全 文 ：#药事管理 #
从含量测定看中药注射剂
周超凡 t3 o徐植灵 u o林育华 u
kt1中国中医科学院 基础理论研究所 o北京 tsszss~
u1中国中医科学院 中药研究所 o北京 tsszssl
≈收稿日期   ussy2sy2s|
≈通讯作者   3 周超凡 oר¯}kstslywstwwtt2uy{|
测定药品中有效成分含量 o是控制药品质量 o保证药品
安全有效的重要手段 o不但能反映药品制备工艺的稳定性和
原料 !辅料的真伪优劣 o也为确保药品的有效安全起监控作
用 ∀由于中药注射剂的原料为天然药物 o影响质量的可变因
素很多 o组成药物化学成分很复杂 o制备工艺的稳定性 !合理
性不够高 o成品多系混合物 o质量很难严格控制 o其含量测定
指标尤其显得重要 ∀笔者已侧重对中药注射剂的存在问题
陈述一得之愚 ≈t2w  o现再以纳入国家标准的 ts|种中药注射
剂为对象 o侧重分析讨论其含量测定项目中的存在问题 o提
出改进意见供参考 ∀
1 基本概况
111 组成药味数及其含量测定数
从表 t可以看出 }≠ ts|种中药注射剂中 o没有含量测定
达 {种 k占 z1vwh l~其中单方注射剂 w种 k占单方 y1z{h lo
复方注射剂 w种 k占复方 {1ssh l∀  组成药味数及其含量
测定数 k含单一成分 !总黄酮 !总生物碱 !总固体物等类型成
分群 o下同 lo单方注射剂只测 t种含量 wx种 o复方注射剂只
测 t种含量 vs种 o合计测定 t种含量的注射剂 zx种 o占
y{1{th ∀单方注射剂测定 u!v种含量各 x种 ~复方注射剂
中 o测 u种含量 tv种 o测定 v种含量 u种 o测定 w种含量的仅
t种 o值得注意的是 |味复方注射液无含量测定 otu味药组
成的大复方 o居然只测 t种成分 ∀
表 t ts|种中药注射剂组成药味数和含量测定数 h
含量测定数
组成药味数
t u v w x y z { | tu
注射剂种数合计
s w t t s s t s s t s {kz1vwl
t wx tt x x t w t u s t zxky{1{tl
u x x w u u s s s s s t{kty1xtl
v x s t s t s s s s s zky1wul
w s s s s s s s t s s tks1|ul
合计 x| tz tt z w x t v t t ts|ktss1ssl
112 含量测定方法及测定成分数
11211 含量测定方法 共计 t|种 o其中单用 t种方法 |种 o
合用 u种方法 |种 o合用 v种方法 t种 ∀具体而论 }≠ ‹ °≤
测单方注射剂 ty种 !测复方注射剂 us种 ~ ׏≤≥测单方注
射剂 u种 !测复方注射剂 v种 ~≈ ˜∂测单方注射剂 uu种 !测
复方注射剂 y种 ~…Š≤测单方注射剂 t种 !测复方注射剂 w
种 ~  ‹ °≤ n ˜∂测单方注射剂 w种 !测复方注射剂 u种 ~¡
氧化还原法测单方注射剂 t种 !测复方注射剂 t种 ~¢中和
法测单方注射剂 v种 !测复方注射剂 u种 ~£重量法测单方
注射剂 t种 !测复方注射剂 u种 ~¤ ׏≤≥ n定氮法 n中和法 ~
¥ ׏≤≥ n ˜∂ ~bλϖ ׏≤≥ n定氮法 ~bλω定氮法 ~bλξ氨基酸测定仪
法分别只测单方注射剂 t种 ~bλψ ‹ °≤ n ׏≤≥~bλζ Š≤ n ˜∂ ~
bλ{ ‹ °≤ n定氮法 ~bλ| ‹ °≤ n中和法 ~bλ} ׏≤≥ n氧化还原法
和bλ∼ ˜∂ n中和法分别只测注射剂 t种 k另外 o未设 /含量测
定 0项复方注射剂 {种 l∀
11212 含量测定成分数 tst种 kts|种中 {种无含测项
目 l中药注射剂的含测成分数为用 ‹ °≤测定单方含量成分
uw种 !复方含量成分 vx种 o׏≤≥测定单方含量成分 {种 !复
方含量成分 x种 o˜∂ 测定单方含量 uz种 !复方含量 tu种 o
Š≤测定单方含量成分 t种 !复方含量成分 x种 o中和法测定
单方含量 w种 !复方含量 w种 o氧化还原法测定单方含量 t
种 !复方含量 u种 o定氮法测定单方含量 v种 !复方含量 t
种 o重量法测定单方含量 t种 !复方含量 u种 o氨基酸测定仪
法测定单方含量 t种 o共计测定含量 tvy种 k其中单方 zs
种 !复方含量 yy种 l∀
113 含量测定成分的选择
某些中药注射剂 o原料来源和功能主治不同 o但含测成
分却相同 o见表 u∀
114 含量测定成分的指标差异
#uxyt#
第 vt卷第 t|期
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表 u 原料和功能主治不同而含测成分都是总黄酮的中药注射剂
注射剂名称 原料量 rª# pt 含量指标 r°ª# °pt 用法与用量 功能
苦碟子 抱茎苦荬菜 t sss s1wkts °l 静滴 ts ∗ ws ° 活血止痛 o清热祛瘀
刺五加 xkus °lovktss °loukuxs °l ? tsh 静滴 vss ∗ xss °ªou次 r§ 平补肝肾 o益精壮骨
胆木 提取液以芦丁计 v1s v1s ? tsh ku °l 肌注 u °ou次 r§ 清热解毒
勒马回 水蔓菁 xss w1x 肌注 u ∗ w °ou次 r§ 清热解毒 o止咳化痰 o利尿
白花蛇舌草 白花蛇舌草 t sss s1ux 肌注 u ∗ w °ou次 r§ 清热解毒 o利湿消肿
雪莲 雪莲 t sss u1u 肌注 u ∗ w ° 消炎镇痛 o消肿 o活血化瘀
毛冬青 us ? tsh ku °l 肌注 u °t ∗ u次 r§ 心血管疾病用药 o有扩
张血管及抗菌消炎作用
红茴香 红茴香根皮 xs w1s 肌注或穴注 t ∗ u ° 消肿散瘀 o活血散痛
野木瓜 野木瓜 u xss s1tu 肌注 u ∗ w °ou次 r§ 祛风止痛 o舒筋活络
注 }含量测定指标均为总黄酮以芦丁计
某些中药注射剂 o原料来源和功能主治相同 o但同一含
测成分的含量指标相差较大 o见表 v∀
表 v 原料 !含测成分相同而成分含量相差较大的中药注射剂
注射剂
原料
rª# pt
注射剂指标
r°ª# °pt
香丹 丹参 tsso降香 t sss 原儿茶醛 s1tz
丹香冠心 丹参 t ssso降香 tss 原儿茶醛 s1ws
冠心宁 丹参 u ssso川芎 u sss 原儿茶醛 s1vs
丹香冠心 丹参 t ssso降香 tss 丹参素 u1s
丹香葡萄糖 丹参 ywo降香 ws 丹参素 s1vu ∗ s1xx
表 v提示 o同属静脉滴入治疗冠心病心绞痛 !心肌梗死
的注射液 o都含丹参 o以同等丹参投料量计算 o注射液中原儿
茶醛的含量 o香丹注射液是丹香冠心注射液的 w1ux倍 !冠心
宁注射液的 tt1vv倍 o丹香冠心注射液是冠心宁注射液的
u1yz倍 ~以同等丹参投料量计算 o注射液中的丹参素含量 o丹
香葡萄糖注射液是丹香冠心注射液的 v1w倍 kuxs °装 l或
{1|倍 ktss °装 l∀
115 成分含量与日用剂量
表 u中 |种注射剂都用 ˜∂测总黄酮含量控制质量 o其
日用剂量相差很大 }以芦丁计的总黄酮日用剂量 o静脉滴入
从 w ∗ ty °ª# §pt k苦碟子注射液 l至 vss ∗ xss °ª# §pt k刺
五加注射液 lo相差 vt ∗ zx倍 ~肌肉注射从 s1uw ∗ s1w{ °ª#
§pt k野木瓜注射液 l至 ws1s °ª# §pt k毛冬青注射液 lo相差
{v1v ∗ tyy1z倍 ∀
由黄芩组方制成的 y种注射液都测黄芩苷含量 o其黄芩
用量和黄芩苷含量指标有很大差异 o就来源和用途相同的双
黄连注射液和双黄连粉针剂含测指标和日用量都不一样 ~例
如黄芩苷的含量 }≠双黄连注射液 y1s °ª# ®ªpt o双黄连粉针
剂 tu1{ ∗ tz1vy1s °ª# ®ªpt ~ 清开灵注射液 v1x ∗ x1x °ª#
°pt o舒肝宁注射液  t{1s °ª# °pt o双黄连注射液  y1s
°ª# °pt o银黄注射液  us1s °ª# °pt o清热解毒注射液 
s1tux °ª# °pt o茵栀黄注射液  us1s ∗ uu1x °ª# °pt ∀
由丹参组方制成的 z种注射剂 k丹参配红花 u种 !配降
香 v种 !配川芎 t种 !配其他 x味药 t种 lo丹参用量 yw ∗
u sss ªo都制成 t sss °o含测成分丹参素 s1sx ∗ u1s °ª#
°pt o日用量也各异 ~三七总皂苷的日用量 o注射用血栓通
k冻干 l!血塞通注射液 !血栓通注射液也有明显差距 ∀
116 中药注射剂的药材提取率
以用 5药典 6有规定含量指标的药材 k饮片 !提取物 l为原料
制成的能推算提取率的中药注射剂为统计对象 o结果见表 w∀
表 w提示 o w种单方注射剂和 tx种复方注射剂的提取
率大致都在 uh ∗ vsh ∀
2 讨论
211 必须要有含量测定的项目
含量测定是控制药品质量不可或缺的重要指标 o注射剂
直接注入人体 o属于质量管理最严格的现代常用剂型 o我国
的相关法规也明确规定注射剂要做含量测定 o出人意料的是
有 {种注射剂没有含量测定 o占 ts|种注射剂的 z1vwh o如
含有作用较强烈的蟾蜍 !附子制成的 |味药复方注射液 o也
未设立含量测定项目 ∀象中药这样影响因素很多 o原药材质
量不够稳定的天然药 o即使单独一味药 o其制剂质量已经不
容易控制了 o|味药组成的复方注射剂连含量测定项目都没
有 o其质量怎样保证 ‚
212 含量测定的方法
含量测定方法 k限于操作技术 o不涉及指标成分及其含
量 l的优劣对含测结果至关重要 ∀前述 k见 112lt|种含量测
定方法中 o除了用 ‹ °≤o׏≤≥o˜∂ o Š≤o氨基酸分析仪法测
单体成分之外 o其他含测方法都难以确保产品质量的稳定
性 ∀如未测单体成分仅测总黄酮的 ˜∂ !氧化还原法 !酸碱中
和法 !重量法 !定氮法 o其含测对象难于针对单体成分 o仅测
混合物难于严格控制产品质量 k见 213lo且这些方法大多费
时 !费事 o不合时代要求 o应当与时俱进地更新换代 o采用先
进的更加准确 !快捷的新方法 ∀
213 含量测定的指标成分
现有品种的中药注射剂 o大多数化学成分都挺复杂 o只
有以有效的单体成分为含测指标 o才能较好地控制产品质
量 o否则产品质量难于稳定 ∀
#vxyt#
第 vt卷第 t|期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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表 w 以中国药典 ussx年版有规定含量的药材为原料推算其制成中药注射剂的提取率
注射剂
类型 !名称
原料
投料量 rª# pt 含量 rh
注射剂含量 r°ª# °pt
提取率
rh
单方 丹参
抗腮腺炎
黄芪
补骨脂
穿山龙
复方 双黄连
清热解毒
射干抗病毒
退热解毒
肝净
丹红
丹红
丹香冠心
丹香葡萄糖
当归寄生
复方当归
复方麝香
痛可宁
复方半边莲
骨痨敌
丹参 yw
忍冬藤 t sss
黄芪 u sss
补骨脂 xss
穿山龙 t sss
黄芩 uxs
黄芩 yz
金银花 wss
金银花 uxs
栀子 utw
丹参 zx
丹参 zxs
丹参 t sss
丹参 yw
当归 xs
当归 tss
麝香 zx
木贼 u sss
半边莲 t sss
骨碎补 tss
丹参素  s1u
绿原酸  s1ts
黄芪甲苷  s1sw
补骨脂素 n异补骨脂  s1zs
薯蓣皂苷以苷元计  t1ts
黄芩苷  {1s
黄芩苷  {1s
绿原酸  t1x
绿原酸  t1x
栀子苷  t1{
丹酚酸 …  v1s
丹酚酸 …  v1s
丹酚酸 …  v1s
丹酚酸 …  v1s
阿魏酸  s1sx
阿魏酸  s1sx
麝香酮  u1s
山柰素  s1u
野黄芩苷  s1u
柚皮苷  s1xs
丹参素钠 s1v{ ∗ s1xzos1u{ ∗ s1wvkuxs °l
绿原酸  s1u
黄芪甲苷  s1s{
补骨脂素 n异补骨脂素 s1s{s ∗ s1tv
薯蓣皂苷以苷元计  s1x
黄芩苷  y1s
黄芩苷  s1tux
绿原酸  s1x
绿原酸  s1w
栀子苷  t1s
丹参素钠 n原儿茶醛  s1sx
丹参素钠 n原儿茶醛  s1x
丹参素钠 n原儿茶醛  u1w
丹参素 s1vu ∗ s1xx
阿魏酸  s1sss {
阿魏酸  s1stx
麝香酮  s1su
山柰素  s1ux
野黄芩苷  s1w
柚皮苷  s1t
us ∗ vs
us1s
 ts1s
u1u| ∗ v1tz
w1xx
 vs1s
 u1vv
 {1vv
 ts1yz
 uy1t{
u1uu
u1u
 y1yz
uu1yy
v1u
 tx1s
 tv1vv
 y1ux
 us1s
us1s
在 tst种注射剂的 tvy种含量测定中 o有 xv种含量 k占
v{1|zh l属于测定总黄酮 !总生物碱 !总固体物等不明确的
混合成分 o用这类指标控制产品质量显然靠不住 ∀因为这些
被测定的物质都是多种同类物的混合物 o组成比例未必一
致 o同一混合物的各个组成部分生物活性也会有所不同 o不
能等同叠加用于评价质量 ~且总固体物有可能连同类物都不
是 o彼此的生物活性难于相同 o更不能用于评价质量 ~至于挥
发性物质 o其本身就是组成不稳定的混合物 o用来控制质量
已经不够可靠 o何况有的注射剂加入大量附加剂 k如聚山梨
酯 {s!苯甲醇等 lo用醚溶法测定挥发性物质时 o可充当 /挥
发物 0使含量不足的不合格产品蒙混过关 ∀再者 o不同的原
料和功能主治 o采用相同的含测成分 k见 113l是否合理 k如
刺五加注射液能否改用 ‹ °≤用紫丁香苷定量 l∀
难溶或不溶的脂溶性成分 o如补骨脂素 !滨蒿内脂等 o不
宜制成注射剂 o更不宜作为含测指标 ∀
一些非药典品种 k如白花蛇舌草 !肿节风 !鸡矢藤 !通关
藤 !黄瑞香 !田基黄等 lo基础研究未必深入 !资料积累不够充
分 o拟定含测指标尤应慎重 ∀
214 含量测定的指标成分数
中药注射剂含量测定的指标成分数很少 k见表 tlo测 t
种成分的注射剂 zx种 k占 y{1{th lo其中单方注射剂 wx种 o
复方注射剂 vs种 ~测 u种成分的注射剂 t{种 k占 ty1xth lo
其中单方注射剂 x种 o复方注射剂 tv种 ~测 v种成分的注射
剂 z种 k占 y1wuh lo其中单方注射剂 x种 o复方注射剂 u种 ~
测 w种成分的注射剂仅 t种 o在 ts|种中药注射剂中所占比
例不及 th ∀
值得注意的是由 tu味药组成的大复方 o居然只测 t种
成分 ∀
目前批准的中药注射剂大多数化学成分较复杂 o单方注
射剂也不例外 ∀近七成的中药注射剂只测 t种成分 o甚至连
tu味药组成的大复方 o也敢只各测 t种成分 o实在令人不安 d
215 含量测定指标成分的含量
药物发挥药效的物质基础是化学成分 o毫无疑问 o拟定
指标成分的含量至关重要 ∀如前所述中药注射剂的可比性
成分含量相差较大 k见 114lo不同注射剂日用剂量中的成分
含量相差很大 k见 115l!含测成分提取率也很低 k见 116lo这
是中药注射剂疗效不稳定的重要原因 ∀
原料来源和功能主治相同 o同一含测成分的含量指标相
差几倍至十余倍 k见表 vl~虽然原料来源和功能主治不同 o
但同一含测成分的日用剂量相差 o静脉点滴为 vz ∗ zx倍 o肌
肉注射为 {v1v ∗ tyy1z倍 k见表 xl~含测成分提取率低到大
致都在 uh ∗ vsh k见 116l~原料 !含测成分 !含测方法 !功能
主治及日用注射体积都相同 o惟有含测成分及含量不同 k如
华蟾素注射液 !蟾酥注射液 l~黄瑞香注射液 !祖师麻注射液 o
两者原料来源相同 o功能主治相似 o前者 k黄瑞香注射液 l用
蒸馏法制成水溶液 o无含量测定指标 o后者 k祖师麻注射液 l
治法保密 o也制成水溶液 o含量测定指标为瑞香素 o是否应改
进提高等等 ∀合理性如何 o应当及时再评价 ∀
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第 vt卷第 t|期
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3 建议
311 加强中药注射剂的药品管理工作鉴于注射剂给药途
径的特殊性 o倘若出现问题 o后果比较严重 o更要格外加强药
品管理工作 o不仅强调要有含量测定项目 o而且应当方法先
进 !指标 k含指标成分 !成分数量 !成分含量 l合理 o适时修订
标准 ∀对现有含量标准项目不理想的品种 o及时通过再评价
酌情处理 ∀
312 加强中药注射剂的基础研究和应用研究
中药注射剂是我国独创的新剂型 o虽然发展很快 o但也
存在不少问题 o就本主题而论 o应当紧密结合临床加强基础
研究和应用研究 o使其克服重重困难 o不断发展 ∀
≈参考文献  
≈t  周超凡 1中药注射剂不良反应的警示 ≈  1中国药物警戒 o
ussxoukul}yx1
≈u  周超凡 o徐植灵 o林育华 1从药物组成看中药注射剂 ≈ 1中国
中药杂志 oussyovtkttl}|xs1
≈v  周超凡 o徐植灵 o林育华 1从药物制备方法看中药注射剂 ≈ 1
中国中药杂志 oussyovtktzl}twzz1
≈w  周超凡 o徐植灵 o林育华 1从药物鉴别看中药注射剂 ≈ 1中国
中药杂志 oussyovtktyl}tv{z1
≈责任编辑 鲍 雷  
≈收稿日期   ussy2s{2us
≈通讯作者   3 王停 oר¯}kstsly{x{xxyyo∞2°¤¬¯}º¤±ª·¬±ªt|zv
ƒ ¶¬±¤q¦²°
骨质疏松症中药新药临床前药效学评价思考
王 停 3 o胡 军 o韩 玲
k国家食品药品监督管理局 药品审评中心 o北京 tsssv{l
骨质疏松症 k’¶·¨²³²µ²¶¬¶o’°l是一种以全身性的骨量减
少及骨组织的微观结构退化为特征 o并引起骨的脆性增加 o
骨的强度降低 o在无创伤 !轻度和中度创伤情况下骨折危险
度增加的疾病 ∀临床上骨质疏松症主要分为原发性 !继发性
和特发性三大类 ∀根据发病机制不同 o原发性骨质疏松症又
可分为绝经后骨质疏松症 k´型 l和老年性骨质疏松症 kµ
型 l≈t  ∀本病临床发病率较高 o申报治疗骨质疏松的中药较
多 o主要应用于原发性骨质疏松的治疗 ∀但从目前申报治疗
或用于骨质疏松的中药新药临床前药效学研究资料分析 o存
在一些问题 ∀
1 动物模型的选择
从目前申报资料分析 o动物模型的选择主要问题在于模
型选择较为单一 o未根据临床定位选择合适的相关动物模
型 ∀
常用的骨质疏松动物模型根据发病机制不同 o可分为两
大类 }高转换型骨质疏松模型和低转换型骨质疏松模型 ∀高
转换型骨质疏松模型主要有去卵巢致骨质疏松模型 !维甲酸
致大鼠骨质疏松模型以及雄性大鼠去睾丸致骨质疏松模型
等 o低转换型骨质疏松模型主要包括糖皮质激素致大鼠骨质
疏松模型 !老年性骨质疏松模型等 ∀
111 去卵巢致骨质疏松模型
根据女性绝经后或切除卵巢后 o体内雌激素水平降低 o
骨代谢呈负平衡状态 o骨量逐渐丢失 o形成骨质疏松的机制 o
对动物实施卵巢切除术 o使之雌激素减少 o模拟与人类绝经
后的骨量丢失 !松质变化 !骨高转化率等变化 ∀该模型动物
可选用大鼠或家兔 o若选用大鼠 o多取 tu月龄动物进行双侧
卵巢切除 o一般 v个月左右可形成骨质疏松的相关改变 o表
现为骨小梁体积降低 !宽度变薄 o肱骨重量与体重之比及骨
钙含量等骨量指标降低 o而成骨细胞指数 !破骨细胞指数 !类
骨质体积等骨再建指标升高 o血碱性磷酸酶有升高趋势
等 ≈u  ∀
该模型骨吸收大于骨形成 o与人类绝经后骨质疏松相
似 o具有方便性 !关联性和适合性三大特点 o是目前研究骨质
疏松症的 /金模型 0 ∀但该模型也存在以下问题 ∀首先 o尽管
它能较好地体现雌激素水平下降这一重要病因 o但与临床实
际并不完全相符 o骨质疏松症患者虽然卵巢功能下降 o但其
卵巢间质细胞在绝经后仍具有一定程度的内分泌功能 o中药
疗效的取得可能会通过调节下丘脑 2垂体 2性腺轴 o作用于功
能低下的卵巢 o使其恢复部分活力 o这在去势动物模型上可
能观察不到 ∀其次 o手术去势造模 o本身就是一种创伤 o对动
物机体造成应激反应 !电解质紊乱等全身性影响 o对模型指
标的检测可能会造成一定干扰 ≈v  ∀另外 o该模型造模时间较
长 o观察药物治疗作用的时间也较长 ∀
112 维甲酸致大鼠骨质疏松模型
维甲酸是维生素 „的一类衍生物 o是用于肿瘤和银屑病
等治疗的药物 o具有致骨质疏松的副作用 ∀该模型多采用 v
月龄大鼠灌胃维甲酸 o一般 u周后可形成 o表现为卵巢重量
减轻 o子宫萎缩 o胫骨髓腔变大 o皮质变薄 o类骨质增多 o骨密
#xxyt#
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