全 文 :≈u 潘洪平 o杨嘉珍 o李吕力 o等 q葛根素注射液对急性血瘀模型
大鼠血液流变性改善作用的实验研究 q中国中药杂志 oussv o
u{ktul }ttz{ q
≈v 潘洪平 q葛根 !牛磺酸及其复方制剂降血糖作用的研究进展 q
中成药 oussu ouwkvl }uut q
≈w 曹建忠 o刘书山 o杨光田 q鼠急性全脑缺血再灌注后葛根素对
海马 ≤t区
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¤¬表达的影响 q中国药理学通报 oussv o
t|kttl }tu{t q
≈x 李 华 o柳忠兰 q葛根素对烟熏大鼠脑细胞调亡及 ƒ¤¶蛋白表
达的影响 q中国神经免疫学和神经病学杂志 oussw ottktl }xz q
≈y 张均田 q现代药理实验方法学 q北京 }北京医科大学中国协和
医科大学联合出版社 ot||{ qtuwt q
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¦¨µ¨¥µ¤¯ ¬¶¦«¨ °¬¤q ϑ Νευροσυργ Ανεστηεσιολoussw otyktl }xv q
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( Πεοπλε. σ Ηοσπιταλ οφ Γυανγξι Αυτονοµουσ Ρεγιον , Ναννινγ xvssut , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ¶·∏§¼·«¨ ³µ²·¨¦·¬²± ²©³∏¨µ¤µ¬± ²±·«¨ ¦¨µ¨¥µ¤¯ ¬±∏µ¼¬±·«¨ µ¤·¶º¬·«¤¦∏·¨ ²¯¦¤¯ ¬¶¦«¨ °¬¤q Μετηοδ : ¤·
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¦«¨ °¬¦µ¤·¶qΧονχλυσιον : °∏¨µ¤µ¬± ¦¤± ³µ¨√ ±¨··«¨ ±¨ ∏µ²±©µ²° §¤°¤ª¨ ¬±§∏¦¨§¥¼ ¤¦∏·¨ ¦¨µ¨¥µ¤¯ ¬¶¦«¨ °¬¤q
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≈责任编辑 方文贤
≈收稿日期 ussw2tu2s{
≈通讯作者 3邹节明 oר¯ }kszzvlx{wux{{ o∞2°¤¬¯}¶¤±¬± ª¯1ª¬1¦±¬±©²1±¨ ·
脑脉泰胶囊对脑缺血再灌大鼠学习记忆功能及
脑组织乙酰胆碱含量的影响
王 征t o李运曼u o龚晓健u o林 军v o邹节明t 3
kt1 桂林三金药业股份有限公司 o广西 桂林 xwtssw ~
u1中国药科大学 生理教研室 o江苏 南京 utsss| ~
v1广西医科大学 药理教研室 o广西 南宁 xvssutl
≈摘要 目的 }探讨脑脉泰胶囊对血管性痴呆k∂ ⁄l大鼠学习记忆功能及脑组织乙酰胆碱k¦«l含量的影响 ∀
方法 }通过采用夹闭双侧颈总动脉 us °¬±o再灌 ts °¬±o再夹闭 us °¬±的方式制成大鼠 ∂ ⁄模型 o以水迷宫实验进行
学习记忆能力测试 ~通过采用四血管阻断再灌注法制成大鼠 ∂ ⁄模型 o以碱性羟胺法测定脑组织 ¦«含量 ~并观察
脑脉泰胶囊对模型大鼠翻正反射恢复时间的影响 ∀结果 }脑脉泰胶囊能明显提高模型大鼠的学习记忆成绩k Π
s1sx oΠ s1stl o明显提高脑组织 ¦«含量k Π s1sx oΠ s1stl o缩短模型大鼠翻正反射恢复时间k Π s1stl ∀结
论 }脑脉泰胶囊可能通过提高 ¦«含量而改善痴呆大鼠的学习记忆能力 ∀
≈关键词 脑脉泰胶囊 ~血管性痴呆 ~学习记忆 ~乙酰胆碱
#|xw#
第 vs卷第 y期
ussx年 v月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vs o¶¶∏¨ y
¤µ¦«oussx
≈中图分类号 u{x1x ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukussxlsx2swx|2sw
血管性痴呆k√¤¶¦∏¯¤µ§¨ °¨ ±·¬¤o∂⁄l发病人群近
年来有逐渐升高的趋势 o有研究表明 o∂⁄发病与缺
血性脑卒中的发生发展密切相关 ∀本实验以脑缺血
再灌法与四血管阻断再灌注法分别制成大鼠 ∂⁄模
型 o对脑脉泰胶囊在提高学习记忆能力以及影响脑
组织 ¦«含量方面进行了研究 o现报告如下 ∀
1 材料
111 动物 雄性 ≥⁄大鼠 o分别由江宁青龙山动物
繁殖场与广西医科大学医学试验动物中心提供 o许
可证号分别为 }≥≤÷k苏lussu2sst{ o≥≤÷k桂l
ussv2sssv ∀
112 药物 脑脉泰胶囊 o桂林三金药业股份有限公
司生产 o批号 sts{sx ~都可喜k⁄∏¬¬¯l o法国施维雅药
厂生产 o上海富达制药有限公司分装 o批号 ≤s{v{ ∀
113 主要试剂 水合氯醛 o购自中国医药k集团l上
海化学试剂公司 o批号 • usstsztu ~氯化乙酰胆碱 o
购自军事医学科学院药材供应站 o批号 |uswt{ ~氯化
羟胺k盐酸羟胺l o南京化学试剂一厂生产 o批号
svsu{sssz ∀
114 仪器 水迷宫仪 o中国医学科学院药物研究所
研制 ~zut分光光度计 o上海第三分析仪器厂生产 ∀
2 方法与结果
211 脑脉泰胶囊对脑缺血再灌所致大鼠学习记忆
障碍的影响≈t 取 ys只体重 t{s ∗ uus ª的雄性 ≥⁄
大鼠 o随机分为 y组 o每组 ts只 o分别为 }假手术组 !
模型组k以上 u 组给予等容积的 s1x h ≤≤2¤溶
液l o阳性对照组k都可喜 { °ª#®ªptl o脑脉泰 ´ oµ o
¶各组剂量分别为 u1uw ot1tu os1xy ª#®ªpt ∀各组灌
胃给药 o每天 t次 o连续给药 tv §∀于第 y天给药后
t «造模 ∀大鼠用 ts h水合氯醛麻醉kvss °ª#®ªpt o
¬³l后 o颈中切口 o分离双侧颈总动脉 o用小动脉夹夹
闭 us °¬±o再灌 ts °¬±o再夹闭 us °¬±o然后缝合伤
口 o假手术组只切开皮肤 o分离血管 o不断血及再灌 ∀
造模后第 z天进行水迷宫测试 ∀水迷宫装置为一约
t °见方的棕色有机玻璃槽 o槽的一端有一阶梯 o动
物可顺其爬上 ∀槽内为迷宫状 o有多处盲端 o只有
一条通路可到达阶梯 ∀实验时 o槽内充水 o水深
us ¦° o水温 kux ? ul ε o动物不能看到阶梯 ∀测
试开始时首先训练 w次 o训练时如大鼠进入盲端 o
则将其诱入路径 ∀第 x次记录其游完全程的时间 o
进入盲端的次数及进入盲端的时间作为学习成绩 ∀
若在 v °¬±时仍未找到阶梯 o则定为不能完成学习
训练 o即有明显的学习能力低下 ∀uw «后重复测试
上述指标作为记忆成绩 ∀观察结果采用 τ检验进行
统计 o结果见表 t ∀
结果显示 o脑脉泰胶囊 u1uw ot1tu ª#®ªpt可明
表 t 脑脉泰胶囊对脑缺血再灌所致大鼠学习记忆障碍的影响kcξ ? σ, ν tsl
组别
剂量
rª#®ªpt
学习
游泳时间
r°¬±
错误次数
r次
盲端时间
r°¬±
记忆
游泳时间
r°¬±
错误次数
r次
盲端时间
r°¬±
假手术组 p s1wx ? s1tu t1| ? s1xz s1t{ ? s1sz s1vu ? s1tu t1t ? s1xz s1tv ? s1sx
模型组 p u1{s ? t1tztl x1{ ? t1||tl t1|{ ? s1xutl u1vv ? s1|ytl x1| ? t1zvtl u1st ? s1yutl
阳性对照组 s1ss{ t1yv ? s1xsvl v1{ ? s1z|vl t1t| ? s1wtvl t1u| ? s1wyvl v1y ? s1{wvl t1tz ? s1w|vl
脑脉泰 ´组 u1uw t1yt ? s1xyvl w1v ? t1syul t1wt ? s1vtvl t1vv ? s1xuvl w1t ? s1{zvl t1vz ? s1tzvl
脑脉泰 µ组 t1tu t1{s ? s1v|ul w1v ? s1|xul t1xx ? s1vyul t1yv ? s1wuul w1s ? t1sxvl t1xu ? s1xz
脑脉泰 ¶组 s1xy u1vw ? s1y{ x1w ? t1vx t1zw ? s1wz u1tu ? s1yw x1t ? t1vz t1zt ? s1wz
注 }与假手术组比较tl Π s1st ~与模型组比较ul Π s1sx ovl Π s1stk表 u ov同l
显缩短模型大鼠游泳时间 !盲端时间 o减少错误次
数 o经统计学处理 o差异显著k Π s1sx oΠ s1stl o
提示脑脉泰胶囊对脑缺血再灌所致的大鼠学习记忆
障碍具有一定的改善作用 ∀
212 脑脉泰胶囊对大鼠完全性脑缺血的保护作
用≈u 取雄性 ≥⁄大鼠 ys只 o体重 uxs ∗ vss ªo随机
分为 y组 o每组 ts只 o分别为 }假手术组 !模型组k以
上 u组给予等容积的 s1x h ≤≤2¤溶液l o阳性对照
组k都可喜 { °ª#®ªptl o脑脉泰 ´ oµ o¶各组剂量分
别为 u1uw ot1tu os1xy ª#®ªpt ∀各组灌胃给药 o每天
t次 o连续给药 w §o第 w天给药后 vs °¬±o用 ts h水
合氯醛麻醉kvss °ª#®ªpt o¬³l ∀然后制作大鼠完全
性脑缺血模型 ∀于枕骨下作 t ¦°左右切口 o于正中
分离两侧背阔肌及斜方肌 o暴露第一颈椎左右 u个
横突孔 o以电烙铁插入横突孔烫闭双侧椎动脉 ∀uw
«后最后一次给药 o乙醚麻醉状态下将大鼠背位固
#syw#
第 vs卷第 y期
ussx年 v月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vs o¶¶∏¨ y
¤µ¦«oussx
定 o分离双侧颈总动脉 ∀于给药后 vs °¬±大鼠清醒
状态下用带硅胶管的小动脉夹夹闭双侧颈总动脉 o
可见大鼠意识和翻正反射消失 o眼变白 o竖毛 o呼吸
加快 ∀vs °¬±后去除动脉夹 o造成再灌注模型 o记录
翻正反射恢复时间 ∀ys °¬±后大鼠断头取脑 o一侧
脑组织用于组织病理学检查 o另一侧用于乙酰胆碱
k¦«l测定 o采用碱性羟胺比色法≈v 测定脑 ¦«含
量 ∀检测结果采用 τ检验进行统计 o结果见表 u !表
v ∀
表 u结果显示 o脑脉泰胶囊 u1uw ot1tu ª#®ªpt可
明显缩短模型大鼠翻正反射恢复时间 o经统计学处
理 o差异显著k Π s1stl o提示脑脉泰胶囊对 w动脉
结扎再灌注造成的脑损伤具有一定的保护作用 ~表
v结果显示 o脑脉泰胶囊 u1uw ot1tu ª#®ªpt可明显升
高脑损伤后脑组织 ¦«含量 o与模型组比较 o差异显
著k Π s1sx oΠ s1stl o提示脑脉泰胶囊治疗血管
性痴呆可能与提高脑组织 ¦«含量有关 ∀
表 u 脑脉泰胶囊对完全性脑缺血大鼠翻正反射
恢复时间的影响kcξ ? σ, ν tsl
组别
剂量
rª#®ªpt
翻正反射恢复时间
r°¬±
假手术组 p s
模型组 p v|1{ ? |1wtl
阳性对照组 s1ss{ uv1{ ? y1{vl
脑脉泰 ´组 u1uw uy1t ? {1uvl
脑脉泰 µ组 t1tu ux1u ? |1xvl
脑脉泰 ¶组 s1xy vu1x ? {1z
表 v 脑脉泰胶囊对完全性脑缺血大鼠脑组织
¦«含量的影响kcξ ? σ, ν tsl
组别
剂量
rª#®ªp t
¦«含量
rΛª#ªpt
假手术组 p t wuu1uu ? ut{1sv
模型组 p |tw1ws ? tx{1wvtl
阳性对照组 s1ss{ t uy|1tw ? uuu1wzvl
脑脉泰 ´组 u1uw t tzt1t| ? t{s1w|vl
脑脉泰 µ组 t1tu t tsz1{u ? t|t1txul
脑脉泰 ¶组 s1xy t svx1v| ? utv1ts
组织病理学检查结果显示 }假手术组脑组织神
经元及胶质细胞基本正常 o核膜清楚 o核仁明显 o未
见神经元变性 !坏死等病理学改变 ~模型组部分脑组
织均见皮层神经元结构模糊 o胞体肿胀 o尼氏小体减
少或消失 o出现不同程度的核深染 !核固缩 !核溶解 o
神经元数目明显减少 o部分脑组织可见出血及软化
灶形成 ~都可喜组脑组织形态较模型组明显改善 o部
分脑组织神经元见尼氏小体减少或消失k n ∗ nn l o
神经元数目有所减少 o脑组织未见出血坏死等病理
学改变 ~脑脉泰胶囊 ´组脑组织形态较模型组明显
改善 o部分脑组织神经元见尼氏小体减少或消失
k n ∗ nn l o神经元数目有所减少 o脑组织未见出血
坏死等病理学改变 o形态接近都可喜组 ~脑脉泰胶囊
µ组脑组织形态有所改善 o部分脑组织神经元见尼
氏小体减少或消失k n ∗ nn l o神经元数目有所减
少 o脑组织未见出血坏死等病理学改变 ~脑脉泰胶囊
¶组的脑组织病理学改变基本同第 µ组 o见图 t ∀
图 t 脑脉泰胶囊对四血管阻断再灌注模型大鼠脑神经细胞的影响
3 讨论
血管性痴呆是老年期痴呆的主要类型之一 o近
年来日益受到广泛关注 ∀国内外学者常用脑缺血再
灌注 !四血管阻断法kw∂ 法l模拟血管性痴呆 o模型
动物可出现明显的学习记忆障碍 o脑组织可产生明
显病理改变 o使海马 !丘脑 !尾核 !皮层等记忆区严重
受损 o°¤³¨½环路中断 o大脑皮层的整和功能也受影
响≈w ∀胆碱能系统受损与血管性痴呆关系密切 o近
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第 vs卷第 y期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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¤µ¦«oussx
年来的研究表明 o∂⁄患者脑脊液 ¦«含量较对照组
平均降低 w| h o下降幅度与痴呆程度呈正相关≈x oy ∀
w∂ 再灌模型可复制胆碱能系统的损害 o表现为海
马 ≤t区胆碱乙酰转移酶k¦«×l免疫反应呈阳性的
神经元和纤维数量明显减少 o且与模型动物的学习
记忆障碍程度呈正相关≈u ∀
脑脉泰胶囊由红参 !三七 !银杏叶 !石菖蒲等组
成 o具有益气活血 !化瘀通络 !熄风豁痰之功效 o可用
于缺血性中风k脑梗死l恢复期中经络属于气虚血瘀
证 !风痰瘀血闭阻脉络证者 ∀方中人参 !三七补气生
血 o化瘀通脉为君药 ~当归 !银杏叶 !丹参等活血化
瘀 o通经活络为臣药 ∀现代研究表明银杏叶提取物
能提高胆碱能神经功能 o提高脑内乙酰胆碱含量 o保
护突触小体 x2羟色胺kx2×l吸收系统 o提高纹状体
多巴胺k⁄l含量 o能有效保护脑神经细胞≈z ~石菖
蒲 !菊花等豁痰开窍 o滋阴潜阳为佐药 ∀现代研究表
明石菖蒲能明显促进痴呆模型大鼠学习记忆改善 o
同时其海马 ≤v区突触后膜致密物质增厚 o对神经
元细胞器的病理性改变有一定程度的恢复≈{ ∀上述
诸药合用 o共奏益气活血 !化瘀通络 !熄风豁痰之功 ∀
因此也适用于血管性痴呆之气滞血瘀证及痰浊阻窍
证 ∀本实验结果表明 o脑脉泰胶囊能明显减少大鼠
游泳时间 !错误次数与盲端时间 o提示脑脉泰胶囊可
减轻 ∂⁄模型的学习 !记忆障碍 ~在 w∂ 再灌实验
中 o脑脉泰胶囊能明显提高脑组织 ¦«含量 o减轻脑
组织神经元坏死 o提高尼氏小体数量 o这可能是脑脉
泰胶囊治疗 ∂⁄的作用机理之一 ∀
≈参考文献
≈t 王 蕊 o杨秦飞 o唐一鹏 o等 1 大鼠拟 / 血管性痴呆0模型的改
进 1 中国病理生理杂志 ousss otyktsl }|tw1
≈u 苗建亭 o游国雄 o王者晋 1血管性痴呆大鼠记忆障碍与海马胆
碱能神经元关系的研究 1 中华老年医学杂志 ot||z otykyl }
vuz1
≈v 杨会宣 o王文学 o柯金水 o等 1 碱性羟胺比色法测定全血乙酰
胆碱 1 临床检验杂志 ot||x otvkvl }tux1
≈w 李 巍 o严徽瑾 o赵慧敏 1脑缺血再灌对小鼠学习记忆的影响
及药物防护 1中国康复医学杂志 ot||x otskul }yz1
≈x ײ«ª¬ o¥¨ × o¬°∏µ¤ o ετ αλ1 ≤ µ¨¨¥µ²¶³¬±¤¯ ©¯∏¬§¤¦¨·¼¯¦«²¯¬±¨
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¤¨¶¨1 Νευρολογψousss oxwkul }wsv1
≈z 孙明江 o张守志 o郑 群 o等 1 银杏叶制剂治疗老年性痴呆的
药理基础及应用研究 1 山东中医药大学学报 ot||{ ouukvl }
uut1
≈{ 景玉宏 o冯慎远 o汤晓琴 1 石菖蒲对学习记忆的影响及突触机
制 1 中国中医基础医学杂志 oussu o{kyl }v{1
Εφφεχτσ οφ Ναοµαιται χαπσυλε ον λεαρνινγ ανδ µεµ ορψ ανδ χοντεντ οφ
Αχη ιν ρατ µ οδελ προδυχεδ βψ χερεβραλισχηεµια2ρεπερφυσιον
• «¨ ±ªt o ≠∏±2°¤±u o ÷¬¤²2¬¤±u o∏±v o ¬¨2°¬±ªt
(t1 Γυιλιν Σανϕιν Πηαρµαχευτιχαλ Χοµπανψ Λιµιτεδ , Γυιλιν xwtssw , Χηινα ;
u1 ∆επαρτµεντ οφ Πηψσιολογψ, Χηινα Πηαρµαχευτιχαλ Υνιϖερσιτψ, Νανϕινγ utsss| , Χηινα ;
v1 ∆επαρτµεντ οφ Πηαρµαχολογψ, Γυανγξι Μεδιχαλ Υνιϖερσιτψ, Ναννινγ xvssut , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ ²¥¶¨µ√¨·«¨ ©¨©¨¦·¶²© ¤²°¤¬·¤¬≤¤³¶∏¯¨²± ·«¨ ¯¨ ¤µ±¬±ª¤±§ ° °¨²µ¼ ¤¥¬¯¬·¬¨¶¤±§·«¨ ¦²±·¨±·²©¤¦¨·¼¯2
¦«²¯¬±¨ k¦«l ¬±·«¨ ¥µ¤¬±·¬¶¶∏¨ ²©·«¨ °²§¨¯µ¤·1 Μετηοδ : ±¨ √¤¶∏¯¤µ§¨ ° ±¨·¬¤¯k∂ ⁄l °²§¨¯ º¤¶³µ²§∏¦¨§¥¼ ²¦¦¯∏¶¬²± ²©¥¬¯¤·¨µ¤¯ ¦²°°²±
¦¤µ²·¬§¤µ·¨µ¬¨¶¬±µ¤·¶º¬·«©²¯ ²¯º¬±ª¶·¨³¶}¬¶¦«¨ °¬¤us °¬±∏·¨¶2µ¨³¨µ©∏¶¬²± ts °¬±∏·¨¶2¬¶¦«¨ °¬¤us °¬±∏·¨¶1 ׫¨ ¯¨ ¤µ±¬±ª¤±§ ° °¨²µ¼ ¤¥¬¯¬2
·¬¨¶º µ¨¨ ·¨¶·¨§¥¼ º¤·¨µ°¤½¨ 1׫¨ ²·«¨µ∂⁄ °²§¨¯ º¤¶©²µ° §¨¥¼ w2√ ¶¨¶¨¯²¦¦¯∏¶¬²±2µ¨³¨µ©∏¶¬²±¬±∏µ¼¬±µ¤·¶1 ׫¨ ·¬°¨²©µ¬ª«·µ¨©¯ ¦¨·µ¨¦²√2
µ¨¼ ¤±§·«¨ ¦²±·¨±·²© ¦«¬±·«¨ ¥µ¤¬±·¬¶¶∏¨ º µ¨¨ §¨·¨µ°¬±¨ §1 Ρεσυλτ : ¤²°¤¬·¤¬≤¤³¶∏¯¨¦¤±¶¬ª±¬©¬¦¤±·¯¼¬°³µ²√¨·«¨ ¯¨ ¤µ±¬±ª¤±§° °¨²µ¼
¤¥¬¯¬·¬¨¶²©·«¨ §¨ ° ±¨·¬¤µ¤·¶k Π s1sx oΠ s1stl o¬±¦µ¨¤¶¨ ·«¨ ¦²±·¨±·²© ¦«k Π s1sx oΠ s1stl ¤±§µ¨§∏¦¨ ·«¨ ·¬°¨²©µ¬ª«·µ¨©¯ ¦¨·µ¨2
¦²√ µ¨¼k Π s1stl1 Χονχλυσιον : ¤²°¤¬·¤¬≤¤³¶∏¯¨¦¤±¬°³µ²√¨·«¨ ¯¨ ¤µ±¬±ª¤±§° °¨²µ¼ ¤¥¬¯¬·¬¨¶¥¼¬±¦µ¨¤¶¬±ª·«¨ ¦²±·¨±·²©¦«²©·«¨ ∂ ⁄
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[ Κεψ ωορδσ] ¤²°¤¬·¤¬¦¤³¶∏¯¨~√¤¶¦∏¯¤µ§¨ ° ±¨·¬¤~¯¨ ¤µ±¬±ª¤±§ ° °¨²µ¼~¤¦¨·¼¯¦«²¯¬±¨ ≈责任编辑 古云侠
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第 vs卷第 y期
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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