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Zijin powder in inhibiting H22 mice solid and ascites liver cancer: experimental study

紫金散对H22小鼠肝癌实体瘤及腹水瘤抑瘤率的实验研究



全 文 :用机制、低毒副作用、无耐药性等优点使它表现出诱
人的应用前景,筛选高效低毒的抗病毒中药是当前
抗病毒研究热点之一。对清热解毒类中药的现代研
究发现其中不少中药具有抗病毒作用,除杀灭病原
微生物,还具有多种免疫学活性,能非特异性增强免
疫系统功能,改善机体状况,增强对各种感染的抵抗
力。如果能够明确这类药物的抗病毒作用,其意义
是不言而喻的。
[参考文献]
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AntiviralefectofFoliumIsatidisonherpessimplexvirustypeⅠ
FANGJianguo1,HUYa1,TANGJie1,WANGWenqing1,YANGZhanqiu2
(1.DepartmentofPharmacy,TongjiHospitalAfiliatedtoTongjiMedicalColege,HuazhongUniversityofScienceand
Technology,Wuhan43003,China;2.InstituteofVirology,MedicalColegeofWuhanUniversity,Wuhan430071,China)
[Abstract] Objective:ToevaluatetheantiviralefectofdiferentchemicalfractionsisolatedfromFoliumIsatidisonherpessimplex
virustypeⅠ (HSVⅠ)Method:AntiHSVⅠefectsofFoliumIsatidiswereinvestigatedinHep2celbyadoptingMTTcolorimetricassay
andobservingcytopathicefect(CPE).Treatmentindex(TI)wasusedtoevaluatetheantiviralactivityofdiferentchemicalfractionsfrom
FoliumIsatidis.TheantiviralmechanismofFoliumIsatidiswasinvestigatedbychangingthediferentwaysofdrugadministration.Result:The
fractionsⅡ~Ⅴ fromFoliumIsatidisinactivateHSVⅠ directly.Noneofthechemicalfractionshadantiviralefectsofadsorptionblocking.
ThechemicalfractionsexceptfractionⅢ andfractionⅤ inhibitedthebiologicalsynthesisofHSVⅠ.ThefractionⅣ significantlyreduce
deathrateofmiceinfectedwithHSVⅠ.Conclusion:ThefractionⅣ fromFoliumIsatidishaspowerfulantiHSVⅠ efectinvitroandinvi
vo.
[Keywords] FoliumIsatidis;herpessimplexvirustypeⅠ;antiviralstudy
[责任编辑 方文贤]
[收稿日期] 20050307
[基金项目] 河南省科技厅自然科学基金项目(004025400)
[通讯作者] 韦大文,Tel:(0371)65676818
紫金散对 H22小鼠肝癌实体瘤及腹水瘤
抑瘤率的实验研究
韦大文1,贾玉梅1,李中正2
(1.河南中医学院,河南 郑州 450008;2.山东中医药大学,山东 济南 250014)
[摘要] 目的:观察紫金散对小鼠H22肝癌腹水瘤及实体瘤的抑瘤率及量效关系。方法:将昆明小鼠移植H22
肝癌细胞后,分为模型组,环磷酰胺组,紫金散低、中、高剂量组,观察紫金散对肝癌腹水瘤及实体瘤的抑瘤率。结
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第30卷第17期
2005年9月
中 国 中 药 杂 志
ChinaJournalofChineseMateriaMedica
Vol30,Issue 17
September,2005
果:紫金散3个剂量组对H22小鼠肝癌腹水瘤抑瘤率分别为677%,1559%,1490%,紫金散3个剂量组对 H22小
鼠肝癌实体瘤抑瘤率分别为308%,3831%,4859%。结论:紫金散对H22小鼠肝癌实体瘤有较好的治疗作用。
[关键词] 紫金散;小鼠;肝癌;抗肿瘤作用
[中图分类号]R2855 [文献标识码]A [文章编号]10015302(2005)17134603
紫金散选自《中国药典》,原方名为紫金锭,具有
化痰开窍,辟秽化浊,解毒消炎止痛之功效。该方除
广泛用于内外妇儿各科,还对某些疑难杂病如白血
病、食道癌等具有较好的临床效果。为了证实该方
的抗肿瘤作用,作者对紫金散进行了抗肿瘤药效学
实验研究,现将紫金散对 H22小鼠肝癌实体瘤的抑
制作用及对腹水瘤抑瘤率的影响和量效关系的实验
报告如下。
1 材料
11 动物 昆明种小鼠140只,体重(20±2)g,雌
雄各半,购于河南省郑州大学医学院实验动物中心。
12 瘤种 肝癌 H22、腹水型瘤株,购于郑州大学
医学院肿瘤研究所。
13 药物 紫金散由河南中医学院第一附属医院
制剂室提供。不溶于水,加 1%山梨醇甲酯研磨配
制成45%,30%,15%3种不同剂量的混悬液,为
实验用药,每1mL含029g生药。
14 仪器 石蜡切片机 RECCHEST-JUNG,德国
MODUn40;脱水机 TS-12F,湖北省医用电子仪器
厂;恒温箱WS-216-79,沈阳理化仪器厂;精密天
平MP-2000,上海精科仪器厂;台式离心机,上海安
亭科学仪器厂。
2 方法
21 动物模型的建立 将小鼠在水和饲料充足的
条件下喂养7d,称重后,无菌抽取接种后 7d的小
鼠肝癌 H22腹水瘤株,在无菌条件下抽取瘤液,用
生理盐水稀释成(1∶2)的液体充分混合,将肝瘤细胞
悬液用新鲜配制的002%伊红稀释,混匀后在血细
胞计数盘上计数。染红色者为死细胞,不染色者为
活细胞,计算活细胞数。每毫升悬液不少于 20×
107瘤细胞,然后用 025mL注射器以 02mL/只接
种于被试70只动物腋下,制作成实体瘤动物模型。
另70只动物用同样的方法接种于动物的腹腔,制作
成腹水瘤动物模型。肿瘤接种后,严格按随机数字
表示分成5组,各治疗组同时均于接种瘤株后24h,
每天上午用各组相应中药煎剂通过灌胃给药 1次,
连续7d,观察模型成功与否。
22 动物分组及给药方法 将140只小鼠随机分
为2批次,第1批次取70只分为5组:模型组,紫金
散高、中、低剂量组,环磷酰胺组,作肝癌腹水瘤抑制
肿瘤生存期的实验。第2批次取70只分为5组,分
组情况同上,作肝癌实体瘤的抑瘤率实验。模型组
给予蒸馏水10mL·kg-1·d-1×7d,紫金散高、中、低
剂量组(450,300,150mg·kg-1·d-1×7d),环磷酰胺
组为阳性对照药,145mg·kg-1·d-1×7d。
23 检测指标及方法
231 一般情况 每日观察小鼠的自主活动,精
神状态,毛发,呼吸,饮食,粪便性状及对外界刺激的
反应。
232 死亡率 计算各组死亡动物所占比例,得
出死亡百分率。
233 实体瘤抑瘤率的测定 移植瘤株24h后小
鼠给药,于第10天脱颈椎处死小鼠,称取体重、用镊
子镊住小鼠右腋肿瘤生长部位皮肤后,然后用手术
剪子剪开皮肤,暴露肿瘤,用手术剪钝性剥离肿瘤,
并用天平称瘤重、移植瘤重,计算抑制率。以抑瘤率
来判断抑瘤作用。
肿瘤抑制率(%)=[1(平均实验组瘤重/平均对照组瘤
重)]×100%
234 腹水瘤抑瘤率的测定 移植瘤株24h后小
鼠给药,第21天停药,直至小鼠死亡。观察小鼠死
亡情况,记录各组小鼠死亡时间。环磷酰胺为阳性
对照药组,第 21天停药,直至小鼠死亡。观察小鼠
死亡情况,记录各组小鼠死亡时间,计算各组小鼠抑
制肿瘤平均生存期,结果以生命延长率表示。
生命延长率(%)=[1(平均实验组生存天数/平均对照
组生存天数)]×100%
24 统计方法 数据用计算机 SPSS100统计分
析软件处理,本实验数据统计均采用 t检验和方差
分析,计数资料采用χ
2检验,等级资料采用秩和检
验。
3 结果
31 紫金散对肝癌H22小鼠实体瘤抑瘤率的影响
结果见表1。表明紫金散对 H22肝癌实体瘤有明
显的抑制作用。
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第30卷第17期
2005年9月
中 国 中 药 杂 志
ChinaJournalofChineseMateriaMedica
Vol30,Issue 17
September,2005
表1 紫金散对肝癌H22小鼠实体瘤抑瘤率(珋x±s,n=14)
组别
剂量
/mg·kg-1·d-1
体重/g
实验前 实验后
瘤重
/g
抑瘤率
/%
模型组 - 24.8±2.58 40.7±7.24 1.07±0.20 0
紫金散组 150 24.6±2.13 37.1±7.56 0.74±0.16 30.801,2)
300 24.3±2.97 36.1±7.27 0.66±0.11 38.312)
450 24.3±2.59 35.5±7.95 0.55±0.12 48.592)
环磷酰胺组 145 25.1±2.47 36.3±3.58 0.51±0.13 52.332)
注:与模型组比较1)P<001;与环磷酰胺组比较2)P>005
32 紫金散对肝癌H22小鼠腹水瘤的抑瘤率 结
果见表2。
表2 紫金散对肝癌H22小鼠腹水瘤抑瘤率(珋x±s,n=14)
组别 剂量/mg·kg-1·d-1 生存天数 抑瘤率/%
模型组 - 12.25±2.49 0
紫金散组 150 13.08±3.11 6.771)
300 14.16±2.16 15.591)
450 14.08±3.44 14.901)
环磷酰胺组 145 17.33±3.25 41.402)
注:与模型组比1)P<005,2)P<001
4 讨论
以往紫金散抑制小鼠 L615骨髓恶性细胞增殖
的实验研究[23]证明,紫金散对实验性小鼠白血病的
骨髓恶性细胞有较明显的抑制作用,且呈量效关系。
为了拓展紫金散治疗疑难杂症的范围,作者进一步
将紫金散对小鼠肝癌实体瘤的抑瘤率和腹水瘤抑瘤
率进行了实验。结果表明,紫金散可显著延长肝癌
实体瘤小鼠的生命,随剂量加大肝癌实体瘤小鼠的
抑瘤率也相应增加,经统计学处理,具有显著意义
(P<005,P<001)。实验结果还说明紫金散对肝
癌腹水瘤的抑制作用不明显,但对肝癌实体瘤的细
胞凋亡有一定的抑制作用,其机制需进一步探讨研
究。
[参考文献]
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ZijinpowderininhibitingH22micesolidandasciteslivercancer:
experimentalstudy
WEIDawen1,JIAyumei1,LIZhongzheng2
(1HenanUniversityofTraditionalChineseMedicine,Zhengzhou450008,China;
2ShandongUniversityofTraditionalChineseMedicine,Jinan250014,China)
[Abstract] Objective:ToobservetherateofZijinpowderininhibitingH22micesolidandasciteslivercancerandtherelationbe
tweenquatityandefect.Method:TheKunmingmics,transplantedbyH22livercels,weredividedintoamodelgroup,acyclophosphamide
groupandthreegroupsofZijinpowderinhighdose,mediumdose,andlowdose.ThenobservationwasmadeontherateofCancer.Result:
TheinhibitingratesofZijinpowderofthreegroups(highdosegroup,mediumdosegroupandlowdosegroup)forH22micesolidlivercancer
were308%,3831%and4859%respectivily.TheinhibitingratesofthreegroupsofZijinpowder(lowdosegroup,mediumdoseandhigh
dosegroup)forH22miceasciteslivercancerwere677%,1559%and1490%respectivily.Conclusion:Zijinpowderhasbeterefecton
H22micesolidlivercancer,anditsefectisgreatlyincreasingwiththeincreaseddosage.
[Keywords] Zijinpowder;mice;livercancer;solidcarcinoma;ascitescarcinoma;inhibitingrate
[责任编辑 方文贤]
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