全 文 ：粉防己碱逆转获得性多药耐药小鼠 Ｓ１８０
肿瘤细胞 Ｐ１７０过度表达与调控细胞凋亡相关性研究
孙付军１，聂学诚２，李贵海１，尹格平３
（１山东省中医药研究院，山东 济南 ２５００１４；
２济宁市第一人民医院，山东 济宁 ２７２１００；
３济南军区总医院，山东 济南 ２５００３１）
［摘要］ 目的：观察粉防己碱对模拟临床化疗ＰＦＣ方案诱导的小鼠 Ｓ１８０细胞多药耐药的逆转作用，明确其对
多药耐药逆转的作用及其作用的分子机制，以指导粉防己碱临床逆转肿瘤患者多药耐药，提高化疗疗效。方法：模
拟临床ＰＦＣ方案，分别给予小鼠顺铂３ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ，每周１次；环磷酰胺和５ＦＵ各３ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｇ，每日１次，连续４
周，流式细胞术荧光检测观察其对肿瘤细胞膜糖黏蛋白Ｐ１７０、细胞凋亡、细胞凋亡因子 Ｆａｓ，Ｔｒａｉｌ、细胞黏附因子 ＣＤ５４
的影响。结果：粉防己碱降低肿瘤细胞耐药基因表达产物 Ｐ１７０的过度表达，增加对细胞凋亡因子 Ｆａｓ，Ｔｒａｉｌ表达率，
增加耐药Ｓ１８０细胞的凋亡，降低细胞黏附因子ＣＤ５４的表达。结论：说明粉防己碱逆转肿瘤多药耐药与其对肿瘤多
种相关生物分子因子的调节有关。
［关键词］ 粉防己碱；小鼠；多药耐药；Ｐ１７０；Ｆａｓ
［中图分类号］Ｒ２８５５ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００５）０４０２８００４
［收稿日期］ ２００４０６１５
［基金项目］ 山东省自然基金资助项目（Ｙ２００２Ｃ３７）
［通讯作者］ 李贵海，Ｔｅｌ：（０５３１）２９４９８４８，Ｆａｘ：（０５３１）２９６８４７３，
Ｅｍａｉｌ：９９５８００ｇｈｌｉ＠１６３．ｃｏｍ
体外实验显示粉防己碱（汉防己甲素）对人白血
病耐药株Ｋ５６２细胞多药耐药相关蛋白表达有一定
的逆转或抑制作用［１］。但因体外细胞培养难以客观
反应临床化疗而致多药耐药的状况，故模拟临床常
用联合化疗 ＰＦＣ方案，以亚于治疗量给药，观察了
粉防己碱对小鼠 Ｓ１８０肿瘤细胞多药耐药相关分子
生物活性物质表达或活性的影响，以探讨其逆转化
疗多药耐药的作用和作用机制，为临床应用粉防己
碱逆转肿瘤化疗抗性提供实验依据。
１ 材料
１１ 药品 ９８％的粉防己碱由西安山川生物制品
有限公司提供；注射用顺铂，山东齐鲁制药厂产品，
批号０１１１１６１１；环磷酰胺，上海华联制药有限公司产
品，批号０３０７０３；５氟尿嘧啶（５ＦＵ），天津金耀氨基
酸有限公司产品，批号Ｈ１２０２０９５９。
１２ 动物 昆明种小鼠，由山东大学实验动物中心
提供，合格证号：鲁动质字２００２１００２３。小鼠 Ｓ１８０腹
水型瘤种鼠，由山东医学科学院药物所药理室提供。
１３ 试验试剂 碘化嘧啶 ＰＩ，Ｃ２７Ｈ３４Ｎ４Ｉ２，编号
２５５３５１６４，美国 Ｓｉｇａｒｍ公司产品，批号 ２４７０８１０；
ＭＤＲ表达产物Ｐ１７０，Ｆａｓ，Ｔｒａｉｌ，ＣＤ５４，异硫氢酸荧光素
（ＦＩＴＣ）标记的单克隆抗体 ＩｇＧ１及免疫阴性对照品
ＩｇＧ１ＦＩＴＣ均由美国 ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ公司产品，由北京岳
泰生物公司提供。
１４ 检测仪器 ＦＡＣＳｃａｎ型流式细胞仪，美国 ＢＤ
公司产品；梅特勒 ＧＢ－３０３电子天平，美国梅特勒
公司产品。
２ 试验方法
２１ 小鼠Ｓ１８０细胞肿瘤耐药模型的建立［２］及小鼠
分组 Ｓ１８０小鼠（腹水型）经模拟化疗 ＰＦＣ方案，顺
铂３ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ，每周１次；环磷酰胺和５ＦＵ各３ｍｇ
·ｋｇ－１，ｉｇ，每日１次，连续４周（２周时一对一传代１
次），获得耐药小鼠Ｓ１８０模型。无菌抽取化疗诱导４
周的耐药小鼠 Ｓ１８０腹水，无菌 ＮＳ稀释至含细胞数
１×１０６·ｍＬ－１，每鼠０２ｍＬ，ｉｐ接种，并取各化疗诱导
４周的耐药小鼠Ｓ１８０腹水２ｍＬ，肝素抗凝，ＰＢＳ液洗
脱３次后，７０％乙醇固定，４℃保存。小鼠接种耐药
Ｓ１８０细胞后２４ｈ，随机分为对照组、粉防己碱 １００，
５０ｍｇ·ｋｇ－１组，每组 １４只，对照组为水 ０２ｍＬ·１０
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ｇ－１，ｉｇ，粉防己碱１００，５０ｍｇ·ｋｇ－１组分别给予０５％，
０２５％的粉防己碱水溶液０２ｍＬ·１０ｇ－１，ｉｇ，连续１０
ｄ，于末次给药２４ｈ后，无菌抽出腹水，肝素抗凝，ｐＨ
７４ＰＢＳ液洗涤，１５００ｒ·ｍｉｎ－１离心 ５ｍｉｎ，共 ３次，
７０％乙醇固定，４℃保存，备测。
２２ 细胞凋亡测定 ７０％乙醇固定的肿瘤细胞，ＰＩ
染色前，由ｐＨ７４ＰＢＳ液稀释后再离心洗脱 １次，
并调至含肿瘤细胞１×１０６·ｍＬ－１，摇匀，取细胞混悬
液５００μＬ，加入１０μｇ·ｍＬ
－１的 ＰＩ工作液 ５００μＬ，３７
℃避光反应３０ｍｉｎ后，由ＦＡＣＳｃａｎ流式细胞仪，激发
光３５１ｎｍ荧光散射检测，每标本 １万个细胞，测试
数据由Ｍａｃｉｎｔｏｓｈ６５０计算机应用 ＭｏｄｉＦｉｔ软件（美国
ＢＤ公司提供）分析数据。
２３ Ｐ１７０，Ｆａｓ，Ｔｒａｉｌ和 ＣＤ５４表达的检测方法 取
７０％乙醇固定的小鼠Ｓ１８０细胞，由ｐＨ７４ＰＢＳ液稀
释后，１５００ｒ·ｍｉｎ－１离心５ｍｉｎ，再次洗脱１次，并调
整细胞浓度为 １×１０６·ｍＬ－１，摇匀，取细胞悬液 ５００
μＬ，加入各自相对应的异硫氢酸荧光素标记的鼠抗
人的单克隆抗体 ＩｇＧ１工作液 ２０μＬ，另各取 １支阴
性对照抗 ＩｇＧ１ＦＩＴＣ，３７℃避光反应２０ｍｉｎ后，由流
式细胞仪荧光检测。仪器的检测变异系数＜２％，测
定１万个细胞的上述４种相关生物分子的表达，激
发光波长均为４８８ｎｍ。
３ 结果
３１ ＭＤＲ模型建立 每周抽取接种鼠的腹水 ２０
ｍＬ，无菌ＮＳ稀释至含 １×１０６·ｍＬ－１细胞数，取 ０２
ｍＬ稀释液回注于传代小鼠腹腔内，其余腹水经生理
盐水洗涤离心（１５００ｒ·ｍｉｎ－１，５ｍｉｎ）３次后分装入
试管用于各 Ｐ１７０，Ｆａｓ（ＣＤ９５）及细胞凋亡率的检测。
其中１管用０４％台盼蓝染色后，显微镜下计数活细
胞，按下式求出药物对细胞的杀伤率（表１）。
细胞杀伤率（％）＝（对照组细胞存活数－给药组细胞存
活数）÷对照组细胞存活数×１００％
结果提示正常Ｓ１８０细胞组中各指标在第１，２，３
表１ 第１～３周腹水细胞杀伤率、Ｐ１７０、凋亡率和Ｆａｓ（ＣＤ９５）表达水平（珋ｘ±ｓ）
组别 ｎ Ｐ１７０／％ 凋亡率／％ Ｆａｓ（ＣＤ９５） 细胞杀伤率／％
正常Ｓ１８０细胞
化疗诱导Ｓ１８０细胞
第１周
第２周
第３周
第１周
第２周
第３周
第５周
２０
２０
６
２０
２０
１８
１３
０７１±０３５
０７５±０３１
０７６±０３４
０７５±０３４
２４４±１３６２，３）
２５１±１４７２，３）
７６６±３６４２，３）
３８３±１４３
３９１±１８０
４７１±２７８
２１８７±９６６３）
２０６０±１０４１３）
７４５±４３６２）
６５４±４０１２）
１４０±０２０
１５６±０３４
１４７±０２８
７８９±４３１３）
７６０±５１２３）
４４４±１７８１，３）
４０１±２０７１，３）
－
－
－
６０２
５４２
２０４
１８２
注：与同组第１周比较１）Ｐ＜００５，２）Ｐ＜０００１；与对照组比较其中实验组第１，２，３周与同期对照组比较，第５周均与对照组第３周比较，３）Ｐ＜０００１
周均无显著性改变；化疗诱导Ｓ１８０组随化疗时间延
续，Ｐ１７０水平逐步上升，自第５周显著高于第１周，第
５周明显表达ＭＤＲ小鼠有８只，占６１４％，凋亡率、
细胞杀伤率及 Ｆａｓ（ＣＤ９５）表达水平自第 １，２周呈较
高水平，显著高于正常 Ｓ１８０组，第 ３周后幅度明显
下降，但仍显著高于对照组。
３２ 粉防己碱对化疗诱导的获得性多药耐药
（ＭＤＲ）腹水型小鼠 Ｓ１８０肉瘤细胞 ＭＤＲ表达产物
Ｐ１７０（Ｐ糖蛋白、Ｐｇｐ）过度表达的逆转作用 取７０％
乙醇固定的各鼠多药耐药Ｓ１８０肿瘤细胞，由ｐＨ７４
ＰＢＳ液，以１５００ｒ·ｍｉｎ－１离心５ｍｉｎ再次洗涤，并配
成细胞浓度为１×１０６·ｍＬ－１悬液，由荧光 Ｐ１７０单克隆
抗体 ＩｇＧ１标记避光３０ｍｉｎ，由流式细胞仪测定各鼠
Ｓ１８０细胞荧光强度，统计分析各组小鼠 Ｓ１８０肿瘤细
胞Ｐ１７０表达率（表２）。
表２ 粉防己碱对化疗诱导的ＭＤＲ小鼠Ｓ１８０细胞Ｐ１７０过度
表达的逆转作用 （珋ｘ±ｓ）
组别 剂量／ｍｇ·ｋｇ－１ ｎ 表达率／％ 抑制率／％
化疗诱导４周组 ９ ２４０１±７４８ －
对照组 １１ ２８１２±９７９ －
粉防己碱 １００ １０ ７３５±３６５１） ７３８６
５０ １０ １３２６±４２７１） ５２８４
注：抑制率（％）＝（对照组－给药组）÷对照组×１００％；与诱导
后传代对照组比较１）Ｐ＜０００１
结果提示诱导 ４周和再传代 １０ｄ后对照组小
鼠Ｓ１８０肿瘤细胞ＭＤＲ相关基因表达产物 Ｐ１７０表达
无显著性统计学差异，说明诱导后的ＭＤＲ小鼠Ｓ１８０
肿瘤细胞的基因表达较为稳定。粉防己碱可明显逆
转对ＭＤＲ小鼠Ｓ１８０细胞耐药基因表达产物 Ｐ１７０的
过度表达，说明粉防己碱逆转化疗诱导的ＭＤＲ基因
表达产物Ｐ１７０表达可能是其逆转肿瘤多药耐药的重
要途径之一。
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３３ 粉防己碱对化疗诱导的 ＭＤＲ模型小鼠 Ｓ１８０
细胞凋亡的影响 取 ７０％乙醇固定的各鼠多药耐
药Ｓ１８０肿瘤细胞，由 ｐＨ７４ＰＢＳ液，以 １５００ｒ·
ｍｉｎ－１离心 ５ｍｉｎ再次洗涤，并配成细胞浓度为 １×
１０６·ｍＬ－１悬液，取含细胞 １×１０６·ｍＬ－１的细胞悬液
５００μＬ，加于ＰＩ工作液５００μＬ（浓度为１０μｇ·ｍＬ
－１），
避光室温放置３０ｍｉｎ后，由流式细胞仪荧光测定激
发光为３５１ｎｍ，各组细胞凋亡率（表２）。
结果提示化疗诱导 ４周后传代 １０ｄ，与诱导 ４
周时相比，耐药 Ｓ１８０细胞凋亡率相比无明显差别，
而粉防己碱明显提高耐药Ｓ１８０细胞凋亡率，说明促
进细胞凋亡可能是生物碱逆转肿瘤获得性多药耐药
的有效途径之一。
３４ 粉防己碱对化疗诱导的 ＭＤＲ模型小鼠 Ｓ１８０
细胞凋亡因子（基因）Ｆａｓ和 Ｔｒａｉｌ表达的影响 取
７０％乙醇固定的小鼠耐药Ｓ１８０细胞，处理同３２，经
相对应的荧光单克隆抗体避光结合 ２０ｍｉｎ，流式细
胞仪荧光检测，结果（表 ３）提示诱导 ４周和再传代
１０ｄ后耐药Ｓ１８０细胞 Ｆａｓ和 Ｔｒａｉｌ表达比较无显著
性差别，粉防己碱明显促进获得性多药耐药细胞凋
亡相关因子（基因）Ｔｒａｉｌ的表达，而对 Ｆａｓ影响不明
显（Ｐ＞００５）。说明粉防己碱可通过调节细胞凋亡
因子Ｔｒａｉｌ的表达，进而促进多药耐药肿瘤细胞的凋
亡。
表３ 粉防己碱对化疗诱导的ＭＤＲ模型小鼠耐药Ｓ１８０
细胞凋亡的影响（珋ｘ±ｓ）
组别 剂量／ｍｇ·ｋｇ－１ ｎ 凋亡率／％ 促进率／％
化疗诱导４周组 ９ ２５７±１６３ －
模型对照组 １１ ３１０±１８７ －
粉防己碱 １００ １１ １４２３±６３２１） ３５９０３
５０ １０ ９５６±４１８１） ２０８３９
注：促进率（％）＝（给药组－模型组）÷模型组×１００％；与诱导
后传代模型对照组比较１）Ｐ＞０００１（表４同）
表４ 粉防己碱对化疗诱导的ＭＤＲ模型小鼠Ｓ１８０细胞凋亡因子表达的影响（珋ｘ±ｓ）
组别
剂量
／ｍｇ·ｋｇ－１
ｎ
Ｆａｓ Ｔｒａｉｌ
表达率／％ 促进率／％ 表达率／％ 促进率／％
化疗诱导４周组 ９ １０３１±６５３ － ６４７±３５３ －
模型对照组 １１ １０３６±５５７ － ５５７±３５７ －
粉防己碱 １００ １０ １２５１±５５６ ２０７５ １９５１±４６８１） ２５０２７
５０ １０ １０９８±２４７ ５９８ １０９２±３６２１） ９６０５
３５ 粉防己碱对化疗诱导的 ＭＤＲ模型小鼠 Ｓ１８０
细胞黏附因子 ＣＤ５４表达的影响 细胞处理与检测
均同３２，荧光检测各组小鼠耐药 Ｓ１８０细胞黏附因
子ＣＤ５４表达，见表４。试验结果提示：诱导４周与再
传代１０ｄＳ１８０细胞的ＣＤ５４表达率基本一致，粉防己
碱明显抑制耐药Ｓ１８０细胞黏附因子ＣＤ５４的表达，降
低细胞间黏附性，抑制肿瘤细胞的黏附转移，从而提
高了化疗效果。说明降低耐药肿瘤细胞黏附作用，
可能也是其逆转肿瘤多药耐药的机制之一。
表５ 粉防己碱对化疗诱导的ＭＤＲ模型小鼠
Ｓ１８０细胞ＣＤ５４表达的影响（珋ｘ±ｓ）
组别 剂量／ｍｇ·ｋｇ－１ ｎ 表达率／％ 抑制率／％
化疗诱导４周组 ９ ８９．４４±３７．４８ －
模型对照组 １１ ７９．７５±３７．４４ －
粉防己碱 １００ １０ １３．８９±５．７６１） ８２．５８
５０ １０ ２５．４７±８．９３１） ６８．０６
注：抑制率＝（模型组－给药组）÷模型组×１００％；与诱导后传
代对照组比较１）Ｐ＞０００１
４ 讨论
肿瘤细胞的多药耐药（ＭＤＲ）是指肿瘤细胞组织
对多种化学结构完全不同，作用机理各异的抗肿瘤
药，具有交叉耐受的性质，被确认为是多种肿瘤化疗
失败的主要原因［３］。
本实验结果提示粉防己碱明显降低 ＭＤＲ小鼠
Ｓ１８０细胞ＭＤＲ表达产物Ｐ１７０的过度表达，促进细胞
凋亡相关因子Ｆａｓ和 Ｔｒａｉｌ的表达，从而促进细胞凋
亡，并且明显降低耐药Ｓ１８０细胞的黏附因子 ＣＤ５４的
表达。说明粉防己碱逆转肿瘤获得性多药耐药，是
通过经典多药耐药途径，降低 ＭＤＲ细胞膜 Ｐ１７０过度
表达，减少抑瘤药物的外排，增加细胞内药物浓度引
起；同时，还通过促进细胞凋亡因子的表达，增强细
胞凋亡及降低ＭＤＲ细胞黏附因子ＣＤ５４表达率，从而
降低细胞黏附性转移有关。
［参考文献］
［１］ 狄凯军，周建平，章静波．粉防己碱诱导人红白细胞凋亡的研
究．解剖学报，２００２，１０（３３）：５．
［２］ 尹格平，顾 清，陈 铭，等．腹水型 Ｓ１８０细胞系获得性 ＭＤＲ
表达鼠模型的建立．上海免疫学杂志，２００１，５（２１）：２８２．
［３］ 姜文锋，徐功利．肿瘤细胞耐药表型及其机制的研究进展．山东
医药，２００１，４１（５）：５６．
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ＴｈｅｓｔｕｄｙｏｆｔｅｔｒａｎｄｒｉｎｅｏｎｒｅｖｅｒｓｉｏｎｏｆＰ１７０ａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆ
ｏｂｔａｉｎｅｄｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｌｅｏｆｍｉｃｅＳ１８０’ｓｔｕｍｏｕｒｃｅｌ
ＳＵＮＦｕｊｕｎ１，ＮＩＥＸｕｅｃｈｅｎｇ２，ＬＩＧｕｉｈａｉ１，ＹＩＮＧｅｐｉｎｇ３
（１ＳｈａｎｄｏｎｇＡｃａｄｅｍｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｊｉｎａｎ２５００１４，Ｃｈｉｎａ；
２ＪｉｎｉｎｇｔｈｅｆｉｒｓｔＰｅｏｐｌｅ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｊｉｎｉｎｇ２７２１００，Ｃｈｉｎａ；
３ＪｉｎａｎＭｉｌｉｔａｒｙＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｊｉｎａｎ２５００３１，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｅｆｅｃｔｏｆｔｅｔｒａｎｄｒｉｎｅｏｎｒｅｖｅｒｓｉｏｎｏｆｍｉｃｅＳ１８０’ｓｏｂｔａｉｎｅｄｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｕｍｏｒｃｅｌｉｎ
ｄｕｃｅｄｂｙｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｂｙＰＦＣ．ＡｎｄｔｈｅｎｄｉｓｃｕｓｓｔｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｉｔｆｏｒｔｈｅｕｓｅｏｆＴＣＭｉｎｃｌｉｎｉｃｔｏｒｅｓｔｒａｉｎｔｈｅｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｔｏｆ
ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ｔｈｅｒｅｂｙｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｃｕｒａｔｉｖｅｅｆｅｃｔ．Ｍｅｔｈｏｄ：ＢｙｔｈｅｍｅｔｈｏｄｓｏｆｌｅｓｓｄｏｓａｇｅｏｆｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙＰＦＣ，ｇｉｖｅｔｈｅｍｏｕｓｅｃｉｓｐｌａｔｉｍ３
ｍｇ·ｋｇ－１ｉｐ，ｏｎｃｅａｗｅｅｋ；ＣＴＸａｎｄ５ＦＵ３ｍｇ·ｋｇ－１ｉｇｆｏｕｒｗｅｅｋｓ，ｓｅｔｕｐｔｈｅｍｉｃｅｍｏｄｅｌｓｏｆｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆＳ１８０ｔｕｍｏｒｃｅｌ，ａｎｄ
ｔｈｅｎｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅＰ１７０，Ｆａｓ，ＣＤ５４ａｎｄａｐｏｐｏｓｉｓｂｙｆｌｏｗｃｙｔｏｍｅｔｒｙ．Ｒｅｓｕｌｔ：ＴｅｔｒａｎｄｒｉｎｅｃａｎｏｂｖｉｏｕｓｌｙｌｏｗｅｒｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｏｆＰ１７０ｉｎｃｒｅａｓｅｔｈｅｅｘ
ｐｒｅｓｓｏｆＦａｓａｎｄｔｈｅａｐｏｐｏｓｉｓｏｆｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｔｔｕｍｏｒｃｅｌ．Ａｎｄａｔｔｈｅｓａｍｅｔｉｍｅｉｔｃａｎｏｂｖｉｏｕｓｌｙｒｅｄｕｃｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｏｆｉｎｔｅｒｃｅｌｕｌａｒａｄｈｅｓｉｏｎ
ｍｏｌｅｃｕｌｅ（ＣＤ５４）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｅｒａｎｄｒｉｎｅ，ｗｉｔｈｔｈｅｉｔｓａｄｊｕｓｔｍｅｎｔｏｆｃｏｒｅｌａｔｅｄｂｉｏｔｉｃａｃｔｉｖｅｍａｔｅｒ，ｃａｎｉｎｔｅｒｖｅｎｅｔｈｅｏｃｃｕｒｅｎｃｅｏｆｔｈｅｍｕｌｔｉ
ｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆｔｕｍｏｒｃｅｌｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ｔｅｔｒａｎｄｒｉｎｅ；ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ；ｍｉｃｅ；Ｐ１７０；Ｆａｓ ［责任编辑 方文贤］
［收稿日期］ ２００４０５２６
［通讯作者］ 李延平，Ｔｅｌ：（０７５９）２３８８３１５，Ｆａｘ：（０７５９）２２８４１０４，
Ｅｍａｉｌ：ｌｉｙｐ０４０６＠ｙａｈｏｏｃｏｍｃｎ
蜜环菌多糖对环磷酰胺损伤小鼠
骨髓细胞的保护作用
李延平，吴科锋，刘 义
（广东医学院 天然药物研究与开发重点实验室，广东 湛江 ５２４０２３）
［摘要］ 目的：观察蜜环菌多糖对环磷酰胺所致小鼠骨髓细胞损伤的保护作用。方法：纯系昆明小鼠５０只，
随机分为５组，正常对照组；阳性对照组（ｒｈＧＣＳＦ２０μｇ·ｋｇ
－１·ｄ－１）；环磷酰胺（１５０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）损伤组；蜜环菌多
糖（２５０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）低剂量保护组；蜜环菌多糖（５００ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）高剂量保护组。阳性对照组ｓｃｒｈＧＣＳＦ６ｄ，ｉｐ
环磷酰胺３ｄ。保护组ｉｐ蜜环菌多糖８ｄ，ｉｐ环磷酰胺３ｄ。记数外周血 ＷＢＣ，ＲＢＣ，ＰＬＴ和骨髓细胞悬液 ＷＢＣ，ＢＭ
ＮＣ，骨髓象分析。结果：保护组、阳性对照组外周血中的ＷＢＣ，ＲＢＣ，ＰＬＴ，骨髓细胞悬液中 ＷＢＣ，ＢＭＮＣ明显高于损
伤组，Ｐ＜００１；保护组中骨髓早幼粒、分叶核细胞数，高剂量组比低剂量组明显增多。结论：蜜环菌多糖对环磷酰
胺所致小鼠骨髓细胞损伤有较好的保护作用。
［关键词］ 蜜环菌多糖；环磷酰胺；骨髓细胞
［中图分类号］Ｒ２８５５ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００５）０４０２８３０４
蜜环菌 Ａｒｍｉｌａｒｉａｍｅｌｅａ（ＶａｎｅｘＦｒ）Ｑｕｅｌ为
担子菌纲白蘑科真菌。与天麻相似的药理作用，引
起国内外许多学者对蜜环菌化学成分、结构及药理
作用进行深入研究，特别是蜜环菌多糖对抗辐射［１］、
调节免疫功能［２］方面的研究国内外均有报道。但对
于蜜环菌多糖抗化学药物损伤、保护骨髓细胞的研
究国内未见报道。本实验采用蜜环菌多糖保护环磷
酰胺损伤小鼠骨髓细胞，以探讨蜜环菌多糖对骨髓
细胞保护的作用。
·３８２·
第３０卷第４期
２００５年２月
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