全 文 ：一枝黄花抗感颗粒中挥发油
Βp环糊精包合物制备工艺研究
兰燕宇 3 o何 迅 o王永林 o王爱民 o李勇军 o刘丽娜
k贵阳医学院 药学系 o贵州 贵阳 xxssswl
一枝黄花抗感颗粒为贵州德祥制药有限公司研制的中
药新药 o由一枝黄花 !黄芩 !石膏 !连翘 !荆芥 !鱼腥草 !辛夷 z
味中药组成 ∀具有疏风解表 o清热解毒之功能 ∀临床用于外
感风热 o证见发热恶风 o头痛咽痛 o鼻塞流涕 o口渴咽干 o舌边
尖红 o脉浮数等 ∀处方中连翘 !荆芥 !鱼腥草 !辛夷所含挥发
油为主要有效成分 o故提取工艺中该 w味中药提取挥发油 ∀
为避免挥发油在制剂制备中损失而影响疗效 o采用 Β2环糊精
kΒ2≤⁄l包合技术 o将挥发油制成包合物≈t ou ∀本研究对一枝
黄花抗感颗粒中挥发油包合工艺进行实验研究 o并用正交实
验优选出最佳工艺 o该工艺挥发油包合率较高 o操作简便 !快
速 o适合于工业化生产 ∀
1 仪器与材料
仪器 ≤p t ∞×≤ ≥× ∞ r× °×∞k江苏南
通县电子分析仪器厂l !∂ p uwst°≤ 紫外可见光分光光度计
k日本岛津l ~Βp ≤⁄k江苏味精厂l !石油醚kvs ∗ ys ε l !无水
乙醇 !醋酸乙酯均为分析纯 ∀
黄芩 !石膏 !连翘等药材购于贵阳市同济堂药店 o经贵阳
医学院生药学教研室陈祖云副教授鉴定均符合5中国药典6
标准项下规定 ∀
2 方法与结果
2 q1 挥发油的提取
取处方比例量连翘 !荆芥 !鱼腥草 !辛夷ktw ®ªl o置挥发
油提取器中 o加 tu倍量水浸泡 s qx «o蒸馏提取挥发油 w «o
收油率为 s qxs h o得挥发油 zs °∀
2 q2 挥发油包合物的制备
精密称取 Β2≤⁄适量 o置 xss °三角瓶中 o加入 uss °
蒸馏水 o加热溶解制成 Β2≤⁄饱和水溶液 o于恒温磁力搅拌器
上以 vssµ#°¬±pt搅拌至规定的温度 o缓缓滴加挥发油乙醇溶
液 o继续搅拌至规定的时间 ∀置冰箱中冷藏 tu «o抽滤 o少量
水洗 o继用石油醚洗涤 v次kvs °≅ vl o置规定温度中干燥 x
«o即得挥发油 Β2环糊精包合物粉末 ∀
2 q3 包合物的质量评价
2 q3 q1 包合物中挥发油的含量测定≈v 将相当于 u °挥
发油的包合物置 xss °烧瓶中 o加 uss °蒸馏水 o连接挥发
≈收稿日期 ussu2tu2us
≈通讯作者 3兰燕宇 oר¯ }ks{xtly|s{{||
油提取器 o按5中国药典6usss年版一部附录 ½ ⁄挥发油测
定法项下甲法测定包合物中挥发油的含量 ∀
2 q3 q2 挥发油回收率测定≈w 精密量取挥发油 u °o置 xss
°烧瓶中 o加 uss °蒸馏水 o余下同 2 q3 q1 项下操作 o计算
回收率为 |v qu h ∀
挥发油回收率 h 收集挥发油的量加入挥发油的量 ≅ tss h
2 q3 q3 收得率 !包合率和包合物中含油率的计算≈w
挥发油包合率k h l 包合物中测得挥发油量k°l挥发油加入量k°l ≅回收率 ≅ tss h
包合物收得率 k h l 包合物重量kªlΒ2≤⁄加入量kªl n 挥发油加入量kªl ≅
tss h
包合物中含油率k h l 包合物含油量kªl包合物重量kªl ≅ tss h
挥发油密度 }δ s q{yy w ª#°ptkux ε l
2 q4 包合条件及最佳包合工艺的优选
2 q4 q1 因素水平及筛选指标 采用正交实验方法k表 tl o
选择包合温度 !搅拌时间 !Β2≤⁄Β挥发油为考察因素 o按 |
kvwl正交表实验≈x o以包合率 !收得率为考察指标进行综合
评价≈y ∀包合率是衡量包合效果的重要指标 o包合率越高 o
包合效果越好 o可作为包合工艺筛选的主要指标 o故权重系
数为 s qz ~收得率在生产中也有一定的意义 o在投入量一定
的情况下 o收得率越高 o包合率越高 o故收得率为次要筛选指
标 o权重系数为 s qv≈y ∀
表 t 因素水平表
水 平
Α
油ΒΒ2≤⁄
r°Βª
Β
包合温度
r ε
Χ
搅拌时间
r«
t tΒw ws t
u tΒy xs u
v tΒ{ ys v
2 q4 q2 正交实验结果与方差分析结果见表 u !表 v 由直观
分析和方差分析表明 }影响挥发油包合率和收得率的主次因
素为 Α Β ΧoΒ2≤⁄Β挥发油配比影响最大 o其次为包合温
度 ∀根据表 u的结果 o最佳工艺条件为 Αu Βt Χu o该工艺条件
正好为正交表中的最好工艺 o故以此工艺进行 v批样品的重
复实验 ∀结果表明 o挥发油平均包合率为zy qs h o ≥⁄
t qy h k ν vl ~包合物收得率为 |t qy h o ≥⁄ t qs h k ν
vl ∀
#|yw#
第 u|卷第 x期
ussw年 x月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯ qu| o¶¶∏¨ x
¤¼oussw
表 u |kvwl正交实验结果
实验号 包合率r h 收得率r h 综合评分
t xy q| |s qxs {s qzs
u x| qt |u qzv {v qwt
v xu q| {| qtt zy qyt
w zz qx |u qts || q{u
x zx qt {| qtv |y qy|
y y| qw |s qwt |t q|v
z y{ qw {u q{s {{ qx|
{ yw qv {t qys {w qwz
| yx qt zy qvy {v qxv
注 }综合评分 包合率评分 n收得率评分 ~包合率评分 kzsr最
大包合率l ≅包合率 ~收得率评分 kvsr最大收得率l ≅收得率
表 v 方差分析表
方差来源 离均差平方和 自由度 方差 Φ Π
Α v|v .zu u t|y .{y t|v s .st
Β xt .|u u ux .|y uw .wx s .sx
Χ tx .xx u z .z{ z .yv
误差( ∆) u .sv u t .su
注 : Φs .sx (u ,u) t| .ss , Φs .st (u ,u) || .ss
2 q5 挥发油 Β2≤⁄包合物的物相鉴别
2 q5 q1 显微成象鉴别 取 Β2≤⁄按制备方法制备不加任何
药物的空白包合物和含挥发油的包合物适量 o用水装片置光
学显微镜下观察kts ≅ ts倍l o结果显示 o空白包合物为规则
的半透明板状结晶 ~含挥发油的包合物为不规则的粉末状或
内含不透明的黑色块状物 ∀
2 q5 q2 薄层色谱鉴别 取挥发油 s .tw °o置 tss °容量
瓶中 o加无水乙醇稀释并定溶至刻度 o得挥发油供试品 t ~另
取 Β2≤⁄包合物 t ªo加适量无水乙醇水浴回流 t « o滤过 o用
无水乙醇洗涤容器和残渣 o合并洗涤液和滤液 o加无水乙醇
稀释并定溶至 tss °o作为供试品 u ~再取 Β2≤⁄ t ªo加适量
水微热制成饱和溶液 o作为供试品 v ∀Β2≤⁄包合物 t ªo用石
油醚 tss °分 w次洗涤 o收集石油醚液 o得石油醚洗涤液 o
作为供试品 w ∀吸取上述供试品溶液各 ts Λo点于同一硅胶
薄层板上 o以石油醚kys ∗ |s ε l2醋酸乙酯k|Βs qyl为展开
剂展开 o取出 o晾干 o喷以 u h香草醛硫酸溶液 otsx ε 加热至
斑点显色清晰 ∀从色谱图中可见 o供试品 t和 u分别显 z个
相同颜色的斑点 o供试品 w在色谱中有两个不明显的挥发油
斑点 ∀说明挥发油包合物已形成 o且绝大多数挥发性成分已
得到包合 o包合物表面残留有少量挥发油 ∀
2 q5 q3 Β2≤⁄包合物形成的紫外鉴别≈z 采用紫外分光光度
法 o以吸收曲线和吸收峰的位置和高度来判断包合物形成的
情况 ∀紫外扫描范围 t|s ∗ vys ±° ∀精密吸取挥发油 s qu
°o加无水乙醇制成 s qs{ °q#pt的溶液 o作为挥发油供试
品溶液 t ~取经石油醚洗涤后的 Β2≤⁄包合物 t qx ªk含挥发油
约 s qtx °l o用无水乙醇水浴回流提取 t «o滤过 o滤液加无
水乙醇制成 s qsy °#pt的溶液 o作为 Β2≤⁄包合物供试品溶
液 u ~取 Β2≤⁄t qu ªo加 xs °无水乙醇水浴回流 t «o滤过 o液
滤用无水乙醇定容至 xs °o摇匀 o取该液 t °置 xs °量
瓶中 o用无水乙醇稀释至刻度 o作为供试品溶液 v ~称取 Β2≤⁄
包合物 t qx ªo用 uxs °石油醚kvs ∗ ys ε l分 x次洗涤 o收集
洗脱液 o低温挥干石油醚 o加乙醇溶解残留物 o定容至 xs °o
取该液 t °置 xs °量瓶中 o用无水乙醇稀释至刻度 o作为
供试品溶液 w ∀
取上述供试品 o分别进行紫外扫描 ∀各样品比较 oΒ2≤⁄
包合物经石油醚可洗去少量残留于包合物表面的挥发油 o乙
醇提取已形成包合相的挥发油的紫外光谱图与挥发油乙醇
溶液的紫外光谱图相似 o说明挥发油包合物已形成 ∀
2 q6 挥发油稳定性实验≈{ 取含 u °挥发油的包合物的
一枝黄花抗感颗粒和将 u °挥发油直接喷洒制备的颗粒各
vss ªo置 ys ε 恒温箱放置 zu «o取出 o测定挥发油量 o计算挥
发油保留率 ∀结果表明 o挥发油经包合后保留率为 {y qv h
k ν vl ~未经包合的保留率为 w{ qw h k ν vl ∀
3 小结与讨论
3 q1 一枝黄花抗感颗粒中挥发油为有效成分 o采用传统喷
洒工艺 o稳定性差 o储存过程中易损失 ∀采用 Β2环糊精包合
技术 o既可提高挥发油的稳定性 o减少挥发油在生产 !储存过
程中的挥散或氧化变质 o提高制剂的稳定性 o又可掩盖挥发
油的不良气味及降低刺激性 ∀
3 q2 挥发油包合物经显微成象 !薄层色谱和紫外物相鉴
别 o说明挥发油已形成包合物而非混合物 ∀
3 q3 用正交实验优选出的包合工艺 o经 v 批中试放大生
产 o结果表明该工艺稳定可行 o挥发油利用率高 o操作简便 !
快速 o适合于工业化生产 ∀
≈参考文献
≈t 何 进 o毕殿洲 o刘宝庆 q大蒜油 Β2环糊精包合物的稳定性考
察 q中国药学杂志 ot||z ovukwl }uty q
≈u 谢秀琼 q中药新制剂开发与应用 q第二版 q北京 }人民卫生出版
社 ousss qusy q
≈v 中国药典 q一部 q附录 qusss qyw q
≈w 李 希 o谢守德 o张 嵩 o等 q羌活挥发油2Β2环糊精制备工艺的
研究 q中国中药杂志 oussu ouzkul }ts{ q
≈x 张春华 q数理统计方法 q济南 }山东大学出版社 ot||x qtxt q
≈y 张典瑞 o张兆旺 o孙秀梅 q四神茶挥发油 Β2环糊精包合物的实
验研究 q中成药 ot||{ ouskttl }v q
≈z 张永寒 o杨永华 o刘春海 o等 q葆妇欣颗粒中 Β2环糊精的包合研
究 q中药新药与临床药理 oussu otvkul }tts q
≈{ 吕 荷 o王 珏 q当归油 Β2环糊精包合物的稳定性考察 q中国
药师 oussu oxkwl }uuv q
≈责任编辑 刘
#szw#
第 u|卷第 x期
ussw年 x月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯ qu| o¶¶∏¨ x
¤¼oussw