全 文 ：·238· 中草115ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第2期2006年2月
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脑脉泰胶囊对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及脑脂质过氧化的影响
邹节明1，李运曼2，王征1，祝浩杰2，周静2
(1．桂林三金药业股份有限公司，广西桂林541004；2．中国药科大学生理教研室，江苏南京210009)
摘要：目的探讨脑脉泰胶囊对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆能力以及脑脂质过氧化的影响。方法采用夹
闭大鼠双侧颈总动脉20min，再灌10min，再夹闭20min的方式造成脑缺血一再灌注损伤模型，以Y型迷宫进行
学习记忆能力测试，并测定脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平；采用颈内动脉注射凝血酶生理盐
水溶液造成大鼠多发性脑梗死模型，以Y型迷宫进行学习记忆能力测试，并测定脑组织中伊文恩蓝水平。结果
脑脉泰胶囊能明显提高脑缺血一再灌注模型大鼠的学习记忆成绩(P0．05、0．01)，提高SOD活性(P0．05、0．01)，降低脑组织伊文思蓝水平(P过氧化损伤。
关键词：脑脉泰胶囊；血管性痴呆；学习记忆；脂质过氧化
中图分类号：R286．1 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2006)02—0238—04
EffectofNaomaitaiCapsuleon arninga dmemoryabilitiesandcerebral
lipid—perOxidationinratwithvasculardementia
ZOUJie—min91，LIYun—man2，WANGZhen91，ZHUHao—jie2，ZHOUJin92
(1．GuilinSa jinPharmaceuticalGroupLimitedCompany，Guilin541004，China；2．DepartmentofPhysiology，
ChinaPharmaceuticalUniversity，Nanjing210009，China)
Abstract：ObjectiveToobserveth ffectofNaomaitaiCapsuleonthelearningandmemoryabilities
andcerebrallipid—peroxidationinratw thvasculardementia(VD)．MethodsTwoVDm delswere
established．Thefirstonewasproducedbyocclusionofbilateralcommoncarotidarteriesinratswiththe
followingsteps：ischemia20min--reperfusion10rain schemia20min．Thelearninga dmemoryabili—
tiesweretestedbyYtypemaze．Meanwhile，malondiadehyde(MDA)contentndsuperoxidedismutase
(SoD)activityinbrainissueofischemia—reperfusionratsweremeasured．Thesecondmodelwasformed
byinjectinghrombinNSsolutionntointernalc rotidartery．Thelearninga dmemoryabilitiesw re
studiedbyYtypeMaze．ThecontentofEvansblueinbraintissuewasmeasured．ResultsInthemodel
causedbycerebralischemia—reperfusion，NaomaitaiCapsulesignif c ntlyimprovedthelearningandmemo—
ryabilities(P<0．01)，increasedtheactivityofSOD(Ptissue(P<0．05，0．01)．Inthemodelcausedbymultiplecerebralinfarction，NaomaitaiC psules gnifi—
cantlyimprovedthlearninga dmemoryabilities(Pinbraintissue(PoftheratswithVDandreducetheinjurycausedbycerebrallipidperoxidation
Keywords：NaomaitaiCapsule；vasculardementia(VD)；learningandmemory；lipidperoxidation
收稿日期：2005—05—15
作者简介：邹节明(1943一)，男，湖南常德人，教授级高工，博士生导师，主要从事中药新药研发与中药炮制等基础领域研究。
Tel：(0773)5842588E—mail：sanjin@gl。gx．cninfo．net
万方数据
中草菊 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第2期2006年2月·239·
血管性痴呆(vasculardementia，VD)是由一
系列脑血管因素(缺血或出血及急慢性缺氧性脑血
管病)导致脑组织损害而引起的获得性智能损害综
合征。研究结果证实，一半以上的VD是脑血管损
害导致的结果。脑脉泰胶囊由红参、银杏叶、石菖蒲
等组成，具有益气活血、化瘀通络、熄风豁痰之功效，
可用于缺血性中风(脑梗死)恢复期中经络属于气
虚血瘀证、风痰瘀血闭阻脉络证者。但脑脉泰胶囊用
于VD治疗尚未见研究报道。本实验通过不同的方
法制成VD动物模型，在对学习记忆功能以及脑脂
质过氧化等方面的改善上探索脑脉泰胶囊对VD
大鼠的治疗作用。
1材料
1．1 动物：雄性SD大鼠，体重170～220g，由中国药
科大学动物室提供，许可证号：SCXK(苏)2001—0001。
1．2药物：脑脉泰胶囊，桂林三金药业股份有限公
司生产，批号010805；都可喜(Duxil)，法国施维雅
药厂生产，上海富达制药有限公司分装，批号
IC0838。
1．3 主要试剂：丙二醛(MDA)试剂盒，南京建成
生物工程研究所产品，批号20020120；超氧化物歧
化酶(SOD)试剂盒，南京建成生物工程研究所产
品，批号20020112；凝血酶，杭康生物药业有限公司
产品，批号20010803。
1．4仪器：Y型迷路仪，江苏省沙州县三兴声电公
司产品；721分光光度计，上海第三分析仪器厂产品。
2方法
2．1分组与给药：将大鼠随机分为假手术组，模型
组，脑脉泰高、中、低(2．24、1．12、0．56g／kg)3个
剂量组及阳性药都可喜(8mg／kg)组。假手术组及
模型组ig等体积的0．5％CMC—Na溶液，各组均
ig给药。
2．2脑脉泰胶囊对脑缺血一再灌注致大鼠学习记忆
障碍及脑脂质过氧化的影响[1]：各组大鼠ig给药，
每天1次，连续5d，于停药后第2天手术。20％乌
拉坦lg／kgip麻醉大鼠后，颈正中切口，分离双侧
颈总动脉，用小动脉夹夹闭20min，再灌10min，再
夹闭20rain，然后缝合伤口，假手术组只切开皮肤，
分离血管，不夹闭，不再灌注。手术后48h待自主活
动恢复后用Y型迷路仪测试大鼠学习和记忆成绩，
共训练10次，记录正确次数，以测试其学习成绩，
24h后测试其记忆成绩。迷路试验结束后，断头取
脑，将一侧脑组织加适量冰生理盐水制成10％脑
组织匀浆，3000r／min离心，吸取上清液作为待测
脑匀浆。采用化学发光法测定脑组织匀浆中SOD
活性、采用TBA比色法测定脑组织匀浆中MDA
水平。取另一侧脑组织置10％甲醛溶液中固定，常
规取材，脱水，石蜡包埋，切片，HE染色。镜检脑缺
血一再灌注的病理改变。
2．3脑脉泰胶囊对多发性脑梗死致大鼠学习记忆
障碍及脑水肿的影响[2]：给药前先行造模，大鼠用
20％乌拉坦1g／kgip麻醉后，假手术组颈内动脉
注射0．9％NaCI1mL／kg，其余各组颈内动脉注射
凝血酶生理盐水溶液(8．2U／mL)1mL／kg造模。
造模后72hig给药，每天1次，连续给药5d，停药
后第2天用Y型迷路仪测试其学习和记忆成绩，共
训练10次，记录正确次数，以测试其学习成绩，24h
后测试其记忆成绩。迷路试验结束后，股静脉iv
0．2％伊文思蓝5mL／kg，5min后将大鼠放血处
死，取大脑称质量后剪成碎片，置匀浆器中加入
0．5％Na：SO。3mL及丙酮7mL制成匀浆，密封放
置60min后，3000r／rain离心10rain，取上清液，
以0．9％NaCl溶液调零，在620nm处比色，以吸
光度(A)值与脑质量的比值表示伊文思蓝的量，以
此表示脑水肿(脑含水量)的严重程度。
2．4统计学处理：所有结果均以z±5表示，采用
Student—t检验进行分析。
3 结果
3．1脑脉泰胶囊对脑缺血一再灌注致大鼠学习记忆
障碍及脑脂质过氧化的影响：结果见表1。模型组大
鼠学习记忆成绩明显低于假手术组，且差异显著
(P改善VD大鼠学习记忆功能，与模型组比较差异显
著(P致的大鼠学习记忆障碍有改善作用。对脑匀浆SOD
表1脑脉泰胶囊对脑缺血一再灌注损伤致大鼠
学习记忆障碍的影响(；士s，露一10)
Table1 EffectofNaomaitaiCapsuleonl arninga dme—
morizingobstacleinducedbycerebralischemia—
reperfusioninjuryinrats(；±s，露一10)
与假手术组比较：△△P△△P 万方数据
·240· 中草菊ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第2期2006年2月
活性及MDA水平的影响结果见表2。脑脉泰胶囊
可明显降低脑匀浆中MDA水平，与模型组比较，差
异显著(尸SOD活性，与模型组比较差异显著(P<0．01)，提
示脑脉泰胶囊具有一定的抗氧化作用。
褒2脑脉泰胶囊对脑缺血·再灌注大鼠脑匀浆中SOD活性
及MDA水平的影响(；±s，弹一10)
Table2 EffectofNaomaitaiCapsuleonSODactivity
andMDAlevelinbraintissueofratswith
—
cerebralischemia-reperfusion(工士s，托一10)
与假手术组比较：△△P<0．01 ，，
与模型组比较：’P△△P。P病理组织学检查结果显示：假手术组脑组织神
经元及胶质细胞基本正常，核膜清楚，核仁明显，未
见神经元变性、坏死等病理学改变；模型组部分脑组
织均见皮层神经元结构模糊，胞体肿胀，尼氏小体减
少或消失，出现不同程度的核深染、核固缩、核溶解，
神经元数目明显减少，可见明显出血及软化灶形成；
都可喜组脑组织神经元及胶质细胞基本正常，部分
脑组织见到尼氏小体消失(+～++)，脑组织出血
坏死灶较模型组明显缩小；脑脉泰胶囊高剂量组脑
组织神经元及胶质细胞基本正常，部分脑组织见到
尼氏小体消失(+～++)，脑组织出血坏死灶较模
型组明显缩小；脑脉泰胶囊中剂量组脑组织神经元
及胶质细胞基本正常，部分脑组织见尼氏小体消失
(++～+++)，脑组织出血坏死灶较模型组有所
改善；脑脉泰胶囊低剂量组的脑组织病理学改变基
本同其中剂量组。
3．2脑脉泰胶囊对多发性脑梗死致大鼠学习记忆
障碍及脑水肿的影响：结果见表3。模型组大鼠学习
记忆成绩明显低于假手术组，差异显著(P表3脑脉泰胶囊对多发性脑梗死致大鼠学习记忆障碍和脑含水量的影响(；士s，聘一10)
Table3 EffectofNaomaitaiCapsuleon arninga dmemorizingobstacleandwatercontent
inbraintissueinducedbymultiplecer bralinfarctioninrats(；±s，辟一10)
与假手术组比较：zXZxp<0．01；与模型组比较：一PAzXp脑脉泰胶囊与阳性药都可喜均能明显改善VD大
鼠学习记忆功能，与模型组比差异显著(P提示脑脉泰胶囊对多发性脑梗死所致的大鼠学习记
忆障碍有改善作用。模型组大鼠脑匀浆A值与脑质
量的比值明显高于假手术组，差异显著(P脑脉泰胶囊与阳性药都可喜均能明显降低脑匀浆
A值与脑质量的比值，与模型组比较，差异显著
(P<0．01)，提示脑脉泰胶囊对多发性脑梗死所致
的脑损伤具有一定的保护作用。
4讨论
现已证明，脑缺血一再灌注可引起脑组织损伤和
功能障碍，影响最明显的部位是脑前区和海马纹状
体区，因而对动物学习和获得记忆功能有明显损
害‘引。脑组织缺血一再灌注引起的学习记忆功能障碍
与多种因素有关，如细胞膜流动性的变化，细胞内钙
及其他离子成分的变化，兴奋性氨基酸的释放等n]。
脑缺血一再灌注还可引发神经元的凋亡，这也是
导致学习记忆功能障碍的机制之一。细胞凋亡主要
见于海马CAl区[5]，再灌注24～48h凋亡细胞数
可达高峰[6]。自由基可能是引发神经元凋亡的机制
之一。研究发现抑制SoD活性可造成脊髓神经元
凋亡；而在体外实验中加入SOD，则能部分阻止神
经元凋亡。此外，研究表明脑缺血一再灌注可明显提
高模型动物大脑皮层和海马纹状体MDA水平，进
一步证明自由基可促发神经细胞的凋亡口]。脑脉泰
胶囊能降低脑缺血一再灌注大鼠脑组织MDA水平，
并提高SOD活性，同时病理组织学检查表明脑脉泰
胶囊可减轻脑组织神经元坏死，提高尼氏小体数量，
万方数据
中草药 ChineseTraditionalandHerbalDrugs第37卷第2期2006年2月· 41·
这可能是脑脉泰胶囊治疗VD的作用机制之一。
多发性脑梗死也是导致VD的重要因素之一。
研究表明，脑梗死灶的体积与痴呆的发生有着密切
的关系，损伤体积达到i00mL或100mL以上者，
绝大多数多发性脑梗死患者发展为痴呆Es]。脑脉泰
胶囊能明显改善多发性脑梗死大鼠的学习记忆功
能，至于这种改善是否源自脑脉泰胶囊对脑梗死灶
体积的减少作用，还有待于进一步研究。
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海洋真菌多糖YCP对荷瘤小鼠肿瘤生长及免疫功能的影响
陈真1，钱之玉1，郭青龙2，袁胜涛3，高向东4
(1．中国药科大学药理教研室，江苏南京210009；2．中国药科大学生理教研室，江苏南京210009；3．中国药科大学
新药筛选中心，江苏南京210009；4．中国药科大学生命科学与技术学院，江苏南京210009)
摘要：目的研究海洋真菌多糖(YCP)对荷瘤小鼠的抑瘤作用及对其免疫功能的影响。方法采用小鼠Lewis
肺癌移植瘤和裸小鼠人肺癌A一549移植瘤模型，检测YCP对荷瘤小鼠的瘤质量、体重的影响及其相对肿瘤增殖率
T／C。以MTT法检测YCP对Lewis肺癌细胞体外增殖的影响。以荷瘤小鼠的吞噬指数(忌)及吞噬系数(a)值、
自然杀伤细胞(NK)活性和细胞毒性T淋巴细胞(CTL)活性为指标，观察YCP对免疫功能的影响。结果YCP
(9、3mg／kg)iv给药可显著抑制小鼠Lewis肺癌移植瘤的生长(P无抑制作用。YCP对Lewis肺癌细胞体外增殖无抑制作用。YCP(9、3mg／kg)iv给药可显著提高S-so荷瘤小鼠的
k值(P(P作用。
关键词：海洋真菌多糖(YCP)；NK细胞；CTL细胞；Lewis肺癌
中图分类号：R286．91 文献标识码：A 文章编号：0253—2670(2006)02—0241—05
EffectofmarinefungouspolysaccharideYCPontumorg owth
andimmunefunctionoftumor—bearinRmice
CHENZhenl，QIANZhi—yul，GU0Qing—lon92，YUANSheng—ta03，GAOXiang—don94
(1．DepartmentofPharmacology，ChinaPharmaceuticalUniversity，Nanjing210009，China；2．DepartmentofPhysieutical，
ChinaPharmaceuticalUniversity，Nanjing210009，China；3．TheNationalL boratoryofNewDrugScreen，China
PharmaceuticalUniversity，Nanjing210009，China；4．TheSchoolofLifeScience＆Technology，
ChinaPharmaceuticalUniversity，Nanjing210009，China)
Keywords：marinefungouspolysaccharide(YCP)；NKc lls；CTLcells；Lewislungcancer
肿瘤的免疫治疗已成为继手术、化疗、放疗之后 的另一种治疗方法，其目的是激发或调动机体的免
收稿日期：2005一04一06
基金项目：中国高技术研究发展计划863资助项目(200LAA624110，2003AA624110)
作者简介：陈真(1963一)，女，福建省晋江市人，博士，副教授，硕士生导师，长期从事生化药理的教学及科研工作，在该领域已发表论
文10篇，获省部级奖1项。Tel：(025)83271181Fax：(025)83271181E—mail：czcpu@sohu．tom
万方数据
脑脉泰胶囊对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及脑脂质过氧化
的影响
作者： 邹节明， 李运曼， 王征， 祝浩杰， 周静， ZOU Jie-ming， LI Yun-man， WANG Zheng
， ZHU Hao-jie， ZHOU Jing
作者单位： 邹节明,王征,ZOU Jie-ming,WANG Zheng(桂林三金药业股份有限公司,广西,桂林,541004)
， 李运曼,祝浩杰,周静,LI Yun-man,ZHU Hao-jie,ZHOU Jing(中国药科大学,生理教研室
,江苏,南京,210009)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2006,37(2)
被引用次数： 7次

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