全 文 ：Τηε εφφεχτσ οφ Βαισονγ ταβλετ ον τηε βεηαϖιορσ ανδ ΧΡ Ηµ Ρ ΝΑ
εξπρεσσιον ιν τηε βραιν οφ ρατσφολλοωινγ χηρονιχ στρεσσ
≤„’  ¬¨2 ∏´± o ‹˜ ≥∏¬2¼∏o‹„‘Š ≤«∏±2«∏o • „‘Š ≠²±ª2«∏¤
(Ινστιτυτε οφ Χοµβινεδ Τραδιτιοναλ Χηινεσε ανδ Ωεστερν Μεδιχινε , Ξιανγψα Ηοσπιταλ, Χεντραλ Σουτη Υνιϖερσιτψ, Χηανγσηα wtsss{ , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ¬±√ ¶¨·¬ª¤·¨·«¨ ©¨©¨¦·¶²© …¤¬¶²±ª·¤¥¯ ·¨²± ·«¨ ¥¨ «¤√¬²µ¶¤±§ ≤• ‹°• ‘„ ¬¨³µ¨¶¶¬²± ¬±·«¨ ¦«µ²±¬¦¶·µ¨¶¶
µ¤·¶1 Μετηοδ : • ¤·¶º µ¨¨ ¬¨³²¶¨§·²§¬©©¨µ¨±·º¤¼¶²©¦«µ²±¬¦¶·µ¨¶¶1 …²§¼ º ¬¨ª«·¤±§¥¨«¤√¬²µ¶º µ¨¨ ¬±√ ¶¨·¬ª¤·¨§§∏µ¬±ª·«¨ º«²¯¨³µ²¦¨§∏µ¨ o
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[ Κεψ ωορδσ] ¦«µ²±¬¦¶·µ¨¶¶~«¤√¬²µ¶~≤• ‹°• ‘„ ~…¤¬¶²±ª·¤¥¯ ·¨~³«¤µ°¤¦²§¼±¤°¬¦¶²©·µ¤§¬·¬²±¤¯ ≤«¬±¨ ¶¨ ° §¨¬¦¬±¨
≈责任编辑 古云侠 
≈收稿日期  ussw2sx2us
≈通讯作者  3杨 祥 良 o ר¯ } k suz l {zz|wztt o ∞2°¤¬¯}¼¬¯ ƒ
±¤±²°¨ §¬¦¬±¨ q¦²° q¦±
灯盏花素磷脂复合物改善大鼠小肠吸收的研究
唐晓荞t o杨祥良u 3
kt1 湖北省疾病预防控制中心 o湖北 武汉 wvssz| ~
u1 华中科技大学 生命科学与技术学院 o湖北 武汉 wvsszwl
≈摘要  目的 }研究灯盏花素磷脂复合物对灯盏花素实验性小肠吸收的改善作用 ∀方法 }采用大鼠在体小肠
循环法和离体外翻肠囊法研究灯盏花素普通粉剂和灯盏花素磷脂复合物的小肠吸收及肠壁通透性 ∀结果 }大鼠在
体小肠吸收实验中 o灯盏花素磷脂复合物单位吸收量和单位吸收率分别提高 zv1zx h和 wz1tt h o肠壁通透性增加
zv1tv h ~离体小肠吸收实验中 o灯盏花素磷脂复合物单位吸收量和单位吸收率分别提高 wt1ut h和 vs h o肠壁通透
性增加 v|1vx h ~在 s ∗ tss Λª#°pt内 o吸收符合 ƒ¬¦®. ¶扩散定律 o表现出一级动力学过程 ∀结论 }灯盏花素磷脂复
合物主要以被动扩散的方式吸收 o并通过提高肠壁通透性来改善其吸收 ∀
≈关键词  灯盏花素 ~磷脂复合物 ~小肠吸收 ~在体循环 ~外翻肠囊法
≈中图分类号  • u{x1x ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussxlsv2suuu2sw
灯盏花素k¥µ¨√¬¶¦¤³¬±¨ l是一种天然黄酮类药
物 o有活血化瘀 !通经活络的功效 o临床上广泛用于
心脑血管病的治疗≈t  ∀但由于水溶性和脂溶性不
高 o口服生物利用度较低≈t  ∀为了提高生物利用度 o
笔者采用磷脂复合方法自制了灯盏花素磷脂复合
物 o考查了其在体 !离体大鼠小肠吸收的情况 o与普
通灯盏花素粉进行了比较 o以期为灯盏花素新剂型
的研制提供更多的思路 ∀
1 仪器 !药品及动物
111 仪器
¤°¥§¤…¬²ws ˜∂r∂Œ≥型紫外分光光度计k美国
°¨ µ®¬±2∞¯ °¨ µ公司l ~电热恒温水浴锅k武汉琴台医疗
器械厂l ~ ‹p u恒流泵k上海市沪西仪器厂l ∀
#uuu#
第 vs卷第 v期
ussx年 u月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vs oŒ¶¶∏¨ v
ƒ ¥¨µ∏¤µ¼oussx
112 药物
灯盏花素粉k云南玉溪药业有限公司 o批号
usstsvstl ~灯盏花素磷脂复合物k自制 o含灯盏花素
vv h l ~乌拉坦k进口分装l ~含 ‘¤u≥’v的 ²¦®. ¶缓冲
液 o³‹ z1sk每 t °²¯ #pt含无水 ‘¤u≥sv u ªo用 t1s
°²¯#pt ‹≤¯ 或 ‘¤’‹ 调 ³‹l ~Žµ¨¥¶2•¬±ª¨µ液 k³‹
z1wl ∀
供试药液 }s1t °ª#°pt灯盏花素粉液k在体用 o
含 ‘¤u≥’v的 ²¦®. ¶缓冲液 o当天配制l ~s1vv °ª#
°pt灯盏花素磷脂复合物液k在体用 o含 ‘¤u≥’v的
²¦®. ¶缓冲液 o当天配制l ~us Λª#°pt灯盏花素粉
液k离体用 oŽµ¨¥¶2•¬±ª¨µ液当天配制l ~us oxs o{s otss
Λª#°pt灯盏花素磷脂复合物溶液k离体用 oŽµ¨¥¶2
•¬±ª¨µ液当天配制l ∀
所用试剂均为分析纯 ∀
113 动物
≥⁄大鼠 o雄性 o体重 uss ∗ vss ªo由武汉大学医
学院实验动物中心提供k湖北省医学实验动物合格
证号 t|2stwl ∀
2 方法与结果
211 大鼠在体循环法
21111 灯盏花素的含量测定 采用紫外分光光度
法测定灯盏花素的浓度 ∀灯盏花素在含 ‘¤u≥’v的
²¦®. ¶缓冲液中的最大吸收波长为 vvy ±°∀以吸光
度 Α值为横坐标 o浓度为纵坐标 o得灯盏花素标准
曲线 }Χ€ uv1sz|Αp s1tzv v oΡu € s1||| v o线性范围
为u ∗ vs Λª#°pt ∀
21112 灯盏花素在缓冲液中的稳定性 用含有
‘¤u≥’v的 ²¦®. ¶缓冲液k³‹ z1sl配制 xs Λª#°pt灯
盏花素粉液和 xs Λª#°pt灯盏花素磷脂复合物液
各 v份 o置kvz ? tl ε 水浴中 ouw «后取样测定放置
前后 Α值 ∀结果显示 }灯盏花素粉液放置前后 Α值
kcξ ? σl分别为 t1sws ? s1sxx和 t1svv ? s1sx{ o灯盏
花素磷脂复合物液分别为 t1su{ ? s1sw{和 t1sux ?
s1swx o两者均表现出良好的稳定性 o故选择含
‘¤u≥’v的 ²¦®. ¶缓冲液作为在体循环液 ∀
21113 实验模型 参照大鼠在体循环实验方
法≈u  o将禁食ty «的大鼠用 us h 乌拉坦溶液麻醉
kt1v ª#®ªptl o沿腹中线打开腹腔约 v ¦°o暴露空
肠 o进行插管 !结扎 o插管与恒流泵连接形成回路 ∀
用温热至 vz ε 的缓冲液以 u °#°¬±pt的流速平衡
vs °¬±o以空气排出缓冲液 ∀然后用kvz ? s1xl ε 恒
温的供试药液 xs °以 t °#°¬±pt的流速循环平衡
u «o收集循环药液 oxs °量瓶定容 o取样品 t °稀
释 x倍 o在 vvy ±°处测定 Α值 o求算终末药量 µ ,同
时测量肠段长度 Λ,求算单位吸收量和单位吸收率 ,
以肠壁通透系数 Κε表示肠壁通透性 ∀
单位吸收量 = ( µs − µ) ≅ tsΛτ
单位吸收率( %) = tss% ≅ µs − µµs ≅
ts
Λτ
Κε = ςΛτ ≅ ±¯
µs
µ
[ v]
式中 µs , µ 分别为初始药量和终末药量 , Λ为肠段长
度 , τ为循环时间 , ϖ为循环液体积 ∀
21114 灯盏花素粉和灯盏花素磷脂复合物小肠吸
收的比较 将 tss Λª#°pt灯盏花素粉液和 tss Λª#
°pt灯盏花素磷脂复合物液各 xs °o按如上方法
进行大鼠小肠在体循环实验 o测定循环 u «后药液
的终末药量 µ 及循环肠段的长度 Λ∀结果进行 τ检
验 ∀后者的每 ts ¦°的单位吸收量和单位吸收率分
别高出前者约 zv1zy h和 wz1tt h o肠壁通透性增加
了 zv1tv h k表 tl ∀
表 t 灯盏花素粉和灯盏花素磷脂复合物大鼠在
体小肠吸收的比较kcξ ? σ, ν € yl
组别
单位吸收量
rΛª#¦°pt#«pt
单位吸收率
r h #¦°pt#«pt
Κ¨ ≅ tsu
r¦°u#«pt
灯盏花素粉 t|z1|y ? yv1|z w1xs ? t1u| tu1su ? w1sv
灯盏花素磷脂复合物 vwv1|z ? ww1yutl y1yu ? t1ssul us1{t ? v1uzul
注 }与灯盏花素粉比较tl Π s1st oul Π s1sxk表 u ov同l
21115 灯盏花素粉和灯盏花素磷脂复合物实验性
小肠吸收动力学的研究 按如上方法进行大鼠小肠
在体循环模型 o供试液分别为 tss Λª#°pt灯盏花素
粉液 xs °和 tss Λª#°pt灯盏花素磷脂复合物液
xs °o以第 t滴药液滴出时间为 s °¬±o分别于 s o
us ows oys o{s otss °¬±收集循环液 t °o缓冲液稀释
至 x °ovvy ±°处测定 Α值 o结果如图 t所示 ∀循
环液中灯盏花素粉和灯盏花素磷脂复合物浓度的对
数随时间均线性下降 o呈现一级过程 ∀求算吸收速
率常数 Κα € τ时浓度初浓度 ≅时间 ≅ tss% o分别为 s1tww
和 s1t{ °¬±pt ∀
212 外翻肠囊法≈w 
21211 灯盏花素的含量测定 采用紫外分光光度
法测定灯盏花素的浓度 o在 Žµ¨¥¶2•¬±ª¨µ液k³‹ z1wl
#vuu#
第 vs卷第 v期
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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缓冲液中的最大吸收波长为 vvy ±°∀以吸光度值
kΑl为横坐标 o浓度为纵坐标 o得灯盏花素标准曲线
为 }Χ€ uw1stvΑp u1||x | oΡu € s1||| { o线性范围为
w ∗ {s Λª#°pt ∀
图 t 灯盏花素粉和灯盏花素磷脂
复合物在体小肠吸收曲线
„1灯盏花素粉 ~…1 灯盏花素磷脂复合物
21212 实验模型 将体重 uxs ª左右的大鼠禁食
ty «ous h乌拉坦kt1v ª#®ªptl麻醉 o开腹取 x ¦°左
右回肠一段 o立即放入冷的 Žµ¨¥¶2•¬±ª¨µ液中洗去血
污 o用手指轻柔地将肠管翻转使黏膜面朝外 o结扎一
端 o然后用注射器向肠内注入约 s1x °Žµ¨¥¶2•¬±ª¨µ
液 o扎住另一端 o制得肠囊 ∀迅速将此肠段置入一通
有 |x h ’u及 x h ≤’u混合气体ku °#°¬±ptl的 ws °
的大试管中 o全管放入 vz ε 恒温水浴中 o待稳定后 o
向黏膜侧保养液中加入药物≈w  ∀t1x «后 o取保养液
于 vvy ±°处测定 Α值 o得终末药量 µ o求算单位吸
收量k同 21113 l o单位吸收率 o及肠壁通透系数 Κ¨ ∀
单位吸收率( %) = tss% ≅ µs − µµs ≅
x
Λτ
21213 灯盏花素粉与灯盏花素磷脂复合物小肠吸
收的比较 方法如上所述 ∀造模后 o小肠囊外分别
给予 us Λª#°pt灯盏花素粉液 ux °和 us Λª#°pt
灯盏花素磷脂复合物液 ux °o重复 w次 ∀t1x «后 o
测定囊外药液的终末药量 µ ∀结果进行 τ检验 ∀灯
盏花素磷脂复合物离体小肠每 x ¦°的单位吸收量
和单位吸收率分别比灯盏花素粉剂高出 wt1ut h和
vs h o肠壁通透性增加了 v|1vx h k表 ul ∀
21214 不同浓度灯盏花素磷脂复合物的吸收 方
法如上所述 ∀造模后 o小肠囊外分别给予 us oxs o{s o
tss Λª#°pt灯盏花素磷脂复合物溶液 o考察药物浓
度与每 x ¦°单位吸收量 !单位吸收率及肠壁通透系
数的关系 ∀单位吸收量随浓度升高呈上升趋势 o而
单位吸收率和肠壁通透性变化不大k表 vl ∀
3 讨论
表 u 灯盏花素粉和灯盏花素磷脂复合物大鼠在
体小肠吸收的比较kcξ ? σ, ν € wl
组别
浓度
rΛª#°pt
单位吸收量
rΛª#¦°pt#«pt
单位吸收率
r h #¦°pt#«pt
Κε ≅ tsu
r¦°u#«pt
灯盏花素
粉液
us ws1yx ? v1vx tu1xs ? t1uu uv1us ? u1vv

灯盏花素
磷脂复合物
us xz1ws ? y1zytl ty1ux ? u1ysul vu1vv ? x1{tul

表 v 不同浓度灯盏花素磷脂复合物的吸收及
肠壁通透性kcξ ? σ, ν € wl
浓度
rΛª#°pt
单位吸收量
r Λª#¦°pt#«pt
单位吸收率
r h #¦°pt#«pt
Κε ≅ tsu
r ¦°u#«pt
us xz1ws? y1zy ty1ux ? u1ys vu1vv ? x1{t
xs {|1|? ts1|t us1{y ? u1v| vx1sy ? x1w{
{s ttx1tw? tz1zu ty1sx ? t1tw vv1vy ? w1{t
tss tvv1y{? {1u{ tx1ty ? u1t{ vu1sy ? v1zs
磷脂复合物是 us世纪 {s年代以来发展起来的
一种新的药物剂型 o是将天然活性成分与磷脂k大豆
磷脂或动物磷脂l在非质子性溶剂中复合而成的≈x  ∀
天然活性成分中的极性部分与磷脂的 • u基团发生
了弱相互作用 o多个药物2磷脂复合物分子有序排
列 o形成了不同于脂质体的球状体 ∀药物经磷脂复
合后 o脂溶性增强 o故能改善其经胃肠和经皮的吸
收 o获得较高的血药浓度且体内消除较慢 o从而使生
物利用度显著提高 o不良反应减少≈y  ∀
在灯盏花素的结构中 o羧基上的氧以及酚羟基
上的氧均具有负电性 o均可与带有正电性的季胺氮
产生偶极2偶极作用力形成复合物 ∀笔者考查自制
的灯盏花素磷脂复合物与普通粉剂在大鼠小肠在
体 !离体吸收的特性 o发现磷脂复合物剂型可明显改
善灯盏花素的实验性肠吸收 o单位吸收量分别提高
zv1zx h和 wt1ut h o单位吸收率分别提高了 wz1tt h
和 vs h o同时肠壁通透性亦提高了 zv1tv h 和
v|1vx h o故可认为磷脂复合物能通过提高其在生物
膜中的溶解性 o增加肠壁通透性 o从而促进其所载的
药物在小肠中的吸收 ∀灯盏花素粉剂和磷脂复合物
离体吸收的量均高于在体吸收量 o可能是因为离体
时血供不足 o肠壁受损引起通透性被动增加所致 ∀
在吸收面积不变时 o在 s ∗ tss Λª#°pt内 o随着
浓度增加 o灯盏花素磷脂复合物单位吸收量线性增
大 o而通透系数为一常数 o符合 ƒ¬¦®. ¶扩散定律 o表
明灯盏花素磷脂复合物主要以被动扩散的方式吸
收 o并随时间进展表现出一级动力学过程 ∀
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目前 o国内外对水飞蓟素≈z  !黄芩苷≈{  !银杏黄
酮≈| 等药物2磷脂复合物的研究比较广泛 o灯盏花素
的研究还有待进一步深入 ∀
≈参考文献 
≈t  刘 宏 o杨祥良 o徐辉碧 q灯盏花的研究进展 q中草药 oussu ovv
kyl }xyy q
≈u  丁江生 o张钧寿 q灯盏花素大鼠小肠吸收特性的研究 q中国药科
大学学报 oussv ovwktl }yx q
≈v  任献忠 o张钧寿 o王恒斌 q红霉素肠道吸收机理及最佳吸收部位
研究 q中国药科大学学报 ot||z ou{ktl }tz q
≈w  周衍椒 o赵轶千 q生理学方法与技术 q第三集 q北京 }科学出版
社 ot|{z qtyv q
≈x  …²°¥¤µ§¨¯¯¬∞q°«¼·²¶²°¨} ±¨ º ¦²¶°¨ ·¬¦§¨ ¬¯√ µ¨¼ ¶¼¶·¨° qΒολλ Χηιµ
Φαρµ ot||t otvskttl }wvt q
≈y  翟光喜 o娄红祥 o邹立家 o等 q药物磷脂复合物的研究进展 q中国
药学杂志 ousst ovyktul }{ss q
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Μεδιχινε oussu ozkwl }uyx q
Ενηανχεδ αβσορπτιον οφ βρεϖισχαπινε πηοτοσοµεσιν σµαλλιντεστινε οφ ρατσ
ׄ‘Š ÷¬¤²2 ¬´¤²t o ≠„‘Š ÷¬¤±ª2¯¬¤±ªu
(t1 Ηυβει Προϖινχιαλ Χεντερφορ ∆ισεασε Χοντρολ ανδ Πρεϖεντιον , Ωυηαν wvssz| , Χηινα ;
u1 Ινστιτυτε οφ Λιφε Σχιενχε ανδ Τεχηνολογψ, Ηυαζηονγ Υνιϖερσιτψ οφ Σχιενχε ανδ Τεχηνολογψ, Ωυηαν wvsszw , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ ¬±√ ¶¨·¬ª¤·¨ º«¨·«¨µ·«¨ ¤¥¶²µ³·¬²± ²© ¥µ¨√¬¶¦¤³¬±¨ ¦¤± ¥¨ ±¨«¤±¦¨ ¥¼ ∏¶¬±ª ¥µ¨√¬¶¦¤³¬±¨ ³«²·²¶²° ¶¨q
Μετηοδ : × ¶¨·¬±ª·«¨ ∏³·¤®¨ ¤±§¬±·¨¶·¬±¤¯ ³¨µ° ¤¨¥¬¯¬·¼ ²©¥µ¨√¬¶¦¤³¬±¨ ³²º§¨µ¤±§¥µ¨√¬¶¦¤³¬±¨ ³«²·²¶²° ¶¨¥¼ ∏¶¬±ª¬±·¨¶·¬±¨ ³¨µ©∏¶¬²±·¨¦«2
±¬´∏¨ ¤±§µ¨√ µ¨·¨§ª∏·¶¤¦° ·¨«²§qΡεσυλτ : ׫¨ ∏³·¤®¨ ¤±§³¨µ° ¤¨¥¬¯¬·¼¦²¨©©¬¦¬¨±·²©¥µ¨√¬¶¦¤³¬±¨ º µ¨¨ ¬±¦µ¨¤¶¨§¬± ³«²·²¶²° ¶¨q׫¨ ¤¥¶²µ³2
·¬²± ³µ²¦¨¶¶²¥¨ ¼¨ §·«¨ ƒ¬¦®. ¶¯ ¤º¬±·«¨ µ¤±ª¨ ²©s p tss Λª#°pt qΧονχλυσιον : ׫¨ ¤¥¶²µ³·¬²± ¥µ¨√¬¶¦¤³¬±¨ ³«²·²¶²° ¶¨¬¶ ±¨«¤±¦¨§¥¼¬±2
¦µ¨¤¶¬±ª·«¨ ³¨µ° ¤¨¥¬¯¬·¼·«µ²∏ª«¤³¤¶¶¬√¨ ° ¦¨«¤±¬¶° q
[ Κεψ ωορδσ] ¥µ¨√¬¶¦¤³¬±¨ ~³«²·²¶²° ¶¨~¬±·¨¶·¬±¨ ¤¥¶²µ³·¬²±~¬±·¨¶·¬±¨ ³¨µ©∏¶¬²±~ √¨ µ¨·¨§ª∏·¶¤¦
≈责任编辑 古云侠 
新书介绍
由中国科学院周家驹研究员等编写的新书/中药原植物化学成分手册0近日由化工出版社出版 ∀
该书收集整理了 vs年来中外科学家发表的 uuzw篇k部l中外文献的中药成分化合物 tswx{种 o涉及药用植物 wvyu种 o以
及 vuss种化合物的 zwss多条药理模型实验数据 o是包括结构化学 !植物学 !药理学等多学科信息的大型工具书 ∀
该书数据翔实 o表达规范 o有一万种成分的化学结构 !植物来源及药理信息 ) ) ) 是进行中药现代化研究的新型工具 ∀
该书以植物物种为基本描述单元 ) ) ) 引入了大量国际上最新研究成果进入中药信息体系为我所用 o又是沟通中药学体
系和现代植物学体系的桥梁 ∀
该书有完备的交叉索引系统 ) ) ) 能迅速回答新药开发中提出的诸多因素 d化合物 ζ ψ原植物 o药理 ζ ψ原植物 o化合物
ζ ψ药理 o多向检索异常方便 ∀是从中药资源出发开发新剂型中药的资源指南 o也是从中药有效成分出发 o寻找新结构的先
导化合物创制新药的必备研发工具 ∀
该书和中药现代化的三大任务 ) ) ) 建立中药术语及产品标准 ~从中药资源出发创制新药 ~对中药概念进行现代诠释 ) ) )
均有密切关系 o体现了编者从化学的视角 o对中药现代化进行的思考和探索 ∀全书 ww{万字 o定价 ux{元 o书号 }Œ≥…‘z p xsux
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第 vs卷第 v期
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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