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≈y  周利龙 o王兴祥 o程龙献 q心脏牵张激活性离子通道的研究进
展 q国外医学#心血管疾病分册 oussu ow }t|z q
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¦«¤±ª¨¶¦¤∏¶¨§¥¼¬±¦µ¨¤¶¬±ª¯¨ ©·√ ±¨·µ¬¦∏¯¤µ³µ¨ ²¯¤§ °¤¼ ¥¨ ¬±«¬¥¬·¨§¥¼ ·¨·µ¤±§µ¬±¨ o·«µ²∏ª«¬±«¬¥¬·¬²± ²©¶·µ¨·¦«2¤¦·¬√¤·¨§¬²±¦«¤±2
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[ Κεψ ωορδσ] ·¨·µ¤±§µ¬±¨ ~¶·µ¨·¦«2¤¦·¬√¤·¨§¦«¤±±¨ ¯~ ° ¦¨«¤±²2¨¯ ¦¨·µ¬¦©¨ §¨¥¤¦®~ª∏¬±¨ ¤³¬ª
≈责任编辑 方文贤 
桂枝汤及其活性成分对
∞°v受体激动剂诱导发热的影响
李沧海 o周 军 o霍海如 o康旭亮 o姜廷良
k中国中医研究院 中药研究所 o北京 tsszssl
≈摘要  目的 }研究桂枝汤及其有效成分对 ∞°v受体激动剂诱导大鼠发热的影响 ∀方法 }对比观察侧脑室注
射 ¶∏¯³µ²¶·²±¨ k≥∏¯l发热模型组与桂枝汤 !肉桂醛 !肉桂酸和白芍总苷治疗组大鼠体温变化 ∀结果 }桂枝汤和肉桂醛
灌胃均能抑制 ≥∏¯脑室注射诱导的体温升高 o白芍总苷腹腔注射可使发热大鼠体温降至正常以下 o而肉桂酸倾向于
增强该发热反应 ∀结论 }抑制 ∞°v受体后与发热相关的信号转导通路可能是桂枝汤 !肉桂醛和白芍总苷的解热作
用机理之一 o而肉桂酸可能对该通路无明显影响 ∀
≈关键词  桂枝汤 ~肉桂醛 ~肉桂酸 ~白芍总苷 ~发热 ~∞°v
≈中图分类号  • u{x qx ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussvltt2tsxy2sx
≈收稿日期  ussu2tu2tz
≈基金项目  国家自然科学基金重大研究计划资助k|sus|ssyl
≈通讯作者  李沧海 ר¯ }kstslywswtss{ ƒ¤¬}kstslywswtss{ ∞2°¤¬¯}¯¨¨¦«p«ƒ ·¨¤±ªq¦²°
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第 u{卷第 tt期
ussv年 tt月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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桂枝汤是仲景群方之魁 o功能解肌发表 !调和营
卫 o为治疗太阳中风表虚证而设 ∀药效学研究证明
桂枝汤可对抗酵母和菌苗诱导的动物体温升高 o其
解热作用已被初步证实是作用于多个靶点的结
果≈t ou  ∀从桂枝汤分离获得的有效部分 „kƒµq„l在
体温调节方面表现同全方相似的药效特点≈v  o而拆
方研究显示君药桂枝 !臣药芍药具有较强的解热作
用≈w  o故本实验参考了 ƒµq„ 中初步鉴定的主要成
分 o并从中选择了来源于桂枝 !芍药而有人报道具有
解热作用的一些单体或有效部位 ) ) ) 肉桂醛k≤§l !
肉桂酸k ≤ „ l和白芍总苷k × Š° o其中含芍药苷
y| qw h l同原方一起做了进一步的研究≈x2z  ∀
前列腺素 ∞u 是介导发热的重要中枢介质 ∀我
们以往实验发现桂枝汤和 ƒµq„ 的解热作用与降低
下丘脑前列腺素 ∞u水平有关 o前者还可抑制脑室注
射 °Š∞u诱导的大鼠体温升高 o故推测 o桂枝汤可能
影响下丘脑 °Š∞u受体后与发热相关的级联反应某
些环节≈v o{  ∀依据药理学特性 !偶联的 Š蛋白种类 !
介导的生物效应及氨基酸序列 o°Š∞u 受体k∞°l可
分为 w 个亚型 o即 ∞°t o∞°u o∞°v和 ∞°w ∀至于 °Š∞u
主要通过哪种受体亚型介导发热 o相关文献分歧较
大≈|2tu  ∀我们发现 o大鼠侧脑室k≤ ∂ l注射 ¶∏¯³µ²¶2
·²±¨ k∞°v 选择性激动剂 o≥∏¯l可以诱导稳定而明显
的发热反应k待发表l ∀已经初步明确 o不同 °Š∞u
受体亚型胞内信号转导途径及其介导的胞内效应不
同 o故利用该发热模型观察桂枝汤及其有效成分的
解热作用 o可有助于判断他们对 ∞°v 受体以后环节
有否影响 o以及可能对哪些信号转导通路产生影响 o
为进一步探讨桂枝汤及其有效成分的解热机理提供
一些思路 ∀为此 o我们观察了桂枝汤 !肉桂酸 !肉桂
醛和白芍总苷对脑室注射 ≥∏¯诱导发热的影响 ∀
1 材料与方法
1 q1 动物适应及分组 雄性 • ¬¶·¤µ大鼠 o体重kuus
? usl ªo由中国医学科学院动物研究所提供 o动准
号 ≥≤ ÷ Žtt2ss2sssy ∀动物适应实验室环境及模拟
实验操作k抓握 o灌胃 o测温等lt 周 o期间实验室按
昼夜节律照明 o室温控制在kus ? ul ε ∀正式实验
前两天 s{ }ss 分别测定体核温度kצl o与实验当天
同一时间 צ的平均值作为基础体温 ∀v 次 צ中最
高值与最低值之差大于 s qx ε 者舍弃 ∀将基础体温
在kvz qu ? s qxl ε o符合条件的大鼠 o随机均分为 z
组k ν € {l o依次为人工脑脊液组k„≤≥ƒl o≥∏¯组 o
≥∏¯ n桂枝汤组k≥∏¯ n Š×l o≥∏¯ n肉桂酸组k≥∏¯ n
≤ „l o≥∏¯ n肉桂醛组k≥∏¯ n ≤§l o≥∏¯ n白芍总苷腹腔
注射组k≥∏¯ n × Š° ¬³l和 ≥∏¯ n白芍总苷灌胃给药组
k≥∏¯ n × Š° ³²l ∀
1 q2 药品与试剂 桂枝汤kŠ×l组成饮片桂枝 !芍
药 !甘草 !生姜及大枣均购于北京市药材公司 o经生
药学鉴定分别为 Χινναµοµ υ µ χασσιν °µ¨¶¯ qoΠαεο2
νια λαχτιφλορα °¤¯¯qo Γλψχψρρηιζα υραλενσισ ƒ¬¶¦«qo
Ζινγιβερ οφφιχιναλε • ²¶¨ q o Ζιζιπηυσ ϕυϕυβα ¬¯¯ q∀
按5伤寒论6原方 tsΒtsΒzΒtsΒtsk Ω/ Ωl配比混合
药物k大枣剖开l置于烧杯中 ∀加入 x 倍蒸馏水冷浸
ys °¬±o快速加热至沸腾 o而后保持微沸状态 tx
°¬±o趁热抽滤 ~于药渣中加入 v 倍蒸馏水 o浸泡 vs
°¬±o快速加热至沸 o微沸 ts °¬±o趁热抽滤 o弃药渣 o
合并滤液 o水浴浓缩滤液至 t ®ª#pt ow ε 储存 ∀肉
桂酸为北京化学试剂公司产品 o批号 ssswtt o以乙醇
溶酶化 o氮气吹干 o振荡下缓缓加入 t h 羟甲基纤维
素至均匀 o制成 ts ª#p t混悬液 ow ε 贮存 o用时摇
匀 ~肉桂醛为北京旭东化工厂产品 o批号 sssvtv o以
t h 羟甲基纤维素直接匀化制成 ux ª#p t乳化液 ~
白芍总苷为深圳南方制药厂产品 o批号 usstttst o分
别溶于生理盐水配制成 x ª#pt注射溶液和 t h羟
甲基纤维素制成 us ª# pt混悬液 ~≥∏¯ 购自美国
≤¤¼°¤±公司 o批号 t|tty¤o临用前以人工脑脊液配
成 us °ª#pt溶液 ~其他试剂均为市售 „ • 级产品 ∀
1 q3 防污染措施 所用玻璃器材及手术器械等耐
热器具经 t{s ε ou «干热消毒 ~真溶液液体制剂经
微孔滤膜ks quu Λ°l滤过 o除灌胃制剂外其他所用物
品经高压灭菌 ∀
1 q4 脑室注射 人工脑脊液参照文献 ≈{ 配制
k°°²¯#p tl }‘¤≤¯tuy oŽ≤¯y o‘¤‹u°’w t o  ª≥’w
s q{{ o≤¤≤ u¯ t qwx o‹∞°∞≥ ux ∀用微量进样器侧脑室
k坐标 }° t qs °° o• t qx °° o‹ w qs °° o°¤¬¬±²¶2
• ¤·¶²±图谱l注射 ≥∏¯溶液诱导发热≈tv  o容积为 ts
ˏo推注时间 vs ¶~„≤≥ƒ 组注射等体积 „≤≥ƒ ∀桂
枝汤kts ª#®ªp t o³²l !肉桂酸ktss °ª#®ªp t o³²l !
肉桂醛kuxs °ª#®ªp t o³²l和白芍总苷混悬液kuss
°ª#®ªp t o³²l首次给药在脑室注射前 t «o脑室注射
前重复给药 t 次 o剂量和途径同上 ∀白芍总苷kxs
°ª#®ªp t o¬³l在诱导发热前 vs °¬±注射 o„≤≥ƒ 组相
应给予相同体积 „≤≥ƒ ot h羟甲基纤维素或注射用
生理盐水 ∀脑室注射后连续观察体温 u «o测温间隔
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第 u{卷第 tt期
ussv年 tt月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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vs °¬±∀
1 q5 体温测定 体温计用前经标准温度计校正 o测
温探头预先涂覆适量凡士林 o插入直肠 x ¦° o稳定时
读取 Τ¦∀计算与基础体温的差值k ϖ Τ¦l o并以梯形
法计算 u «内体温反应指数k Τ• Œusl o发热抑制率
为 }k≥∏¯的 Τ• Œus p药物的 Τ• Œuslr ≥∏¯的 Τ• Œus ∀
1 q6 统计学处理 所有实验数据均以 ξ ? σ表示 o
利用 ²±¨ 2º¤¼ „‘’ ∂ „比较多组间均值差异 oθ检验
比较两组间差异显著性 ∀
2 结果
桂枝汤及其活性成分对 ∞°v 激动剂 ≥∏¯诱致发
热的影响 o如图 t所示 }„≤≥ƒ组除在 ≤ ∂ 注射初期
出现一个短暂的低温时相k乙醚麻醉l外 o其他时间
体温曲线波动较小 ∀而侧脑室注射 ≥∏¯可以诱导大
鼠体温显著升高 o峰值在 vs °¬±左右 o持续 u «以上
并掩盖了早期的低温时相 ∀预先口服桂枝汤可以明
显抑制大鼠发热反应 o肉桂醛也可降低其峰值 o但肉
桂酸无解热作用 o而且还倾向于加强 ≥∏¯性发热 ∀值
得注意的是 o白芍总苷kxs °ª#®ªp t o¬³l几乎完全阻
断了 ≥∏¯引起的体温升高 o并使大鼠体温降至正常温
度以下 o而口服大剂量 × Š°kuss °ª#®ªp tl对发热
动物体温无明显影响 ∀其中桂枝汤 !肉桂醛 !肉桂
酸 !白芍总苷k¬³l在所用剂量和给药途径下的发热抑
制率分别为vt qv h oy qt h op ts qv h ottw q{ h和
x qy h ∀
图 t 桂枝汤及其活性成分对 ≥∏¯诱导大鼠发热的影响
与 ≥∏¯组比较 3 Π s .sx 3 3 3 Π s qsst
3 讨论
°Š∞u是重要的中枢致热介质 o国外有些学者甚
至认为它是致热原引起发热的中枢终末介质≈tw  ∀
至于哪种 ∞°受体亚型介导发热反应 o除 ∞°u外其他
v种亚型均有相关报道 ∀然而根据受体分布 !引起发
热反应的效价等 o一般认为 ∞°v 是介导发热反应的
最关键受体≈tu otx  ∀
桂枝汤及其有效部位 „解热作用与抑制下丘脑
°Š∞u水平升高有关≈v o{  o其中 ƒµq„ 化学成分中 o经
初步分析可能含有芍药苷 !苯甲酰芍药苷 !甲氧基肉
桂醛等≈x  ∀为进一步研究桂枝汤的解热机制及其物
质基础 o我们选择了桂枝汤全方 o以及煎液中含有相
当量的 !文献报道有解热作用的化合物或部位 ) ) )
肉桂醛 !肉桂酸 !白芍总苷≈y oty otz  o利用 ≥∏¯ 发热模
型作进一步的研究 ∀
实验结果显示 o桂枝汤对脑室注射 ∞°v 受体激
动剂 ≥∏¯引起的体温升高有明显的对抗作用 o这与我
们前期的报道一致≈{  ∀结合我们以前的研究结果 o
提示桂枝汤解热作用可能与影响 ∞°v受体后相关信
号转导如 Œ°v o≤¤ 等通路有关 o当然也不排除有些
成分具有 ∞°v受体拮抗剂作用的可能≈| ot{ ot|  ∀
早期研究表明肉桂醛 tux ouxs °ª#®ªp t腹腔注
射或 xss °ª#®ªp t口服均可使小鼠正常体温下降 o
tux °ª#®ªp t腹腔注射对伤寒 !副伤寒菌苗所致发热
家兔有明显解热作用 o也可对抗温刺引起的家兔体
温升高≈y  ∀本实验也证明了肉桂醛在较大剂量情况
下可降低 ≥∏¯性发热峰值 o但在后期有阻止体温恢复
趋势 ∀提示肉桂醛可能通过作用于 ∞°v 受体后某些
环节 o抑制体温升高 o但考虑及所用剂量 o其解热效
价不高 o推测在全方煎液中肉桂醛并非解热的主要
活性成分 ∀至于体温反应曲线后段的异常作用 o机
制未明 ∀虽然以往的实验资料提示肉桂酸的钠盐对
温刺引起的发热家兔也有解热作用 o近来国外报道
某些肉桂酸衍生物可较有效地抑制 ≤ ’ ÷t o对 ≤ ’ ÷u
也有中等强度的抑制作用 o有的还可选择性的拮抗
∞°v受体激动剂≈t| ous  ∀但本实验结果显示肉桂酸对
∞°v 激动剂所致发热无明显作用 o反而有加强后者
的致热作用 o尤其在体温恢复期特别明显 ∀故推测 o
肉桂酸如果对体温有影响 o其作用环节可能在前列
腺素 ∞u受体以前 o或是与 ∞°v受体无关 ∀
日本学者报道芍药苷有解热作用 o国内学者证
实白芍总苷k主要成分为芍药苷l对正常大鼠 !小鼠
有明显降温作用 o但该作用有明显种属差异 o并与环
境温度有关 ~鉴于大鼠侧脑室注射 × Š°ku ow °ª#
®ªp tl诱导的降温作用与 ts ∗ us倍上述剂量腹腔注
射效应相当 o故推测其作用部位可能在中枢 ~另外 o
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× Š°还可抑制角叉菜胶所致大鼠 !菌苗所致小鼠发
热 o并认为其解热作用系降温效应所致≈z  ∀在我们
的实验中 o预先腹腔注射 × Š° 可非常明显地阻断
≥∏¯诱导的发热 o并将大鼠体温降至正常以下 o推测
× Š°除降温作用外 o可能也作用于 ∞°v 受体以后某
些环节 ∀但实验中观察到 o口服大剂量 × Š°对 ∞°v
发热无明显影响 o这同我们的其他实验结果相似 o以
ws ∗ uss °ª#®ªp t剂量灌胃 × Š°对正常大鼠和酵母
性发热大鼠体温也无明显影响 o进一步提示 × Š°可
能由于肠道代谢 !吸收特点或首过效应 o或发生了化
学构型改变 o或血药浓度过低 o至于是否参与全方口
服的解热机制 o并不排除与其他物质相互作用而发
挥解热药效的可能性 ∀
综上 o肉桂酸 !肉桂醛 !白芍总苷在所用动物模
型上体现的解热药效 o均存在或给药途径不同于传
统用药 o或阈剂量较高 o或作用环节不同 o而异于全
方 o均不能单独体现全方的解热作用或特点 o结合对
ƒµq„不同极性的成分群药效分析结果推测 o桂枝汤
的解热作用系多个活性成分作用于多个相关靶点的
整合效应 ∀
≈参考文献 
≈t  周金黄 o王建华 q中药药理与临床研究进展k ·l q北京 }军事
医学科学出版社 ot||y qvvu q
≈u  齐 云 o霍海如 o田甲丽 o等 q桂枝汤对发热及低体温大鼠下
丘脑中腺苷酸环化酶和磷酸二酯酶活性的影响 q中国中西医
结合杂志 ousst outkvl }usv q
≈v  谭余庆 o李晓芹 o霍海如 o等 q桂枝汤有效部位 „对体温的双
向调节作用及其机理研究 ) ) ) 对大鼠下丘脑 °Š∞u 含量的影
响 q中国实验方剂学杂志 ot||{ owkul }tt q
≈w  陈 红 o周爱香 o郭淑英 o等 q桂枝汤方中药对对体温双向调
节的作用研究 q中国实验方剂学杂志 ot||| oxktl }tu q
≈x  戴德舜 o曹 进 o王义明 o等 q桂枝汤 „部分指纹图谱的确定
和比较k一l q中国实验方剂学杂志 ousst ozkul }t q
≈y  王本祥 q现代中药药理学 q天津 }天津科学技术出版社 ot||z q
wy q
≈z  王永祥 q白芍总苷降低小鼠和大鼠体温作用及其机理初步探
讨 q中国药理学通报 ot|{{ owkvl }txw q
≈{  富杭育 o周爱香 o查显元 o等 q桂枝汤对体温双向调节作用的
机理探讨 ) ) ) 对下丘脑前列腺素 ∞u 的影响 q中国中西医结合
杂志 ot||v otvkttl }yyz q
≈|  ‘¤µ∏°¬¼¤ ≥ o ≥∏ª¬°²·² ≠ o ˜¶«¬®∏¥¬ƒ q °µ²¶·¤±²¬§ • ¦¨¨³·²µ¶}
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©¨ √ µ¨q„± ∏³§¤·¨ q „±± ‘ ≠ „¦¤§≥¦¬ot||{ o{xy }zy q
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≈ty  赵长琦 o杨 侠 q复方桂枝汤中芍药苷煎出量的动态分析 q中
国药学杂志 ot||w ou|kttl }yxs q
≈tz  赵长琦 o李广民 o马平利 q复方桂枝汤中桂皮醛煎出率的薄层
扫描法测定 q西北大学学报k自然科学版l ot||w ouwkul }twz q
≈t{  霍海如 o谭余庆 o周爱香 o等 q桂枝汤有效部位 „体温调节作
用的细胞信号传导调控基础 ) ) ) 对下丘脑三磷酸肌醇和热休
克蛋白含量的影响 q中药药理与临床 ousss otyk≥l }w{ q
≈t|  • ∏ ⁄¬o‘¤¬µ  Š o⁄¨ º¬··⁄ q ‘²√¨¯ ≤²°³²∏±§¶©µ²° °¬³¨µ
 ·¨«¼¯¶·¬¦∏° ƒ²µ¶·kŽ¤√¤ Ž¤√¤l • ²²·¶¤±§ ׫¨¬µ∞©©¨¦·²± ≤¼2
¦¯²²¬¼ª¨ ±¤¶¨ ∞±½¼°¨q „ªµ¬ƒ²²§≤«¨ ° oussu oxskwl }zst q
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第 u{卷第 tt期
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中 国 中 药 杂 志
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≈责任编辑 方文贤 
石斛对大鼠胸主动脉环的舒张作用
金红峰t o周云连t o陈云龙u o单绮娴t o陆 源t o夏 强t
kt q浙江大学 医学院 生理教研室 o浙江 杭州 vtssvt ~
u q浙江大学 生命科学学院 植物科学研究所 o浙江 杭州 vtssvtl
≈摘要  目的 }观察石斛的血管效应并探讨其作用机制 ∀方法 }采用大鼠离体胸主动脉环灌流 o记录张力变
化 ∀结果 }石斛ks qst ∗ v ª#p tl剂量依赖性地舒张苯肾上腺素k°∞ov ≅ ts p z °²¯#p tl预收缩的内皮完整或去内
皮的大鼠胸主动脉环 ~在高浓度氯化钾ky ≅ ts p u °²¯#p tl预收缩的去内皮动脉环 o石斛剂量依赖性地舒张血管 ~
在无钙液中 o石斛抑制 °∞ktsp y °²¯#p tl引起的去内皮主动脉环的短暂收缩 ~Žn通道阻断剂四乙胺k× ∞„ ox ≅
ts p v °²¯#p tl预处理去内皮的动脉环 o可部分抑制石斛的舒血管作用 ∀结论 }石斛的血管舒张作用是非内皮依赖
性的 o其舒血管机制可能与其减少 ≤¤u n经电压依赖性钙通道和受体操纵性钙通道流入血管平滑肌细胞 o以及抑制
内质网内 ≤¤u n释放有关 ~× ∞„敏感性 Žn通道的激活部分参与了石斛的舒血管作用 ∀
≈关键词  石斛 ~主动脉环 ~血管平滑肌
≈中图分类号  • u{x qx ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussvltt2tsys2sv
兰科植物石斛为常用中药 o具有滋阴壮阳 !生津
益胃 !明目降压之功效 o是亟待开发的祖国医药资
源≈t  ∀其主要化学成分为多糖 !生物碱 !氨基酸 !酚
类 !挥发油等≈u  ∀随着对石斛研究的不断深入 o石斛
的疗效和用途越来越引起人们的重视 ∀研究表明 o
石斛除抗衰老与免疫调节 !抗肿瘤之外≈v  o尚有扩张
大鼠肠系膜动脉的作用≈w  ∀但迄今为止对石斛的降
压以及舒血管作用机制尚未深入研究 ∀本实验观察
了石斛对大鼠离体胸主动脉环的作用并初步探讨了
其机制 ∀
1 药品与试剂
≈收稿日期  ussu2tu2ty
≈基金项目  浙江省留学回国人员基金资助课题 kwt|tss2
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≈通讯作者  夏强 ר¯ }ksxztl {zutztwy ƒ¤¬}ksxztl
{zutztwz ∞2°¤¬¯}¬¬¤´¬¤±ªƒ ½­∏q¨ §∏q¦±
四乙胺k×∞„l !乙酰胆碱k„¦«l !苯肾上腺素
k °∞l ! ∞Š× „ k ·¨«¼¯ ±¨¨ ª¯¼¦²¯2¥¬¶≈ Β2¤°¬±²¨ ·«¼¯
·¨«¨ µ 2 Ν , Ν , Νχ Νχ2·¨·µ¤¤¦¨·¬¦¤¦¬§l均购自 ≥¬ª°¤
公司 o其余试剂为市售分析纯 ∀石斛提取物采用水
提醇沉法从兰科石斛属植物细茎石斛 ∆ενδροβιυ µ
µ ονιλιφορµε kql≥º q中提得 o原植物 u sss年 x月
中旬采自云南腾冲 o经浙江大学生命科学学院植物
科学研究所傅承新教授鉴定 o凭证标本存放于浙江
大学生命科学学院细胞研究室 ∀
2 方法与结果
2 q1 动脉环的制备 浙江医学科学院动物中心提
供的雄性 ≥⁄大鼠 o体重 uus ∗ vss ª∀取胸主动脉 o
去除血管周围脂肪及结缔组织 o制成约 v °°长的
血管环 ∀血管环悬挂于含有 ts °的 Ž2‹ 液浴槽
中 o恒温 vz ε o持续通入 |x h ’u n x h ≤ ’u的混合
气体 ∀血管环两端分别连于张力传感器和浴槽底部
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第 u{卷第 tt期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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