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Effect of Different Drug Dosage to Activate Blood Circulation and to Nourish Qi on Cardiac Function and Structure of Congestive Heart Failure Rats After Acute Myocardial Infarction

活血益气药不同剂量配伍对心梗后心衰大鼠心脏系数及功能的影响



全 文 :活血益气药不同剂量配伍
对心梗后心衰大鼠心脏系数及功能的影响
陈金星 o王硕仁 o赵明镜 o吕唏莹 o张 壮 o秦 英
k北京中医药大学 东直门医院 中医内科学教育部重点实验室 o北京 tsszssl
≈摘要  目的 }观察相同种类活血益气药的不同剂量配伍对心梗后心衰大鼠心脏系数 !功能的影响 ∀方法 }采用
左冠脉结扎术致心梗后心衰大鼠模型 o分别用活血益气方k全方活血药量占全方 zx h l !益气活血方k活血药量占全方
ux h l !气血方k活血药量占全方 xs h l于术后 w周给药至 {周 o每日灌胃 o以卡托普利作为阳性药 ∀用阻抗法观察给
药前后大鼠心脏功能 !心脏系数的变化 ∀结果 }心梗后心衰大鼠经 w周给药治疗后 o心功能每搏输出量k≥∂ l !心输出
量k≤ ’l !心脏指数k≤Œl值都明显升高k Π s qstl ~同时 o活血益气方k活血药量占全方 zx h l !气血方k活血药量占全方
xs h l对模型动物治疗后心脏系数改善与假手术组相似k Ё s qsxl o而益气活血方k活血药量占全方 ux h l !卡托普利
与假手术组比较 o对其无改善k Π s qstl ∀结论 }活血益气药通过改善心梗后心衰模型大鼠心脏系数及功能 o达到治
疗心衰作用 ~同时 o方剂配伍中多量活血药的应用k活血药r益气药为 zx h和 xs h l可以较明显改善心衰大鼠的组织学
指标心脏系数 ∀
≈关键词  心力衰竭 ~动物模型 ~方剂配伍 ~血流动力学 ~结构
≈中图分类号  • u{x qx ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussvlsx2swwy2sw
心肌梗塞后充血性心力衰竭已是严重威胁人类
健康的疾病之一 ∀以往中医药对心衰的治疗多集中
于应用益气 !温阳 !利水诸法对心衰的终末期进行治
疗≈t  ∀我们通过以往工作证实活血法 !益气法可以
分别或合用治疗失代偿期的心衰大鼠≈u  o根据心衰
左室重构的病理特点 !结合本室多年心衰治疗的临
床经验 o我们设计活血益气方 o由益气药k党参 !黄
芪l !活血药k丹参 !川芎 !红花等l不同剂量配伍组方
观察其对心衰心功能 !心脏系数的影响 ∀
1 材料与方法
1 q1 材料
1 q1 q1 动物 正常雄性 ≥⁄大鼠 o{s只 o体重
uvs ∗ uys ªo由北京维通利华实验动物中心提供 ∀
1 q1 q2 仪器 • 2ysss型多导生理记录仪k日本
光电公司l o心脏急救监护仪k上海医用电子仪器
厂l o⁄‹2tws…型小动物呼吸机k浙江医科大学医学
实验仪器厂l o电子天平k上海天平仪器厂l ∀
1 q1 q3 药品 ≠活血益气浓缩液k‹ ÷ ≠ ±l }由丹
≈收稿日期  ussv2st2t{
≈通讯作者  ר¯ }kstsl{wstvt|y
≈基金项目  国家教育部重点课题kstsvxl
参 vs ªo川芎 vs ªo赤芍 vs ªo红花 vs ªo黄芪 us ªo
党参 us ª等药物组成 o其中活血药占全方 zx h ~
益气活血浓缩液k≠ ± ‹ ÷l }由黄芪 ys ªo党参 ys ªo
丹参 ts ªo川芎 ts ªo赤芍 ts ªo红花 ts ª组成 o其中
活血药占全方 ux h ~≈ 气血浓缩液k ± ÷l }由黄芪
ws ªo党参 ws ªo丹参 us ªo川芎 us ªo赤芍 us ªo红花
us ª组成 o活血药占全方 xs h ∀以上 v种浓缩制剂
原液由我室按水煮醇沉工艺制备k含生药 u ®ª#
ptl ∀卡托普利k常州制药厂 o批号 ≤ Šsxsul ∀
1 q2 方法
1 q2 q1 分组
随机分为假手术组k≥«¤°l和造模组 ~经八导生
理记录仪用心阻抗法检测心功能 o以心功能减损
ws h为心衰 o即 ≤Œ值 [ t{s °#°¬±p t#®ªp t者列入
造模组 o然后将存活大鼠再随机分为模型组k ²§2
¨¯l !卡托普利组k≤¤³·²³µ¬¯l !益气活血组k≠ ± ‹ ÷l !
活血益气组k‹ ÷ ≠ ±l !气血组k± ÷l o治疗后测心功
能 ∀
1 q2 q2 造模及给药
动物经 t h戊巴比妥钠 xs °ª#®ªp t腹腔麻醉
后 o气管插管接人工呼吸机 o开胸后结扎左冠状动脉
主干支k在动脉圆椎与左心耳之间下约 t °°处l o
#yww#
第 u{卷第 x期
ussv年 x月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qu{ oŒ¶¶∏¨ qx
¤¼ oussv
心电示波器显示 µ导联 ≥× 段明显抬高后迅速关胸
缝合 ∀假手术组手术方法同上 o但在冠状动脉下穿
线后不打结≈t ou  ∀各组术后 w周开始分别治疗至 {
周 o每组 z 只 ∀卡托普利组每日灌胃 ts qtux °ª#
®ªp t体重 o活血益气组每日灌胃活血益区提取液 w
°ª#®ªp t体重 o益气活血组每日灌胃益气活血提取
液 w °ª#®ªp t体重 ∀气血组每日灌胃气血提取液 w
°ª#®ªp t体重 o假手术组 !模型组每日灌胃等体积的
生理盐水 ∀
1 q2 q3 指标检测
1 q2 q3 q1 血流动力学测定≈v  采用 Ž∏¥¬¦¨® • Š
的无创性阻抗法测定 o使用 • 2ysss型多导生理记
录仪描记 o分别求出胸部阻抗变化一级微分最大值 !
左室射血时间和心率 o将所得数值代入 Ž∏¥¬¦¨®公
式 o计算 ≥∂ o≤ ’ o≤Œ∀
1 q2 q3 q2 心脏系数的测定 冠脉结扎术后 {周 o
大鼠称量体重后 o经 t h戊巴比妥钠 xs °ª#®ªp t腹
腔麻醉 o迅速取出心脏 o用冰冷的 °…≥冲洗残血 o滤
纸吸干表面液体 o剪去各种动静脉 o称量心脏重量 o
心脏系数 €心脏重量r体重 ∀
1 q2 q4 统计方法
结果以 ξ ? σ表示 o应用 ≥°≥≥ ts qs软件计算 ov
组以上比较采用单因素方差分析 o两两比较用 Θ检
验 o同组批间比较用双侧 τ检验 ∀
2 结果
2 q1 治疗前 o模型组大鼠心功能测定 ≥∂ o≤ ’ o≤Œ
非常显著地低于假手术组 o并且模型组与各治疗组
比较 o心功能数值无统计学差异 o各治疗组间比较无
显著性差异 ∀
2 q2 治疗后假手术组 !模型组 ≥∂ o≤ ’ o≤Œ与治疗
前比较无显著差异 o气血组 !卡托普利组治疗后较治
疗前有显著性差异k Π s qsxl o而益气活血组 !活血
益气组治疗前后有非常显著性差异k Π s qstl ∀
2 q3 经治疗 w周动物 o≥∂ o≤ ’ o≤Œ值各治疗组与模
型组比较均有显著性差异k Π s .sx或 Π s qstl o
有明显改善 ~与假手术组比较 o无显著性差异 ~各治
疗组之间无显著性差异 o但以益气活血组 !活血益气
组对心功能的改善较为明显 ∀各组动物治疗前后血
流动力学变化见表 t ∗ v ∀
2 q4 经 w周治疗 o与假手术组比较 o模型组心脏重
量增加有显著性意义k Π s qsxl o各治疗组心脏重
量增加与治疗前无显著性意义k Ё s qsxl ~与同期
表 t 活血益气治疗
对每搏输出量的影响k ξ ? σ, ν € zl °r搏
组 别
≥∂
治疗前 治疗后
假手术组 s qvtw ? s qs{w s qwsv ? s qtxy
模型组 s qs|x ? s qsuywl s qttw ? s qsuu
卡托普利组 s qs|y ? s qsuywl s qvt| ? s qs{ut oul
气血组 s qs|{ ? s qstswl s qvys ? s qtss t oul
活血益气组 s qsz| ? s qstzwl s qvus ? s qsyut ovl
益气活血组 s qs|| ? s qsvswl s qvws ? s qszst ovl
注 }与治疗前比较 tl Π s qst 与模型组比较 ulΠ s qsx vl Π
 s qst 与假手术组比较 wl Π s qsx xl Π s qst k表 u ∗ w同l
表 u 活血益气治疗
对心输出量的影响k ξ ? σ, ν € zl °#°¬±p t
组 别
≤ ’
治疗前 治疗后
假手术组 tv{ q{ ? uw qsvu tyz qws ? w| qyz
模型组 wv qwu ? tt qyxl xv qsu ? tt qvxwl
卡托普利组 wu q{s ? tt qsuxl tvy q|s ? vx qtut oul
气血组 ww qst ? { qyxxl txt qtx ? wu q{st oul
活血益气组 vw q{| ? z qutxl tws qvs ? uw qzwt ovl
益气活血组 ww qtw ? tt q|sxl twt qw| ? t| qvyt ovl
表 v 活血益气治疗对心脏
指数的影响k ξ ? σ, ν € zl °r搏r®ª
组 别
≤Œ
治疗前 治疗后
假手术组 vuv qzw ? uy qxs vxw qy| ? w| qt{
模型组 |y qtw ? uv qz|xl tsx q|u ? uy qz|
卡托普利组 tsu qvw ? vt qssxl u{w qs| ? yx qzwt oul
气血组 |{ q|t ? tz qstxl u|| qzw ? yu q|wt oul
活血益气组 z{ qzx ? tz qvxxl uzt quy ? w{ qxst ovl
益气活血组 ts{ quw ? vs qssxl vt{ q|{ ? xt qust ovl
表 w 活血益气治疗对心脏重量 !
心脏系数的影响k ξ ? σ, ν € zl
组 别 心脏重量rª 心脏系数
假手术组 t qts ? s quu u quz ? s qt|
模型组 t qx| ? s qtywl v qtx ? s quwxl
卡托普利组 t qwx ? s qs| v qsu ? s qu{xl
气血组 t qww ? s qtu u q|x ? s qx{
活血益气组 t qwz ? s qtt u qxu ? s q|y
益气活血组 t qv| ? s quw v qtt ? s qwsxl
假手术组比较 o模型组 !卡托普利组 !益气活血组的
心脏系数增加有显著性意义k Π s qstl o而活血益
气组 !气血组的心脏系数增加无显著性意义k Ё
s qsxl o见表 w o说明活血益气组 !气血组对心衰模型
#zww#
第 u{卷第 x期
ussv年 x月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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动物心脏系数的改善有统计学意义 ∀
结果显示 o方剂配伍中多量活血药的应用 o如活
血益气组kzx h l !气血组kxs h l对心衰动物心功能 !
形态结构的改善有统计学意义 ~而益气活血组 o虽然
能改善心衰动物的心功能 o但对心脏形态结构的改
善却无统计学意义 ∀
3 讨论
心衰是以在静脉回心血量正常的情况下 o心脏
泵功能下降和循环衰竭为特征的临床综合征 o其实
质是由于心肌能量不足造成基因表达障碍而引起的
一种超负荷心肌病≈w  ∀充血性心衰一旦作出诊断 o
大多数呈进行性恶化 o‘≠ ‹ „ 心功能分级 ¶ o·级
的患者 t年病死率高达 uy h和 wu h k≈x l ∀改善生存
质量并降低病死率 o将是心衰治疗的方向 ∀早期应
用卡托普利可通过影响肾素2血管紧张素2醛固酮系
统 !心衰基因表达的调控而逆转左室重构 !改善心功
能≈x  ∀我们已有前期工作证实心梗后心衰存在一个
证的演变过程 o早期以血瘀证为主 o在此基础上探索
中医药治疗心衰的新思路 ∀
采用冠脉结扎致心梗后心衰模型 o模拟临床上
较为常见的缺血性心脏病如冠心病心梗所致的心
衰 o是现今成熟的公认的心衰动物模型 o同时对该模
型引入中医虚证和血瘀证的辨证标准 o也显示出由
瘀致虚的中医病理过程≈y  o由此进行中医气血辨证 o
开展益气活血法和活血益气法及其与卡托普利的对
照研究 o结果显示 o各治疗组经治疗后 o≥∂ o≤ ’ o≤Œ
都明显升高k Π s qstl ~与治疗后的模型组比较 o活
血益气组 !益气活血组与卡托普利都能明显改善心
衰模型动物心功能k Π s qstl o而气血组虽能改善
心功能k Π s qsxl o但不及上述大剂量活血药 !益气
药配伍疗效显著 ~同时 o与治疗后的假手术组比较 o
活血益气组 !气血组治疗后 o心衰动物的心脏系数无
显著差异k Ё s qsxl o而益气活血组 !卡托普利组有
显著性差异k Π s qstl ∀说明大量活血药或益气药
的应用 o对心衰大鼠的心功能有明显改善作用 ~方药
对心脏组织结构金指标2心脏系数的改善 o与方中活
血药的绝对含量密切相关 o即活血益气组kzx h l最
好 o气血组kxs h l其次 o而益气活血组kux h l对心脏
系数无改善作用 ∀
活血益气药改善血流动力学的机制已有研究证
实可能与其扩张冠脉 !改善心肌供氧 !降低心肌耗氧
量 !保护心肌细胞 !抑制血小板聚集 !清除氧自由基
等作用有关 ~益气药党参 !黄芪可改善心衰心脏的收
缩 !舒张功能 o其药理机制为通过抑制心肌细胞内
¦„  °降解 o升高 ¦„  °含量 o¦„  °使人型钙通道
钙内流增加 o细胞内钙水平增加而加强心肌收缩 ~同
时增加肌浆网钙2„×°酶活性 o对钙摄取增加 o细胞
内钙水平下降而使心肌舒张 ~维持细胞内外钠钙交
换 !钠氢交换 !钠钾交换平衡的双向调节作用 ~活血
益气药还能改善心肌线粒体三羧酸循环和氧化磷酸
化过程 o从根本上解决心衰心肌能量供应不足 o引起
信号转导异常导致的基因表达紊乱≈v oz o{  ∀本室研
究了心衰发展过程中左室重构和心肌细胞凋亡时相
特点 o发现活血 !益气中药能改善心梗后心衰大鼠模
型心脏室壁变薄比 !脏体比值 !左室腔面积 !单位面
积内细胞核数的减少 !胶原纤维的增殖 o并能通过上
调 ¥¦¯2u 蛋白表达 o下调 …¤¬蛋白表达抑制心衰心肌
细胞凋亡 o最终改善左室重构 o使心脏收缩 !舒张功
能好转 ∀说明活血益气药通过影响心衰的信号转导
2基因调控2蛋白表达的过程 o从而抑制左室重构而改
善心衰症状≈{2tu  ∀
综上所述 o本实验通过活血益气药不同剂量配
伍对血流动力学 !心脏系数作用的比较 o发现应用大
剂量活血药配伍少量益气药 o可通过活血化瘀兼以
益气改善心衰的血瘀致气虚证 o改善能量代谢而解
决心衰的根本问题 o并从一个侧面反映了在心梗后
心衰的形成中存在着从血瘀证到气虚证的演变过
程 ∀
≈参考文献 
≈t  许心如 o魏执真 o许信国 o等 q心力衰竭中医辨证论治的体会 q
中医杂志 ot||v ouwkttl }uy q
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心气虚证的研究 q中药药理与临床 ousss otyk增刊l }zv q
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∞√¤¯∏·¬²± ²© ¤± Œ°³¨ §¤±¦¨ ≤¤µ§¬¤¦ ’∏·³∏·≥¼¶·¨° q„ µ¨²¶³¤¦¨
 §¨ot|yy ovz }tus{ q
≈w  张子彬 o׶∏±ª ’ o≤«¨ ±ª  ⁄q充血性心力衰竭 q第 u版 q北京 }
科学技术文献出版社 ot||z qtu
≈x  ¤¦®¨ µ  o¯ ¬¨¨µ • q≥∏µ√¬√¤¯ ¬± ≤²±ª¨¶·¬√¨ ‹ ¤¨µ·ƒ¤¬¯∏µ¨ ⁄∏µ¬±ª
×µ¨¤·° ±¨·º¬·« ⁄µ∏ª¶ º¬·« °²¶¬·¬√¨ Œ±²·µ²³¬¦ „¦·¬²±q ≤¬µ¦∏¯¤2
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≈y  ‹²±ª®∏¬o• ±¨«∏¬≠ oפµ¬© „ o¨·¤¯ q∞©©¨ ¦·¶²© ∞¤µ¯¼ „±ª¬²·¨±¶¬±2
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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衰大鼠左心室重构影响的比较研究 q中国中西医结合杂志 o
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的构建 q中国实验动物学报 oussu otsktl }vv q
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流动力学影响的比较研究 q中医药学刊 oussu ouskul }utz q
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流动力学影响的实验研究 q中国中医基础医学杂志 ousst oz
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≈tu  郭自强 o牛福玲 o朱陵群 q川芎嗪对血管紧张素 µ致心肌肥大
的影响 q北京中医药大学学报 ousst ouwkvl }vu q
Εφφεχτ οφ ∆ιφφερεντ ∆ρυγ ∆οσαγετο Αχτιϖατε Βλοοδ Χιρχυλατιον
ανδ το Νουριση Θι ον Χαρδιαχ Φυνχτιον ανδ Στρυχτυρε οφ Χονγεστιϖε Ηεαρτ
Φαιλυρε Ρατσ Αφτερ Αχυτε ΜψοχαρδιαλΙνφαρχτιον
≤ ‹∞‘¬±2¬¬±ªo • „‘Š ≥«∏²2µ¨± o ‹ „’ ¬±ª2­¬±ªo˜ ÷¬2¼¬±ªo ‹ „‘Š «∏¤±ªo ±Œ‘ ≠¬±ª
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©∏±¦·¬²± ¤±§¶·µ∏¦·∏µ¨ ²© «¨ ¤µ·©¤¬¯∏µ¨ µ¤·¶¤©·¨µ¤¦∏·¨ °¼²¦¤µ§¬¤¯ ¬±©¤µ¦·¬²±q Μετηοδ : × «¨ ¦²±ª¨¶·¬√¨«¨ ¤µ·©¤¬¯∏µ¨ ³²¶·¦¤µ§¬¤¦¬±©¤µ¦2
·¬²± µ¤·¶°²§¨ ¶¯¶∏¥­¨¦·¨§·²¯¨ ©·¦²µ²±¤µ¼ ²¦¦¯∏¶¬²± º µ¨¨ °¤§¨ ¤±§ª¬√ ±¨ §¬©©¨ µ¨±·§²¶¤ª¨ ²©§µ∏ª²© ‹∏²¬∏¨ ≠¬´¬¤±§¦¤³·²³µ¬¯ k³²¶¬2
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·«¨¬µ©∏±¦·¬²± ¤±§¶·µ∏¦·∏µ¨ q „··«¨ ¶¤°¨·¬°¨o°²µ¨ §²¶¤ª¨ ²© §µ∏ª·² ¤¦·¬√¤·¨ ¥¯²²§¦¬µ¦∏¯¤·¬²± ¤±§·²¬±¦µ¨¤¶¨ ¬´k ‹∏²¬∏¨ r≠¬´¬
§µ∏ªl °¤¼¬°³µ²√¨·«¨ °²§¨¯µ¤·¶. «¨ ¤µ·¦²¨ ©©¬¦¬¨±·q
[ Κεψ ωορδσ] «¨ ¤µ·©¤¬¯∏µ¨ ~ °²§¨¯~³µ¨¶¦µ¬³·¬²±~«¨ °²§¼±¤°¬¦¶~¶·µ∏¦·∏µ¨ ≈责任编辑 古云霞 
芪冬颐心口服液对麻醉犬急性心肌梗死的保护作用
王秋静t o吕文伟t o路 航u o刘 芬t o杨世杰t o华玉强v o季淑霞v
kt q吉林大学 基础医学院 o吉林 长春 tvssut ~ u q吉林大学 化学院教学中心 o吉林 长春 tvssut ~
v q吉林通化白山药业股份有限公司 o吉林 通化 tvwsssl
≈摘要  目的 }观察芪冬颐心口服液对犬急性心肌梗死的保护作用 ∀方法 }采用麻醉开胸犬 o结扎冠状动脉左前
降支k„⁄l o产生急性心肌梗死模型 o测定犬冠脉循环和心肌氧代谢参数 o心肌缺血程度k Ε 2≥×l和心肌缺血范围k‘2
≥×l o梗死面积及血清酶学变化 ∀结果 }芪冬颐心口服液 t qs ou qs ª#®ªp t可降低冠脉阻力 o增加冠脉流量 o减少心肌耗
氧量 o减轻心肌缺血程度和缺血范围 o缩小心肌梗死面积 o降低血清肌酸激酶k≤Žl及乳酸脱氢酶k⁄‹l活性 ∀结论 }
芪冬颐心口服液能减少心肌耗氧量 o对缺血心肌具有保护作用 ∀
≈关键词  芪冬颐心口服液 ~心肌耗氧量 ~心肌缺血程度和范围 ~心肌梗死面积 ~血清酶
≈中图分类号  • u{x qx ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussvlsx2sww|2sv
≈收稿日期  ussu2sy2ut
≈通讯作者  ר¯ }kswvtlxyt|zxw
芪冬颐心口服液k± ⁄≠ ÷l是临床主要用于病毒
性心肌炎的国家级新药 o具有明显改善心悸 !胸闷 !
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第 u{卷第 x期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qu{ oŒ¶¶∏¨ qx
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