全 文 ：肾乐胶囊对大鼠 xry肾切除肾衰模型
作用机理的实验研究
魏日胞 o张五星 o陈香美 3
k解放军总医院 肾科 解放军肾病中心暨重点实验室 o北京 tss{xvl
≈摘要  目的 }通过对大鼠 xry肾切除kxry‘÷l所致肾衰模型的研究 o探讨中药复方肾乐胶囊治疗慢性肾衰的
作用机理 ∀方法 }采用纤维蛋白原平板溶环法 o检测尿中纤溶酶原激活物 °„的活性 ~用半定量法分析残肾组织中
组织型纤溶酶原激活物 o尿激酶型纤溶酶原激活物r纤溶酶原激活物抑制物k·°„ o∏°„r°„Œ2tl的染色强度和面积 ~用
‘²µ·«¨µ± ¥¯²·来观察转化生长因子 Βk׊ƒ2Βl° • ‘„的表达 ∀结果 }模型对照组大鼠尿 °„活性下降 o肾组织·°„ o∏°„
表达下降 ~而肾组织中 °„Œ2t和 ׊ƒ2Β °• ‘„表达增高 ∀肾乐胶囊治疗后 o尿 °„的活性升高 o肾组织中·°„ o∏°„的
表达增强 ~而肾组织中 °„Œ2t和 ׊ƒ2Β °• ‘„的表达却下降 ∀结论 }肾乐胶囊可以通过调节 xry‘÷ 模型大鼠尿 °„
的活性 o肾组织·°„ o∏°„r°„Œ2t o׊ƒ2Β °• ‘„的表达 o延缓肾小球硬化和间质纤维化病变的进展 ∀
≈关键词  肾乐胶囊 ~纤溶酶原激活物 ~纤溶酶原激活物 ´型抑制物 ~转化生长因子 Β
≈中图分类号  • u{x qx ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukusswls{2szzs2sw
慢性肾功能衰竭是各种慢性肾小球肾炎发展的
终末阶段 o肾小球硬化和肾间质纤维化是其主要病
理改变 ∀大鼠 xry肾切除 xry‘÷ 模型是研究慢性肾
衰的经典模型≈t ou  ∀研究发现中药复方肾乐胶囊可
以明显改善 xry‘÷ 肾衰模型的肾功能水平和肾脏病
理改变 ∀作者从细胞外基质代谢调控系统 °„r°„Œ2t
和 ׊ƒ2Β的表达变化 o探讨了中药复方肾乐胶囊对
慢性肾衰模型大鼠的治疗机理 ∀
1 材料与方法
1 q1 药品及试剂 复方肾乐胶囊k主要成分水蛭 !
党参 !茯苓等 o简称肾乐胶囊l o解放军总医院制剂室
提供 o批号 sssws{ ∀代文k颉沙坦 o为血管紧张素 µ
受体拮抗剂l o北京诺华制药有限公司 o批号
||szsxu ∀׊ƒ2Β和 Š„°⁄‹ ¦⁄‘„ 探针 o由美国 ∂¤±2
§¨µ¥¬¯·大学¦«¬®¤º¤教授惠赠 ∀同位素标记试剂盒 o
≥·µ¤·¤ª¨±公司产品 ∀牛纤维蛋白原及凝血酶试剂 o均
购自北京药检所 ∀尿激酶标准品 o由美国杰希公司
提供 ∀小鼠抗大鼠单克隆抗体 o美国 ≥¤±·¤ ≤µ∏½公司
产品 ∀生物素偶联兔抗小鼠 ŒªŠk≥°2|ssul !生物素
偶联羊抗兔 ŒªŠk≥°2|ssvl !链霉卵白素标记的辣根
≈收稿日期  ussv2tu2uw
≈基金项目  国家/十五0科技攻关课题kusst…„zst„tw¤l
≈通讯作者   3 陈香美 o ר¯ }kstsl yy|vxwyu o ƒ¤¬}kstsl
y{tvsu|z o∞2°¤¬¯}¬°¦«¨ ±ƒ ³∏¥¯¬¦q¥·¤q±¨ ·q¦±
过氧化物酶k‹• °l工作液 o均为中山公司产品 ∀
1 q2 动物模型建立 ≥⁄大鼠 |s 只 o雌雄各半 o体
重kt{x ? tvl ªo由解放军总医院实验动物中心提供 o
合格证号k⁄|{ssyl ∀大鼠用 ts h水合氯醛腹腔注射
麻醉后 o俯卧位固定于鼠台上 o行左背部斜切口 o充
分暴露左侧肾脏 o剥离肾包膜 o迅速结扎肾脏的上 !
下极后切除结扎部分的肾组织 o切除大鼠左肾的约
urv的肾组织 o立即以明胶海绵压迫止血 o复位肾
脏 o缝合各层组织 ∀t周后再进行第 u次手术 o在脊
柱右侧中 trv旁开 u ∗ v ¦°处行纵行切口k切口略高
于左侧l o切除右侧肾脏 ∀假手术组只作肾包膜剥
离 o不做肾脏切除≈t ou  ∀
1 q3 实验分组与给药方法 设 y个实验组 o分别为
假手术对照组 !模型对照组 !代文治疗组和肾乐胶囊
高 !中 !低 v个剂量组 o假手术及模型对照组给与药
物同体积的蒸馏水 ~阳性对照组为代文治疗组 o给药
量为 s quxy °ª#®ªpt体重 ~肾乐胶囊高 !中 !低 v 个剂
量组 o给药量分别为 w qxt ou qux ot qtv ª#®ªpt体重 o相
当于成人临床用量的 tu oy ov 倍k肾乐胶囊成人临床
日用量为 s qv| ª#®ªptl ∀实验时用蒸馏水将肾乐胶
囊配成不同浓度的悬浮液 o每天 t 次灌胃 o连续 tu
周 ∀于治疗的第 w o{ otu 周收集 uw «尿量 o测定尿
°„的活性 ~第 tu周处死大鼠 o取残肾组织进行相关
的免疫组化及分子生物学实验 ∀
#szz#
第 u|卷第 {期
ussw年 {月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯ qu| oŒ¶¶∏¨ {
„∏ª∏¶·oussw
1 q4 实验方法
1 q4 q1 uw «尿纤溶酶原激活物k°„¶l总活性检测
采用纤维蛋白原平板溶环法检测 uw «尿纤溶酶原激
活物k°„¶l总活性 o尿 °„活性以 uw « °„排出量k˜#
ptl与 uw «尿肌酐排出量kª#ptl比值k˜#°ªptl为
报道数据 ∀
1 q4 q2 残肾组织·°„ o∏°„和 °„Œ2t免疫组化染色
v ∗ w Λ°肾组织石蜡切片 o脱蜡 !水化 !灭活 !微波修
复抗原 !正常羊血清封闭 ∀分别加小鼠抗大鼠·°„ o
∏°„单克隆抗体k稀释度为 tΒtssl ~°„Œ2tk稀释度 tΒ
ussl ovz ε 孵育 t ∗ u «∀加k稀释度为 tΒxsl生物素
偶联兔抗小鼠 ŒªŠk≥°2|ssul及生物素偶联羊抗兔 o
vz ε 孵育 tx ∗ us °¬±∀加链霉卵白素标记的辣根过
氧化物酶k‹• °l工作液 o室温孵育 tx ∗ us °¬±o⁄„…
发色 tx °¬±o苏木素复染细胞核 u °¬±o中性树脂封
片 ∀
1 q4 q3 免疫组化染色半定量分析 按双盲法参照
文献≈v 法半定量肾小球组化染色 o按染色区和染色
强度分为 s ∗ w分 o即 s分为无染色或染色极弱 ~t分
为局部弱染 !染色区  ux h ~u 分为局部染色趋强 !
染色区 ux h ∗ w| h ~v 分 xs h ∗ zx h ~w 分  zx h ∀
参照文献≈w 法半定量肾小管间质组化染色 ouss 倍
光镜下观察 tx个视野 o计数组化染色阳性肾小管及
间质面积 o并分为 s ∗ w分 o即 s分为 s ∗ x h ~t 分为
y h ∗ ux h ~u分为 uy h ∗ xs h ~v分为 xt h ∗ zx h ~w
分为  zx h ∀
1 q4 q4 ‘²µ·«¨µ±印迹杂交测定残肾组织中 ׊ƒ2Β
°• ‘„的表达 每组随机选取 x 只大鼠 o取肾组织
约 xs ∗ tss °ªr只 o采用 וŒ½²¯ 一步法提取总 • ‘„ ∀
紫外分光光度计进行 • ‘„定量 ∀上样 ux Λªov ∗ w ∂
#¦°pt电压进行电泳约 v ∗ x «o将变性 • ‘„ 转移至
硝酸纤维素滤膜 o时间约 ty ∗ uw «o紫外交联固定 ∀
用随机引物法掺入 ≈vu ° 2§≤×° o分别标记 ׊ƒ2Βo
Š„°⁄‹探针 ∀yx ε 预杂交 u «后 oyx ε 杂交过夜 o
ys ε 洗膜 tx °¬±o放射自显影 tu ∗ vy «∀利用美国
˜∂°公司软件 Š∞• ’• Ž≥进行各组条带吸光度分
析 ∀此实验重复 v次 ∀
1 q4 q5 统计学处理 数据资料均用 ξ ? σ表示 ou
组均数间差异性比较采用单因素方差分析和 θ 检
验 o等级资料差异性分析采用非参数法假设检验
Ραδιτ法 ∀
2 结果
2 q1 肾乐胶囊对大鼠慢性肾衰模型不同时间点 uw
«尿 °„活性的影响
由表 t可见 o模型对照组大鼠尿 °„ 活性低于假
手术组k Π s qsxl ~代文治疗组在术后 w o{ otu 周 °„
活性均比模型对照组明显升高k Π s qsxl ~肾乐 v个
剂量组在术后 {周和 tu周 °„ 活性均比模型对照组
升高k Π s qsxl ~其中 { 周时大 !中剂量比模型对照
组显著升高k Π s qstl ∀说明肾乐胶囊和代文可以
增强慢性肾衰模型大鼠尿 °„的活性 o并呈现一定的
量效关系和时效关系 ∀
表 t xry肾切除大鼠各组于不同时间尿 °„活性变化k ξ ? σl
组别 ν
剂量
rª#®ªpt
˜°„r˜#°ªpt
w周 {周 tu周
假手术对照组 tx p y qus ? t q{x { qyt ? u qt| { qvy ? t qut
模型对照组 tu p u q|x ? s qwztl u quy ? s qvvtl u qvu ? s qxwtl
代文治疗组 tt s qsss uxy tx qyx ? v q|xvl ws qvy ? tt qvyvl u{ qst ? y qt|vl
肾乐低剂量组 tu t qtv tu qsx ? u q{y xt qxz ? tu qxzvl t{ qzz ? u qvuvl
肾乐中剂量组 ts u qux tu q{v ? t qxv {x qyw ? tz qt{wl t| quu ? t qxyvl
肾乐高剂量组 tt w qxt tv qzx ? t quy {w qvw ? tx qywwl us qvs ? t qwvvl
注 }与假手术组比 tlΠ s .sx ,u) Π s qst ~与模型对照组比 vlΠ s .sx ,w) Π s qst k表 u同l
2 q2 肾乐胶囊对残肾组织中 ∏°„ o·°„ 和 °„Œ2t表
达及其分布的影响 由表 u 可见 o模型对照组残肾
组织中·°„ 和 ∏°„ 抗原的表达 o均较假手术组显著
减少 o而 °„Œ2t的表达增加k Π s qsxl ~代文治疗组
和肾乐胶囊高 !中 !低剂量组治疗后·°„ o∏°„表达均
明显回升 o°„Œ2t表达则明显下降k Π s qsxl ∀各治
疗组的·°„在肾小球血管袢区域 o∏°„在髓质肾小管
区域的染色强度显著增加 o而 °„Œ2t在各区域的染色
强度均较模型对照组明显减少k Π s qsxl ∀
2 q3 肾乐胶囊对大鼠慢性肾衰模型残余肾组织
׊ƒ2Β °• ‘„表达的影响 ‘²µ·«¨µ±印迹杂交结果显
示 o模型对照组大鼠残余肾组织中 ׊ƒ2Β °• ‘„的表
达显著增加 o肾乐胶囊低剂量组 ׊ƒ2Β °• ‘„表达量
较模型组明显降低k Π s qsxl o肾乐胶囊高 !中剂量
#tzz#
第 u|卷第 {期
ussw年 {月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯ qu| oŒ¶¶∏¨ {
„∏ª∏¶·oussw
表 u xry肾切除大鼠各组残肾组织·°„ o∏°„ o°„Œ2t免疫组化染色的半定量分析k ξ ? σl
组别 ν
剂量
rª#®ªpt
·°„∏°„
肾小球阳染 u ∗ w分 肾小管阳染 u ∗ w分
°„Œ2t
肾小球阳染 t ∗ w 分 小管间质阳染 t ∗ v分
假手术对照组 tx p |v qts ? x qtw y| qxu ? w q{t x qtu ? t qtz ts qx{ ? u qwx
模型对照组 tu p vs qvv ? w qutul v| q{w ? y qu{ul |u qw{ ? y qvxul yx qvw ? ts quvul
代文治疗组 tt s qsss uxy {x qvu ? u q|ywl yw qyu ? v qu{wl uw qwy ? v q{wwl us qy{ ? y qwzwl
肾乐低剂量组 tu t qtv {t qwy ? v qz{wl zx qvt ? w q{wwl u| qzu ? { qv{wl uu qwt ? x q{|wl
肾乐中剂量组 ts u qux |w qzx ? { qxzwl {z qvx ? y qszwl uu q|{ ? x q{zwl us qtu ? z qvtwl
肾乐高剂量组 tt w qxt |x qyw ? z qsywl {| quv ? x qs|wl vt qyw ? y q{zwl us qtt ? y qvwwl
图 t „ q‘²µ·«¨µ± ¥¯²·检测肾乐胶囊治疗对残肾组织中的 ׊ƒ2Β °• ‘„表达的影响
…q残肾组织中的 ׊ƒ2Β ‘²µ·«¨µ± ¥¯²·产物吸光度分析
u组与 t组有显著性差异k Π s qsxl ~v ow ox oy组与 t组有更大的显著性差异k Π s qstl
t q模型对照组 ~u q肾乐低剂量组 ~v q肾乐中剂量组 ~w q肾乐高剂量组 ~x q代文对照组 ~y q假手术对照组
组及代文对照组 ׊ƒ2Β °• ‘„表达量较模型对照组
则更低k Π  s qstl ∀假手术对照组无 ׊ƒ2Β °• ‘„
的表达k图 t „ o…l ∀
3 讨论
肾小球细胞外基质k∞≤l代谢调控系统中最主
要的是丝氨酸蛋白酶类 o其中以 °„r°„Œ2t调控系统
占据着主导地位≈x  ∀肾组织内·°„主要参与肾小球
部位血栓溶解和基质降解 ~而 ∏°„ 主要参与小管间
质的基质降解 o激活细胞表面的纤溶酶原 ∀ °„的主
要抑制物 °„Œ2t分为活性态 !潜伏态和底物态 o其中
只有活性态可以抑制·°„ 和 ∏°„ 抗原≈y  ∀ °„Œ2t的
表达和活性增加会促进纤维蛋白的沉积≈z  ∀作者从
免疫组化染色结果发现 o病变肾组织中·°„ o∏°„蛋
白表达减少 o°„Œ2t表达增高 o肾乐胶囊可以通过增
加残肾组织·°„ o∏°„ 抗原表达 o同时抑制 °„Œ2t表
达 o来阻止肾小球基底膜通透性的降低和肾实质损
伤的进程 ∀
肾小球基底膜的主要成分是 ·型胶原 o维持肾
小球滤过屏障 ∀在转录水平影响 ·型胶原表达调控
的一种促纤维化因子是 ׊ƒ2Β≈z o{  ∀它不仅诱导纤
维细胞向肌纤维k主要基质沉淀物l转化 o使间质细
胞外基质蛋白质合成增加 o间质纤维化加速≈|  o还能
够促进 °„Œ2t的表达和活化 o减少纤溶酶生成 o导致
细胞与基质的粘连和沉积≈ts  ∀作者研究显示肾乐
胶囊可以通过抑制肾组织中 ׊ƒ2Β °• ‘„的表达 o来
降低间质纤维化程度 o并通过调节 ∞≤ 代谢调控系
统 o保护肾小球基底膜免遭损害 ∀本实验就肾乐胶
囊对慢性肾衰模型大鼠作用机理做了初步探讨 o但
其在治疗慢性进展性肾病中的作用还需要进行更加
深入的研究 ∀
≈参考文献 
≈t  ≥·¨° µ¨Š o• ±¨±¥¨µª „ q°¤µ·¬¤¯ ±¨ ³«µ¨¦·²°¼ ¤±§¦«µ²±¬¦µ¨±¤¯ ©¤¬¯∏µ¨
·«¨ 0¤§∏¯·0µ¤·°²§¨¯q Χοντρ Νεπηοτ ot|{{ oys }v| q
≈u  谢秀琼 q中药新药制剂开发与应用 q第 u版 q北京 }人民卫生出
版社 ousss qwwy q
≈v  ƒ¬±¨ Š o ’±ª¤ ≤  o ‘²µ°¤±  × q  ¦¨«¤±¬¶°¶²©·∏¥∏¯²¬±·¨µ¶·¬·¬¤¯
¬±­∏µ¼¬± ³µ²ªµ¨¶¶¬√¨ µ¨±¤¯ §¬¶¨¤¶¨ q Ευρϑ Χλιν Ινϖεστ ,t||v ouv }ux| q
≈w  ’¬®¤º¤× oƒµ¨ °¨¤±  o² • o ετ αλ. ²§∏¯¤·¬²± ²©³¯¤¶°¬±²ª¨ ± ¤¦·¬2
√¤·²µ¬±«¬±¥¬·²µ2t ιν ϖιϖο }¤ ±¨ º ° ¦¨«¤±¬¶° ©²µ·«¨ ¤±·¬2©¬¥µ²·¬¦ ©¨©¨¦·
²©µ¨±±¬±2¤±ª¬²·¨±¶¬±¬±«¬¥¬·¬²±q ΚιδνεψΙντ ot||z oxt }tyw q
≈x  ¬ª±¤·¬° q∞¬·µ¤¦¨¯¯∏¯¤µ°¤·µ¬¬µ¨°²§¨ ¬¯±ª¥¼ ° ·¨¤¯ ²¯³µ²2·¨¬±¤¶¨¶¤±§
³¯¤¶°¬±²ª¨ ± ¤¦·¬√¤·²µ¶q ΚιδνεψΙντ , t||x owzk¶∏³³¯l }≥tu q
≈y  ¤¯ ¬¯¤µ²¶o‹²¯§¶º²µ·«≥ • o • ²­·¤o ετ αλq Š¯ ²° µ¨∏¯¤µ©¬¥µ¬2±²¯¼·¬¦
¤¦·¬√¬·¼¬± ¤±·¬2Š… ª¯²°¨ µ∏¯²±¨ ³«µ¬·¬¶¬±µ¤¥¥¬·¶q ΚιδνεψΙντ , t||v o
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≈z  ≥«¬«¤¥ƒ …o…¨ ±±¨ · •  oפ±±¨ µ„  o ετ αλ. „±ª¬²·¨±¶¬± ¥¯²¦®¤§¨
§¨¦µ¨¤¶¨¶×Šƒ2¥¨·¤ t ¤±§ °¤·¬µ¬ ³µ²·¨¬±¶¬± ¦¼2¦¯²¶³²µ¬±¨ ±¨ ³«µ²³¤2
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·µ¤±¶¦µ¬³·¬²±q ϑ Βιολ Χηεµ ot||x ouzskzl }vxv q
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第 u|卷第 {期
ussw年 {月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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≈|  ¬¼¤§¨« ƒ ‘o ‹¤± ⁄ ≤ qŒ±√²¯√¨ °¨ ±·²©·µ¤±¶©²µ°¤·¬²± ªµ²º·«©¤¦·²µ¥
¤±§¬·¶µ¨¦¨³·²µ¬± ·«¨ ³¤·«²ª¨ ±¨ ¶¬¶²© §¬¤¥¨·¬¦±¨ ³«µ²³¤·«¼q Κιδνεψ
Ιντ , t||z oxu }≥z q
≈ts  ײ°²²®¤ ≥ o …²µ§¨µ • „ o ¤µ¶«¤¯¯ … ≤ o ετ αλq Š¯ ²°¨ µ∏¯¤µ°¤2·µ¬¬
¤¦¦∏°∏¯¤·¬²± ¬¶ ¬¯±®¨ §·² ¬±«¬¥¬·¬²± ²©·«¨ ³¯¤¶°¬± ³µ²·¨¤¶¨¶¼¶·¨° q
ΚιδνεψΙντ ot||u owu }twyu q
Χυρατιϖε µαχηανισµ οφ Σηενλε χαπσυλε ον x/ y νεπηρεχτοµψ ρατσ
• ∞Œ •¬2¥¤²o‹„‘Š • ∏2¬¬±ªo≤‹∞‘÷¬¤±ª2° ¬¨
( ∆ιϖισιον οφ Νεπηρολογψ, Κιδνεψ Χεντερ & Κεψ Λαβ οφ Χηινεσε ΠΛΑ, Γενεραλ Ηοσπιταλ οφ Χηινεσε ΠΛΑ, Βειϕινγ tss{xv , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ ¬¨³¯²µ¨ ¦∏µ¤·¬√¨ °¤¦«¤±¬¶° ²©≥«¨ ±¯¨¦¤³¶∏¯¨²±·«¨ xry ±¨ ³«µ¨¦·²°¼µ¤·¶q Μετηοδ : ƒ¬¥µ¬± ³¯¤·¨ ° ·¨«²§
º¤¶¤³³¯¬¨§·² ¬¨¤°¬±¨ ¤¦·¬√¬·¼ ²©∏µ¬±¤µ¼ ³¯¤¶°¬±²ª¨ ± ¤¦·¬√¤·²µk°„l q≥¨ °¬2 ∏´¤±·¬·¤·¬√¨¤±¤¯¼¶¬¶º¤¶∏¶¨§·²²¥¶¨µ√¨¶·¤¬±¨ §¬±·¨±¶¬·¼ ¤±§¤µ¨¤
²©·¬¶¶∏¨2·¼³¨ ³¯¤¶°¬±²ª¨ ± ¤¦·¬√¤·²µo∏µ²®¬±¤¶2·¼³¨ ³¯¤¶°¬±²ª¨ ± ¤¦·¬√¤·²µr ³¯¤¶°¬±²ª¨ ± ¤¦·¬√¤·²µ¬±«¬¥¬·²µk·°„ o∏°„r°„Œ2tl¬± µ¨°±¤±·µ¨±¤¯
·¬¶¶∏¨ q‘²µ·«¨µ± ¥¯²·º¤¶ °¨³¯²¼¨ §·²¤±¤¯¼½¨ ·«¨ ¬¨³µ¨¶¶¬²± ²©·µ¤±¶©²µ°¬±ªªµ²º·«©¤¦·²µk׊ƒ2Βl°• ‘„ qΡεσυλτ : Œ± °²§¨¯¦²±·µ²¯ ªµ²∏³o·«¨
∏µ¬±¤µ¼ °„ ¤¦·¬√¬·¼ ¤±§³µ²·¨¬± ¬¨³µ¨¶¶¬²± ²©·°„ o∏°„ º µ¨¨ §²º±2µ¨ª∏¯¤·¨§o¥∏·³µ²·¨¬± ¬¨³µ¨¶¶¬²± ²©°„Œ2t o׊ƒ2Β °• ‘„ º¤¶∏³2µ¨ª∏¯¤·¨§
¬± µ¨°±¤±·µ¨±¤¯ ·¬¶¶∏¨ qŒ± ¤¨¦«·µ¨¤·¨§ªµ²∏³o·«¨ ∏µ¬±¤µ¼ °„ ¤¦·¬√¬·¼ ¤±§³µ²·¨¬± ¬¨³µ¨¶¶¬²± ²©·°„r∏°„ º µ¨¨ ±¨«¤±¦¨§o¥∏··«¨ ³µ²·¨¬± ¬¨2
³µ¨¶¶¬²± ²©°„Œ2t o׊ƒ2Β°• ‘„ §¨¦µ¨¤¶¨§¶¬°∏¯·¤±¨ ²∏¶¯¼ q Χονχλυσιον : ≥«¨ ±¯¨¦¤³¶∏¯¨¦¤± §¨ ¤¯¼ ª¯²° µ¨∏¯²¶¦¯ µ¨¶¬¶¤±§·∏¥∏¯²¬±·¨µ¶·¬·¬¤¯ ©¬2
¥µ²·¬¦¯ ¶¨¬²±¶²©µ¨°±¤±·®¬§±¨ ¼ ¥¼¬°³µ²√¬±ª·«¨ ¤¦·¬√¬·¼ ²©∏µ¬±¤µ¼ °„ ¤±§ °²§∏¯¤·¬±ª·«¨ ¬¨³µ¨¶¶¬²± ²©·°„ o∏°„r°„Œ2t ¤±§×Šƒ2Β°• ‘„ q
[ Κεψ ωορδσ] ≥«¨ ±¯¨¦¤³¶∏¯¨~³¯¤¶°¬±²ª¨ ± ¤¦·¬√¤·²µk°„l ~Œ2·¼³¨ ³¯¤¶°¬±²ª¨ ± ¤¦·¬√¤·²µ¬±«¬¥¬·²µk°„Œ2tl ~·µ¤±¶©²µ°¬±ªªµ²º·«©¤¦·²µ
k׊ƒ2Βl
≈责任编辑 方文贤 
冬虫夏草提取物延缓衰老实验研究
王玉华t o叶 加t o李长龄t 3 o蔡少青t o石崎雅敏u o片田顺规u
kt q北京大学 药学院 o北京 tsss{v ~
u q‘’∞∂Œ• 株式会社 神户研究所 o日本 神户 yxs2{xut l
≈摘要  目的 }观察冬虫夏草提取物k≤≥∞l对实验性衰老小鼠的抗衰老作用及机制 ∀方法 }以 ∆2半乳糖致亚
急性衰老小鼠为模型 o同时给予 ≤≥∞ t ou ow ª#®ªp t治疗 oy周后 o以学习记忆成绩 !超氧化物歧化酶k≥’⁄l !谷胱甘肽
过氧化物酶kŠ≥‹2°¬l !过氧化氢酶k≤„×l !脑中单胺氧化酶k „’l !‘¤n2Žn2„×°酶 !过氧化脂质为指标 o观察 ≤≥∞延
缓衰老作用 ∀结果 }表明 ≤≥∞能有效提高衰老小鼠的学习记忆成绩 o不同程度提高衰老小鼠肝 !脑 !红细胞 ≥’⁄及
全血 Š≥‹2°¬o≤„×活性 o提高脑中 ‘¤n2Žn2„×°酶活性 o降低脑中  „’活性 o降低肝 !脑 ⁄„含量 ∀结论 }≤≥∞能有
效防止 ∆2半乳糖致衰老小鼠的多项衰老体征的出现 o具有明显的延缓衰老作用 o其作用机理可能与其提高抗氧化
酶活性 !清除自由基 !减少过氧化脂质的生成有关 ∀
≈关键词  冬虫夏草 ~∆2半乳糖 ~抗衰老 ~抗氧化酶
≈中图分类号  • u{x qx ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukusswls{2szzv2sw
冬虫夏草为麦角菌科冬虫夏草菌 Χορδψχεπσ
σινενσισ k…¨ µ®ql ≥¤¦¦q寄生在蝙蝠蛾科昆虫幼虫上的
子座及幼虫尸体的复合体 o是一种名贵传统滋补强
身的中药 o产于四川 !云南 !西藏等地 ∀冬虫夏草
≈收稿日期  ussw2sv2sy
≈基金项目  国家自然科学基金资助项目kv|vssstzv ~v|wzssx{l
≈通讯作者  3李长龄 oר¯ }kstsl {u{stzsv okstsl{u{suyxv
味甘 o性平 o归肺 !肾经 o具有秘精益气 !滋肺补肾 !止
血化痰等功效≈t  ∀冬虫夏草中含有粗蛋白 !∆2甘露
醇 !冬虫夏草素 !虫草多糖等成分 ∀现代研究表明冬
虫夏草具有免疫功能正向调节作用 o抗心律失常 !降
血脂 !镇静 !促进造血功能等作用 o但对其抗衰老作
用的研究较少且不够深入 o本实验通过观察 ∆2半乳
糖所致亚急性衰老小鼠的多项指标 o探讨其延缓衰
#vzz#
第 u|卷第 {期
ussw年 {月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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