全 文 ：川芎嗪对胰岛素抵抗大鼠急性局灶性
脑缺血 ·°„ o°„Œo⁄⁄和 ∞×2Œ含量的影响
汪远金 o方正清 o王钦茂 o白 玫 o马克龙
k安徽中医学院 中西医结合系 o安徽 合肥 uvssv{l
≈摘要  目的 }探讨川芎嗪对胰岛素抵抗kŒ• l大鼠脑缺血的防护作用 ∀方法 }采用电凝大脑中动脉致急性局灶性脑缺
血模型 !川芎嗪对 Œ• 急性局灶性脑缺血大鼠血浆组织型纤溶酶原激活物k·°„l及其抑制物 k°„Œl !∆2二聚体 k⁄⁄l !内皮素2t
k∞×2Œl !超氧化物歧化酶k≥’⁄l和胰岛素敏感性指数kŒ„Œl变化 ∀结果 }川芎嗪提高 Œ„Œk Π s qstl o°„Œ2t含量k Π s qstl和
≥’⁄活性 k Π s qstl o降低血浆·°„活性k Π s qstl !∞×2Œ含量 k Π s qstl和 ⁄⁄含量k Π s qstl ∀结论 }川芎嗪对 Œ• 大鼠
急性局灶性脑缺血具有防护作用是由于改善纤溶功能 !降低 ∞×2Œ和增加 ≥’⁄活性有关 ∀
≈关键词  川芎嗪 ~胰岛素抵抗 ~脑缺血 ~内皮素 ~
≈中图分类号  • u{x qx ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussvltu2tt{s2sv
川芎嗪是中药川芎中的一种生物碱 o临床上广
泛用于心脑血管疾病≈t  ∀胰岛素抵抗kŒ• l是高血压
和冠心病的独立危险因素 o但其与缺血性脑血管疾
病的研究刚刚开展 ∀本实验应用胰岛素抵抗大鼠急
性局灶性脑缺血模型 o观察川芎嗪对 Œ• 与急性脑梗
死的防治作用 ∀
1 材料与方法
1 q1 材料
1 q1 q1 药物与试剂 川芎嗪注射液 ws °ªr支 o华
北制药厂生产 o批号 usssszuv ~纤溶酶原激活物
k·°„l !及其抑制物k°„Œ2tl和 ∆2二聚体k⁄⁄l试剂
盒由上海生物技术公司提供 ~内皮素2tk∞×2Œl试剂
盒由中国人民解放军总医院科技开发中心放免研究
所提供 ∀
1 q1 q2 实验动物 健康 ≥⁄大鼠 o雌雄各半 o体重
kuxs ? xsl ª由南京医科大学实验动物中心提供 ∀
1 q1 q3 仪器 |vs电热烧灼器 o上海医疗器械八厂
生产 ∀ Χ2放免计数仪 o西安二六厂生产 ∀ ≥³¨ ¦·µ¤
¦¯¤¶¶¬¦酶标仪 o澳大利亚 ×∞≤ „‘公司生产 ∀zut分
光光度计 o上海第三分析仪器厂生产 ∀
1 q2 方法
1 q2 q1 造模方法与分组 实验大鼠用 ys h高糖糖
饲料k常规鼠料中加入蔗糖 o两者比例为 ws Β ysl
≈收稿日期  ussu2ts2u{
≈通讯作者  汪远金 ר¯ }ksxxtlxty|ssv2utwz
连续喂养 w周≈u  o按文献≈v 方法用氯胺酮 ktss °ª
#®ªp tl腹腔注射麻醉 o于右侧眼外眦至耳缘切开皮
肤 o颧弓眼侧上方开一直径 s qx ¦°的小孔 o用电凝
器灼断大脑中动脉主干缝合切口 o肌肉注射毒霉素
Š ts万单位r次 ot日 v次 o连续 v §制作急性局灶
性脑缺血大鼠模型 ∀将模型组大鼠随机分为 }模型
组 !川芎嗪低剂量组kt{ °ª#®ªl o川芎嗪高剂量组
kvy °ª#®ªl o¬ª给药 o另设假手术组k手术不结扎l¬ª
等量生理盐水喂高糖鼠料连续二周后 o心脏取血检
测各项指标 o·2°„ o °„Œ2t o⁄⁄均用发色底物法测
定 o∞×2t和血清胰岛素用放免法 o操作步骤按试剂
盒说明 o胰岛素敏感性指数kŒ„Œl计算参照李光伟
等≈w 方法 ∀
1 q2 q2 统计学处理 实验数据以k ξ ? σl表示 oτ
检验统计处理 ∀
2 结果
2 q1 川芎嗪对 Œ• 缺血性大鼠血糖 !血清胰岛素和
胰岛素敏感性指数的影响 结果显示 o模型组血清
胰岛素显著高于正常对照假手术组k Π s qstl !胰
岛素敏感性指数显著低于假手术组k Π s qstl ∀川
芎嗪高低剂量组 !血清胰岛素与模型组相比显著降
低 k Π s qstl o胰岛素敏感性指数显著增加k Π
s qst o表 tl ∀
2 q2 川芎嗪对 Œ• 缺血性大鼠·°„ 活性 o°„Œ2t和
⁄⁄含量的影响 结果显示 o模型组大鼠 ·°„ 活性
与假手术组相比显著降低k Π s qst l o°„Œ2t和 ⁄⁄
#t{tt#
第 u{卷第 tu期
ussv年 tu月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qu{ oŒ¶¶∏¨ tu
⁄¨ ¦¨ °¥¨µoussv
表 t 川芎嗪对 Œ• 缺血性大鼠血糖 !血清胰岛素及
胰岛素敏感性指数的影响k ν € {l
组别
剂量
r°ª#®ªp t
空腹血糖
r°°²¯#p t
空腹血清 Œ±¶∏¯¬±
r  ˜#p t
Œ„Œ
假手术组 x qx{ ? s qvv xy qwt ? z qx| u qvz ? t qu
模 型 组 | qsv ? s qz{ul txu qz{ ? ut qwvul s q|x ? s q{ul
川芎嗪组 vy z quy ? s qxytl ys qty ? z q{ttl u qvu ? t qutl
川芎嗪组 t{ y q|t ? t qvwtl zs q{y ? y qu{tl t q{v ? s qztl
注 }与模型组比较 tl Π  s qst 与假手术组比 ul Π  s qst
k表 u ov同l
含量显著增加 k Π s qstl ∀川芎嗪高低剂量组大鼠
与模型组相比·°„活性显著升高 k Π s qstl o°„Œ2
t和 ⁄⁄含量显著降低k Π s qst o表 ul ∀
表 u 川芎嗪对 Œ• 缺血性大鼠·°„活性 !
°„Œ2t和 ⁄⁄含量的影响k ξ ? σ, ν € tsl
组别
剂量
r°ª#®ªp t
·°„
rŽ˜#p t
°„Œ2t
r°ª#p t
⁄⁄
r°ª#p t
假手术组 s qyy ? s qsz z qs ? t q{ s qwv ? s qs{
模 型 组 s qxx ? s qswul tz qsu ? t qyul s qz| ? s qtvul
川芎嗪组 vy s qzt ? s qsxtl | q{s ? t qs{tl s qwv ? s qsztl
川芎嗪组 t{ s qz{ ? s qsxtl ts qvu ? t qtwtl s qxt ? s qsytl
2 q3 川芎嗪对 Œ• 缺血性大鼠 ∞×2Œ含量和 ≥’⁄活
性的影响 结果显示 o模型组大鼠 ∞×2Œ含量与假手
术组相比显著增加k Π s qstl o≥’⁄活性显著降低
k Π s qstl !川芎嗪高低剂量组大鼠与模型组相比
∞×2Œ含量显著降低 k Π s qstl o≥’⁄活性显著增加
k Π s qst o表 vl ∀
表 v 川芎嗪对 Œ• 缺血性大鼠 ∞×2Œ含量
和 ≥’⁄活性的影响k ξ ? σ, ν € {l
组别
剂量
r°ª#®ªp t
∞×2Œ
r±ª#p t
≥’⁄
˜#°ªp t
假手术组 tuz qsv ? ut qzx vuu ? xy
模 型 组 uuz qut ? vz q{|ul ust ? xsul
川芎嗪组 vy tyw q|y ? us q{tl vwu ? yutl
川芎嗪组 t{ t{u qsz ? uy q|tl vxy ? zstl
3 讨论
机体对胰岛素敏感性降低 o血浆胰岛素升高 o糖
耐量正常或异常称为胰岛素抵抗 o本实验结果显示
模型组大鼠空腹血糖 !血清胰岛素增加 o胰岛素敏感
性指数下降 o表明其胰岛素功能受损且伴胰岛素抵
抗 o川芎嗪不同剂量组大鼠显著降低血清胰岛素水
平 o增加胰岛素敏感性指数 o具有减轻胰岛素抵抗 ∀
血管内纤溶过程可被组织型纤溶酶原激活物降
解纤维蛋白促进血栓溶解 o也可被纤溶酶原激活剂
抑制物所抑制 o·°„ 活性降低 ! °„Œ2Œ活性增加 o纤
溶功能减弱 o呈现高凝状态 ∀ °„×2t增加是缺血性
脑血管病发生的主要病因之一≈x  ∀ ∆2二聚体 k⁄⁄l
为交联纤维蛋白特异性最终降解产物 o其含量升高
表明血栓形成和溶解均增强 o高水平 ⁄⁄可以预示
缺血性心脑血管疾病的发生 o实验结果显示 o川芎嗪
不同剂量组显著升高 ·°„ 活性 o降低 °„Œ2t和 ⁄⁄
含量 ∀具有改善纤溶功能 o降低脑梗死的发生 ∀
脑缺血后内皮素2t 含量增加是诱发脑血管病和
导致脑组织不可逆损伤的重要病理生理因素≈y  ∀
∞×2t具有很强的血管收缩作用 o通过受体激活磷脂
酶 ≤ !磷脂酰肌醇途径及蛋白激酶 ≤ 造成神经元损
伤 ∀本实验表明 o川芎嗪降低缺血性大鼠血清 ∞×2t
的含量 o增加 ≥’⁄活性 o从而改善脑血管的损伤 ∀
提示川芎嗪对 Œ• 的脑缺血大鼠具有防治作用 ∀
≈参考文献 
≈t  戈继业 o张振岭 q川芎药理作用研究及临床应用新进展 q中国
中西医结合杂志 ot||w otwktsl }yv{ q
≈u  郭瑜健 q胰岛素抵抗与缺血性脑血管病 q国外医学#脑血管病
分册 ot||{ oyktl }uv q
≈v  周锡英 o马 宁 o张北奇 o等 q改进单侧脑梗塞模型的实验研
究 q河北医药 ot||z ot|kvl }tvz q
≈w  李光伟 o潘孝仁 o¬¯¯¬­¤o等 q检测人群胰岛素敏感性的一项新指
数 q中华内科杂志 ot||v ovuktsl }yxy q
≈x  Œ¶«¬¥¤¶«¬ o≥¤·¬² Žo• ¤·¤±²¥¨ ²®o ·¨¤¯ q°¯ ¤¶°¤∞±§²·«¨ ¬¯±2¯ √¨¨¯
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§²·«¨ ¬¯±2t ¬± „¦∏·¨ Œ¶¦«¨ °¬¦ ≥·µ²®¨ q ≥·µ²®¨ ot||u ouv kzl }
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Προτεχτιϖε Εφφεχτ οφ Λιγυστραζινε ον Ινσυλιν Ρεσιστανχε
αφτερ Λοχαλ Χερεβραλ Ισχηεµια οφ Ρατ
• „‘Š ≠∏¤±2­¬±ªoŒ„‘Š „±2«²±ªo • „‘Š ±¬±2°¤²o…„Œ  ¬¨o  „ Ž¨2¯ ²±ª
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第 u{卷第 tu期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ¶·∏§¼·«¨ ³µ²·¨¦·¬√¨ ©¨©¨ ¦·²©¬ª∏¶·µ¤½¬±¨ ²± Œ• ¤©·¨µ¯ ²¦¤¯ ¦¨µ¨¥µ¤¯ ¬¶¦«¨ °¬¤²©µ¤·q Μετηοδ :  ²§¨ ¶¯
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u º¨¨ ®¶¤©·¨µ·«¨¬¶¦«¨ °¬¤qΡεσυλτ :¬ª∏¶·µ¤½¬±¨ ¦²∏¯§¶¬ª±¬©¬¦¤±·¯¼µ¨§∏¦¨¶¨µ∏°¬±¶∏¯¬±k Π s qstl o·«¨ ¦²±·¨±·²©³¯¤¶°¤∞×2tk Π s qstl
¤±§¶¨µ∏° × ‘ƒ2Αk Π s qstl o·«¨ ¤¦·¬√¬·¼ ²©¥µ¤¬±·¬¶¶∏¨ ‘’ ¤±§‘’≥k Π s qstl q× «¨ §µ∏ª¤¯¶²¬±¦µ¨¤¶¨§¬±¶∏¯¬± ¶¨±¶¬·¬√¬·¼¬±§¨ ¬2
¶¨kŒ≥Œl qΧονχλυσιον : × «¨ ³µ²·¨¦·¬√¨ ©¨©¨ ¦·¶²© ¬ª∏¶·µ¤½¬²± ²± Œ• ¦¨µ¨¥µ¤¯ ¬¶¦«¨ °¬¤ °¤¼ ¥¨ µ¨ ¤¯·¨§·² §¨¦µ¨¤¶¬±ª ∞×2t ¦²±·¨±·¬±
³¯¤¶°¤o × ‘ƒ2Α¦²±·¨±·¬± ¶¨µ∏° o ‘²¦²±·¨±·¤±§ ‘’≥ ¤¦·¬√¬·¬¨¶¬±·¬¶¶∏¨ q
[ Κεψ ωορδσ] ¬ª∏¶·µ¤½¬±¨ ~¬±¶∏¯¬± µ¨¶¬¶·¤±¦¨ kŒ• l ~¦¨µ¨¥µ¤¯ ¬¶¦«¨ °¬¤~ ±¨§²·«¨ ¬¯± k∞×l
≈责任编辑 方文贤 
k上接第 ttxs页l
不同的夹带剂 o甚至可以获取水溶性活性物质 ∀
本实验用超临界 ≤ ’u 萃取法对山茱萸挥发性
成分进行了探索性研究 o为今后深入研究其挥发性
成分提供了参考 ∀
≈参考文献 
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Ρεσεαρχη ον Χοµ πονεντσ οφ Χορνυσ οφφιχιναλισ
Εξτραχτεδ βψ Συπερχριτιχαλ Χαρβον ∆ιοξιδε
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[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ¶·∏§¼·«¨ ¦«¨ °¬¦¤¯ ¦²±¶·¬·∏¨ ±·¶²© Χορνυσοφφιχιναλισ ¬¨·µ¤¦·¨§¥¼ ¶∏³¨µ¦µ¬·¬¦¤¯ ¦¤µ¥²± §¬²¬¬§¨ ©¯∏¬§
¬¨·µ¤¦·¬²± k≥ƒ∞l q Μετηοδ : × «¨ ³µ²¦¨¶¶º¤¶³¨µ©²µ° §¨¤·ws ¦¨±·¬ªµ¤§¨ º¬·«³µ¨¶¶∏µ¨¶²©tx  °¤©²µu «²∏µ¶¤±§º¬·«≤ ’u ©¯∏¬§¤±§
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[ Κεψ ωορδσ] Χορνυσ οφφιχιναλισ~¶∏³¨µ¦µ¬·¬¦¤¯ ¦¤µ¥²± §¬²¬¬§¨ ¬¨·µ¤¦·¬²± ~ Š≤2  ≥
≈责任编辑 袁桂京 
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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