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Effects of Higenamine on the Cardio-circulatory System

去甲乌药碱对心血管系统的影响



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≈责任编辑 方文贤 
去甲乌药碱对心血管系统的影响
周素娟 o杜贵友
k中国中医研究院 中药研究所 o北京 tsszssl
≈摘要  乌头属在祖国传统医药中长期用作强心药物 o去甲乌药碱是乌头根茎中分离出的一种生物碱 o对心
血管系统具有多方面的作用 ∀对大鼠离体心房具有正性肌力和正时性作用 o可以松弛大动脉 o抑制血小板聚集 o具
有抗血栓作用 o能够抑制 °≥诱导的 ‘’ 产物和¬‘’≥ °• ‘„的表达 ∀去甲乌药碱对动物实验性 ⁄Œ≤ 具有改善作
用 ∀
≈关键词  乌头属 ~去甲乌药碱 ~心血管系统
≈中图分类号  • u{x qx ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussvlts2s|ts2sw
去甲乌药碱k«¬ª¨ ±¤°¬±¨ o ‹ Šl o化学名为 t2对羟苄基2t o
u ov ow2四氢异喹啉 k t2°«¼§µ²¬¼¥¨ ±½¼¯2t ou ov ow2·¨·µ¤«¼2
§µ²¬¶²´ ∏¬±²¯¬±¨ l o主要存在于乌头和番茄枝中 o最早由
≈收稿日期  ussu2s|2s|
≈通讯作者  周素娟 ר¯ } kstslywstwwtt2u{|x ∞2°¤¬¯}
ª¬µ¯­²¤± ƒ ¼¤«²²q¦²° q¦±
日本学者从日本附子中分离提取 o是附子的主要有效成分 ∀
国内学者于 t|{t年成功地合成了此药≈t  ∀基础药理实验证
明 ‹ Š是一个正时性与正力性药物≈u ov  ∀韩国学者 ≤«¤±ª Ž
≤ 等也进行了 ‹Š 的人工合成 o并对合成材料进行了研
究≈w2y  ∀ ‹ Š具有心血管正力性与正时性作用 o能增加心输出
量和心率 o并降低血压和外周血管阻力 o显示出良好的负荷
试验药物特性 o可能成为一种有前途的临床心脏负荷试验药
#st|#
第 u{卷第 ts期
ussv年 ts月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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物≈z  ∀近来研究发现 o‹ Š对 ¬‘’≥ °• ‘„ 的表达及脂多糖
°≥诱导的 ‘’ 产物具有抑制作用 o对血小板聚集和血栓形
成也有抑制作用 o对动物实验性 ⁄Œ≤ 具有改善作用 ∀本文对
‹ Š在心血管系统的作用做一综述 ∀
1 对离体心脏的作用
目前认为 o‹Š正力性和正时性作用是通过刺激 Β2肾上
腺素能受体kΒ2„ • l而实现的 ∀ ‹ Š与多巴酚丁胺k⁄…l的血
液动力学作用相近 o二者均可加快心率和房室传导 o加强心
肌收缩力 ∀但 ‹ Š是全 Β2„ • 激动剂 o还通过刺激血管中 Βu2
受体轻度降低舒张压≈z o{  ~而 ⁄…主要为 Βt2受体激动剂 o对
Βu2受体及 Α2受体的作用较小≈|  ∀ ‹ Š 能剂量依赖性的增加
离体大鼠心脏标本的张力 o其正时性作用大于 ⁄…o正力性作
用小于 ⁄…≈ts  ∀
一般认为药物与 Β2„ • 作用引起正性收缩和正性频率作
用的机理是通过受体2Š 蛋白2¦„  ° 复合物实现的≈tt  ∀受
体代谢动力学实验表明 o‹ Š小剂量长期给药可使小鼠心肌
Β2„ • 轻度上调 o并能增加血浆 ¦„  °反应性 ∀竞争抑制实
验表明 ‹Š较高浓度时才与 Β2„ • 有直接结合作用 o因此可
能通过其他途径促进 Β2„ • 生成≈tu  ∀
2 对大动脉的作用
‹ Š具有松弛大动脉的作用 ∀机制可能是 ‹ Š作用于 Β2
„ • o引起腺苷酸环化酶对 ¦„  °的合成增加所致 ∀数据显
示 o内皮缺损情况下 o‹ Š诱发的大动脉舒张作用减弱 ∀提示
‹ Š对大动脉与心房的 Β2„ • 作用不同 o其敏感性主要位于
血管内皮层 ∀同时发现 o尽管浓度为 t ≅ ts p x °²¯#p t的心
得安可以完全阻断 ‹ Š对小鼠离体心房的正性肌力作用 o却
不能完全拮抗 ‹Š诱发的大动脉舒张作用 ∀原因可能在于
心得安对 Βu2„ • 的特异性较小≈tv  ∀ ≤«²±ª • ≥ 等≈ts 用新福
林或 Ž≤¯引起血管收缩 o观察并比较了 ‹ Š与 ⁄…对大鼠大
动脉的舒张作用 ∀二者都使大鼠大动脉舒张 o且具有浓度依
赖性 ∀对于新福林诱发的血管收缩 o二者舒张模式几乎相
同 ∀而对高浓度 Žn引起的收缩 o二者舒张模式则不同 ∀
英国学者  ²µ¤¯ ¶¨  „ 用 Ž≤¯诱发主动脉环最大收缩 o
观察随钙离子浓度改变 ‹ Š等对其收缩的影响 ∀实验表明 o
‹ Š对主动脉环有松弛作用 o并可将钙离子依赖性收缩曲线
右移 o显示出钙拮抗剂作用 o作用机理可能是通过调节钙离
子通道 !胞内钙离子释放或细胞收缩机制对钙离子的敏感性
而起作用≈tw  ∀
3 抑制血小板聚集和抗血栓形成的作用
人体和大鼠实验显示 o‹ Š对肾上腺素 !„⁄° 和胶原诱
发的血小板聚集均有抑制作用 o对肾上腺素诱发的血小板聚
集的抑制作用最强≈tx  ∀ ‹Š的化学结构有一儿茶酚部分 o可
能与肾上腺素竞争血小板的 Αu2受体从而抑制其聚集≈ty  ∀
≠∏±2¦«²¬‹ ≥ 等用小鼠急性血栓形成模型以及大鼠类
肝素2静脉逃避模型 o观察了 ‹ Š抗血栓形成的作用 ∀结果提
示 o‹Š口服kxs otss °ª#®ªp tl可以抑制小鼠急性血栓形
成 o能降低大鼠的血栓重量 ∀其抗血栓形成的机制仍需进一
步研究≈tx oty  ∀
4 ‹ Š对 °≥和 Œƒ‘2Χ孵育的巨噬细胞中亚硝酸盐r硝酸
盐产物和¬‘’≥ °• ‘„的影响
‘’合酶k¬‘’≥l由炎症介质刺激诱导产生 o可引起内皮
细胞 !血管平滑肌细胞和巨噬细胞对 ‘’ 的释放增加 ∀已知
细菌内毒素k°≥l和细胞因子 Œƒ‘2Χ在巨噬细胞中能够诱导
¬‘’≥的产生 o从而使 ‘’ 的生成骤增 ∀ ‘’ 不仅破坏细菌病
原体和肿瘤细胞 o同时还有局部细胞毒性 o对于水肿形成和
炎症性疾病的病理生理中白细胞转运产生不良影响≈tz  ∀
‹Š呈浓度依赖性的抑制 • „ • uyw qz细胞中 ‘’ 产物
和¬‘’≥转录产物 °• ‘„ ∀ ‹ Š预处理不仅可以阻断 °≥引
起的血压下降 o还能增强去甲肾上腺素的升压效果 ∀用 °≥
孵育胸主动脉可以抑制新福林的血管收缩效应 o而以 ‹Š联
合孵育则可恢复其升压作用 o但对大鼠的心率影响不大 ∀同
时发现 o小鼠的生存率显著增加 o大鼠血清亚硝酸盐r硝酸盐
产物水平明显降低 ∀比较单纯 °≥处理与加用 ‹Š处理的
• „ • 细胞核提取物 o前者 ‘ƒ2ϑ…2⁄‘„ 复合物水平显著升
高 o后者降低 ∀已知 Œƒ‘2Χ和 ‘ƒ2ϑ…是两个重要的转录因
子 o尤其是 ‘ƒ2ϑ…可诱导产生多种炎症性细胞因子 !化学因
子和酶类如¬‘’≥ ∀ ‹ Š可以抑制 ‘ƒ2ϑ…在 °≥和 Œƒ‘2Χ激
活的 • „ • uyw qz 细胞中的活性 o从而抑制 ¬‘’≥ 的 °• ‘„
表达 o降低 ‘’ 产物水平≈t{  ∀
5 ‹Š对实验性 ⁄Œ≤ 动物模型的影响
⁄Œ≤ 是一个病理综合征 o激活内源性与外源性血管内凝
血系统 o造成血管内纤维蛋白的形成 o导致中 !小血管的血栓
性闭塞 o从而发展为多器官功能衰竭k  ’ƒl ∀已知 °≥ 作
为革兰氏阴性菌外膜的有机成分 o是导致 ⁄Œ≤ 和  ’ƒ 综合
征的一个重要因素≈t|  ∀
动物注射 °≥可引起与人类似的 ⁄Œ≤ 综合征 o如血小
板计数和纤维蛋白原水平降低 oƒ⁄° 聚集骤增 o°× 延长 o
¤°× × 延长 o还可引起与  ’ƒ相关的指标升高 ∀现已建立起
实验性动物 ⁄Œ≤ 模型≈us  ∀ ‹ Š灌胃可显著抑制纤维蛋白原
水平的降低 oƒ⁄°水平的升高以及 °× 的延长 ∀同时还观察
到对血小板计数和 ¤°× × 有所改善 o并可阻止 „≥× o…˜‘的
升高 ∀但正常组 !°≥处理组和 ‹Š治疗组相比 o„× !肌酐
水平未见显著性差异≈ut  ∀
目前认为 o在败血症性休克中 o‘’ 是引起血管舒张和血
压下降的一种主要介质 o‘’ 还可以调节细胞因子介导的心
肌抑制和小肠通透性的增高 ∀ ‹ Š可以抑制实验性 ⁄Œ≤ 模
型中 ‘’ 产物和¬‘’≥表达 o阻止血小板聚集 o抑制血管内纤
维蛋白形成或血栓沉积 o改善脏器的血液供应 ∀提示 ‹Š对
°≥介导的 ⁄Œ≤ 模型在心脏 !血小板和血管平滑肌等方面具
有改善作用 ∀
6 结论
‹Š通过以下几个方面发挥其对心血管系统的作用 ∀
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第 u{卷第 ts期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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‹ Š是 Β2肾上腺素能受体激动剂 o具有正力性和正时性作用 o
呈剂量依赖性增加离体大鼠心脏标本的张力 ∀ ‹ Š可通过刺
激 Β2受体 o引起腺苷酸环化酶对 ¦„  °的合成增加从而引起
大动脉的舒张 ∀其作用敏感性主要位于血管内皮层 ∀也有
人认为 ‹Š具有钙拮抗剂作用 o可能通过调节钙离子通道 !
胞内钙离子释放或细胞收缩机制对钙离子的敏感性而发挥
作用 ∀ ‹ Š与肾上腺素的化学结构相似 o可与之竞争血小板
的 Αu2受体从而抑制血小板聚集 ∀但其抗血栓作用机制尚不
清楚 ∀ ‹ Š对 °≥引起的离体血管的反应性不足和大鼠低
血压有保护作用 o能显著改善 °≥所致的血压下降和血管收
缩反应降低 ∀ ‹ Š能够抑制转录因子 ‘ƒ2ϑ…的活性 o从而抑
制¬‘’≥的 °• ‘„表达 o降低 ‘’ 产物 ∀ ‹ Š对 °≥介导的
动物实验性 ⁄Œ≤ 模型在心脏 !血小板和血管平滑肌等方面具
有改善作用 ∀ ‹ Š通过抑制 ‘’ 产物和¬‘’≥表达 o阻止血小
板聚集 o抑制血管内纤维蛋白形成或血栓沉积 o改善脏器的
血液供应 ∀提示类似于 ‹ Š这样具有正性肌力作用并能够
抑制¬‘’≥表达的药物 o在感染性休克等疾病发生心力衰竭
的病人 o可能具有一定的应用前景 ∀
≈参考文献 
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≈责任编辑 方文贤 
蒸发光散射检测器在中药成分分析中的应用
赵宇新 o李曼玲
k中国中医研究院 中药研究所 o北京 tsszssl
≈摘要  目的 }总结蒸发光散射检测器在中药成分分析中的优势和应用情况 ∀方法 }收集有关高效液相色谱2
蒸发光散射检测器法测定中药成分的文章 o并进行综述 ∀结果 }蒸发光散射器在测定没有紫外吸收或仅在紫外末
端有吸收的成分上有较大的优势和广泛的应用 ∀结论 }蒸发光散射检测器在中药成分分析中有广泛的应用前景 ∀
≈关键词  蒸发光散射检测法 ~高效液相色谱法2蒸发光散射检测器 ~中药
≈中图分类号  • u{w qt ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussvlts2s|tv2sx
蒸发光散射检测器k √¨¤³²µ¤·¬√¨ ¬¯ª«·2¶¦¤··¨µ¬±ª §¨·¨¦·²µo
∞≥⁄l是一种新型的通用型质量检测器 ∀它可以在很大程
度上克服 ‹°≤2˜ ∂ 检测方法的不足 o还可以用作超临界流
体色谱和逆流色谱的检测器 ∀并已经被广泛应用于医药 !化
工 !食品等行业 ∀本文主要简介蒸发光散射检测器的原理和
特点并对其在中药成分分析中的应用进行综述 ∀
1 ∞≥⁄的工作原理
∞≥⁄利用流动相与被检测物质之间蒸气压的相对差
异 o在流动相挥发除去的基础上 o不挥发性的组分粒子可以
使从激光光源中发出的光受到散射 o受到散射之后的光信号
被硅光二极管记录并通过信号输出 ∀
蒸发光散射检测器运行分为 v个过程 }雾化过程 o即用
惰性气体或纯净空气将色谱柱的流出物雾化 ∀蒸发过程 o在
加热的漂移管中将色谱柱流出物中的流动相挥发 o只剩下挥
发性较小的被检物质的粒子 ∀检测过程 o测定不挥发性粒子
对光的散射 o记录其光散射信号≈t ou  ∀
2 ∞≥⁄的优点及特殊性
∞≥⁄可作为高效液相色谱 k ‹°≤l !高速逆流色谱
k‹≥≤≤≤l !超临界流体色谱k≥ƒ≤l等色谱的检测器 ∀作为新
≈收稿日期  ussv2sx2s|
≈通讯作者  赵宇新 ר¯ }kstsl ywstwwtt2u|v| ∞2°¤¬¯}
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型的通用型检测器 o它具有许多优点 }首先 o∞≥⁄检测不依
赖于样品的光学性质 o只要挥发性小于流动相的物质 o都可
以在 ∞≥⁄上产生响应 ∀其次 o∞≥⁄可以很好的支持梯度
洗脱 o蒸发光散射检测可以消除流动相配比变化对基线产生
的影响 ∀另外 o与示差检测器及紫外低波长检测相比 o∞≥⁄
具有较好的灵敏度 ∀
但是 o相对于 ˜ ∂ 检测器 o∞≥⁄检测也有一定的特殊
性 ∀ ∞≥⁄检测要求流动相及流动相中加入的修饰剂必须有
良好的挥发性 o这样就使非挥发性的缓冲盐的应用受到了限
制 ∀另外 o与 ˜ ∂ 检测器相比 o∞≥⁄检测的灵敏度不是足够
的理想≈v2x  ∀
3 ∞≥⁄在中药分析中的应用
中药的化学成分复杂 o有一部分成分不存在紫外吸收或
仅在紫外末端有吸收 ∀加上色谱分离的困难以及流动相带
来的干扰 o使用传统的紫外检测器对其进行定性定量分析十
分困难 ∀ ∞≥⁄在某种程度上弥补了这方面的不足 o被广泛
的应用于皂苷类成分 !糖类成分 !内酯类成分 !部分生物碱类
成分以及其他一些成分的分析 o取得了满意的结果 ∀
3 q1 皂苷类成分的分析
皂苷类成分大多没有紫外吸收 o或仅在紫外末端有吸
收 o容易受到试剂的干扰 o使用紫外检测法存在一定的不足 ∀
就目前情况看 o∞≥⁄应用于皂苷类成分的分析的例子比较
多 ∀具体如表 t ∀
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第 u{卷第 ts期
ussv年 ts月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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