全 文 ：#学术探讨#
朱砂 !雄黄中各成分的溶解度对其药效 !毒副作用的影响
梁国刚 o张启伟
k中国中医研究院 中药研究所 o北京 tsszssl
≈摘要  目的 }讨论朱砂 !雄黄中各成分的溶解度对其在体内的吸收及药效 !毒性的影响 ∀结论 }朱砂的主要
成分硫化汞k‹ª≥l由于不溶于水 o难于被人体吸收发挥药效 ∀可溶性成分如氯化汞 !醋酸汞等能与处方或生物体
内的生物配体结合而发挥药效 ∀雄黄的主要成分为四硫化四砷 k„¶w≥wl o而非药典所述的二硫化二砷k„¶u≥ul ∀
„¶w≥w 也不溶于水 o基本不被人体吸收 o也难于发挥药效 ∀其可溶性部分能与蛋白质或生物小分子上的巯基结合
而发挥药效 ∀目前常用的检测处方中汞 !砷含量的方法可能不全面 ∀汞 !砷络合物具有强烈的生理活性且毒性一
般小于游离汞 !砷 ∀如果除去朱砂 !雄黄中的 ‹ª≥ o„¶w≥w o研究其中的可溶性汞 !砷特别是其络合物的性质和药理作
用 o有可能大大降低处方中的汞 !砷含量并保持或提高其药效 ∀
≈关键词  朱砂 ~雄黄 ~溶解度 ~毒性 ~药效
≈中图分类号  • u{u qzy ≈文献标识码  … ≈文章编号  tsst2xvsukussulsx2s2su
朱砂 !雄黄是许多中成药的重要成分 ∀中医临
床实践表明 o许多含朱砂 !雄黄的中成药只要用药对
证 o使用得当 o确可收到较好的治疗效果 ∀但因朱
砂 !雄黄中常含有少量氯化汞k‹ª≤ u¯l !三氧化二砷
k„¶u’vl及五氧化二砷k„¶u’xl o故有很强的毒副作
用 ∀即使其主要成分硫化汞和硫化砷不溶于水 o难
于被人体吸收 o但作为汞 !砷的化合物 o许多国家亦
列为剧毒元素被禁用 ∀由于朱砂 !雄黄在许多处方
中含量较高 o测定汞 !砷含量又大多以总含量为标
准 o必然导致汞 !砷含量大大超标 ∀不但影响我国中
成药的声誉而且严重影响我国含朱砂 !雄黄的中成
药进入国际市场 ∀因此研究朱砂 !雄黄中各成分的
化学性质对疗效毒性的影响成为目前亟待解决的问
题 ∀本文讨论朱砂 !雄黄中各成分的化学性质对其
疗效 !毒性的影响 ∀朱砂 !雄黄的5中国药典6kusss
年l标准 !炮制及含量测定方法见表 t ∀由表 t可见
中国药典规定朱砂 !雄黄的有效成分分别为 ‹ª≥ 和
„¶u≥u ∀其含量不得少于 |y h或 |s h ∀其中可能含
有的可溶性成分如 „¶u’v 等必须用水飞法除去 ∀还
规定了雄黄不得显示游离砷反应 ∀新药典与 t||s
或 t||x年版药典的主要差别在于旧药典的炮制方
法为将雄黄粗品研成细粉或水飞 o即可以保留
≈收稿日期  usst2sv2t|
≈通讯作者  电话 }kstsl{wsvvvzx
某些可溶性成分 ∀而新药典则规定应将可溶性成分
全部除去 o只剩下不溶于水的 „¶u≥u ∀
表 t 朱砂 !雄黄的中国药典kusss年版l
标准 !炮制及含量测定方法
名称 主要成分 主成分含量 含量测定 炮制方法
朱砂 ‹ª≥  |y h 总汞含量 水飞法水飞
雄黄 „¶u≥u  |s h 总砷含量 水飞法水飞
1 雄黄 !朱砂在5中国药典6处方中的常用剂量
雄黄 !朱砂在药典处方中的含量一般较大 ∀例
如安宫牛黄丸中雄黄 !朱砂各占 ts h o每丸约含雄
黄 !朱砂各 tys °ª≈t  ∀安宫牛黄散中的雄黄 !朱砂
含量与安宫牛黄丸相同 o每日剂量中约含雄黄 !朱砂
各 tys °ª≈t  ∀又如牛黄解毒片中雄黄的含量约为
y qw h o但由于每日服用剂量较大 o每日剂量中约含
雄黄 uss ∗ vss °ª≈t  o已大大超过雄黄饮片的常用
量 ∀药典处方中含有如此高含量的汞和砷 o不仅导
致汞 !砷含量大大超标 o其毒性如何 ‚ 处方中的雄
黄 !朱砂究竟有多少能被人体吸收 ~其发挥药效的
部分是可溶性部分还是不溶性部分 o确有进一步研
究的必要 ∀
2 硫化汞和硫化砷的化学性质
朱砂中主要成分为硫化汞 k‹ª≥l o还含有部分
可溶性汞如 ‹ª≤ u¯ 等 ∀朱砂有稳定红色 Α型与不稳
定 Β型 ∀朱砂为六方系 Α型 ‹ª≥ ∀黑色 Β型为闪锌
矿结构 ∀它们都是典型的共价键化合物 o溶解度很
#t|v#
第 uz卷第 x期
ussu年 x月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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小k溶度积 Ž¶³€ tsp xul不溶于热盐酸和硝酸 o但溶
于混合酸 ∀溶于碱金属硫化物中 o形成络合阴离子
k‹ª≥wu p l和复合硫化物≈u  ∀ ‹ª≥ 不溶于水和有机
溶剂 o难于被人体吸收 ∀可溶性的 ‹ªu n 离子可与
处方中的中药成分如氨基酸 !生物碱等生成配位络
合物 ∀在人体内 o主要与含巯基的蛋白质 !氨基酸等
络合形成配位络合物 ∀除大分子络合物如蛋白质2
汞外 o比较稳定的小分子络合物为有显著的药理作
用的半胱氨酸汞 o谷胱甘肽汞等 ∀应该指出 o上述络
合物可能是朱砂在人体内的主要有效成分 o而且其
毒性远远小于处方中的 ‹ª≤ u¯ ∀新版药典中规定雄
黄的主要成分为红色的 „¶u≥u 提法欠妥 ∀因为 ≠ 只
有红色的 „¶w≥w 能在室温下以固体存在 o其在 xxs ∗
{ss ε 分解为 „¶u≥u≈v ∗ w  ∀  我们收集的来自湖南
等地的雄黄样品皆为淡黄色 o估计其主要成分为黄
色的 „¶u≥v o而非红色的 „¶w≥w ∀ ≈ „¶w≥w 不稳定 o
在空气中受光照射后可逐渐转化为黄色的雌黄
„¶u≥v 和剧毒的 „¶u’v≈x ∗ y  ∀ „¶w≥w 也不溶于水 ∀
3 汞 !砷化合物的毒性
并不是所有汞 !砷化合物都有剧毒 ∀其毒性与
其在水中的溶解度有关 ∀汞化合物按其毒性可分为
以下几类 }≠ 汞蒸汽以及能转化为 ‹ªs 的化合物 ∀
 汞盐 o例如 ‹ªu≤ u¯ 等可在水或体液中转化为 ‹ªs
的 化 合 物 ∀ ≈ 无 机 汞 盐 o例 如 ‹ª≤ u¯ o ‹ª
k’ ’≤u ‹vlu o ‹ª’ ∀ …短键烷基汞 o例如甲基汞或乙
基汞 ∀   配体多于两个碳的有机汞 o例如苯基汞 o
 ·¨’∞·‹ªn等≈z  ∀
砷毒效应的大小与摄入人体的剂量 !时间及途
径有关 o也与砷的价态有关 ∀胂的毒性最大 o无机
砷k ¶l大于砷k∂ l o有机砷的毒性一般比无机砷小 ∀
有机砷k ¶l化合物能与蛋白质中的巯基作用 o毒性
较大 ~有机砷k∂ l化合物与巯基作用较弱 o因此毒性
较小 ∀其毒性顺序为 }„¶‹v  „¶v n  „¶x n  • „¶÷
 „¶s ∀砷化合物的毒性还与其溶解度有关 ∀大鼠
口服难溶的 „¶u’v o其 ⁄xs为 u|v °ª#®ªp tk体重l o
而口服易溶的亚砷酸钠 o其 ⁄xs为 uw °ª#®ªp tk体
重l ~单质砷不溶于水 o因此它基本上是无毒的≈u  ∀
4 目前常用的测定中药中金属含量的方法欠妥
当前几乎所有中药金属含量测定方法都以测定
中药中的金属总含量为指标 ∀如果中药中含有朱
砂 !雄黄等含重金属较多的矿物药 o其重金属含量往
往超标 ∀这种含量测定结果不仅严重损害 !影响我
国中药出口 o还损害中药声誉 ∀人们认为重金属有
毒往往指毒性最大的化合物 ∀例如常以氯化汞 k对
人的致死量 约为 uss ∗ wss °ª≈{ l 的毒性代替朱砂
的毒性 o以最毒的 „¶u’v 及 „¶u’xk„¶u’v是公认的
剧毒物质 o口摄入的急性中毒剂量是 x ∗ xs °ªo人
口服致死剂量约为 tss °ª≈| l代替雄黄的毒性 ∀例
如安宫牛黄丸中朱砂 !雄黄的含量各占 ts h o而且
朱砂的主要成分 ‹ª≥分子中的相对汞含量比 ‹ª≤ u¯
高 o雄黄主要成分 „¶w≥w分子中的相对砷含量与
„¶u’v 及 „¶u’x 相近或稍高 o如果 ‹ª≥ 的毒性与
‹ª≤ u¯ 相同 o或 „¶w≥w 的毒性与 „¶u’v 及 „¶u’x 相
同 o则口服一至两丸安宫牛黄丸即可能致死 ∀
如果朱砂 !雄黄中的有效成分确为其可溶性部
分 o则药典中规定的炮制方法即水飞法就很值得商
榷 ∀因为水飞法可将朱砂 !雄黄的的可溶性成分除
去 o只剩下不溶于水的 ‹ª≥ 和 „¶w≥w ∀
总之 o我们认为 o由于朱砂 !雄黄的主要成分
‹ª≥ 和 „¶w≥w 不溶于水 o难于吸收 o其毒性 !药效都
很小 ∀真正起疗效的部分应为其中的可溶性部分 ∀
其在生物体内的存在状态 !毒性 !药理作用等应成为
今后研究的重点 ∀以总汞或总砷作为朱砂 !雄黄在
处方中的测定指标和以 ‹ª≤ u¯ 及 „¶u’v 的毒性代表
朱砂 !雄黄的毒性既不符合实际 o亦与科学态度相
违 ∀其后果是直接影响中药的声誉及中药进入国际
市场 ∀
≈参考文献 
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≈{  庞锡涛 o王振民 o刘长让 o等 q无机化学k下册l q北京 }高等教
育出版社 ot||y qvyz q
≈|  尹敬执 o申拌文 q基础无机化学k下册l q北京 }高等教育出版
社 ot|{x qxv| q
≈责任编辑 方文贤 
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第 uz卷第 x期
ussu年 x月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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