和吸收速度都
有所增加≈t o因而疗效迅速 o生物利用度高≈u ov ∀救
脑滴丸处方来源于东直门医院临床经验方 o由三七
提取物 !人工牛黄 !冰片组成 ∀具有活血止血 o解毒
开窍的作用 o用于中风和中风引起的后遗症 ∀为了
达到药物疗效迅速 o生物利用度高的目的 o将其制成
滴丸 ∀
1 仪器与材料
人工牛黄k中国药材公司l ~三七提取物k自制l ~
冰片 k北京市药材公司北城批发部l ~聚乙二醇
wsss o聚乙二醇 ysssk北京市医药公司l ~甲基硅油
tss o甲基硅油 uss o甲基硅油 tsssk北京市医药公
司l ~液体石蜡k北京化学试剂商店l ∀
2 方法与结果
根据实验经验确定一定的滴制条件即熔融温度
zs ε o滴制温度k{x ? tl ε o冷却温度 t ∗ x ε k冰浴
中l o滴距 ts ¦° o冷却柱长 uv ¦° ∀
2 q1 基质的初步选择 脑中风具有急性发作的特
点 o要求制剂应迅速发挥疗效 o加之药物含有挥发性
成分 o故选择熔点低 o具有良好分散力和较大内聚力
的 °∞ wsss作基质来满足临床治疗和药效成分性
质的要求 ∀但初步研究表明 o以 °∞ wsss 作基质
时 o滴丸的硬度 !流动性均较差 ∀为此 o在基质中加
≈收稿日期 ussv2sx2tx
≈通讯作者 杜守颖 ר¯ }kstslywzttt||2ysvw
入 °∞ ysss来调整滴丸的硬度和流动性 ∀
2 q2 滴制温度的初步选择 聚乙二醇类受热温度
过高会出现色泽加深不易凝固 ∀通过预试试验可知
滴制温度在 {s ε 左右时 o滴速很慢 o成型不好 ∀选
择滴制温度在 {x ε 左右 o滴速适中 o成型良好 ∀
2 q3 冷却剂的选择 先以药物Β聚乙二醇wsss
tΒu的比例 o从甲基硅油k粘稠度 t sss ouss otssl !
液体石蜡 !大豆油 !花生油 !菜子油中选择合适的冷
凝剂 ∀以滴丸的下降速度 !成型情况为指标 o将各指
标的考察结果由好至差依次用 / n n n 0 o/ n n 0 o
/ n 0 o/ p 0表示 o结果见表 t ∀
表 t 冷却剂选择试验结果
冷凝剂 下降速度 成型情况
甲基硅油 tsss p p
甲基硅油 uss n n
甲基硅油 tss n n n n n n
液体石蜡 n n n n p
大豆油 n n n n
花生油 n n n p
菜子油 n n n n
由表 t可知以甲级硅油k粘稠度 tssl为冷凝剂
滴下降速度合适 o成型好 ∀
2 q4 药物与基质及基质之间配比的研究 设计药
物与基质 tΒt qx otΒu qs otΒu qu otΒu qx不同的配比 o
基质中 °∞ wsss与 °∞ ysss设计不同的比例进
行研究 o结果见表 u ∀
将三七稠膏在水浴上加热 o加入基质 o搅拌 o使
基质熔融 o且与三七稠膏分散均匀 o分别加入人工牛
黄 !冰片 o搅拌均匀 o倒入滴丸机中 o滴入冷却的冷凝
剂中 o成型后取出 o用滤纸吸去粘附的冷凝剂 o充分
#uv|#
第 u{卷第 ts期
ussv年 ts月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qu{ o¶¶∏¨ ts
¦·²¥¨µoussv
表 u 药物与基质及基质之间的配比
处方号 药物Β基质 °∞ wsssrª
°∞ ysss
rª
°∞
wsssΒysss
t t qsΒt qx t qx s
u t qsΒu qs u qs s
v t qw s qy zΒv
w t qs t qs xΒx
x s qy t qw vΒz
y s u qs
z tΒu qu u qu s
{ t qxw s qyy zΒv
| t qt t qt xΒx
ts s qyy t qxw vΒz
tt s u qu
tu tΒu qx u qx s
tv t qzx s qzx zΒv
tw t qux t qux xΒx
tx s qzx t qzx vΒz
ty s u qx
干燥即得 ∀以滴丸的圆整度 !硬度和滴速为指标 o将
各指标的考察结果由好至差依次用 / n n n 0 o
/ n n 0 o/ n 0 o/ p 0表示 o结果见表 v ∀
表 v 药物与基质及基质之间配比的试验结果
处方号 圆整度 硬度 滴速
t p n 极慢 o难成型
u n n n n ws ∗ xs丸r°¬±
v n n n n n xs ∗ ys丸r°¬±
w n n n n n n xs ∗ ys丸r°¬±
x p n n n x ∗ ts丸r°¬±o拖尾
y p p n n n w ∗ y丸r°¬± o拖尾
z n n n n n n ys ∗ zs丸r°¬±
{ n n n n n n ys ∗ zs丸r°¬±
| n n n n n n xx ∗ ys丸r°¬±
ts n n n n ts丸r°¬±o拖尾
tt p n n n {丸r°¬± o拖尾
tu n n n n n n zs丸r°¬±
tv n n n n n n {s丸r°¬±
tw n n n n n n {s丸r°¬±
tx n n n n us丸r°¬±o拖尾
ty p n n n { ∗ |丸r°¬± o拖尾
由试验结果可知 o基质用量越多 o成型越好 ~
°∞ ysss用量多 o滴速慢易拖尾 ∀为尽量减少患者
服用量 o减少药辅料用量 o选择药物Β基质 tΒu o
°∞ wsssΒ°∞ ysss xΒx的配比 ∀
2 q5 熔融温度的考察 按优选的药物与基质配比 o
将三七稠膏与基质置不同温度的水浴上加热 o熔融 o
加入牛黄 !冰片 o倒入滴丸机中滴丸 ∀以丸型圆整
度 o滴出难易为指标 o将考察结果由好至差依次用
/ n n n 0 o/ n n 0 o/ n 0 o/ p 0表示 o结果见表 w ∀
表 w 熔融温度试验结果
熔融温度r ε 圆整度 滴出状态
ys p 滴不出
yx n 较慢
zs n n n 易滴出
{s n n n 易滴出
|s n 较慢
由试验结果可知 o熔融温度在 zs o{s ε 时 o都易
滴出 o滴出的丸型圆整度好 ∀但为避免冰片的挥发 o
选择熔融温度为 zs ε o基质熔融后加入冰片 ∀
2 q6 滴制温度的考察 按优选的药物与基质配比 o
将三七稠膏与基质置 zs ε 的水浴上加热 o熔融 o加
入牛黄 !冰片 o倒入滴丸机中 o不同温度保温 o滴丸 ∀
以丸型圆整度 o滴出难易为指标 o将各指标的考察结
果由好至差依次用/ n n n 0 o/ n n 0 o/ n 0 o/ p 0表
示 o结果见表 x ∀
表 x 滴制温度的试验结果
滴制温度r ε 圆整度 滴出状态
zs p 滴不出
{s n 较慢
{x n n n 易滴出
|s n 太快
|x p 不成型
选择滴制温度 {x ε ∀
2 q7 冷却剂温度的考察 按优选的药物与基质配
比 o将三七稠膏与基质置 zs ε 的水浴上加热 o熔融 o
加入牛黄 !冰片 o倒入滴丸机中 o{x ε 保温 o滴入不
同温度的冷却剂中 ∀冷却剂温度分别为s ε 以下 o
t ∗ x ε ots ε 以上 o结果 s ε 以下不圆整 ~t ∗ x ε
圆整 !光滑 ~ts ε 以上由于不能完全冷却 o形状变
扁 ∀故选择冷却温度为 t ∗ x ε ∀
3 讨论
在基质熔融温度考察试验中 o随温度增加滴出
速度越快 o但温度增加至 |s ε 时 o由于三七稠膏中
溶剂挥发 o变粘 o滴速反而变慢 ∀在冷却剂温度考察
中发现 o冷却剂温度在 s ε 以下时 o由于滴丸骤然冷
却 o表面粗糙 o丸型不圆整 ∀ts ε 以上时 o丸滴入冷
却剂中 o未完全冷却 o丸型变扁 ∀
按优选的救脑滴丸成型工艺条件制备 v批救脑
滴丸 o本品为棕黄色小丸 o大小均匀 o外表光滑 o色泽
一致 o硬度适中 ∀重量差异检测 o随机取出救脑滴丸
us粒 o按5中国药典6usss 年版该项下方法进行测
定 o结果丸重为 s qsv ªo符合滴丸重量差异为 ? ts h
的规定 ∀溶散时限试验 o取救脑滴丸 y粒 o按5中国
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第 u{卷第 ts期
ussv年 ts月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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药典6usss年版该项下方法进行测定 o结果不加挡
板平均溶散时间为 w qww ow qy{ ow q{u °¬±o符合规定 ∀
≈参考文献
≈t 范碧亭 q中药药剂学 q上海科技出版社 ot||z qv{s q
≈u 魏玉平 o刘 俊 q头痛舒滴丸的成型工艺研究 q中国实验方剂学
杂志 ousss oykwl }tz q
≈v 张志华 o赵新华 o孟庆军 q正交试验法优选益心酮滴丸制备工
艺 q中草药 ousst ovuktl }u{ q
≈责任编辑 刘
水解原位萃取薯蓣皂苷元的工艺条件研究
王 俊t ou o陈 钧t o杨克迪t o仰榴青v o欧阳臻t
kt q江苏大学 生物与环境工程学院 o江苏 镇江 utustv ~
u q华东船舶工业学院 生物技术学院 o江苏 镇江 utust{ ~
v q江苏大学 药学院 o江苏 镇江 utusstl
≈摘要 目的 }正交试验法研究利用穿山龙提取薯蓣皂苷元的生产工艺 ∀方法 }采用水解原位萃取法 o以薯蓣
皂苷元得率为指标 o确定了最佳工艺 o并将该工艺与传统工艺相比较 ∀结果 }穿山龙用含约 t qx °²¯ #p t硫酸的
zx h异丙醇水溶液在沸水浴中加热回流提取 w qx «o其提取效果最佳 o优于传统工艺 ∀结论 }该工艺薯蓣皂苷元得
率高 o成本低 o操作简单 o实用性好 ∀
≈关键词 水解原位萃取 ~薯蓣皂苷元 ~工艺条件 ~穿山龙 ~正交试验法
≈中图分类号 u{w qu ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukussvlts2s|vw2sw
穿山龙原植物为薯蓣科植物穿龙薯蓣 ∆ιοσχορε2
α νιππονιχα ¤®¬±²qo分布在我国的东北 !西北 !华
北 !华东及四川等地 o根状茎入药 o具有活血舒筋 !消
食利水 !怯痰截疟等功效 o可用于治疗风寒湿痹 !慢
性气管炎 !消化不良 !劳损扭伤等疾病≈t ∀穿龙薯蓣
也是高质量的薯蓣皂苷元k§¬²¶ª¨ ±¬±l资源植物 o薯
蓣皂苷元是目前合成甾体抗炎药 !女用避孕药的重
要合成原料≈u ∀最新的药理研究表明 o薯蓣皂苷元
具有抑制骨肉瘤细胞中环氧化酶k≤ ÷¶l的活性≈v o
还具有降低胆固醇≈w ox o抗高脂血症≈y oz o刺激肝素
细胞生长与调控胆汁分泌≈{ o| 等作用 o是目前备受
关注的天然化合物之一 ∀
长期以来 o一直采用 ²·«µ²¦®法≈ts 的改进方法
提取薯蓣皂苷元 o即直接将植物加压酸水解其中所
含的皂苷 o然后用有机溶剂提取薯蓣皂苷元k简称加
压酸水解2有机溶剂萃取法l ∀该工艺操作繁琐 o需
≈收稿日期 ussu2ts2tx
≈通讯作者 王 俊 ר¯ }ksxttlxyv|y|z ∞2°¤¬¯} º¤±ª∏±¶
·²° q¦²°
要在高温高压下水解 o设备投资大 o能耗高 o生产周
期长 o成本高 o且提取物中杂质含量高 o需要脱色 !多
次的重结晶工艺 o纯化步骤多且难度大 o收率低 ∀本
研究采用水解原位萃取法提取薯蓣皂苷元 o无需高
温高压条件 o常压下即可获得高得率的产品 o且工艺
简单 o实用性强 ∀国内目前尚无相关文献报道 ∀
1 仪器与材料
≥≤ ≤txss 高效液相色谱仪k日本分光工
业株氏会社l ousss色谱工作站k浙江大学智能信
息研究所l o分析柱 ¬± ¶¬¯ ≤t{kw qy °° ≅ uxs °° o
x Λ° o日本 ≠ ×∞≤ ≤²µ³²µ¤·¬²±l oux Λ微量进
样器k美国 ≤ ×∞ l oysƒuxw薄板kx ¦° ≅ ts
¦° ≅ s qu °° o德国 ¬¨§¨ 2¯§¨ ¤•±公司l o2uss型旋
转蒸发器k瑞士
|¦«¬公司l o∞uws分析天平k上海
梅特勒2托利多仪器有限公司l o≥2s qx型高压反
应釜k威海化工器械有限公司l ∀
薯蓣皂苷元标准品k美国 ≥¬ª°¤公司l ∀盐酸 !
硫酸 !无水甲醇 !无水乙醇 !异丙醇 !石油醚k沸点
ys ∗ |s ε l !醋酸乙酯 o所用试剂均为分析纯 ∀双蒸
水 o本试验室自制 ∀药材穿山龙采于云南省东川县 o
#wv|#
第 u{卷第 ts期
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中 国 中 药 杂 志
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∂ ²¯ qu{ o¶¶∏¨ ts
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