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Application of adsorption resin separation technique in traditional China medicine research

吸附树脂分离技术在中药研究中的应用



全 文 :吸附树脂分离技术在中药研究中的应用
张静泽t 3 o颜 艳u
kt q武警医学院 生药教研室 o天津 vsstyu ~
u q天津中医学院 第一附属医院 新药研究开发部 o天津 vsst|vl
≈摘要  吸附树脂分离技术是 us世纪 ys年代末发展起来的继离子交换树脂后的一项分离新技术 ∀此分离技
术最早应用于废水处理 o医药工业 o化学工业 o分析化学 o临床检定和治疗等领域 o近年来 o吸附树脂分离技术广泛
应用于天然药物活性成分的研究 o作者综述了近年来吸附树脂分离技术在中药研究中的应用 ∀
≈关键词  吸附树脂分离技术 ~中药
≈中图分类号  • u{w qu ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukusswlsz2syu{2sv
吸附树脂分离技术是 us世纪 ys年代末发展起来的继
离子交换树脂后的一项分离新技术 o大孔吸附树脂是一类有
机高聚物吸附剂 ∀在化学结构上 o它与离子交换树脂相似 o
不同之处在于大孔吸附树脂通常不引入可进行离子交换的
酸性或碱性基团 o它的吸附作用是通过表面吸附 o表面电性
或形成氢键等达到的 ∀具有选择性好 o吸附容量大 o机械强
度高 o再生处理方便 o吸附速度快 o解析容易等优点 o而且这
种高度交联 !具有三维网状结构的高分子聚合物不溶于任何
溶剂 o在常温下十分稳定 o使用过程中不会有任何物质释放
出来 o至于生产过程中残留的某些杂质完全可在使用前彻底
清洗出来 ∀现在某些吸附树脂已用于血液灌流 o清除血液中
的有害物质 o这种应用对吸附树脂的质量要求比针剂还要严
格 o所以用吸附树脂提取中药有效成分是非常安全的 ∀国外
最早用于废水处理 o医药工业 o化学工业 o分析化学 o临床检
定和治疗等领域 o我国主要用于医药工业药物及生物活性物
质的提纯和中药化学成分的提取分离 o是一种非常有效 !工
艺简单 !生产成本较低的方法≈t ou  ∀
1 大孔吸附树脂的性质和分离原理
大孔吸附树脂多为白色的球状颗粒 o粒度多为 us ∗ ys
目 o通常分为非极性和极性两大类 o根据极性大小还可分为
弱极性 !中等极性和强极性 ∀目前常用吸附树脂为苯乙烯和
丙烯腈型 o在树脂合成时根据需要引入极性基团则成为极性
树脂 o从而增强吸附能力 ∀它的理化性质稳定 o不溶于酸 !碱
及有机溶剂 ∀对有机物的选择性较好 o不受无机盐类及强离
子低分子化合物存在的影响≈v  ∀
大孔吸附树脂为吸附和筛选原理相结合的分离材料 ∀
它的吸附性能是由于范德华引力或生成氢键的结果 ∀筛选
原理是由于材料本身多孔性结构所决定 ∀由于吸附和分子
≈收稿日期  ussv2s{2ts
≈通讯作者  3张静泽 o∞2°¤¬¯}­¬±ª½¨ ½«¤±ª¯¬ƒ ¼¨²∏ q¦²°
筛的双重作用有机化合物可根据吸附力的不同及分子量大
小的不同 o被吸附树脂吸附后再经一定溶剂洗脱而得到分
离 ∀吸附树脂分离技术就是将中药煎煮液通过大孔树脂 o吸
附其中的有效成分 o在经洗脱回收 o除掉杂质的一种纯化精
制的方法 ∀可根据药液成分的不同 o提取成分的不同 o选择
不同型号的树脂 ∀
根据统计用于中药化学成分提取分离的吸附树脂型号
有 }⁄p tst型 !⁄„ p ust型 !⁄p sxuzt型 !Š⁄÷ p tsx型 !≤„⁄
pws型 !÷„⁄ p w 型 !≥Œ°系列 !⁄ p 型等 ∀常用的吸附树脂
有 }⁄p tst型 !⁄„ p ust型 !⁄p型≈w  ∀另外近几年又研制了
一系列新型吸附树脂 o如 „⁄≥ p tz型 !„⁄≥ p ut型 !„⁄≥ p ƒ{
型 !Šu型等在中药活性成分分离纯化的研究中取得了比较
满意的效果 ∀
2 吸附树脂分离技术在中药活性成分研究中的应用
2 q1 在中药活性成分的分离纯化中的应用 据文献报道应
用吸附树脂分离技术对中药中所含的多种有效成分主要是 }
苷类 !生物碱 !黄酮 !内酯 !酚类 !甾醇 !木脂素 !有机酸 !氨基
酸 !多糖 !蛋白质等进行分离纯化效果良好 ∀才谦等应用
„…2{型吸附树脂成功的分离纯化了龙胆中的裂环烯醚萜苷
类成分 o使提取物中龙胆苦苷含量达到了 u{ qy| h ≈x  ∀
对于皂苷类成分的提取目前已有了一些成熟的方法如
绞股蓝皂苷 !人参皂苷 o甜菊苷等 ∀原有的方法采用非极性
或弱极性吸附树脂如 „…2{ o⁄¬¤¬²± ‹°2us o提出物含杂质较
多 o后经进一步研究使用一种高选择性吸附树脂 „⁄≥2z o大
大提高了纯度 ∀用 ⁄„2ust型大孔树脂分离白芍中苷类成
分 o先用水洗至还原糖反应呈阴性 o继而用乙醇洗脱至苷类
反应呈阴性 o得到的芍药总苷的含量占提出物的 zs h 以
上≈y  ∀后经进一步改进利用新型树脂 „⁄≥2z提取芍药苷也
得到了较好的产品 o芍药苷的含量可达 yx h ∀对于甘草中
的甘草苷用国产多孔树脂 ⁄2tst和日本产树脂 ‹°2us各用
xs h和 ys h 乙醇洗脱 o所得甘草苷纯品得率分别达到了
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第 u|卷第 z期
ussw年 z月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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∏¯¼ oussw
ys h和 {y h ≈z  ∀使用不同型号的大孔树脂还富集了三七总
皂苷 !黄褐毛忍冬总皂苷等成分≈{ o|  ∀
另外使用超高交联吸附树脂分离提纯了喜树植物中的
喜树碱 o喜树碱的质量分数提高到 tx h ≈ts  ∀范云鸽等通过
对 w种树脂进行筛选发现 „⁄≥2z型树脂对川心莲内酯的吸
附量较大 o易于洗脱 o其能与色素杂质分离产品的纯度和外
观较好≈tt  ∀国外文献中 ⁄¬¤∏µ² „等应用苯乙烯2二乙烯基
苯型树脂富集了橘皮中的橙皮苷 o纯度高 !收率好≈tu  ∀
在研究从发酵产品提取的苯基丙氨酸 !天门冬氨酸 !天
门冬素 !天门冬氨酰苯甲氨酸甲酯在改性的二乙烯苯聚苯乙
烯树脂中的吸附性能时发现 o用磷酸缓冲溶液洗脱 o高效液
相色谱法检测得到其吸附性能由强到弱依次排列为天门冬
氨酰苯甲氨酸甲酯 !苯基丙氨 !天门冬氨酸 !天门冬素 ∀但是
在国外文献中有关吸附树脂应用于中药有效成分提取的报
道相对较少≈tv  ∀
2 q2 在中药活性成分分析中的应用 在对某些中药材或中
药复方制剂中有效成分进行定性 !定量检测时 o使用大孔树
脂可有效的除去某些干扰成分 o使测定变得准确快速 ∀对含
有白芍的复方制剂 o预先采用大孔树脂吸附样品 o能够有效
排除其他成分的干扰 o准确 !快速的测定其中芍药苷的含量 ∀
功血冲剂中芍药苷的含量测定 o采用 ⁄„2ust型大孔树脂吸
附样品 o以水 !ts h 乙醇洗脱 o除去干扰成分 oxs h 乙醇洗脱
液用于 ‹°≤ 测定≈tw  ∀另外 o采用 Š⁄÷tsw型大孔树脂预分
离 o结合 ׏≤ 双波长扫描法测定了消炎灵软较囊中芍药苷的
含量≈tx  ∀对降糖合剂中黄芪甲苷的含量测定 o先用氧化镁
吸附杂质后 o再用氧化铝2大孔树脂混合柱净化处理样品 o采
用双波长薄层扫描法测定降糖合剂中黄芪甲苷的含量 o该
方法线性关系良好 o精密度高 !重现性好 o平均回收率为
|| qt| h o• „≥为 u qzt h ≈ty  ∀刘俊红等还分别采用醋酸乙酯
萃取法和吸附树脂法分离提取补气养血颗粒剂中的淫羊藿
苷 o再通过薄层色谱进行定性鉴别 o比较后发现两种方法测
定结果基本一致 o但大孔树脂吸附法简便快速准确 o重现性
好≈tz  ∀袁崇均等用大孔树脂2比色法测定了金果榄中总内
酯的含量 o可作为金果榄药材含量测定及有关质量控制的一
种简便 !准确和快速的方法≈t{  ∀以上实验结果表明 }采用大
孔吸附树脂对某些样品在适当的条件下进行预处理 o再结合
其他的检测手段测定其中的有效成分 o结果准确可靠 o对控
制中药材和中药制剂的质量具有很好的实用价值 ∀
2 q3 在中药复方精制中的应用 我国传统的汤剂剂型不仅
服用不方便 !口味差 o而且大部分传统中药复方提取物有效
成分的含量尚不能给出确定的标准 o使中药复方在应用上有
局限性 ∀随着我国加入 • ג o中药要打入国际市场就必须
推进中药现代化的进程 o吸附树脂分离技术在中药复方精制
的研究中发挥着重要的作用 ∀用大孔树脂 ⁄tvss对右归煎
液进行精制 o设计 |kvvl正交试验 o以 x2‹ ƒ为指标考察其
精制工艺 o与普通醇沉比较 ⁄tvss树脂精制物与醇沉上清液
的薄层检识在紫外灯kvyx ±°l下斑点基本一致 o基本达到了
精制纯化的目的≈t|  ∀对四逆汤大孔树脂精制物的实验研究
发现 o用 ⁄tst大孔树脂精制后不仅能保留四逆汤的有效成
分而且能显著升高间羟胺处理小鼠的一氧化氮含量≈us  ∀
以柴胡皂苷 „ !芍药苷 !橙皮苷 !甘草酸指标成分的含量
为指标 o考察复方柴胡汤大孔树脂精制工艺 ∀结果 t倍生药
量 ≥型大孔树脂 ot倍量水洗 ow倍生药量 zs h乙醇洗脱树脂
为最佳工艺 o大孔树脂反复使用 ws次 o干膏得率 !橙皮苷及
芍药苷含量均无下降趋势≈ut  ∀
在考察吸附树脂分离与超滤联用精制技术对六味地黄
丸中丹皮酚和马钱素含量的影响中 o精制的提取物重量只有
原药材的 w qy h o而 |{ h 的丹皮酚和 {y h 的马钱素被保留 o
实验证明该联用技术可有效的减少服用剂量 o保留小分子有
效成分≈uu  ∀
3 大孔树脂在中药研究应用的优越性
中药的提取分离是中药研究及生产过程中的重要环节 o
也是目前提高中药质量的关键问题 ∀传统的中药提取工艺
及设备已越来越不能满足中药现代化发展进程的需要 o但我
国大多还在沿用着传统的滞后的工艺方法 o致使中药产品粗
k杂质多l !大k服用量大l !黑k颜色深l o制约了中药产业化和
市场国际化 ∀与传统分离提纯工艺相比采用吸附树脂分离
技术对中药提取液进行精制具有如下优势 }≠能有效缩小服
用剂量 o提高中药制剂的质量 ~ 减少产品的吸湿性 ~≈ 实验
工艺简便 o所需实验设备简单 o降低了成本 ∀
4 应用前景
吸附树脂分离技术作为有效的分离手段 o在中药有效成
分的提取 !分离 !富集上得到运用 o并取得了良好的效果 ∀虽
然吸附树脂的结构和性质决定了它在对于单一成分或复方
的分离具有通用性 o但不同类型的化合物在同一树脂上的吸
附能力是不同的 ∀鉴于影响吸附树脂分离效果的有多方面
因素如 }被分离物质的性质k极性 !分子大小l ~上样溶剂性质
k溶剂对所分离成分的溶解能力 o³‹ o上样时溶液的浓度等l
以及洗脱剂的性质 ∀可针对不同目标 o在中药研究中根据化
合物更细致的结构类型开发研制高选择性的树脂 o提高中草
药有效成分分离效率 ~使得工艺过程变得快捷 !省时 !低成
本 o这是一种趋势 ∀且大孔吸附树脂分离所得的提取物体积
小 !不吸潮 o更易于制成外型美观的各种剂型尤其适用于颗
粒剂 !胶囊剂和片剂 ∀目前 o大孔树脂吸附技术已广泛的应
用于西药的研究及生产中 o在中药研究和生产中应用的探索
也越来越多 o具有十分广阔的推广前景 ∀
但对于大孔吸附树脂的使用尚有一些争议一方面在致
孔剂和降解物的毒性方面 o吸附树脂是由有机单体加交联
剂 !致孔剂 !分散剂等聚合而成的 o这种多孔的球状聚合物会
残留有这类有害的添加剂 o因此应用于药物研究的吸附树脂
自身的规格标准和质量要求是至关重要的 ∀其次目前的吸
附树脂大多应用于以水为介质的体系中 o但天然产物中有许
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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多成分是难溶于水的 o这使得树脂吸附分离技术在中药活性
成分研究的使用受到了限制 o因此仍需要进一步深入的研
究 ∀另外 o虽然吸附树脂在化合物的分离纯化和富集方面的
应用已相当广泛 o且技术成熟 ~但在中药复方的分离纯化方
面的研究相对较少 o技术尚需完善和规范 ∀由于中药复方治
疗病证是多靶点综合作用的结果 o对复方的精致研究需要与
药理学实验紧密结合起来 o在去除杂质减小服用剂量的同时
保证良好的药效 ∀
≈参考文献 
≈t  何丙林 o黄文强 q离子交换与吸附树脂 q上海 }上海科学技术
出版社 ot||x q
≈u  史作清 o施荣富 o范云鸽 o等 q树脂吸附法在中草药有效成分
提取中的应用 q中草药 ousst ovukzl }yys q
≈v  中国医学科学院药物研究所植化室 q大孔吸附树脂在中草药
化学成分提取分离中的一些应用 q中草药 ot|{s ottkvl }tv{ q
≈w  马振山 q大孔树脂在药学领域中的研究应用 q中成药 ot||z ot|
ktul }ws q
≈x  才 谦 o刘 涛 o付玉芹 o等 q大孔树脂法富集龙胆中裂环烯
醚萜苷类成分的实验研究 q中成药 oussv ouxkwl }uzt q
≈y  金继曙 o都述虎 o种明才 q用大孔树脂分离白芍总苷 q中国中
药杂志 ot||w ot|ktl }vt q
≈z  鱼红闪 o吴少杰 o金凤燮 o等 q树脂法提取甘草中甘草苷的研
究 q食品与发酵工业 ot||| ouxktl }ws q
≈{  刘中秋 o蔡 雄 o赖小平 o等 q大孔树脂富集纯化三七总皂苷
工艺研究 q中国实验方剂学杂志 ousst ozkvl }w q
≈|  杜 江 o丁 宁 o贾宪生 q大孔树脂吸附法在黄褐毛忍冬总皂
苷提取中的应用研究 q中国中药杂志 ousst ouyktsl }y{x q
≈ts  王瑞芳 o史作清 o施荣富 o等 q超高交联吸附树脂柱色谱法分
离提纯喜树碱及喜果苷 q离子交换与吸附 oussu otxkxl }wtu q
≈tt  范云鸽 o张秀莉 o史作清 o等 q大孔吸附树脂提取穿心莲总内
酯的研究 q离子交换与吸附 oussu ot{ktl }vs q
≈tu  ⁄¬¤∏µ²¤oƒ¤¯ ¬¯¦² …o°¤¶¶¨µ¬±¬„ q • ¦¨²√¨ µ¼ ²© «¨¶³¨µ¬§¬±©µ²° ²µ2
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≈ty  高卫华 韩立炜 任天池 o等 q降糖合剂中黄芪甲苷的薄层扫描
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≈us  晏亦林 o周莉玲 o李 锐 o等 q四逆汤大孔树脂精制物的实验
研究 q中成药 ousst ouvkzl }wz{ q
≈ut  仝 燕 o马振山 o王 琳 o等 q复方柴胡汤大孔树脂吸附分离
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ιν τραδιτιοναλ Χηινα µεδιχινε ρεσεαρχη
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≈责任编辑 袁桂京 
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