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Effect of geniposide on serum IL-1β and TNF-α of rheumatoid arthritis rats

京尼平苷对类风湿性关节炎大鼠血清IL-1β和TNF-α的影响



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αριστολοχηιχ αχιδ ον ηυµαν προξιµαλτυβυλαρ επιτηελιαλ χελλσ ιν ϖιτρο
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( Χεντερ οφ Νεπηρολογψ, Χηινα2ϑαπαν Φριενδσηιπ Ηοσπιταλ, Βειϕινγ tsssu| , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ √¨¤¯∏¤·¨ º«¨·«¨µ·«¨ ° §¨¬¦¬±¤¯ ¶¨µ∏° ²©≠¬2¶«¨ ± •∏¤±2­¬¤±¶¤±¦¤±¤±·¤ª²±¬½¨ ·«¨ ©¬¥µ²ª¨ ±¬¦ ©¨©¨¦·²©«∏°¤±
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[ Κεψ ωορδσ] ¤µ¬¶·²¯²¦«¬¦¤¦¬§~·∏¥∏¯¤µ ³¨¬·«¨ ¬¯¤¯ ¦¨¯¯¶~¦¨¯¯ ¦∏¯·∏µ¨
≈责任编辑 古云侠 
≈收稿日期  ussw2sz2s{
≈基金项目  武警部队科研基金资助课题kusss2xwl
≈通讯作者  3朱江 oר¯ }ksuulysxz{uxv o∞2°¤¬¯}·∏²©∏yy ƒ ¶¬±¤1¦²°
京尼平苷对类风湿性关节炎大鼠血清 Œ2tΒ
和 בƒ2Α的影响
朱 江 3 o高 欣 o谢文利 o晋玉章 o孙文军
k武警医学院 o天津 vsstyul
≈摘要  目的 }研究京尼平苷对类风湿性关节炎大鼠血清 Œ2tΒ和 בƒ2Α的影响 o进一步探讨该药物的作用机
制 ∀方法 }建立 µ型胶原蛋白诱导大鼠类风湿性关节炎模型 ∀观察京尼平苷对实验性大鼠足肿胀的抑制作用 ~检
测血清 Œ2tΒ和 בƒ2Α的水平 ∀结果 }与模型组比较 o京尼平苷可以延缓对侧肢体足肿胀发生的时间 o抑制大鼠足肿
胀的程度k Π s1stl ~用药后 o中 !高剂量给药组血清 Œ2tΒ和 בƒ2Α水平明显低于模型组k Π s1stl ∀结论 }京尼平
苷在类风湿性关节炎大鼠中可以下调致炎因子 Œ2tΒ和 בƒ2Α的水平 o提示这可能与该药抑制实验性类风湿性关
节炎病情进展密切相关 ∀
≈关键词  京尼平苷 ~类风湿性关节炎 ~白细胞介素2t ~肿瘤坏死因子
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第 vs卷第 |期
ussx年 x月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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¤¼oussx
≈中图分类号  • u{x1x ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussxls|2szs{2sw
类风湿性关节炎kµ«¨∏°¤·²¬§¤µ·«µ¬·¬¶o• „l是以
累及外周小关节为主的对称性多关节的慢性炎症性
疾病 o可有关节外的系统性损害 ∀虽然目前对 • „
的病因学还不是特别清楚 o但在 • „ 患者的血清中
测出高水平的白细胞介素2tΒkŒ2tΒl和肿瘤坏死因
子2Αkבƒ2Αl已得到公认≈t ou  ∀有报道 o中药栀子具
有显著的抗炎作用≈v  o而京尼平苷kª¨ ±¬³²¶¬§¨ l是栀
子中重要成分之一≈w  ∀本研究用 µ型胶原蛋白
k·¼³¨ µ ¦²¯ ¤¯ª¨ ± o≤ µl诱发大鼠关节炎模型k¦²¯ ¤¯2
ª¨ ±2¬±§∏¦¨§¤µ·«µ¬·¬¦µ¤·¶o≤Œ„l o观察京尼平苷对实验
性类风湿性关节炎的影响及其对大鼠血清 Œ2tΒ和
בƒ2Α的调节作用 o进一步探讨该药物的作用机制 o
为寻找新的临床用药提供实验依据 ∀
1 材料
111 药物 京尼平苷为本室提取产品 k含量
{x1z h l o分子式 ≤tz‹uw’ts o分子质量 v|{1vy o试验前
用含 u h丙二醇的生理盐水溶解 ∀
112 试剂 酸可溶性 µ型胶原蛋白与弗氏不完全
佐剂为 ≥¬ª°¤公司产品 ~בƒ2Α试剂盒由深圳晶美公
司提供k批号 stuysul ~Œ2tΒ试剂盒为 ׅ⁄生物发展
中心产品 ~甲氨喋呤k×÷l为台州康多利有限公司
产品k批号 usstuyl ∀
113 动物 实验用雄性 {周龄 •¬¶·¤µ大鼠 o购于中
国医学科学院生物制品研究所 o动物合格证号 }医动
字第 st2vsst ∀
114 仪器 …¬²p •¤§xxs酶标仪 o美国 …¬²p •¤§公
司产品 ∀瑞士产 ∞×׏∞• „×uxs trts万电子天平 ∀
2 方法
211 大鼠 • „ 模型的制备 参照文献≈x 方法 o将
≤ µ溶解于 s1t °²¯#pt醋酸中k含量 u °ª#°ptl o
试验前将 ≤ µ溶液滴加至冷的不完全弗氏佐剂中kt
°ª#°ptl o于每只大鼠左后足跖皮内注射 s1ux °
致炎 ∀
212 京尼平苷对实验性 • „的影响 取雄性 •¬¶·¤µ
大鼠 w{只ktxs ? usl ªo随机分为 y组 o分别为空白
对照组 o模型对照组 o高 !中 !低给药组和阳性药对照
组 ∀ ≤ µ致炎当天给药 o高 !中 !低给药组每天分别
腹腔注射京尼平苷 vss otss ots Λª#®ªpt o共给药 u{
§o阳性药组每周给甲氨蝶呤 zxs Λª#®ªpt o模型对照
组致炎后给等量生理盐水 o空白对照组用生理盐水
作为致炎物质 ∀以右后足为观察对象 o从致炎后第
ts天开始每天记录各组动物右后足的发病率 o并于
第 tw oty ot{ ous ouw ou{天记录右后足体积的肿胀率
k给药后足趾体积 Α给药前体积 ≅ tss h l o第 u{天
大鼠股动脉取血 o提取血清 o冷藏待测 ∀
213 细胞因子的测定 Œ2tΒ和 בƒ2Α的测定采用
∞Œ≥„试剂盒 o并按试剂盒说明进行检测 ∀
214 统计学处理 计量指标均采用 cξ ? σ表示 o各
组间比较用 ≥°≥≥ tt1s统计学软件包进行分析 ∀
3 结果
311 京尼平苷对 ≤ µ诱导大鼠右后足 • „ 发病时
间的影响 空白对照组大鼠始终没有出现足肿胀反
应 o模型组大鼠在注射 ≤ µ后的第 tw天开始出现右
后足肿胀 o到第 tz天 o右足发病率达 tss h ∀低剂量
给药组大鼠于第 tx天开始出现右侧足肿胀 o于第 t{
天发病率达 tss h ~中 !高剂量组的大鼠均分别在免
疫后第 tz ot{天对侧出现明显 • „ 特征 o并于第 us
天和第 uu天对侧足发病率达 tss h ~给阳性药组大
鼠结果与中剂量给药组结果相似k见表 tl ∀
表 t 京尼平苷对 ≤ µ诱导大鼠右后足 • „发病时间的影响
组别
剂量
rΛª#®ªpt
开始发病
时间r§
tss h发病
时间r§
空白对照组 p p p
模型对照组 p tw tz
京尼平苷组 ts tx t|
tss tz ut
vss t{ uu
×÷ 组 zxs tz ut
312 京尼平苷对 ≤ µ诱导大鼠足肿胀率的影响
模型组大鼠在致炎后 tw §开始出现右后足肿胀 o在
致炎后 us §前后肿胀度达峰值 ∀与模型组比较 o
中 !高剂量京尼平苷显示出剂量依赖性抑制大鼠足
肿胀率的作用 o且模型组的足肿胀率越高 o京尼平苷
组足肿胀率下降越强 o药物在致炎后 us §左右大鼠
足肿胀率的下降程度达到峰值k Π s1stl ∀与模型
组比较 o低剂量组京尼平苷组大鼠足肿胀率虽然有
所降低 o但统计学意义不明显k见表 ul ∀
313 京尼平苷对大鼠血清 Œ2tΒ和 בƒ2Α的影响
与空白组大鼠比较 o模型组大鼠在致炎后第 u{
天 o血清 Œ2tΒ 和 בƒ2Α水平均明显升高 k Π 
s1stl ~与模型组比较 o高 !中剂量京尼平苷组大鼠血
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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清 Œ2tΒ和 בƒ2Α水平显著降低k Π s1stl o且高剂
量组京尼平苷对大鼠血清 Œ2tΒ和 בƒ2Α的抑制作
用与 ×÷ 相当 o但低剂量组的作用不明显k见表 vl ∀
4 讨论
利用 µ型胶原诱发大鼠关节炎k≤Œ„l的动物模
型 o被广泛应用到抗类风湿性关节炎的药物试验
中≈y oz  o在京尼平苷抑制 ≤Œ„试验中 o该药物可以剂
量依赖性推迟 ≤Œ„大鼠对侧足肿胀的发生时间 o但
随着时间推移 o所有致炎动物均出现 • „症状 o说明
京尼平苷不能根本对抗 ≤Œ„的发生 ∀在抑制 ≤Œ„大
鼠足肿胀率试验中 o与模型组比较 o高 !中剂量药物
显著抑制大鼠对侧肿胀程度 k Π s1stl o且高剂量
组京尼平苷的作用优于甲氨蝶呤的效果 ~低剂量京
尼平苷虽然也显示出一定的抑制足肿胀作用 o但统
计学意义不显著 o说明京尼平苷在低剂量下对 µ型
胶原蛋白诱发的关节炎模型作用不明显 ∀
表 u 京尼平苷对 ≤ µ诱导大鼠足肿胀率的影响kcξ ? σ, ν € {l
组别
剂量
rΛª#®ªpt
致炎后右后足肿胀率r h
tw § ty § t{ § us § uw § u{ §
空白对照组 p tsu1u ? s1u tsw1u ? s1w tsw1u ? s1u tsy1y ? s1{ tsy1u ? s1u ts{1u ? s1z
模型组 p ttw1x ? tx1tvl tvy1x ? tt1| vl tzw1x ? ty1t vl t{v1x ? |1{vl ty{1x ? tx1uvl tww1x ? tv1xvl
京尼平苷组 ts ttu1x ? ts1| tvw1x ? tx1u ty|1t ? t{1{ tz|1u ? ty1t tyw1x ? us1t tw{1{ ? {1|
tss tsw1u ? ty1ztl ttw1x ? tx1tul tws1x ? tx1tul tww1x ? tx1tul twy1x ? tx1ttl tuz1x ? tx1tul
vss tsy1y ? tu1xtl ttu1u ? ty1zul tvs1u ? us1zul twu1t ? |1zul tv{1u ? ts1|ul tuy1u ? tv1{ul
×÷ 组 zxs ts{1u ? ts1ttl tts1s ? {1|ul tww1w ? tv1yul txs1u ? tu1uul tvx1u ? ty1zul tu|1u ? tw1{ul
注 }与模型组比较tl Π s1sx oul Π s1st ~与空白对照组比较vl Π s1st
表 v 京尼平苷对大鼠血清Œ2tΒ和 בƒ2Α的影响kcξ ? σ, ν €{l
组别
剂量
rΛª#®ªpt
Œ2tΒ
r³ª#°pt
בƒ2Α
r±ª#°pt
空白对照组 p ux1u ? v1{ y1t ? t1u
模型对照组 p twy1u ? tx1{vl vw1w ? x1{vl
京尼平苷组 ts tv{1z ? us1y vu1t ? v1|
tss yw1t ? z1tul uw1t ? u1wul
vss wz1y ? w1{ul ty1u ? v1uul
×÷ 组 zxs xu1w ? x1{ul tx1{ ? u1|ul
注 }与模型组比较ul Π s1st ~与空白对照组比较vl Π s1st
目前 o在类风湿性关节炎患者中 o炎性细胞因子
异常活跃已得到公认≈{  o特别是血清 Œ2tΒ和 בƒ2Α
水平显著升高与 • „ 密切相关 ∀在本试验中 o与模
型组比较 o高 !中剂量京尼平苷可显著抑制 ≤Œ„大鼠
血清 Œ2tΒ和 בƒ2Α的水平k Π s1stl o且高剂量组
药物的作用优于阳性对照药 ×÷ 的作用 ∀由于
Œ2tΒ是炎症的始动因素 o所以京尼平苷降低血清 Œ2
tΒ的水平 o可能与推迟 • „ 的发生时间相关 ∀而降
低血清 בƒ2Α的水平 o可能与后期抑制病情的进展
密切相关 ∀
本项研究说明栀子中的重要成分京尼平苷对实
验性 ≤Œ„大鼠的足部肿胀具有明显抑制作用 o且该
作用与药物调节血清 בƒ2Α和 Œ2tΒ的紊乱密切相
关 ∀
≈参考文献 
≈t  ƒ¨¯§°¤±±  o…µ¨±±¤± ƒ  o ƒ²¬º¨¯¯ …  o ετ αλ1 ׫¨ µ²¯¨²© בƒ2
Α¯³«¤¤±§Œ2t¬±µ«¨ ∏°¤·²¬§¤µ·«µ¬·¬¶1 Χυρρ ∆ιρΑυτοιµ µυν , usst ov }
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鼠关节炎模型的建立和比较 1 中国实验动物学报 ot||| ozktl }
vu1
≈y  …¯¬√ ±¨  o • ²²¯ ¼¨ ° ‹ o°¨ ³¼¶ …o ετ αλ1 ∏µ¬±¨ ·¼³¨ ŒŒ¦²¯ ¤¯ª¨ ±
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Αρτηριτισ Ρηευµ ousst ou| }ttvt1
≈z  Šµ¬©©¬·«¶   o • °¨° µ¨¶∞ ƒ1 Š¨ ±¨ ·¬¦¤±¤¯¼¶¬¶²©¦²¯ ¤¯ª¨ ±2 ¬±§∏¦¨§
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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¤¼oussx
Εφφεχτ οφ γενιποσιδε ον σερυµ ΙΛ2tΒ ανδ ΤΝΦ2Α οφ ρηευµατοιδ αρτηριτισ ρατσ
‹˜ ¬¤±ªoŠ„’ ÷¬±o ÷Œ∞ • ±¨2¯¬oŒ‘≠∏2½«¤±ªo≥˜‘ • ±¨2­∏±
( Μεδιχαλ Χολλεγε οφ Χηινεσε Πεοπλεjσ Αρµεδ Πολιχε Φορχεσ , Τιανϕιν vsstyu , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ¶·∏§¼·«¨ ©¨©¨¦·²©ª¨ ±¬³²¶¬§¨ ²± ¶¨µ∏° Œ2tΒ ¤±§×‘ƒ2Α¯ √¨¨¯¶²©µ«¨ ∏°¤·²¬§¤µ·«µ¬·¬¶µ¤·¶o¤¶º¨¯¯ ¤¶·«¨
° ¦¨«¤±¬¶° ²©·«¬¶§µ∏ªq Μετηοδ : ײ ¶¨·¤¥¯¬¶«¤± ¬¨³¨µ¬° ±¨·¤¯ µ¤·°²§¨¯ ²©·¼³¨ µ ¦²¯ ¤¯ª¨ ±2¬±§∏¦¨§¤µ·«µ¬·¬¦k≤Œ„l1 ׫¨ ¬±«¬¥¬·²µ¼ ©¨©¨¦·¶
²± ³¤º §¨¨ °¤ º µ¨¨ ²¥¶¨µ√ §¨o¤±§¶¨µ∏° Œ2tΒ ¤±§×‘ƒ2Α¯¨ √¨¯¶º µ¨¨ §¨·¨µ°¬±¨ §¬± ¬¨³¨µ¬° ±¨·¤¯ µ¤·¶1 Ρεσυλτ : ≤²°³¤µ¨§ º¬·«·«¨ °²§¨¯o
ª¨ ±¬³²¶¬§¨ §¨ ¤¯¼¨ §·«¨ ¶·¤µ·¬±ª·¬°¨²©µ¬ª«·³¤º §¨¨ °¤¶¬ª±¬©¬¦¤±·¯¼ o¤±§·«¨ ¯¨ √¨¯¶²©¶¨µ∏° Œ2tΒ¤±§×‘ƒ2Α º µ¨¨ ¶¬ª±¬©¬¦¤±·¯¼ §¨¦µ¨¤¶¨§¥¼
ª¨ ±¬³²¶¬§¨ ¤·«¬ª«§²¶¨ ²µ° §¨¬∏° §²¶¨k Π s1stl1 Χονχλυσιον : Š¨ ±¬³²¶¬§¨ ¦¤± ²¯º µ¨¶¨µ∏°Œ2tΒ¤±§×‘ƒ2Α¯¨ √¨¯¶¬±µ«¨ ∏°¤2·²¬§¤µ·«µ¬·¬¶
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[ Κεψ ωορδσ] ª¨ ±¬³²¶¬§¨ ~µ«¨ ∏°¤·²¬§¤µ·«µ¬·¬¶~Œ2tΒ~בƒ2Α
≈责任编辑 古云侠 
#学术探讨#
对中晚期肺癌的中医辨证用药思路探讨
李 忠 3 o陈信义
k北京中医药大学 东直门医院 o北京 tsszssl
≈收稿日期  ussw2tt2ty
≈基金项目  首都医学发展基金重点支持课题k µ2wl
≈通讯作者  3李忠 oר¯ }kstsl{wstvtwx
原发性支气管肺癌是临床中最常见的恶性肿瘤
之一 o其发病率和死亡率有逐渐增高的趋势 o在我国
城市居常见恶性肿瘤的首位 o在农村居第 w位 ∀早
期发现 !早期诊断为治疗的关键 o然而大多数患者确
诊时已属中晚期 o给治疗带来困难 ∀如何提高中晚
期肺癌的临床疗效是肺癌治疗中的关键 ∀
肺癌发病是一个复杂的动态变化过程 o由于肺
脏本身的生理病理特点 o决定了肺癌发病过程中证
候变化的多样性和病机变化的复杂性 ∀因此 o临床
用药更应从繁杂的变化抓住主要特征 o寻找用药和
组方规律 o才能取得良好的临床效果 ∀结合多年的
临床研究 o笔者认为肺癌临床辨证用药思路可概括
为以下几点 }≠紧扣主体特征 o确定治疗用药 ∀临床
研究显示 }气阴两虚 o毒瘀互结是肺癌发病过程中的
主体特征 o因此 o益气养阴 !化瘀解毒是肺癌临床治
疗的基本方法 ∀围绕这一特征和治法 o笔者临床常
以沙参麦门冬汤为基础方加减 ∀选用沙参 !天门冬 !
麦冬 !五味子 !黄芪 !女贞子 !冬虫夏草 !天花粉 !丹
参 !莪术 !鱼腥草 !白花蛇舌草等 ∀ 辨析动态特征 o
随证灵活加减 ∀临床辨治肺癌的难点在于肺癌发病
过程中证候变化的多样性和病机变化的复杂性 o所
以 o全面辨析动态特征 o随证灵活加减对于肺癌临床
治疗至关重要 ∀如兼痰凝湿阻者 o可加贝母 !半夏 !
僵蚕 !生薏苡仁 !瓜蒌 !夏枯草等 ~热毒蕴肺者 o除用
鱼腥草 !白花蛇舌草外 o还可加蚤休 !龙葵 !山豆根
等 ~饮停胸中者 o加葶苈子 !泽泻 !猪茯苓 !蝼蛄等 ∀
气血两亏者 o加鸡血藤 !补骨脂 !当归 !生首乌 !自然
铜等 ~腑气不通者 o加大黄 !生白术 !生首乌 !肉苁蓉 !
火麻仁等 o注意通腑泻下时 o避免使用峻下之药 o应
以润下为主 ~瘀滞明显者 o加重活血化瘀的力度 o可
#ttz#
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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