全 文 ：中革，舂Chine耻TraditionalandHerbalDrugs第38卷第10期2007年10月‘1487‘
PEG在本处方中起抑晶作用o”，同时能包裹猪
苓多糖脂质体，脂质体膜表面引人聚合物分子而形 [5]
成空间稳定性的脂质体。PEG一脂质体表面白蛋白浓
度高达80．0H，具有高度亲水性，有效的保护脂质 [6]
体不被肝脾巨噬细胞吞噬，达到长循环的目的。同
时．PEG一脂质体表面可形成较厚的立体位阻层，也 r71
阻碍了MPS的作用。
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宝泻灵提取物的体外透皮吸收研究
王冬梅，，李静1，徐月红2，唐志1，陈宝2，李欢1
·(1．中山大学药学院天然药物与中药研究所，广东广州510080,2．中山大学药学院
药剂学与射药工程实验室，广东广州 510080)
摘要：目的研究不同透皮促进剂对宝泻灵提取物中各指标性成分体外经皮渗透的影响，筛选出有效的透皮吸
收促进荆。方法采用改良的Franz扩散池，以离体大鼠皮肤为透皮屏障，通过体外透皮实验，用高教液相色谱法
测定不同渗透促进剂对提取物中各指标性成分吴莱萸次碱、丁香酚和肉桂醛的累积渗透量、逢皮渗透速率等体外
透皮吸收动力学参数的影喃。结覃低比例氮酮、以及3％氨酮与不同比例雨二醇联合使用时的累积渗透量均有明
显提高，其中以3％氨酮+10％丙二醇作为复合促进剂时的促謦作用最强。结论通过考察渗透促进剂对宝泻灵提
取物各指标性成分的影响，为研究其透皮给药提供了参考依据。
关键河：宝泻灵提取物，吴茱黄次碱I丁香酚；肉桂醛；透皮吸收；促渗荆
中国分类号；R283．31R286．02 文献标识码：A 文章组号；0253—2670(2007)10—1487—04
InvitrotransdermalabsorptionofBaoxielingextract
WANGDong—meil，LIJin91，XUYue—hon92，TANGZhil，CHENBa02，LIHuanl
(1．InstituteofNaturalProductandTraditionalChineseMedicine．SchoolofP armaceuticalSCiences，SunYat—sen
University．Guangzhou510080，Chinal2．L boratoryofPharmacyandPharmaceuticalEngineering，
SchoolofPharmaceuticalSciences，SunYat·senU iversity，Guangzhou510080，Chins)
Keywords：BaoxielingextractI rutaecarpin；eugenol；cinnamaldehyde}transdermalabsorption}per-
meationenhancers
宝泻灵作为民间验方，在治疗小儿腹泻方面有
很好的『i缶床疗效，由吴茱萸．丁香、肉桂等组成。该验
方为外用散剂，用醋调和后贴敷给药。传统用药方式
存在着粘着力差、药粉易于散落、药膏易于干涸、用
药量大、质量稳定性差、生物利用度不足等缺点。为
了使该验方更好地服务于临床，笔者拟将其开发成
一种新型的透皮制剂。本实验首先对其提取物的透
皮吸收特性进行了研究，以吴茱萸次碱、丁香酚和肉
蛙甍日期：2006一12一ll
荛妻蔷异：里妻砉慧器譬％錾2着!譬炎热麓蓍莒崔辇螺翳勰警‰‰⋯。Unive。ity留学工作，z。。。年至
夸在中山大学生命科学学院和药学院工作，研究方向：天然药物和功能食品的研究，以厦中草药质量标准化研究．
Tel／FaxI(020)87333159 E—mail：isswdm@mail．sysu．edu．cn
万方数据
·1488· 中羊番c埘嘣P伽珊廿。衄J卸dHerhlD ugs第38卷第m期20盯年10,El
桂醛为指标性成分，采用体外扩散池法，考察了氯酮
以及氮酮和丙二醇联合使用时对提取物中各指标性
成分的透皮吸收的影响，为开发研制其新型透皮制
剂提供了参考依据。
1仪器、药品和动物
Waters高效液相色谱仪，包括600E四元梯度
泵；2996二极管阵列检测器；Empower色谱管理系
统。透皮扩散仪(上海黄海实验仪器厂有限公司)；
RH—KT／C恒温磁力搅拌器(IKA公司)；超级恒温
仪(I-海实验仪器厂有限公司)；AG一285电子天平
(O．1mg／O．01mg，MettlerToledo)。
吴茱萸次碱、丁香酚和肉桂醛对照品均购自中
国药品生物制品检定所，批号分别为0801—9702、
725—200209、110710—200212。吴茱萸、丁香、肉桂等
药材均购自广州中医药大学大药房，经本院生药学
与天然药物化学实验室鉴定。乙腈(色谱纯，美国
Tedia)，超纯水。氮酮(Jz海三浦化工有限公司)，1，
2-丙二醇(分析纯，中国医药集团上海化学试剂公
司)。其他试剂均为国产分析纯。SD大鼠(清洁级，
粤监证字2004A089)，购自本校实验动物中心。
2方法结果
2．1提取物的制备：将吴茱萸、丁香、肉桂等药材粉
碎至过60且筛，按照宝泻灵的处方比例混匀。取该
药粉适量，用95％乙醇冷爱1d后，回流提取2次，
减压浓缩回收乙醇，得提取物(每克提取物相当于原
生药量5．1g)。
2．2各指标性成分分析方法的建立。
2．2．1色谱条件：色谱柱KromasilC18(250nlm×
4．6mm，5pm)，流动相为0．2％冰醋酸水溶液一乙
腈，线性梯度洗脱，0～55rain乙腈由5％升至
80％，体积流量1．omL／min，进样量20pL。吴茱萸
次碱、丁香酚、肉桂醛的检测波长分别选为各化台物
的最大吸收波长343、280、290nm。
2．2．2标准曲线的绘制：精密称取对照品吴茱萸次
碱、丁香酚和肉桂醛一定量，用乙醇溶解，制成吴茱
萸次碱、丁香酚和肉桂醛质量浓度分别为0．345、
6．172、1．252mg／mL的对照品贮备液。精密吸取该
对照品贮备液8．O、4．0、2．0、1．0、0．5、0．05mL，分
别置50mL量瓶中。用乙醇稀释至刻度，摇匀，进样
20PL，按上述色谱条件测定峰面积。以峰面积对各
化台物质量浓度进行线性回归，得吴茱萸次碱的回
归方程为A=1．4×109C+12302，r一0．9999，在
0·35～55．20Pg／mL呈良好的线性关系；丁香酚的
回归方程为一=2．2×108C+81619。r=0．9999，在
6．18～987．52pg／mL呈良好的线性关系}肉桂醛
的回归方程为A一1．9×10。C+307580，r=
0．9999，在1．26～200．32pg／mL呈良好线性关系。
2．2．3精密度试验：精密吸取同一对照品溶液20pL，
l d内重复测定6次，计算峰面积，吴茱萸次碱、丁香酚
和肉桂醛的RSD分别为0．44％、0．34％、0．48％。
2．2．4稳定性考察：取提取物适量，用乙醇溶解，在
0、2、4、6、8、12、24h分别进样测定，以峰面积计算，
考察其24h内稳定性。结果吴茱萸次碱、丁香酚和
肉桂醛的RsD分别为0．54％、0．40、0．46％，表明
样品溶液在24h内稳定。
2．2．5加祥回收率试验：精密称取提取物样品6
份，适量，其中含吴茱萸次碱、丁香酚和肉桂醛分别
为14．69、305．12、58．17mg。分别精密加入低、中、
高3种质量浓度的吴茱萸次碱、丁香酚和肉桂醛混
合对照品溶液，其中吴茱萸次碱的质量分别为
7．26、14．51、z9．02mg，丁香酚的质量分别为
155。08、310．17，620。34mg，肉桂醛的质量分别为
30．02、60．03、lZ0．06mg各一式两份，测定各成分
的量，计算回收率，结果吴茉萸次碱、丁香酚和肉桂
醛的平均回收率分别为102．95％、101．22％、
98．77％，RSD分别为0．55％、0．07％、0．52％。
2．2．6样品的测定：取提取物约0．3g，精密称定，
置50mL量瓶中，加乙醇适量，超声处理2min，放
冷至室温，加乙醇至刻度，摇匀，滤过，作为供试品溶
液。进样20pL，按外标法以峰面积计算样品各指标
成分的量，得吴茱萸次碱、丁香酚和肉桂醛的量分别
为(4．60士0．02)、(95．52士0．26)、(18+14土0．11)
mg／g(n=3)。
2．3体外透皮吸收实验
2．3．1 离体鼠皮的制备n]：取体重200g左右的
SD雄性大鼠，处死后用电须刀剃除鼠毛，剪下腹部
皮肤，除去皮下脂肪层、血管及残留物，用生理盐水
洗净，并检查其完整性，用生理盐水漂洗后，置一20
℃冰箱中冷冻保存备用。
2．3．2体外透皮吸收实验口]：采用改良Franz扩散
池口]。上室为筒状释放池，下室也为筒状接受室，两
室对合，其问夹皮肤并固定。
准确称取提取物1．0g，分别加入相当于提取物
质量分数2％氮酮、3％氮酮、5％氮酮、3％氮酮+
5％丙二醇、3％氮酮+lo％丙二醇、3％氮酮+15丙
二醇渗透促进剂，混合均匀制成6份含不同渗透促
进剂的提取物，另取1份提取物不加渗透促进剂作
为对照。将上述提取物分别均匀涂布于擦于的鼠皮
万方数据
中革焉 ChineseTraditionalandHerbalDrags第3B卷第lo期2007年10月
角质层面(皮肤渗透面积3．14cm2)。在接受池底连
有取样管，供取样、补充接受液和排气用。以潜水式
电磁搅拌器维持接受池的动态环境。接受池中精密
加入13．0mL接受液，使接受液与皮肤紧密接触，
置于(37士0．5)℃超级恒温水浴中，开动电磁搅拌
器保持恒速搅拌(约300r／min)。启动后在1、2、4、
6、8、10、12h分别定时精密吸取接受液2mL(同时
补加等量接受液)。将取出的接受液经0．45p-m的
微孔滤膜过滤后，测定其中吴茱萸次碱、丁香酚和肉
桂醛3个指标成分的质量浓度，并计算累积透过量。
以上每神供试提取物的透皮吸收试验均平行3次。
因接受液连续取样并每次加入空白液，使各指
标成分的测得值较真值小，故用。进行校正：Cr=
11
cn+矿，2；￡一，ⅣG=1～n)，式中，ch为实测质量
浓度，y。为取样体积，y为接受池容积。本实验中，
V，=2．0mL，V；13．0mL，A=3．14cm2。
单位面积累积渗透量Q—CrV／A
式中A为接受池面积，V为接受池容积，cr为接受液中指标
成分的校正质量浓度。
宝泻灵提取物在不同时刻的各指标性成分的累
积渗透量见图1。将累积透过量对时间回归，得3种
指标成分的渗透曲线方程，该方程的斜率为渗透速
率，含渗透促进剂的宝泻灵提取物的渗透速率与不舍
渗透促进剂的渗透速率的比值为增渗倍数。见表1。
·o．．·0％
---a--2蠊酮
—_|r一3“氨酮
—_．÷一5M氰酮
一■。‘3×氯酮+瓢丙二醇
一●一’I“氟酮十l矾丙二醇
一-t--‘3x氢酮+15|丙二醇
0 4 8 12 0 4 B 12 0 4 8 12
t／h
圈l渗透促进剂对宝泻夏提取翱中吴茱萸次碱(A)、丁香酚(B)和内桂醛(c)曩积渗透■的影响
Fig．1EffectofpermeationeahaugersoⅡcumulativeosmosisofrutaecarpin(A)·eugenol(B)
andelnnamaldehyde(C)InBaoxlellngextract
衰1不同渗透促进剂对宝泻夏提取物中各指标性成分体外壤皮渗透动力学的影响抽一3)
Table1 EffectofpermeationenhancersoRtransdermalpermeationdynamicsofruteccarpin·eugenol’
andcinnamuldehydeInBaoxl llngextract佃一3) ·
，豸一．2≯．．小磁多一叫∥．．-¨荔》一．■r彳，¨鼻‘
^
．．i目一隧
万方数据
·1490· 中革蒋ChineseTraditionalandHerbalDrags第38卷第10期2007年10月
由图1、表1可知，提取物中的各指标性成分以
零级方式透过皮肤，但含不同渗透促进剂的提取物
的渗透速率和增渗倍数不同。
与不加渗透促进剂的提取物的透皮吸收相比，
单独使用氮酮作为促进剂时，随着氮酮质量分数的
增大(2％和3％)，提取物中3种指标性成分的12h
累积透过量和渗透速率都会增加；但增大到5％时，
则对3种指标性成分的透皮吸收都产生了明显地抑
制作用。
将质量分数为3％氮酮分别与5％、10％、15％
的丙二醇联合使用，除与5％丙二醇台用促进剂与
单独使用3％氮酮的渗透促进效果无明显差异外，
其他2个合用促进剂均显著增加了各指标性成分的
透皮吸收量和渗透速率，其中以3％氮酮+10％丙
二醇合用组的渗透促进效果最佳，吴茱萸次碱、丁香
酚和肉桂醛的渗透速率分别是不加渗透促进荆的渗
透速率的3．55、1．88、2．01倍。
通过以上结果，可选定3％氮酮+10％丙二醇
联合促进剂作为宝泻灵外用制剂的渗透促进剂。
3讨论
本研究曾考察了生理盐水、20％乙醇水溶液、
30％乙醇水溶液和乙醇一PEG400一生理盐水(3；3：
4)4种透皮接受液对提取物中3种指标性成分的透
皮接受情况。通过对透皮接受液中各指标性成分的
HPLC法测定分析得知，丁香酚和肉桂醛在使用生理
盐水以外的其他3种接受液时，均表现出良好的渗透
性；但吴茱萸次碱只有在以30％乙醇水溶液、乙醇一
PEG400一生理盐水(3—3t 4)作为透皮接受液时才可
检测到，其中乙醇一PEG400一生理盐水(3：3，4>的渗
透接受效果最佳。吴茱萸次碱、丁香酚和肉桂醛均为
脂溶性成分，在生理盐水中的溶解度小，很快就达到
饱和浓度，影响了各指标性成分的进一步溶出和分
析。因此，在不破坏角质层的屏障作用下，为了维持
有效浓度梯度，本研究选用乙醇一PEG400一生理盐水
(3t 3：4)作为对不同渗透促进剂体外促渗效果研
究的接受液。
氮酮、氮酮与丙二醇的台用对各指标性成分的
释放均具有促进作用，且合用效果更好。氮酮是目前
最常用的一类促进剂，其促进透皮吸收的作用机制
据认为是影响皮肤角质层中扁平角化细胞的有序叠
集结构，主要作用于其中类脂质，使之流化，让药物
通过“]。丙二醇被广泛作为助渗溶剂应用，单独使用
促进效果不明显，有时反而阻滞药物扩散，但丙二醇
与其他促进剂合用通常会产生明显促进效果口～。氮
酮的脂溶性与丙二醇的水溶性，对几乎所有药物的
透皮均有促进作用，但两者的比例均不宜过高，过高
比例时，有可能使脂质双分子层结构受到破坏，从而
导致皮肤受损，渗透量减少。本研究结果显示，对于
吴茱萸次碱、丁香酚和肉桂醛的透皮吸收，3％氮
酮+10％丙二醇的促渗效果最佳。
芳香性中药的脂溶性成分本身就具有促渗效
果9]，虽然该复方中丁香和肉桂药材均为芳香性药
材，但从前述研究结果可以看出，在使用了促渗剂
后，对此两种药材主要成分(丁香酚和肉桂醛)的增
渗倍数仍有较大程度提高。
将此宝泻灵提取物制备成贴剂，根据提取物的
透皮效果，比较了加入3％氮酮+10％丙二醇和不
加任何促渗剂这两种贴剂的透皮效果，最终测得各
指标性成分的透皮促渗结果与本实验一致。表明采
用提取物进行透皮吸收促渗剂筛选的方法能够对该
药物的剂型研究有指导性的作用，也为该药物的上
市提供了很好的理论支持。
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万方数据
宝泻灵提取物的体外透皮吸收研究
作者： 王冬梅， 李静， 徐月红， 唐志， 陈宝， 李欢， WANG Dong-mei， LI Jing， XU Yue-
hong， TANG Zhi， CHEN Bao， LI Huan
作者单位： 王冬梅,李静,唐志,李欢,WANG Dong-mei,LI Jing,TANG Zhi,LI Huan(中山大学药学院天然
药物与中药研究所,广东,广州,510080)， 徐月红,陈宝,XU Yue-hong,CHEN Bao(中山大学药
学院药剂学与制药工程实验室,广东,广州,510080)
刊名： 中草药
英文刊名： CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS
年，卷(期)： 2007,38(10)
被引用次数： 3次

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