全 文 ：≈u  陈巧谋 o陈 平 o王 炜 o等 q复方延胡索片中丹皮酚 Β2环糊
精包合物的制备研究 q湖南中医药导报 oussv o|k{l }xv q
≈v  谢伯泰 o杨国武 o谢薇梅 q羟丙基2Β2环糊精特性及其在医药领
域中的应用及安全性 q国外医药#合成药 !生化药 !制剂分册 o
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≈x  何仲贵 o唐 星 o陈宣福 o等 qΒ2环糊精及其衍生物 u2羟丙基2
Β2环糊精对布洛芬的增溶作用 q沈阳药科大学学报 ot||{ otx
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u . Σηενψανγ Πηαρµαχευτιχαλ Υνιϖερσιτψ, Σηενψανγ ttssty , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ¶·∏§¼·«¨ ¶²¯∏¥¬¯¬½¤·¬²± ©¨©¨¦·²©u2«¼§µ²¬¼³µ²³¼¯2Β2¦¼¦¯²§¨¬·µ¬±k‹°≤⁄l ²± ³¤¨ ²±²¯∏° ¤·√¤µ¬²∏¶³‹ √¤¯∏¨ q
Μετηοδ }°«¤¶¨2¶²¯∏¥¬¯¬·¼ ° ·¨«²§ º¤¶¤§²³·¨§·² ¶·∏§¼ ·«¨ ¶²¯∏¥¬¯¬½¤·¬²± ©¨©¨¦·¤·ux ε ¤±§ ˜∂ ¶³¨¦·µ²«²·²° ·¨¨µº¤¶∏¶¨§·² §¨·¨µ°¬±¨
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≈责任编辑 刘  
≈收稿日期  ussx2sv2ux
≈通讯作者  3李滔 oר¯ }kstsl yxtvuuyy2vyut o ∞2°¤¬¯}·¤²2¯ ¨¨2
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乌檀注射剂中间体指纹图谱研究
李 滔t 3 o王维剑u o胡 欣t
kt q卫生部 北京医院 药学部 o北京 tsszvs ~
u q山东大学 药学院 药物分析研究所 o山东 济南 uxsstul
≈摘要  目的 }建立乌檀注射剂中间体指纹图谱 ∀方法 }„ª¬¯¨ ±·2∞¬·¨±§ ≤t{柱 o流动相为纯水 ∗ x h乙腈ks ∗ ts
°¬±l ox h乙腈 ∗ xs h乙腈kts ∗ ys °¬±l oxs h乙腈 ∗ 纯水kys ∗ zs °¬±l梯度洗脱 o流速 s1z °#°¬±pt o检测波长 uwx
±° ∀结果 }精密度 !稳定性 !重复性试验中各共有峰相对保留时间和相对峰面积的 • ≥⁄均  v h ots批样品间具有
很高的相似度 ∀结论 }本方法可以作为乌檀注射剂中间体的质量控制方法 ∀
≈关键词  乌檀 ~注射剂 ~中间体 ~‹°≤ ~指纹图谱
≈中图分类号  • u{v ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussxltx2ttxy2sv
乌檀 Ναυχλεα οφφιχινολισ °¬¨µµ¨1别名胆木 o分布于
我国海南 !云南等地 o为茜草科乌檀属植物 ∀片剂和
注射剂用于治疗上呼吸道感染 !急性扁桃体炎 !支气
管炎 !泌尿系统感染等疾病 ∀乌檀富含活性成分 o已
经分离得到 ws多种吲哚类生物碱 !黄酮类及酚类等
化合物 ∀笔者利用 ‹°≤对乌檀注射剂中间体指纹
图谱进行了研究 o并对该指纹图谱的共有峰的相对
保留时间和相对峰面积进行了相似度的计算 o建立
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第 vs卷第 tx期
ussx年 {月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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了乌檀注射剂中间体指纹图谱 o为其加工过程的质
量控制提供了快速 !简便 !可靠的方法 ∀
1 仪器和试药
• ¤·¨µ¶u||y高效液相色谱仪 o二极管阵列检测
器k°„⁄l o低压四元泵 o自动进样器 o色谱工作站 ∀
甲醇 !乙腈为分析纯 ∀¶·µ¬¦·²¶¤°¬§¨ k自制 o经 ˜∂ oŒ• o
‘ • o≥鉴定结构 o‹°≤ 检测其纯度  ||1s h l ∀
ts批样品k海南海灵制药厂 o干燥 o备用l ∀
2 方法与结果
211 色谱条件 „ª¬¯¨ ±·2∞¬·¨±§ ≤t{色谱柱kw1y °° ≅
uxs °°ox Λ°l o流动相 s ∗ ts °¬±o纯水 ∗ x h乙腈 o
ts ∗ ys °¬±ox h乙腈 ∗ xs h乙腈 oys ∗ zs °¬±oxs h乙
腈 ∗ 纯水梯度洗脱 o流速 s1z °#°¬±pt o检测波长
uwx ±°o进样量 x ˏo洗脱时间 zs °¬±∀
212 参照物溶液的制备 精密称取 ¶·µ¬¦·²¶¤°¬§¨ 对
照品 ts °ªo用甲醇定溶于 ts °量瓶中 o得 t °ª#
°pt对照品溶液 ∀取 t °ª#°pt的对照品溶液 t
°于 ts °量瓶中 o用 ys h的甲醇定容 os1wx Λ°微
孔滤膜过滤 o制成 s1t °ª#°pt的参照物溶液 ∀
213 供试品溶液的制备 将乌檀注射剂中间体的
干燥水提物过 |s目筛 o精密称取 tss °ªo用 xs h甲
醇溶液 ys °超声溶解 ws °¬±oys ε 水浴中放置 u
«o移至 tss °量瓶中 o用 xs h甲醇定容 os1wx Λ°
微孔滤膜过滤 o取续滤液备用 ∀
取上述供试品溶液 x ˏo注入液相色谱仪 o记录
色谱图k见图 tl o以参照物¶·µ¬¦·²¶¤°¬§¨ 的色谱峰k≥l
的保留时间和峰面积为 t o计算各峰的相对保留时
间和相对峰面积 ∀
图 t 乌檀注射剂中间体 ‹°≤指纹图谱
≥1 ¶·µ¬¦·²¶¤°¬§¨ ~u1 ³∏°¬¯²¶¬§¨
214 精密度 取同一供试品溶液 o连续进样 x次 o
记录色谱图 ∀结果表明 o单峰面积  t h的各色谱峰
的相对保留时间和相对峰面积的 • ≥⁄均  v h ∀
215 稳定性 取同一供试品溶液 o分别在第 s ou o
w oy o{ otu ouw «进样 o记录色谱图 ∀结果表明 o单峰
面积  t h的各色谱峰的相对保留时间和相对峰面
积的 • ≥⁄均  v h o供试品溶液在 uw «内稳定 ∀
216 重复性 取同一批次供试品 x份 o按 213项下
方法制备供试品溶液进行分析 o记录色谱图 ∀结果
表明 o单峰面积  t h的各色谱峰的相对保留时间和
相对峰面积的 • ≥⁄均  v h o重复性良好 ∀
217 样品测定 取批号 t ∗ ts的样品 o按 213 项下
方法制备供试品溶液并进行分析 o记录色谱图 ∀共
得到 {个共有峰 o其技术参数如下 ∀
共有峰的峰号 k相对保留时间l }tks1x|t ?
s1sswl ou ks1ztw ? s1ssul ov ks1zx{ ? s1ssul ow
ks1zz{ ? s1ssvl ox ks1{xs ? s1sstl oy ks1{zv ?
s1sstl ozks1{{{ ? s1sstl o{kt1s{w ? s1sstl ∀共有峰
的峰号k相对峰面积l }tks1stw ? s1stl ouks1v|z ?
s1suul ov ks1s|y ? s1ss{l ow ks1suv ? s1ssxl ox
ks1sts ? s1sswl oy ks1stv ? s1ssvl oz ks1ssx ?
s1sstl o{ ks1sww ? s1ssvl ∀
218 不同批号样品指纹图谱相似度的计算 采用
平均矢量法 o处理全部数据得到样品的对照指纹向
量 o结果见表 t ∀以指纹向量间的相关系数k Ρl和夹
角余弦值k Χl o考察不同批号样品的指纹图谱与对
照指纹图谱间的相似性 ∀经计算 o各批号样品的相
似度均在 s1| ∗ t1s o表明不同批号样品间具有很高
的相似度 o见表 u ∀
表 t 乌檀注射剂中间体的对照指纹向量
峰号 保留时间r°¬± 峰面积 相对保留时间 相对峰面积
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3 讨论
311 乌檀注射剂中间体 ‹°≤ 指纹图谱测定方法
的精密度 !稳定性 !重复性均良好 o方法简单 !快速 !
准确 o所得图谱能较全面地反映各批乌檀注射剂中
间体主要成分的分布特征 ∀该方法可以作为乌檀注
射剂中间体质量控制的指纹图谱标准 ∀
312 在考察指纹图谱色谱条件的过程中 o比较了波
长 uts ∗ wss ±°所测得的 ‹°≤图谱k°„⁄检测器检
测l ∀结果表明 o波长 uwx ±°检测时 o其 ‹°≤ 图谱
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第 vs卷第 tx期
ussx年 {月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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表 u ts批样品与乌檀注射剂中间体对照指纹向量间的相似性
‘²q Ρt Χt Ρu Χu Ρv Χv Ρw Χw
t s q||| | t qsss s s q|zs s s q||| { s q||| | t qsss s s q||| { s q||| |
u t qsss s t qsss s s q|zu w s q||| | t qsss s t qsss s s q||| x s q||| |
v t qsss s t qsss s s q|zu w s q||| | t qsss s t qsss s s q||| x s q||| |
w t qsss s t qsss s s q|zt { s q||| | t qsss s t qsss s s q||| y s q||| |
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{ t qsss s t qsss s s q|yu t s q||| y t qsss s t qsss s s q||{ z s q||| x
| t qsss s t qsss s s q|yu s s q||| y t qsss s t qsss s s q||{ z s q||| y
ts t qsss s t qsss s s q|yu u s q||| x t qsss s t qsss s s q||{ z s q||| x
注 }t q保留时间 ~u q峰面积 ~v q相对保留时间 ~w q相对峰面积
中可见比较多的色谱峰 o同时各色谱峰分离较好 o并
且在此波长处各色谱峰的吸收均较大 o故确定波长
uwx ±°为检测波长 ∀在等度洗脱时 o改变流动相的
组成或比例只能得到较少的色谱峰 o并且洗脱时间
长 o色谱峰分离度差 ∀改梯度洗脱 o样品中不同极性
组分均获得了合适的保留 o在 ys °¬±内各组分全部
出峰 ∀梯度洗脱条件容易控制 o样品保留时间重复
性好 o分离度和柱效都令人满意 ∀
313 ts批样品的指纹图谱中非共有峰占总峰面积
均小于 ts h ∀各共有峰的相对保留时间均十分稳
定k• ≥⁄s1sw h ∗ s1zt h l ∀单峰面积占总峰面积大
于或等于 us h的共有峰k峰 ul o其峰面积比的 • ≥⁄
x1u h ∀单峰面积占总峰面积小于 ts h 的共有峰
k峰 t ov ow ox oy oz o{l o其峰面积比 • ≥⁄v1y h ∗ vx h ∀
以上参数值均符合5中药注射剂指纹图谱研究的技
术要求6≈t 的规定 ∀
314 以指纹向量间的相关系数和夹角余弦值 o考察
不同批号样品的指纹向量与对照指纹向量间的相似
性 o是评价样品间相似度的重要方法 ∀各批号样品
的相似度度量值均在 s1| ∗ t1s o表明不同批号样品
间具有很高的相似度 ∀
315 利用二极管阵列检测器k°„⁄l提取了 {个共
有峰和内标物峰的 ˜∂ 图谱 o其中共有峰 u ov以及
≥ o{的 ˜∂ 图谱非常类似 o说明两对化合物在结构上
相近 o可能属于同类物质 ∀
≈参考文献 
≈t  国家药品监督管理局 q中药注射剂指纹图谱实验研究技术指
南k试行l qussu qw quz q
Στυδψ ον φινγερπριντ οφ υνφινισηεδ προδυχτ οφ Ναυχλεα ινϕεχτιον
Œ פ²o • „‘Š • ¬¨2­¬¤±o ‹˜ ÷¬±
( Βειϕινγ Ηοσπιταλ, Βειϕινγ tsszvs , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ ¶¨·¤¥¯¬¶« ‹°≤ ©¬±ª¨µ³µ¬±·¶²©∏±©¬±¬¶«¨ §³µ²§∏¦·²©‘¤∏¦¯ ¤¨¬±­¨¦·¬²±q Μετηοδ }„ «¬ª«³¨µ©²µ°¤±¦¨ ¬¯´∏¬§
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