全 文 ：中药提取物中的大孔吸附树脂残留物限量检查研究
常增荣 3 o张小茜
k北京市药品检验所 o北京 tsssvxl
在一些中药制剂制备工艺中采用大孔吸附树脂处理 o该
树脂为苯乙烯骨架型树脂 o致孔剂为烷烃类 o其残留物和裂
解产物苯 !甲苯 !二甲苯 !苯乙烯 !二乙烯苯 !烷烃等对人体都
有不同程度的伤害 o为了保证用药的安全 o故对其残留物和
裂解产物进行了限量检查 ∀本研究采用 ≤ 法用毛细管柱
k≥°∞≤l以聚二甲基硅氧烷k≥°
p tl为固定相 o顶空进
样 o程序升温法测定了丹参总酚酸 !地黄低聚糖 !贯叶连翘提
取物中的树脂残留物限量 ∀
1 仪器 !样品与试剂
惠普 °y{|s 气相色谱仪及顶空设备 ∀苯 !甲苯 !正己
烷 !甲基环己烷均为色谱标准 ~二甲苯 !苯乙烯 !二乙烯苯均
为分析纯 ∀丹参总酚酸由中国医学科学院药物研究所提供 o
批号 ||sttw o||stt{ o||stut ∀地黄低聚糖由北京市中药综合
研究所提供 o批号 ||tuts o||tutw o||tut{ ∀贯叶连翘提取物
由北大维信生物科技有限公司提供 o批号 stsysx ostsytz o
stsyuz ∀
2 方法与结果
2 q1 色谱条件
色谱柱聚二甲基硅氧烷k≥°
p tl毛细管柱k≥°∞≤l
s qvu °° ≅ ys ° os qux Λ° ∀柱温程序升温 ∀丹参总酚酸 !地
黄低聚糖 xs ∗ txs ε oxs ε 保持 v °¬±后 o以每分钟升温 x ε
的速度升至 txs ε o保持 u °¬±~贯叶连翘提取物 xs ∗ tys ε o
wx ε 保持 z °¬±后每分钟升温 x ε otys ε 保持 t °¬±∀检测
器温度 uxs ε ~进样口温度 uss ε ∀分流比为 tsΒt o柱流速
t qs ° #°¬±pt ∀顶空取样瓶在 {x ε 预平衡 us °¬±∀
2 q2 实验条件的选择
丹参总酚酸 !地黄低聚糖为水溶性成分 o故以水为溶剂
制备供试品 ∀贯叶连翘提取物在水中不能很好溶解 o经试
验 o采用 xs h甲醇可较好溶解 o且溶剂峰能与各残留物峰很
好分离 o故选用 xs h甲醇为溶剂制备供试品 ∀
2 q3 对照品溶液及供试品溶液的制备
2 q3 q1 对照品溶液的制备 测定丹参总酚酸 !地黄低聚糖
用 精密称取苯 !甲苯 !二甲苯 !苯乙烯 !二乙烯苯 !正己烷 !甲
基环己烷各适量 o加水制成每 t °中含苯 s qyz Λªo甲苯 !二
甲苯 !苯乙烯 !二乙烯苯 !正己烷 !甲基环己烷各 y qz Λª的混
≈收稿日期 ussu2tu2us
≈通讯作者 3 常增荣 oר¯ }kstslyytuwwtw oƒ¤¬}kyytulwwuu o∞2
°¤¬¯}≤«½µtss ¶¬±¤q¦²°
合溶液 o即得 ∀
测定贯叶连翘提取物用 精密称取苯 !甲苯 !二甲苯 !苯
乙烯 !二乙烯苯 !正己烷 !甲基环己烷各适量 o分别加 xs h甲
醇制成每 t °中含苯 s qw Λªo甲苯 !二甲苯 !苯乙烯 !二乙烯
苯 !正己烷 !甲基环己烷各 w qs Λª的混合溶液 o即得 ∀
2 q3 q2 供试品溶液的制备 取丹参总酚酸 !地黄低聚糖各
t ªo精密称定 o分别置容积为 ts °的顶空取样瓶中 o各精密
加入水 v °o加盖密封 o振摇使溶解 o摇匀 o即得 ∀另取贯叶
连翘提取物 t ªo精密称定 o置容积为 ts °的顶空取样瓶
中 o精密加入 xs h甲醇 x °o加盖密封 o振摇并超声处理 ts
°¬±使溶解 o摇匀 o即得 ∀
2 q4 最低检出量的确定
精密量取上述苯 !甲苯 !二甲苯 !苯乙烯 !二乙烯苯 !正己
烷 !甲基环己烷对照品水溶液及 xs h甲醇溶液 o采用递减稀
释的方法依次按上述色谱条件用顶空进样法依法测定最低
检出浓度 o结果见表 t !表 u ∀
表 t 对照品水溶液及 xs h甲醇溶液最低检出浓度
°ª#pt
对照品
水溶液
xs h甲醇
溶液
对照品
水溶液
xs h甲醇
溶液
苯 s qsyz s qtt 二乙烯苯 s qyyz t qvy
甲苯 s qsyy s qs{ 正己烷 t qz s quw
二甲苯 s qus s qxy 甲基环己烷 t qyz s qs{
苯乙烯 s qsyz s qsw{
2 q5 样品测定
精密量取上述混合对照品溶液 v °k测定丹参总酚酸 !
地黄低聚糖l或 x °k测定贯叶连翘提取物l o分别置容积为
ts °的顶空取样瓶中 o加盖密封 o将上述对照品溶液及供
试品溶液的顶空取样瓶在 {x ε 加热 us °¬±o抽取各顶空气 t
°o分别注入气相色谱仪 o测定 o即得 o结果丹参总酚酸 !地
黄低聚糖 !贯叶连翘提取物样品在与苯 !甲苯 !二甲苯 !苯乙
烯 !二乙烯苯 !正己烷 !甲基环己烷色谱峰相应位置上均未显
明显色谱峰k即含上述残留物均低于其最低检出量l ∀
2 q6 精密度试验
精密量取对照品水溶液 v °o共取 x份 o分别置 x支容
积为 ts °的顶空取样瓶中 o加盖密封 o依法测定峰面积 o结
果 ≥⁄分别为苯 w qty h o甲苯 x qsz h o二甲苯 w qty h o苯乙
烯v q{t h o二乙烯苯w q{| h o正己烷w qsu h o甲基环己烷
u qyz h ∀另精密量取对照品 xs h甲醇溶液 x °o共分别置 x
#x{x#
第 u|卷第 y期
ussw年 y月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯ qu| o¶¶∏¨ y∏±¨ oussw
只容积为 ts °的顶空取样瓶中 o加盖密封 o依法测定峰面
积 o结果 ≥⁄分别为苯 u qsw h o甲苯 u q{x h o二甲苯 t qsy h o
苯乙烯 t qwy h o二乙烯苯 v qtw h o正己烷 z qs| h o甲基环己
烷 z q{u h ∀
3 讨论
3 q1 5中国药典6usss年版二部附录有机溶剂残留量测定法
项下测定法有溶液直接进样法和顶空进样法两种 o本研究中
由于各大孔吸附树脂残留溶剂允许限度较低 o供试品溶液浓
度较浓 o气相色谱法直接进样 o大量不挥发性成分残留在色
谱柱中 o容易堵塞色谱柱 o采用顶空进样 o可以消除对色谱柱
的损坏和污染 ∀
3 q2 为使样品中树脂残留物能较好的提取溶解 o所选提取
溶剂应能使供试品完全溶解 ∀
3 q3 上述对照品中 o部分在水中及 xs h甲醇溶液中不易溶
解 o制备对照品溶液时 o可先加微量二甲基甲酰胺溶解≈t o再
配成水溶液或 xs h甲醇溶液 ∀
3 q4 空白测定 分别取水及 xs h甲醇溶液 o依法测定 o结果
在各对照品相应位置处均无色谱峰出现 o说明空白溶剂无干
扰 ∀
3 q5 由于大孔吸附树脂残留溶剂允许限度较低 o顶空进样
法是以顶空气进样 o对照品溶液浓度极低 o故测定精密度时
≥⁄偏高 o但均符合5中国药典6usss年版有机溶剂残留测定
法项下 ≥⁄不大于 ts h的要求 ∀
3 q6 ≤k药品注册的国际技术要求l规定溶剂残留限度苯
为不得过 s qsssu h o甲苯 s qs{| h o二甲苯 s qutz h o正己烷
s qsu| h o甲基环己烷 s qtt{ h ≈u o苯乙烯 o二乙烯苯未明确 o
本研究的限量检查是参照国家食品药品监督管理局药品审
评中心的一般要求进行的 o其限度为每 t ª样品含苯不得过
u Λªo含甲苯 !二甲苯 !苯乙烯 !二乙烯苯 !正己烷 !甲基环己
烷均不得过 us Λª∀
≈参考文献
≈t 英国药典 q第四卷 qusss qt{w q
≈u ≤指导委员会 q药品注册的国际技术要求k质量部分l q北
京 }人民卫生出版社 ousss q{z q
≈责任编辑 刘
°≤测定双果胶囊中总黄酮的含量
杨书良
k哈尔滨商业大学 药学院 o黑龙江 哈尔滨 txsszyl
双果胶囊以白果叶k银杏叶l !刺玫果为主要原料药材 o
其中白果叶具有润肺 !平喘 !止咳之功效 o并且对于冠心病 !
心绞痛等心血管疾病有确切疗效 o已引起了国内外医药界的
广泛关注≈t2v ∀刺玫果性温 !味酸 !营养丰富 o具有健脾 !理
气 !养血 !调经的作用 o近年来国内大量研究表明其具有抗衰
老 !防治心血管疾病等作用 o作为天然保健药物被日益重视
和广泛关注≈w ∀双果胶囊将两药合用 o在治疗心脑血管疾
病 !抗衰老等方面起到 / t n t0大于 / u0的作用 ∀笔者用高效
液相色谱法测定双果胶囊中银杏总黄酮的含量 o将其作为双
果胶囊的质量控制方法 ∀并对传统的单对照品测定法k以槲
皮素为单一对照品l与三对照品测定法k以槲皮素 !山柰素 !
异鼠李素为对照品l进行了比较 o证明了三对照品法的优点 ∀
1 仪器与试剂
∂ p zut 紫外分光光度计 o岛津液相色谱仪 o≥°⁄ p
≈收稿日期 ussv2tu2sz
≈基金项目 黑龙江省科技厅 ussu 年科技攻关项目
k≤su≤tvul
≈通讯作者 杨书良 oר¯ }kswxtl{w{v{usz
ts∂°检测器 o≥°⁄p ts∂°输液泵 ∀
双果胶囊k自制l !槲皮素标准品k广州市药品检验所标
定l !山柰素标准品k北京市药品检验所标定l !异鼠李素标准
品k广州市药品检验所标定l ∀
2 实验方法
2 q1 色谱条件
≥«¬°¤§½∏⁄≥色谱柱kw qy °° ≅ txs °° ow qy Λ°l o检测波
长 vyx ±° ~流动相磷酸ks qw h l2甲醇kxΒyl ~流速 t qs °#
°¬±p t ~柱温 us ε ∀
2 q2 标准曲线
精确称量槲皮素对照品 w qv °ªo用光谱甲醇定容至 xs
°容量瓶 o依次进样 w o{ ots otu oty Λo按色谱条件进行测
定 o得到回归方程 Ψ ts| vut Ξ n t| ssz , ρ s q||| w o槲皮素
在 s qvw ∗ t qvz Λª呈良好的线性关系 ∀
精确称取山柰素对照品 t qux °ªo用光谱甲醇定容至 xs
°容量瓶中 o依次进样 { ots otw ot{ ous Λ o按色谱条件 o进
行测定 o得到回归方程 Ψ wx v{z Ξ n |s {w{ , ρ s q||| u ∀
山柰素在 s qu ∗ s qx Λª呈良好的线性关系 ∀
精确称取异鼠李素对照品 t °ªo用光谱甲醇定容至 xs
#y{x#
第 u|卷第 y期
ussw年 y月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯ qu| o¶¶∏¨ y∏±¨ oussw