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Effect of glucocorticoid with traditional Chinese medicine in severe acute aespiratory syndrome(SARS)

中药参与对SARS治疗中肾上腺糖皮质激素用量的影响



全 文 :·临床·
中药参与对 SARS治疗中肾上腺糖皮质
激素用量的影响
刘保延1,何丽云1,梁志伟2,童新元3,胡镜清4,倪 青4,
刘喜明4,焦 强5,谢雁鸣1,李 平4,高凡珠1,文天才1,刘为民1
(1中国中医研究院,北京 100700;
2广东省中医院,广东 广州 510120;
3解放军301医院,北京 100853;
4中国中医研究院 广安门医院,北京 100053;
5中国中医研究院 望京医院,北京 100108)
[摘要] 目的:通过对461例SARS患者激素使用剂量的分析,评价中医药介入对 SARS治疗中激素用量的影
响。方法:应用前瞻性多中心临床对照试验研究方法,在使用激素治疗的情况下,比较中西医结合组与单纯西医组
住院时间和肺炎吸收时间、死亡率等重要终点指标的变化以及激素总用量、日均用量和使用时间情况。结果:研究
结果表明:中西组与西医组相比,平均住院时间减少,肺炎吸收时间缩短,死亡率降低;中西医结合组激素总量中位
数127700mg·d-1,西医组 168000mg·d-1,中西医结合组激素日均用量中位数 8440mg·d-1,西医组中位数
11533mg·d-1;分型分期比较发现,早期入组的病例中西医结合组激素用量少,其中普通型患者两组比较,中西医
结合组14643mg·d-1,西医组18364mg·d-1,重型患者两组比较,中西医结合组13771mg·d-1,西医组17786mg·
d-1。结论:与西医组相比,中西医结合组平均住院时间减少,肺炎吸收时间缩短,死亡率降低,同时中西医结合组
激素用量明显减少,而且中医药早期介入治疗能够减少激素用量。
[关键词] 中药;SARS;激素
[中图分类号]R2856 [文献标识码]A [文章编号]10015302(2005)23187404
[收稿日期] 20040818
[基金项目] 国家科技部 “十五”863计划重大项 目
(2003AA208101);国家中医药管理局临床研究特别专项,北京市重大
科技计划项目(H020920010031)
[通讯作者] 刘保延,Tel:(010)64008717,Email:liuby@
mailcintcmaccn
在SARS疾病治疗中,以甲基强的松龙为主的
肾上腺糖皮质激素(简称“激素”)被选择为重要的治
疗药物之一。激素能抑制感染性和非感染性炎症,
减轻充血、降低毛细血管的通透性,抑制炎症细胞向
炎症部位的移动,阻止炎症介质发生反应等,对
SARS的炎症渗出纤维化过程均有积极治疗作用。
但由于激素存在很强的免疫抑制作用,能降低机体
防御功能,长期或大剂量使用易发生继发感染等不
良反应,因此激素的合理使用是 SARS治疗中普遍
关注的问题。本研究采用前瞻性多中心临床对照试
验研究,采集了临床诊断为 SRAS并使用激素治疗
的病例 461例,通过观察中西医结合组(以下简称
“中西组”)与西医组激素的用量,探讨与评价中药在
SARS治疗中对激素应用的影响。
1 临床资料
11 资料来源及一般情况
病例来源于2003年4月至2003年6月北京地
区11家医院临床诊断为 SARS的住院患者,全部使
用激素治疗,共计 461例。其中,中西组 272例
(59%),西医组189例(41%);男性217例(471%),
女性244例(529%);年龄≤20岁43例(93%),21
~30岁143例(310%),31~40岁124例(269%),
41~50岁91例(197%),>51岁60例(130%);不
同分型病例中[1],普通型 316例(685%),重型 145
例 (315%);病程分析:发病 1~7d者 123例
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(267%),发病8~14d者 156例(338%),发病 14
d以上者182例(395%);既往史分析:有基础病者
57例(129%),既往健康者384例(871%)。
两组病例性别分布的比较:其中中西组男 121
例(445%),女 151例(555%),西医组男 96例
(508%),女93例(492%)。年龄:<20岁,中西组
26例(605%),西医组 17例(395%),21~30岁中
西组 94例(657%),西医组 49例(343%),31~40
岁中西组 71例(573%),西医组 53例(427%),
41~50岁中西组51例(56%),西医组40例(44%),
>51岁中西组 30例(50%),西医组 30例(50%)。
两组病情分型比较:中西组普通型178例(563%),
西医组普通型 138例 (437%),中西组重型 94例
(648%),西医组重型 51例(352%)。发病不同时
间入组的两组病例分布比较:发病1~7d中西组63
例(512%),西医组60例(488%),发病8~14d中
西组92例(590%),西医组64例(410%),发病14
d以上中西组 117例 (643%),西医组 65例
(357%)。无基础病者中西组 222例(578%),西
医组 162例(422%),有基础病者中西组 36例
(632%),西医组 21例(368%)。以上数据表明:2
组病例的性别、年龄、分型、入组时的发病时间(病
期)、基础疾病的患病率等经卡方检验,P>005,均
无明显差别,说明2组资料分布均匀,有较强的可比
性。
12 诊断标准[1]
按照卫生部颁布的《传染性非典型肺炎临床诊
断标准(试行)》进行。
13 本研究纳入和排除标准
符合卫生部颁布的 SARS临床诊断标准的病例
纳入。年龄在16岁以下者排除。
2 方法
21 治疗方案
西医组治疗方案:卫生部推荐的 SARS治疗方
案[2]。中西医结合组治疗方案:在西医组治疗方案
基础上,加入国家中医药管理局 SARS中医药治疗
方案[3]。其中加用中药治疗的方法是:各医院必须
在有中医医师参与治疗决策的情况下,根据以上方
案辨证应用中药。有一部分中心的研究病例实现了
随机入组,在此将所有纳入病例一并分析。
211 激素剂量换算[4] 统一换算为甲基强的松
龙的等效剂量。
212 糖皮质激素使用指征 ①发热>38℃持续
超过48h;②胸片受累超过 25%或 24h进展超过
25%;③呼吸窘迫,呼吸>28次/min,伴SaO2<93%。
22 研究内容与观测指标
221 2组病例住院时间、肺炎吸收时间及预后的
比较。
222 激素用量的比较 ①激素应用总量及日均
用量的比较;②取中西组与西医组在发病1~7d内
入组的病例,观察其 14d内激素日均用量的变化;
③取2组发病 8~14d内入组的病例,观察其 14d
内激素日均用量的变化。
23 统计分析方法
应用 Access建立数据库,统计软件 SPSS100
及SAS612进行分析。计量资料用中位数检验;计
数资料用秩和检验。
3 结果
31 两组病例住院时间、肺炎吸收时间及预后的比

对入组后2组病例的一些终点指标对比研究,
进行疗效观察,由于当时临床资料收集采用开放式,
461例病例中,以上提示预后的指标应答率有部分
缺失,其中住院天数缺失51例,肺炎吸收时间缺失
81例,结果见表1。
表1 2组患者住院时间、肺炎吸收时间及预后比较(珋x±s)
分组
住院 肺炎吸收
n 时间/d n 时间/d
生存
/例(%)
死亡
/例(%)
中西组 257 24.21±9.37 224 18.84±9.68 272(100) 0(0)1)
西医组 153 26.31±11.50 156 20.83±10.50182(96.3) 7(3.7)
注:与西医组比较1)P<0.001
表1显示,2组病例入组后住院治疗时间有明
确记载的病例为 410例,中西组的平均住院时间较
西医组减少,但差别无统计学意义;肺炎吸收时间有
明确记载的病例为 380例,中西组的肺炎吸收时间
较西医组减少,但差别无统计学意义;在预后的比较
中,2组差别有显著统计学意义,其中死亡 7例,均
为西医组。
32 激素用量的比较
对461例应用激素的病例在激素用量及时间上
进行了比较,激素总量是指在入组期间,有使用激素
记录的日剂量总和,使用天数指有记录的天数。
321 2组病例激素使用情况的比较(表 2) 表 2
显示:与西医组相比,中西组激素使用总量及人日均
用量明显减少。经中位数检验,日均用量差异有统
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计学意义(P<005),激素使用总量及使用天数 2
组相比无明显差异。
322 发病不同时间段入组的 2组病例激素日均
用量的比较(表 3) 由于入组时发病时间不同,病
情处于不同阶段,激素用量有差别,故本研究对发病
1~7d内和8~14d内入组观察的病例分不同病情
进行分层比较;发病 14d后入组的样本量偏少,故
只对入组14d内的样本进行分析。
表2 2组病例激素使用剂量及时间的比较(珋x±s)
分组 n 使用总量/mg 日均用量/mg 使用天数/d
中西组 272 1884.51±1834.19 115.78±87.511) 15.16±5.77
西医组 189 1992.55±1586.65 130.78±85.63 14.56±4.50
注:与西医组比较1)P<005
表3 2组病例分型分期后激素日均用量的比较(珋x±s)
时间/d 分型 分组 日均用量/mg
1~7 普通型 中西组 143.07±13.91
西医组 173.67±30.01
重型 中西组 131.27±17.591)
西医组 192.25±35.36
8~14 普通型 中西组 163.76±39.65
西医组 122.73±35.74
重型 中西组 145.94±31.49
西医组 152.18±16.89
注:与西医组比较1)P<00001
表 3显示:发病在 1~7d内入组者,普通型患
者日均用量中西组用量少于西医组,但经中位数检
验,差别无统计学意义;重型患者日平均用量中西组
显著少于西医组,经检验,差别有统计学意义(P<
00001)。发病在8~14d内入组者,普通型和重型
患者日均用量经检验,均无统计学意义。
323 2组激素日均用量再比较 2组资料由于为
非正态分布,样本量随入组时间不同而有差异,同一
时间点的样本量有差异,为检验结果的可信度,笔者
应用混合效应模型(mixed)进行再分析,结果显示:
不分期,不分型,单纯中西组与西医组激素用量的总
体比较,两组差别有显著性(P<00001),中西组用
量少于西医组;发病在1~7d内入组的普通型(P<
001)和重型(P<00001)患者日均用量中西组用
量少于西医组,有显著性差别;发病在8~14d内入
组的普通型患者日均用量无显著性差别(P>
005);发病在8~14d内入组的重型患者日平均用
量有显著性差别(P<00001)。与表3的中位数检
验结果相比,中期入组的重型患者激素日平均用量
有显著性差别,2组各期重型结果差异的显著性更
强,其他比较结果基本相同。
4 讨论
41 SARS治疗中糖皮质激素的使用
糖皮质激素是公认的在 SARS治疗中疗效明确
而且有决定性作用的药物[5]。多数专家认为,使用
大剂量肾上腺皮质类固醇制剂,可阻止 SARS肺部
和其他重要器官的病变进展,尤其重症患者肺部病
理改变包括支气管上皮基底膜和肺泡壁的透明膜样
变、间质的纤维化以及Ⅱ型肺泡细胞的增生。从
SARS的临床疗效看,糖皮质激素在以下方面发挥了
重要作用:①抑制机体免疫系统,②减轻炎症渗出,
③退热,④减轻中毒症状。可见糖皮质激素是一种
很强的免疫抑制药物,早期适量地应用激素,是
SARS有效的治疗方法之一,本论文通过观察中西医
结合组与单纯西医组住院时间和肺炎吸收时间、死
亡率等重要终点指标的变化以及激素总用量、日均
用量和使用时间,评价中医药参与后对 SARS治疗
中激素应用情况的影响。
研究结果显示,同时使用激素治疗的情况下,中
西组平均住院时间减少2d,肺炎吸收时间缩短2d,
死亡率显著降低(P<0001);说明中医药配合激素
治疗,能够促进 SARS病情的恢复,预后相对较好;
在进行激素用量研究时,首先对观察病例入组期内
两组激素总用量进行比较,由于临床病程记录的采
集是以“天”为单位的,记载不完全是连续性的,所以
在计算其均值时,只取当天用激素的人数与其总量
计算,当天未填写剂量或未用的病例,不计算在内。
另外两组数据标准差较大,属于非正态分布,故应用
中位数检验。结果中西组 272例,激素总用量
(188451±183419)mg,中位数127700mg;西医
组189例,激素总用量(199255±158665)mg,中位
数168000mg。两组总量相差403mg,中西组日均
用量(11578±8751)mg·d-1,中位数 8440mg·
d-1。西医组日均用量(13078±8563)mg·d-1,中
位数11533mg·d-1,两组日均用量相差 3093mg·
d-1(P<005)。以上结果表明,两组病例激素使用
天数无明显差别的情况下,中西组的用量显著少于
西医组。为进一步分析激素用量与效果的关系,进
行了分型分期的比较,结果提示早期入组的病例(发
病后1~7d内入组),中西组激素用量减少,其中普
通型两组比较,中西组 14643mg·d-1,西医组
18364mg·d-1(P=0057),重型两组比较,中西组
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13771mg·d-1,西医组17786mg·d-1(P=0001)。
而中期入组的病例两组比较无明显差别。另外,本
研究中有多项比较 P值大于但接近于005,从临床
上看对于急性传染性疾病,差别有临床意义。
总之,本研究结果表明,与西医组相比,中西医
结合组在平均住院时间减少、肺炎吸收时间缩短、死
亡率降低的同时,激素用量减少,而且是早期加入中
药治疗能够减少激素用量,证明中药参与对 SARS
的治疗有重要意义,而且早期应用中药在 SARS的
治疗中更具优势。
[参考文献]
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北京:中国协和医科大学出版社,2003.141.
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EfectofglucocorticoidwithtraditionalChinesemedicine
insevereacuteaespiratorysyndrome(SARS)
LIUBaoyan,HELiyun,LIANGZhiwei,TONGXinyuan,HUJingqing,JIAOQiang,NIQing,
LIUXiming,XIEYanming,LIPing,GAOFanzhu,WENTiancai,LIUWeimin
(1ChinaAcademyofTraditionalChineseMedicine,Beijing100700,China;
2GuangdongHospitalofTraditionalChineseMedicine,Guangzhou510120,China;
3ChinesePLA301Hospital,Beijing100853,China;
4GuanganmenHospitalofChinaAcademyofTraditionalChineseMedicine,Beijing100053,China;
5WangjingHospitalofChinaAcademyofTraditionalChineseMedicine,Beijing100108,China)
[Abstract] Objective:ToevaluatetheefectsoftraditionalChinesemedicinein461casesofsevereacuterespiratorysyndrome(SARS)
onglucocorticoid’sdosageMethod:Byusingthepolycentricnonrandomizedconcurentcontroledtrialandundertheconditionofglucocorti
coiduse,thepatiertsweredividedintotwogroups:theintegratedtraditionalChineseandwesternmendicine(ITCWM)andsimplicitywestern
mendicinealone(WM)Theobservationindexesweretimeinhospital,pneumoniaduration,mortality,glucocorticoid’sgrossdosage,gluco
corticoid’saveragedosageofdaysandglucocorticoidusetimeResult:IntheITCWMgroup,averagetimeinhospitalwasshortened(P=
0058),pneumoniadurationwasshortened(P=0057),mortalityfel(P=-0001)Themedianofglucocorticoid’sgrossdosagewas1
2770mg·d-1intheITCWMgroup,andthatwas16800mg·d-1intheWMgroup(P=0083)Themedianofglucocorticoid’saverage
dosageofdayswas8440mg·d-1intheITCWMgroup,andthatwas11533mg·d-1intheWMgroup(P=0025)Accordingtotheanal
ysisof461casesdividedbystagesanddiferentponderance,within7daysafterilness,intheITCWMgroup,theglucocorticoid’saverage
dosagedecreasedInthecommontype,thedosageintheITCWMandintheWMwas14643mg·d-1,and18364mg·d-1,respectively(P
=0057),intheseveretype,thatwas13771and17786mg·d-1,respectively(P=0001)Conclusion:Comparedwiththegroupof
simplicitywesternmendicine,inthegroupofintegrativedChineseandwesternmendicine,timeinhospitalshorten,pneumoniadurationshort
en,mortalityfal,simultaneity,glucocorticoid’saveragedosageisdecreasedTheuseofTCMintheforepartoftreatmentcanbecapableof
decreasingglucocorticoid’sdosage
[Keywords] Chinesemedicine;SARS;glucocorticoid
[责任编辑 古云侠]
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