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Anti-atherosclerotic effects of divided functional recipes of Dahang Zhechong pill in rabbits

大黄虫丸抗实验性动脉粥样硬化的拆方研究



全 文 :大黄 虫丸抗实验性动脉粥样硬化的拆方研究
姬媛媛 t o刘俊田 t3 o苟 伟 t o王志东 u
kt1西安交通大学 医学院 药理学系 o陕西 西安 ztssyt~
u1西安交通大学 医学院 第二附属医院 o陕西 西安 ztssswl
≈摘要   目的 }观察大黄 虫丸各功效组分对家兔实验性动脉粥样硬化 k„≥l的作用 ∀方法 }采用免疫损伤加
高脂饲料喂养建立家兔 „≥模型 ∀将雄性新西兰家兔随机分为 |组 o正常组 o模型组 o丹参组每日给予丹参 s1x ª#
®ªpt o拆方 t号低 !高剂量组每日分别给予 s1xot1s ª# ®ªpt o拆方 u号低 !高剂量组每日分别给予 s1zxot1x ª#
®ªpt o拆方 v号低 !高剂量组每日分别给予 s1{ot1y ª# ®ªpt o连续给药 ys §后处死 ∀从大体形态 !病理形态及超微
结构方面观察药物作用 o同时采用图像分析系统测定 „≥斑块面积 !血管内膜厚度 kŒ×l和内 2中膜厚度 kŒ ×l∀结
果 }大黄 虫丸各功效组分均能减少家兔主动脉内膜脂质沉积 o使 „≥斑块面积减小 kΠ  s1sxl~抑制血管平滑肌
细胞增殖和胶原纤维增生 o减轻内膜增厚 ~降低 Œ×oŒ ×oŒ× rŒ ×比值 kΠ  s1sxlo干预收缩性血管重塑 ~减轻线粒体
肿胀 o减少泡沫样细胞形成 ∀结论 }大黄 虫丸各功效组分均有一定的抗 „≥作用 o其中以拆方 t号作用最为明显 o
这可能与其疏通经络 !活血化瘀 !破瘀生新等功效有关 ∀
≈关键词   动脉粥样硬化 ~斑块面积 ~内膜厚度 ~大黄 虫丸
≈中图分类号   • u{x1x ≈文献标识码   „ ≈文章编号   tsst2xvsukussyluu2t{{y2sx
≈收稿日期   ussy2st2ts
≈基金项目   国家自然科学基金资助项目 kvsxzuvwzl
≈通讯作者   3 刘俊田 o ר¯}ksu|l {uyxxt{{o ∞2°¤¬¯} ­¯·ƒ
°¤¬¯q¬­·∏q §¨∏q¦±
大黄 虫丸出自张仲景所著 5金匮要略 6o由熟
大黄 ! 虫 !水蛭 !虻虫 !蛴螬 !桃仁 !干漆 !生地黄 !芍
药 !黄芩 !杏仁 !甘草 tu味药材组成 o具有疏通经络 !
破瘀生新 !缓中补虚 !清热润燥 !滋阴养血之功效 o用
于治疗五劳虚极 o内有干血之证 ≈t  ∀文献报道 o大
黄 虫丸具有抗肝损伤和肝纤维化作用 ≈u  o这与其
活血化瘀等功效有关 ∀但是 o大黄 虫丸对于同属
血瘀证范畴的动脉粥样硬化 k„≥l是否有效报道甚
少 ≈v  ∀本实验室以往的研究结果表明 o大黄 虫丸
具有抗家兔实验性 „≥作用 ∀本研究的目的是在全
方有效的基础上 o按照大黄 虫丸的功效组成进行
拆方研究 o进一步探讨大黄 虫丸抗 „≥有效的功
效组分 o为深入研究其有效成分及作用机制奠定基
础 ∀
1 材料
111 动物
健康新西兰大耳白兔 o雄性 o体重 u1s ∗ u1x ®ªo
v ∗ w月龄 o由西安交通大学医学院实验动物中心提
供 k合格证陕医动字第 s{2sty号 l∀
112 主要试剂与仪器
11211 试剂 胆固醇 k天津市珠江卫生材料厂 lo
牛血清白蛋白 k…≥„o北京奥博星生物技术责任有限
公司 l∀高脂饲料配方为 th胆固醇 !wh猪油 !tsh
蛋黄粉及 {xh基础饲料 k西安交通大学医学院实验
动物中心 l∀
11212 仪器 普通光学显微镜 k日本 ’ ¼¯°³∏¶公
司 l~透射式电子显微镜 k日本日立公司 ‹ p yssl~
超薄石蜡切片机 k瑞典 Ž…公司 l~数码照相机 k日
本 ≤„≥Œ’公司 l~±º¬±xxs≤• 图象分析系统 k德国
¨¬¦¤公司 l∀
113 药物
按大黄 虫丸功效将全方诸药拆分为三部分
k以下称为功效组分 l∀拆方 t号功效为破血逐瘀 o
由水蛭 ys ªo 虫 vs ªo虻虫 wx ªo蛴螬 wx ªo桃仁
tus ªo干漆 vs ª组成 ~拆方 u号功效为清热润燥 o由
大黄 vss ªo黄芩 ys ªo杏仁 tus ª组成 ~拆方 v号功
效为滋阴养血 o由生地黄 vss ªo芍药 tus ªo甘草 |s
ª组成 ≈w  ∀ tu味中药及阳性对照药丹参均购自西安
中药集团公司藻露堂中药店 o将 tu味中药及丹参分
别制成粉剂 o临用前按照全方的剂量比配制成混悬
液使用 ∀
2 方法
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第 vt卷第 uu期
ussy年 tt月
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Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯1vtoŒ¶¶∏¨ uu
‘²√ °¨¥¨ µoussy
211 模型制备与分组
采用免疫性内皮损伤合并高脂饲料诱导的方法
建立家兔 „≥模型 ≈x  ∀ zy只健康雄性新西兰大耳白
兔 o随机分为 |组 }正常对照组 {只 o模型对照组 tu
只 o丹参对照组 {只 o大黄 虫丸拆方 t号 !u号和 v
号各设低 !高 u个剂量组 o每组 {只 ∀造模第 t天正
常对照组家兔静脉注射等量的生理盐水 o普通饲料
分笼喂养 o自由饮水 o其余各组家兔一次性耳缘静脉
注射牛血清白蛋白 uxs °ª# ®ªpt o高脂饲料分笼喂
养 o自由饮水 ∀造模后的第 t天开始灌胃给药 k正
常对照组与模型对照组除外 lo阳性对照组每日给
予丹参 k生药 ls1x ª# ®ªpt o拆方 t号低 !高剂量组
每日分别给予 s1xot1s ª# ®ªpt o拆方 u号低 !高剂
量组每日分别给予 s1zxot1x ª# ®ªpt o拆方 v号低 !
高剂量组每日分别给予 s1{ot1y ª# ®ªpt k根据动物
与人体表面积比值推算出动物的给药剂量 lo连续
喂养 ys §∀
212 大体形态观察
实验结束时 o空气栓塞处死家兔 o迅速开胸暴露
心脏 o分离主动脉 o于主动脉弓下缘水平切取主动脉
x ∗ y ¦°o剥除外膜结缔组织 o从背侧面纵形剖开血
管 o用冰生理盐水冲洗干净 o平铺于滤纸上 o数码相
机照相 o用 ±º¬±xxs≤• 彩色图象分析系统观察 „≥
斑块面积大小 o结果以 „≥斑块面积占所取主动脉
条展开总面积的百分比表示 ≈y  ∀
213 普通病理观察
从主动脉弓下缘处取约 t ∗ u ¦°大小的组织 o
以 wh多聚甲醛固定标本 o常规石蜡包埋 o切片 k厚
约 x Λ°l行 ‹∞染色 o光学显微镜下观察并照相 ∀
用 ±º¬±xxs≤• 彩色图象分析系统做形态定量分析 o
每组随机取 u张切片 o每张切片选取 {个不同点进
行测量 o取其均值作统计分析 ∀测量指标包括动脉
内膜厚度 kŒ×l!内 2中膜厚度 kŒ ×l及内膜厚度与中
膜厚度比值 kŒ× rŒ ×l≈z  ∀
214 超微结构观察
从主动脉弓处取约 u °°v大小的组织 o迅速投
入 u1xh的戊二醛固定液中 o常规方法制作电镜标
本 o在透射电子显微镜下观察主动脉的超微结构并
照相 ∀
215 统计学分析
结果以 cξ ? σ表示 o用统计软件包 ≥°≥≥ ts1s进
行数据分析 o组间比较用单因素方差分析 o两两比较
用 ≥‘Ž2θ检验 ∀
3 结果
311 形态学观察
正常对照组动脉内膜光滑 o未见任何斑点和条
纹 o血管弹性好 o不易断开 ∀模型对照组动脉内膜有
大量瓷白色脂样物向管腔凸出 o并连成片状 o覆盖于
整个内膜表面 o与内膜结合较稳定 o不易脱落 o病变
处血管壁增厚 !变硬 !弹性差 !易断 ∀丹参阳性对照
组动脉内膜表面有局限性的斑块隆起 o但程度明显
轻于模型对照组 ∀拆方 t号低剂量组动脉内膜表面
的斑块面积较模型组明显缩小 o呈局限性 ~拆方 t号
高剂量组动脉内膜表面的斑块面积较低剂量组缩
小 o主动脉大部分管壁为光滑 ∀拆方 u号低剂量组
动脉内膜可见局限的瓷白色斑块 o程度较模型组明
显减轻 ~拆方 u号高剂量组动脉内膜仍可见局限的
瓷白色斑块 o但面积较号低剂量减小 ∀拆方 v号低
剂量组动脉内膜可见散在的斑块 o但程度较模型组
有所减轻 ~拆方 v号高剂量组动脉内膜可见较为局
限的斑块 o程度较低剂量组明显减轻 o各组斑块面积
占主动脉条总面积的百分比见表 t∀
表 t显示 }大黄 虫丸拆方各组均可使动脉内膜
的粥样斑块面积减少 o其中以拆方 t号作用最明显 ∀
表 t 大黄 虫丸拆方对 „≥模型家兔粥样斑块面积的影响 kcξ ? σl
组别 ν 剂量 rª# ®ªpt 斑块面积 r°°u 血管条总面积 r°°u 斑块面积比 rh
正常 y p s sqwsw ? sqtvx s
模型 | p squy{ ? sqty{ sqwwy ? sqtwu xzqts ? uvqu|
丹参 w sqx squss ? sqtty sqwxy ? sqyuu wuqxx ? utqxx
拆方 t号 x sqx sqttz ? sqsw| sqv|v ? sqxus u|q{v ? ttqx|tl
z tqs sqsyz ? sqsv| sqv|w ? sqsxv tyqx| ? zq|{vl
拆方 u号 x sqzx sqtw| ? sqsxw sqvyt ? sqsyz wsqut ? {qvx
z tqx sqs|v ? sqsw{ sqvwy ? sqsys uzqwt ? twquwul
拆方 v号 z sq{ sqtyw ? sqsys sqvv| ? sqts{ w|qxz ? tvqt{
x tqy sqs{w ? sqsx{ sqvuz ? sqtw| uzq{v ? tvquvtl
注 }与模型组比 tl Π  s. sx , u) Π  s. st, v) Π  sqsstk表 u同 l
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312 病理形态学改变
正常组家兔血管壁各层组织细胞结构正常 o未见
变性 !坏死及增生性病变 o无炎细胞浸润 !充血及水
肿 ∀模型组病变局部内膜明显增厚 o纤维斑块深部有
泡沫细胞 o靠近内皮细胞病灶表面有胶原纤维增生 o
炎细胞浸润 o可见胆固醇结晶及坏死物质 ∀丹参阳性
对照组可见到大小不一的早期脂纹病变 o局部内膜轻
度增厚 o有少量的泡沫细胞 o无明显炎细胞浸润 o可见
少许胶原纤维增生 o但较模型组轻 ∀拆方 t号低剂量
组可见早期脂纹病变 o病灶处内皮细胞下有少量泡沫
细胞聚集 o局部内膜增厚程度明显轻于模型组 o无明
显炎细胞浸润 o胶原纤维未见明显增生 ~拆方 t号高
剂量组形成早期脂纹病变 o病灶处血管内膜轻度增
厚 o泡沫细胞较少 o未见明显的胶原纤维增生及炎细
胞浸润 o中膜平滑肌厚度均匀 o未见有弹力纤维断裂 ∀
拆方 u号低剂量组可见到明显的脂纹病变 o局部内膜
增厚 o病灶处内皮细胞下有大量泡沫细胞聚集 o但未
见明显的胶原纤维增生及炎细胞浸润 ~拆方 u号高剂
量组动脉血管壁可见小而局限的脂纹病变 o局部内膜
轻度增厚 o有少量的泡沫细胞 o无明显炎细胞浸润 o胶
原纤维未见明显增生 ∀拆方 v号低剂量组可见到明
显的脂纹病变 o部分病灶内皮肿胀 o有大量泡沫细胞 o
伴炎细胞浸润 o可见少量胶原纤维增生 ~拆方 v号高
剂量组脂纹病变小而少 o局部内膜增厚程度较模型组
减轻 o有少量的泡沫细胞 o无明显炎细胞浸润 o胶原纤
维未见明显增生 k图 tl∀各组动脉 Œ×oŒ ×及 Œ× rŒ ×
见表 u∀
表 u 大黄 虫丸拆方对 „≥模型家兔动脉 Œ×o
Œ ×及 Œ× rŒ ×的影响 kcξ ? σl
组别 ν
剂量
rª# ®ªpt
Œ×
rΛ°
Œ ×
rΛ°
Œ×
rŒ ×
正常 y s sqss ? sqssvl tqut ? sqsyvl sqss ? sqssvl
模型 | s sq|x ? sqty uqvs ? sqwt sqzz ? squz
丹参 w sqx sqz| ? sqs{tl uqtv ? sqtt sqx| ? sqsx
拆方 t号 x sqx sqxw ? sqszvl tqzt ? squwtl sqxs ? sqt|tl
z tqs sqvw ? sqtwvl tqv| ? sqtyvl sqvv ? sqtxul
拆方 u号 x sqzx sq|s ? sqsz uquw ? sqtt sqy{ ? sqsy
z tqx sqz| ? sqtz uqtt ? sqvz sqyv ? sqt|
拆方 v号 z sq{ sq{| ? sqty uqtx ? sqtw sqzw ? squt
x tqy sq{w ? sqtu uqtu ? squu sqyz ? sqtz
表 u显示 }大黄 虫丸拆方各组均可抑制动脉
内膜的脂质沉积 o减轻内膜增厚 o抑制 ∂ ≥ ≤和胶原
纤维增生 o逆转收缩性血管重塑 o其中以拆方 t号高
剂量组作用最显著 ∀
图 t 各组 „≥兔胸主动脉 ‹∞染色结果比较 k ≅ tssl
tq正常组 ~ uq模型组 ~ vq丹参阳性组 ~ wq拆方 t号低剂量组 ~
xq拆方 t号高剂量组 ~ yq拆方 u号低剂量组 ~ zq拆方 u号高剂
量组 ~ {q拆方 v号低剂量组 ~ |q拆方 v号高剂量组
313 电镜观察结果
正常组内皮细胞光滑完整 o内膜无增厚 o无水
肿 o血管平滑肌细胞 k∂ ≥ ≤ l排列整齐 o内含丰富肌
丝 o常染色质分布均匀 o为收缩型 ∂ ≥ ≤o无脂滴沉
积 o胞浆内可见少量的粗面内质网和线粒体 o未见成
纤维细胞 ∀模型组血管内膜明显增厚 o未见内皮细
胞 o∂ ≥ ≤排列纵横交错 o较紊乱 o细胞内可见到大
量脂滴和空泡 o呈泡沫样改变 o线粒体明显肿胀 o部
分 ∂ ≥ ≤内粗面内质网大量增生 o为合成型 ∂ ≥ ≤o
弹性纤维和胶原纤维明显增生 o有成纤维细胞出现 ∀
丹参阳性组 ∂ ≥ ≤排列较整齐 o可见泡沫样细胞及
脂滴沉积 o线粒体未见明显肿胀 o可见弹性纤维和胶
原纤维 ∀拆方 t号低剂量组 ∂ ≥ ≤排列较整齐 o内
皮下偶见泡沫样细胞 o线粒体未见明显肿胀 o伴有少
许弹性纤维和胶原纤维增生 ~拆方 t号高剂量组
∂ ≥ ≤排列整齐 o内皮下未见泡沫样细胞及脂滴沉
积 o线粒体未见明显肿胀 o粗面内质网无扩张 o未见
合成表型的 ∂ ≥ ≤o弹性纤维和胶原纤维增生不明
显 ∀拆方 u号低剂量组 ∂ ≥ ≤排列稍乱 o可见到少
量泡沫样细胞 o线粒体轻度肿胀 o伴有弹性纤维和胶
原纤维增生 ~拆方 u号高剂量组 ∂ ≥ ≤排列较紊乱 o
未见泡沫样细胞 o线粒体未见明显肿胀 o弹性纤维和
胶原纤维增生不明显 ∀拆方 v号低剂量 ∂ ≥ ≤排列
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中 国 中 药 杂 志
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较紊乱 o未见泡沫样细胞 o线粒体轻度肿胀 o伴有弹
性纤维和胶原纤维增生 ~拆方 v号高剂量组 ∂ ≥ ≤
排列稍乱 o未见泡沫样细胞及线粒体肿胀 o弹性纤维
和胶原纤维增生不明显 ∀以上结果表明 o大黄 虫
丸拆方各组均可促进 ∂ ≥ ≤由合成型向收缩型转
变 o抑制 ∂ ≥ ≤的增殖 o减轻线粒体肿胀 o减少泡沫
样细胞形成 o抑制动脉壁胶原纤维增生 o其中以拆方
t号作用最显著 k图 ul∀
图 u 各组 „≥兔胸主动脉电镜结果比较 k ≅ u xssl
tq正常组 ~ uq模型组 ~ vq丹参阳性组 ~ wq拆方 t号低剂量组 ~
xq拆方 t号高剂量组 ~ yq拆方 u号低剂量组 ~ zq拆方 u号高剂
量组 ~ {q拆方 v号低剂量组 ~ |q拆方 v号高剂量组
4 讨论
„≥是危害人类健康的常见病和多发病 o发病机
制尚未完全清楚 o目前尚无有效药物治疗 ∀以往研
究表明 o多种中药在降血脂 !抗氧化损伤 !保护内皮
功能 !抑制 ∂ ≥ ≤异常增殖 !降低 „≥早期事件发
生 !减轻 „≥病变程度等方面有明显的疗效 ∀
大黄 虫丸是著名的验方 o在临床上应用广泛 o
对肝脏疾病 !心血管疾病疗效确切 o对其他疑难杂症
亦有一定的疗效 o尤其对于心脑血管疾病的治疗作
用 o已成为当今研究的热点 ∀有关大黄 虫丸抗 „≥
性疾病的防治报道甚少 o尤其是拆方研究 o国内外尚
未见报道 ∀
本实验用免疫损伤合并高脂饲料成功复制了
„≥模型 o在全方有效的基础上进行拆方研究 ∀结果
显示 o大黄 虫丸拆方各功效组分对 „≥病灶有明
显的消退作用 o可使 „≥斑块面积显著减小 ~Œ×oŒ ×
及 Œ× rŒ ×比值降低 o从而逆转收缩性 ∂ • 的发生 ~
泡沫细胞减少 ~∂ ≥ ≤排列整齐 o胞浆内的线粒体和
粗面内质网减少 o提示 ∂ ≥ ≤分化较好 o处于低增殖
状态 ∀
总之 o大黄 虫丸各功效组分通过抑制 ∂ ≥ ≤
增殖和胶原纤维增生 o干预收缩性 ∂ • o延缓 „≥斑
块的形成 o均有一定的抗 „≥作用 o其中以拆方 t号
作用最为明显 o这可能与其疏通经络 !活血化瘀 !破
瘀生新等功效有关 o但其确切作用机制有待进一步
研究 ∀
≈参考文献  
≈t  闫俊杰 o陈信义 q大黄 虫丸实验研究进展 ≈ q中国实验方
剂学杂志 o ussso ykxl} ysq
≈u  任小巧 o卢跃卿 o陈永旭 o等 q仲景三方对大鼠肝纤维化不同
时期胶原 ´ o¶ o·影响的观察 ≈ q中国中药杂志 o usstouy
kwl}uyyq
≈v  陈俊发 q大黄 虫丸治疗颈动脉粥样硬化斑块 xs例 ≈ q山
东中医杂志 o ussto uskyl} vvuq
≈w  中国药典 ≈≥ q一部 q ussx}vvsq
≈x  徐叔云 o卞如濂 o陈 修 q药理实验方法学 ≈  q北京 }人民
卫生出版社 o ussu}tuswq
≈y  黄河清 o陶 莎 o刘培庆 q抵当汤改良方对实验性动脉硬化
家兔抗氧化活性及神经酰胺含量的影响 ≈ q中国中药杂志 o
ussuo uzktul} |wuq
≈z  田季雨 o陈建宗 o顾 宜 o等 q复方丹参滴丸对家兔血脂水平
和颈动脉粥样硬化斑块的影响 ≈ q中国临床康复 o usswo {
k|l} tzs|q
Αντι2ατηεροσχλεροτιχ εφφεχτσ οφ διϖιδεδ φυνχτιοναλρεχιπεσ
οφ ∆αηανγ Ζηεχηονγ πιλλιν ραββιτσ
Œ≠∏¤±2¼∏¤±t o Œ˜ ∏±2·¬¤±t o Š²∏2• ¬¨t o • „‘Š «¬2§²±ªu
(t. ∆επαρτµ εντ οφ Πηαρµ αχολογψ, ΜεδιχαλΣχηοολοφ Ξιπαν ϑιαο Τονγ Υνιϖερσιτψ, Ξιπαν ztssyt, Χηινα;
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§²·«¨ ¬¯∏° ¬± µ¤¥¥¬·¶q  ¤¯¨‘¨ º  ¤¨¯¤±§µ¤¥¥¬·¶º µ¨¨ µ¤±¦¯²° ¼¯ §¬√¬§¨ §¬±·² ±¬±¨ªµ²∏³¶} ±²µ°¤¯ ªµ²∏³o °²§¨ ¯ªµ²∏³o ⁄¤±¶«¨ ± ªµ²∏³
ks1x ª# ®ªpt lo ·«¨ ²¯º2§²¶¨ks1x ª# ®ªpt l¤±§«¬ª«2§²¶¨kt1s ª# ®ªpt l ªµ²∏³¶²©·«¨ ©¬µ¶·§¬√¬§¨ § µ¨¦¬³¨ o ·«¨ ²¯º2§²¶¨ks1zx ª#
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·«¬¦®± ¶¨¶kŒ ×l ¬± µ¤¥¥¬·¤²µ·¤1 Ρ εσυλτ: ׫¨ §¬√¬§¨ §©∏±¦·¬²±¤¯ µ¨¦¬³¨ ¶²©⁄‹≤° ¦²∏¯§¶¬ª±¬©¬¦¤±·¯¼ §¨ ¦µ¨¤¶¨§·«¨ §¨ ³²¶¬·²© ¬¯³¬§¤±§
·«¨ ¤·«¨ µ²¶¦¯ µ¨²·¬¦³¯¤´ ∏¨ ¤µ¨¤¬± ¤²µ·¤¬±·¬°¤o µ¨ ¬¯¨√¨·«¨ «¬¶·²³¤·«²¯²ª¬¦¤¯ ¦«¤±ª¨¶²©¤·«¨ µ²¶¦¯ µ¨²¶¬¶o¤±§¬±«¬¥¬·¨§·«¨ ³µ²¯¬©¨µ¤·¬²± ²©
√¤¶¦∏¯¤µ¶°²²·«°∏¶¦¯¨¦¨¯¯¶¤±§¦²¯ ¤¯ª¨ ± ·² µ¨§∏¦¨ ³¤¦«¼±¶¬¶²©√¤¶¦∏¯¤µ¬±·¬°¤1 ׫¨ §¬√¬§¨ §©∏±¦·¬²±¤¯ µ¨¦¬³¨ ¶²©⁄‹≤° ¤¯¶² µ¨§∏¦¨§
Œ×o Œ × ¤±§Œ× r × ¤±§µ¨√ µ¨¶¨§·«¨ ¦²±·µ¤¦·¬√¨√¤¶¦∏¯¤µµ¨°²§¨ ¬¯±ª1 Χονχλυσιον: ׫¨ §¬√¬§¨ §©∏±¦·¬²±¤¯ µ¨¦¬³¨ ¶²©⁄‹≤° ³µ²§∏¦¨ ·«¨
§¬©©¨µ¨±·¤±·¬2¤·«¨ µ²¶¦¯ µ¨²·¬¦¤¦·¬²±o ¤°²±ªº«¬¦«·«¨ ©¬µ¶·§¬√¬§¨ §©∏±¦·¬²±¤¯ µ¨¦¬³¨ ¬¨«¬¥¬·¶°²µ¨ ©¨©¨¦·¬√¨¤¦·¬²±1
[ Κεψ ωορδσ] ¤·«¨ µ²¶¦¯ µ¨²¶¬¶~ ³¯¤´ ∏¨ ¤µ¨¤~ ¬±·¬°¤·«¬¦®± ¶¨¶~ ⁄¤«∏¤±ª«¨ ¦«²±ª³¬¯¯
≈责任编辑 古云侠  
≈收稿日期   ussy2sw2ts
≈通讯作者   3 黄象安 oר¯}kstslyzy{|ztyo∞2°¤¬¯}«¬¬¤±ª¤±ƒ
tyv1¦²°
扶正健肝方对白蛋白所致免疫性肝纤维化大鼠的影响
黄象安 t3 o孙利红 t o宋崇顺 u o崔 宁 t o陈燕力 t o徐洪雁 t o任 颖 u
kt1北京中医药大学 东方医院 感染性疾病科 o北京 tsssz{~
u1北京中医药大学 东直门医院 中药药理学实验室 o北京 tsszssl
≈摘要   目的 }观察扶正健肝方对白蛋白诱导的大鼠肝纤维化形成的影响 ∀方法 }采用人血白蛋白 k‹≥„l诱导
大鼠肝纤维化并随机分为扶正健肝方高 !低剂量组 k生药 v|1wo|1{x ª# ®ªpt lo秋水仙碱组 ks1sss t ª# ®ªpt lo模型
组 o对照组 x组 ∀观察血清丙氨酸氨基转移酶 k„×l和天门冬氨酸氨基转移酶 k„≥×l活性 !总蛋白 k ×°lo白蛋白
k„ ¥¯l含量球蛋白和白蛋白比值 ∀放射免疫分析法测定层连蛋白 k‘l!透明质酸 k‹„l和·型胶原 kŒ∂ 2≤l的含量 o化
学法测定肝脏羟脯氨酸 k‹¼³l的含量 ∀光镜观察肝细胞结构和肝纤维化程度 ∀结果 }扶正健肝方能明显降低人血白
蛋白诱导的肝纤维化大鼠 „×o „≥×活性 k Π  s1sxo Π  s1stl o提高 „ ¥¯o ×°含量及 „ rŠ比值 k Π  s1sxo Π 
s1stl o降低血清 ‘o ‹„ Œ∂ 2≤含量 kΠ  s1sxo Π  s1stl∀病理学观察结果 o扶正健肝方能使大鼠胶原纤维沉积明
显减轻 o假小叶结构明显减少 ∀并明显降低纤维化计分 kΠ  s1sxo Π  s1stl∀结论 }扶正健肝方可抑制人血白蛋白
诱导的大鼠肝纤维化形成和发展 ∀
≈关键词   扶正健肝方 ~肝纤维化 ~免疫 ~人血白蛋白 ~大鼠
≈中图分类号   • u{x1x ≈文献标识码   „ ≈文章编号   tsst2xvsukussyluu2t{|s2sw
肝纤维化是绝大多数慢性肝病向肝硬化发展的
必经阶段 ≈t  o如何防治肝纤维化是目前备受关注的
问题 ∀中药抗肝纤维化有广阔的前景 o近年来研究
结果表明 o中药复方抗纤维化的特点是多环节 !多靶
位 o与化学合成药物往往仅作用在单一环节或靶位
相比有其独特的优势 o值得深入研究 ≈u  ∀扶正健肝
方是作者治疗慢性肝炎 k肝纤维化 l多年临床工作
总结出的经验方 ≈v  o在临床使用中取得了较好疗
效 ∀本实验旨在通过观察实验动物肝功能和纤维化
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第 vt卷第 uu期
ussy年 tt月
中 国 中 药 杂 志
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