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Effects of Naomaitai capsule on learning and memory and content of Ach in rat model produced by cerebral ischemia-reperfusion

脑脉泰胶囊对脑缺血再灌大鼠学习记忆功能及脑组织乙酰胆碱含量的影响



全 文 :≈u  潘洪平 o杨嘉珍 o李吕力 o等 q葛根素注射液对急性血瘀模型
大鼠血液流变性改善作用的实验研究 q中国中药杂志 oussv o
u{ktul }ttz{ q
≈v  潘洪平 q葛根 !牛磺酸及其复方制剂降血糖作用的研究进展 q
中成药 oussu ouwkvl }uut q
≈w  曹建忠 o刘书山 o杨光田 q鼠急性全脑缺血再灌注后葛根素对
海马 ≤„t区 …¦t2u !…¤¬表达的影响 q中国药理学通报 oussv o
t|kttl }tu{t q
≈x  李 华 o柳忠兰 q葛根素对烟熏大鼠脑细胞调亡及 ƒ¤¶蛋白表
达的影响 q中国神经免疫学和神经病学杂志 oussw ottktl }xz q
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医科大学联合出版社 ot||{ qtuwt q
≈z  Š¬©©¤µ§• Š o≠ ±¨¤µ¬ „ q ¤±¼ °¨ ¦«¤±¬¶°¶©²µ«¶³zs ³µ²·¨¦·¬²±©µ²°
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Προτεχτιον οφ πυεραριν ον τηε χερεβραλινϕυρψιν τηε ρατσ ωιτη αχυτελοχαλισχηεµια
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( Πεοπλε. σ Ηοσπιταλ οφ Γυανγξι Αυτονοµουσ Ρεγιον , Ναννινγ xvssut , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ¶·∏§¼·«¨ ³µ²·¨¦·¬²± ²©³∏¨µ¤µ¬± ²±·«¨ ¦¨µ¨¥µ¤¯ ¬±­∏µ¼¬±·«¨ µ¤·¶º¬·«¤¦∏·¨ ²¯¦¤¯ ¬¶¦«¨ °¬¤q Μετηοδ : • ¤·
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·²¬¼¯¬± ¤±§ ²¨¶¬±kk‹∞l q Ρεσυλτ : ׫¨ ±∏°¥¨µ²©§¬¨§±¨ ∏µ²±¶º µ¨¨ ¶¬ª±¬©¬¦¤±·¯¼ ¯¨ ¶¶¬± ³∏¨µ¤µ¬±2·µ¨¤·¨§µ¤·¶·«¤±¬±·«¨ µ¤·¶º¬·«¦¨µ¨¥µ¤¯ ¬¶2
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[ Κεψ ωορδσ] ³∏¨µ¤µ¬±¬±­¨¦·¬²±~¤¦∏·¨ ¦¨µ¨¥µ¤¯ ¬¶¦«¨ °¬¤ °²§¨¯~µ¤·
≈责任编辑 方文贤 
≈收稿日期  ussw2tu2s{
≈通讯作者  3邹节明 oר¯ }kszzvlx{wux{{ o∞2°¤¬¯}¶¤±­¬±ƒ ª¯1ª¬1¦±¬±©²1±¨ ·
脑脉泰胶囊对脑缺血再灌大鼠学习记忆功能及
脑组织乙酰胆碱含量的影响
王 征t o李运曼u o龚晓健u o林 军v o邹节明t 3
kt1 桂林三金药业股份有限公司 o广西 桂林 xwtssw ~
u1中国药科大学 生理教研室 o江苏 南京 utsss| ~
v1广西医科大学 药理教研室 o广西 南宁 xvssutl
≈摘要  目的 }探讨脑脉泰胶囊对血管性痴呆k∂ ⁄l大鼠学习记忆功能及脑组织乙酰胆碱k„¦«l含量的影响 ∀
方法 }通过采用夹闭双侧颈总动脉 us °¬±o再灌 ts °¬±o再夹闭 us °¬±的方式制成大鼠 ∂ ⁄模型 o以水迷宫实验进行
学习记忆能力测试 ~通过采用四血管阻断再灌注法制成大鼠 ∂ ⁄模型 o以碱性羟胺法测定脑组织 „¦«含量 ~并观察
脑脉泰胶囊对模型大鼠翻正反射恢复时间的影响 ∀结果 }脑脉泰胶囊能明显提高模型大鼠的学习记忆成绩k Π
s1sx oΠ s1stl o明显提高脑组织 „¦«含量k Π s1sx oΠ s1stl o缩短模型大鼠翻正反射恢复时间k Π s1stl ∀结
论 }脑脉泰胶囊可能通过提高 „¦«含量而改善痴呆大鼠的学习记忆能力 ∀
≈关键词  脑脉泰胶囊 ~血管性痴呆 ~学习记忆 ~乙酰胆碱
#|xw#
第 vs卷第 y期
ussx年 v月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vs oŒ¶¶∏¨ y
¤µ¦«oussx
≈中图分类号  • u{x1x ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussxlsx2swx|2sw
血管性痴呆k√¤¶¦∏¯¤µ§¨ °¨ ±·¬¤o∂⁄l发病人群近
年来有逐渐升高的趋势 o有研究表明 o∂⁄发病与缺
血性脑卒中的发生发展密切相关 ∀本实验以脑缺血
再灌法与四血管阻断再灌注法分别制成大鼠 ∂⁄模
型 o对脑脉泰胶囊在提高学习记忆能力以及影响脑
组织 „¦«含量方面进行了研究 o现报告如下 ∀
1 材料
111 动物 雄性 ≥⁄大鼠 o分别由江宁青龙山动物
繁殖场与广西医科大学医学试验动物中心提供 o许
可证号分别为 }≥≤÷Žk苏lussu2sst{ o≥≤÷ŽŠk桂l
ussv2sssv ∀
112 药物 脑脉泰胶囊 o桂林三金药业股份有限公
司生产 o批号 sts{sx ~都可喜k⁄∏¬¬¯l o法国施维雅药
厂生产 o上海富达制药有限公司分装 o批号 Œ≤s{v{ ∀
113 主要试剂 水合氯醛 o购自中国医药k集团l上
海化学试剂公司 o批号 • usstsztu ~氯化乙酰胆碱 o
购自军事医学科学院药材供应站 o批号 |uswt{ ~氯化
羟胺k盐酸羟胺l o南京化学试剂一厂生产 o批号
svsu{sssz ∀
114 仪器 水迷宫仪 o中国医学科学院药物研究所
研制 ~zut分光光度计 o上海第三分析仪器厂生产 ∀
2 方法与结果
211 脑脉泰胶囊对脑缺血再灌所致大鼠学习记忆
障碍的影响≈t  取 ys只体重 t{s ∗ uus ª的雄性 ≥⁄
大鼠 o随机分为 y组 o每组 ts只 o分别为 }假手术组 !
模型组k以上 u 组给予等容积的 s1x h ≤≤2‘¤溶
液l o阳性对照组k都可喜 { °ª#®ªptl o脑脉泰 ´ oµ o
¶各组剂量分别为 u1uw ot1tu os1xy ª#®ªpt ∀各组灌
胃给药 o每天 t次 o连续给药 tv §∀于第 y天给药后
t «造模 ∀大鼠用 ts h水合氯醛麻醉kvss °ª#®ªpt o
¬³l后 o颈中切口 o分离双侧颈总动脉 o用小动脉夹夹
闭 us °¬±o再灌 ts °¬±o再夹闭 us °¬±o然后缝合伤
口 o假手术组只切开皮肤 o分离血管 o不断血及再灌 ∀
造模后第 z天进行水迷宫测试 ∀水迷宫装置为一约
t °见方的棕色有机玻璃槽 o槽的一端有一阶梯 o动
物可顺其爬上 ∀槽内为迷宫状 o有多处盲端 o只有
一条通路可到达阶梯 ∀实验时 o槽内充水 o水深
us ¦° o水温 kux ? ul ε o动物不能看到阶梯 ∀测
试开始时首先训练 w次 o训练时如大鼠进入盲端 o
则将其诱入路径 ∀第 x次记录其游完全程的时间 o
进入盲端的次数及进入盲端的时间作为学习成绩 ∀
若在 v °¬±时仍未找到阶梯 o则定为不能完成学习
训练 o即有明显的学习能力低下 ∀uw «后重复测试
上述指标作为记忆成绩 ∀观察结果采用 τ检验进行
统计 o结果见表 t ∀
结果显示 o脑脉泰胶囊 u1uw ot1tu ª#®ªpt可明
表 t 脑脉泰胶囊对脑缺血再灌所致大鼠学习记忆障碍的影响kcξ ? σ, ν € tsl
组别
剂量
rª#®ªpt
学习
游泳时间
r°¬±
错误次数
r次
盲端时间
r°¬±
记忆
游泳时间
r°¬±
错误次数
r次
盲端时间
r°¬±
假手术组 p s1wx ? s1tu t1| ? s1xz s1t{ ? s1sz s1vu ? s1tu t1t ? s1xz s1tv ? s1sx
模型组 p u1{s ? t1tztl x1{ ? t1||tl t1|{ ? s1xutl u1vv ? s1|ytl x1| ? t1zvtl u1st ? s1yutl
阳性对照组 s1ss{ t1yv ? s1xsvl v1{ ? s1z|vl t1t| ? s1wtvl t1u| ? s1wyvl v1y ? s1{wvl t1tz ? s1w|vl
脑脉泰 ´组 u1uw t1yt ? s1xyvl w1v ? t1syul t1wt ? s1vtvl t1vv ? s1xuvl w1t ? s1{zvl t1vz ? s1tzvl
脑脉泰 µ组 t1tu t1{s ? s1v|ul w1v ? s1|xul t1xx ? s1vyul t1yv ? s1wuul w1s ? t1sxvl t1xu ? s1xz
脑脉泰 ¶组 s1xy u1vw ? s1y{ x1w ? t1vx t1zw ? s1wz u1tu ? s1yw x1t ? t1vz t1zt ? s1wz
注 }与假手术组比较tl Π s1st ~与模型组比较ul Π s1sx ovl Π s1stk表 u ov同l
显缩短模型大鼠游泳时间 !盲端时间 o减少错误次
数 o经统计学处理 o差异显著k Π s1sx oΠ s1stl o
提示脑脉泰胶囊对脑缺血再灌所致的大鼠学习记忆
障碍具有一定的改善作用 ∀
212 脑脉泰胶囊对大鼠完全性脑缺血的保护作
用≈u  取雄性 ≥⁄大鼠 ys只 o体重 uxs ∗ vss ªo随机
分为 y组 o每组 ts只 o分别为 }假手术组 !模型组k以
上 u组给予等容积的 s1x h ≤≤2‘¤溶液l o阳性对照
组k都可喜 { °ª#®ªptl o脑脉泰 ´ oµ o¶各组剂量分
别为 u1uw ot1tu os1xy ª#®ªpt ∀各组灌胃给药 o每天
t次 o连续给药 w §o第 w天给药后 vs °¬±o用 ts h水
合氯醛麻醉kvss °ª#®ªpt o¬³l ∀然后制作大鼠完全
性脑缺血模型 ∀于枕骨下作 t ¦°左右切口 o于正中
分离两侧背阔肌及斜方肌 o暴露第一颈椎左右 u个
横突孔 o以电烙铁插入横突孔烫闭双侧椎动脉 ∀uw
«后最后一次给药 o乙醚麻醉状态下将大鼠背位固
#syw#
第 vs卷第 y期
ussx年 v月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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定 o分离双侧颈总动脉 ∀于给药后 vs °¬±大鼠清醒
状态下用带硅胶管的小动脉夹夹闭双侧颈总动脉 o
可见大鼠意识和翻正反射消失 o眼变白 o竖毛 o呼吸
加快 ∀vs °¬±后去除动脉夹 o造成再灌注模型 o记录
翻正反射恢复时间 ∀ys °¬±后大鼠断头取脑 o一侧
脑组织用于组织病理学检查 o另一侧用于乙酰胆碱
k„¦«l测定 o采用碱性羟胺比色法≈v 测定脑 „¦«含
量 ∀检测结果采用 τ检验进行统计 o结果见表 u !表
v ∀
表 u结果显示 o脑脉泰胶囊 u1uw ot1tu ª#®ªpt可
明显缩短模型大鼠翻正反射恢复时间 o经统计学处
理 o差异显著k Π s1stl o提示脑脉泰胶囊对 w动脉
结扎再灌注造成的脑损伤具有一定的保护作用 ~表
v结果显示 o脑脉泰胶囊 u1uw ot1tu ª#®ªpt可明显升
高脑损伤后脑组织 „¦«含量 o与模型组比较 o差异显
著k Π s1sx oΠ s1stl o提示脑脉泰胶囊治疗血管
性痴呆可能与提高脑组织 „¦«含量有关 ∀
表 u 脑脉泰胶囊对完全性脑缺血大鼠翻正反射
恢复时间的影响kcξ ? σ, ν € tsl
组别
剂量
rª#®ªpt
翻正反射恢复时间
r°¬±
假手术组 p s
模型组 p v|1{ ? |1wtl
阳性对照组 s1ss{ uv1{ ? y1{vl
脑脉泰 ´组 u1uw uy1t ? {1uvl
脑脉泰 µ组 t1tu ux1u ? |1xvl
脑脉泰 ¶组 s1xy vu1x ? {1z
表 v 脑脉泰胶囊对完全性脑缺血大鼠脑组织
„¦«含量的影响kcξ ? σ, ν € tsl
组别
剂量
rª#®ªp t
„¦«含量
rΛª#ªpt
假手术组 p t wuu1uu ? ut{1sv
模型组 p |tw1ws ? tx{1wvtl
阳性对照组 s1ss{ t uy|1tw ? uuu1wzvl
脑脉泰 ´组 u1uw t tzt1t| ? t{s1w|vl
脑脉泰 µ组 t1tu t tsz1{u ? t|t1txul
脑脉泰 ¶组 s1xy t svx1v| ? utv1ts
组织病理学检查结果显示 }假手术组脑组织神
经元及胶质细胞基本正常 o核膜清楚 o核仁明显 o未
见神经元变性 !坏死等病理学改变 ~模型组部分脑组
织均见皮层神经元结构模糊 o胞体肿胀 o尼氏小体减
少或消失 o出现不同程度的核深染 !核固缩 !核溶解 o
神经元数目明显减少 o部分脑组织可见出血及软化
灶形成 ~都可喜组脑组织形态较模型组明显改善 o部
分脑组织神经元见尼氏小体减少或消失k n ∗ nn l o
神经元数目有所减少 o脑组织未见出血坏死等病理
学改变 ~脑脉泰胶囊 ´组脑组织形态较模型组明显
改善 o部分脑组织神经元见尼氏小体减少或消失
k n ∗ nn l o神经元数目有所减少 o脑组织未见出血
坏死等病理学改变 o形态接近都可喜组 ~脑脉泰胶囊
µ组脑组织形态有所改善 o部分脑组织神经元见尼
氏小体减少或消失k n ∗ nn l o神经元数目有所减
少 o脑组织未见出血坏死等病理学改变 ~脑脉泰胶囊
¶组的脑组织病理学改变基本同第 µ组 o见图 t ∀
图 t 脑脉泰胶囊对四血管阻断再灌注模型大鼠脑神经细胞的影响
3 讨论
血管性痴呆是老年期痴呆的主要类型之一 o近
年来日益受到广泛关注 ∀国内外学者常用脑缺血再
灌注 !四血管阻断法kw∂ ’法l模拟血管性痴呆 o模型
动物可出现明显的学习记忆障碍 o脑组织可产生明
显病理改变 o使海马 !丘脑 !尾核 !皮层等记忆区严重
受损 o°¤³¨½环路中断 o大脑皮层的整和功能也受影
响≈w  ∀胆碱能系统受损与血管性痴呆关系密切 o近
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第 vs卷第 y期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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年来的研究表明 o∂⁄患者脑脊液 „¦«含量较对照组
平均降低 w| h o下降幅度与痴呆程度呈正相关≈x oy  ∀
w∂ ’再灌模型可复制胆碱能系统的损害 o表现为海
马 ≤„t区胆碱乙酰转移酶k¦«„×l免疫反应呈阳性的
神经元和纤维数量明显减少 o且与模型动物的学习
记忆障碍程度呈正相关≈u  ∀
脑脉泰胶囊由红参 !三七 !银杏叶 !石菖蒲等组
成 o具有益气活血 !化瘀通络 !熄风豁痰之功效 o可用
于缺血性中风k脑梗死l恢复期中经络属于气虚血瘀
证 !风痰瘀血闭阻脉络证者 ∀方中人参 !三七补气生
血 o化瘀通脉为君药 ~当归 !银杏叶 !丹参等活血化
瘀 o通经活络为臣药 ∀现代研究表明银杏叶提取物
能提高胆碱能神经功能 o提高脑内乙酰胆碱含量 o保
护突触小体 x2羟色胺kx2‹×l吸收系统 o提高纹状体
多巴胺k⁄„l含量 o能有效保护脑神经细胞≈z  ~石菖
蒲 !菊花等豁痰开窍 o滋阴潜阳为佐药 ∀现代研究表
明石菖蒲能明显促进痴呆模型大鼠学习记忆改善 o
同时其海马 ≤„v区突触后膜致密物质增厚 o对神经
元细胞器的病理性改变有一定程度的恢复≈{  ∀上述
诸药合用 o共奏益气活血 !化瘀通络 !熄风豁痰之功 ∀
因此也适用于血管性痴呆之气滞血瘀证及痰浊阻窍
证 ∀本实验结果表明 o脑脉泰胶囊能明显减少大鼠
游泳时间 !错误次数与盲端时间 o提示脑脉泰胶囊可
减轻 ∂⁄模型的学习 !记忆障碍 ~在 w∂ ’ 再灌实验
中 o脑脉泰胶囊能明显提高脑组织 „¦«含量 o减轻脑
组织神经元坏死 o提高尼氏小体数量 o这可能是脑脉
泰胶囊治疗 ∂⁄的作用机理之一 ∀
≈参考文献 
≈t  王 蕊 o杨秦飞 o唐一鹏 o等 1 大鼠拟 / 血管性痴呆0模型的改
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胆碱 1 临床检验杂志 ot||x otvkvl }tux1
≈w  李 巍 o严徽瑾 o赵慧敏 1脑缺血再灌对小鼠学习记忆的影响
及药物防护 1中国康复医学杂志 ot||x otskul }yz1
≈x  ײ«ª¬‹ o„¥¨ × oŽ¬°∏µ¤  o ετ αλ1 ≤ µ¨¨¥µ²¶³¬±¤¯ ©¯∏¬§¤¦¨·¼¯¦«²¯¬±¨
¤±§¦«²¯¬±¨ ¬± √¤¶¦∏¯¤µ§¨ ° ±¨·¬¤²©…¬±¶º¤±ª¨µ¤±§°∏¯·¬³¯¨¶°¤¯¯¬±2
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¤¨¶¨1 Νευρολογψousss oxwkul }wsv1
≈z  孙明江 o张守志 o郑 群 o等 1 银杏叶制剂治疗老年性痴呆的
药理基础及应用研究 1 山东中医药大学学报 ot||{ ouukvl }
uut1
≈{  景玉宏 o冯慎远 o汤晓琴 1 石菖蒲对学习记忆的影响及突触机
制 1 中国中医基础医学杂志 oussu o{kyl }v{1
Εφφεχτσ οφ Ναοµαιται χαπσυλε ον λεαρνινγ ανδ µεµ ορψ ανδ χοντεντ οφ
Αχη ιν ρατ µ οδελ προδυχεδ βψ χερεβραλισχηεµια2ρεπερφυσιον
• „‘Š «¨ ±ªt oŒ ≠∏±2°¤±u oŠ’‘Š ÷¬¤²2­¬¤±u oŒ‘∏±v o’˜ ¬¨2°¬±ªt
(t1 Γυιλιν Σανϕιν Πηαρµαχευτιχαλ Χοµπανψ Λιµιτεδ , Γυιλιν xwtssw , Χηινα ;
u1 ∆επαρτµεντ οφ Πηψσιολογψ, Χηινα Πηαρµαχευτιχαλ Υνιϖερσιτψ, Νανϕινγ utsss| , Χηινα ;
v1 ∆επαρτµεντ οφ Πηαρµαχολογψ, Γυανγξι Μεδιχαλ Υνιϖερσιτψ, Ναννινγ xvssut , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ ²¥¶¨µ√¨·«¨ ©¨©¨¦·¶²© ‘¤²°¤¬·¤¬≤¤³¶∏¯¨²± ·«¨ ¯¨ ¤µ±¬±ª¤±§ ° °¨²µ¼ ¤¥¬¯¬·¬¨¶¤±§·«¨ ¦²±·¨±·²©¤¦¨·¼¯2
¦«²¯¬±¨ k„¦«l ¬±·«¨ ¥µ¤¬±·¬¶¶∏¨ ²©·«¨ °²§¨¯µ¤·1 Μετηοδ : ’±¨ √¤¶∏¯¤µ§¨ ° ±¨·¬¤¯k∂ ⁄l °²§¨¯ º¤¶³µ²§∏¦¨§¥¼ ²¦¦¯∏¶¬²± ²©¥¬¯¤·¨µ¤¯ ¦²°°²±
¦¤µ²·¬§¤µ·¨µ¬¨¶¬±µ¤·¶º¬·«©²¯ ²¯º¬±ª¶·¨³¶}¬¶¦«¨ °¬¤us °¬±∏·¨¶2µ¨³¨µ©∏¶¬²± ts °¬±∏·¨¶2¬¶¦«¨ °¬¤us °¬±∏·¨¶1 ׫¨ ¯¨ ¤µ±¬±ª¤±§ ° °¨²µ¼ ¤¥¬¯¬2
·¬¨¶º µ¨¨ ·¨¶·¨§¥¼ º¤·¨µ°¤½¨ 1׫¨ ²·«¨µ∂⁄ °²§¨¯ º¤¶©²µ° §¨¥¼ w2√ ¶¨¶¨¯²¦¦¯∏¶¬²±2µ¨³¨µ©∏¶¬²±¬±­∏µ¼¬±µ¤·¶1 ׫¨ ·¬°¨²©µ¬ª«·µ¨©¯ ¦¨·µ¨¦²√2
µ¨¼ ¤±§·«¨ ¦²±·¨±·²© „¦«¬±·«¨ ¥µ¤¬±·¬¶¶∏¨ º µ¨¨ §¨·¨µ°¬±¨ §1 Ρεσυλτ : ‘¤²°¤¬·¤¬≤¤³¶∏¯¨¦¤±¶¬ª±¬©¬¦¤±·¯¼¬°³µ²√¨·«¨ ¯¨ ¤µ±¬±ª¤±§° °¨²µ¼
¤¥¬¯¬·¬¨¶²©·«¨ §¨ ° ±¨·¬¤µ¤·¶k Π s1sx oΠ s1stl o¬±¦µ¨¤¶¨ ·«¨ ¦²±·¨±·²© „¦«k Π s1sx oΠ s1stl ¤±§µ¨§∏¦¨ ·«¨ ·¬°¨²©µ¬ª«·µ¨©¯ ¦¨·µ¨2
¦²√ µ¨¼k Π s1stl1 Χονχλυσιον : ‘¤²°¤¬·¤¬≤¤³¶∏¯¨¦¤±¬°³µ²√¨·«¨ ¯¨ ¤µ±¬±ª¤±§° °¨²µ¼ ¤¥¬¯¬·¬¨¶¥¼¬±¦µ¨¤¶¬±ª·«¨ ¦²±·¨±·²©„¦«²©·«¨ ∂ ⁄
µ¤·¶1
[ Κεψ ωορδσ] ‘¤²°¤¬·¤¬¦¤³¶∏¯¨~√¤¶¦∏¯¤µ§¨ ° ±¨·¬¤~¯¨ ¤µ±¬±ª¤±§ ° °¨²µ¼~¤¦¨·¼¯¦«²¯¬±¨ ≈责任编辑 古云侠 
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第 vs卷第 y期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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